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Introdução: A sepse é definida como uma resposta desregulada do hospedeiro ao agente infeccioso que resulta em aumento de moléculas pró-inflamatórias e estimulação de resposta imune celular. O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta imune inata em pacientes sépticos internados na unidade de cuidados intensivos (UTI) de um hospital universitário. Métodos: Foi realizada uma coorte prospectiva em adultos internados na UTI do Hospital das Clínicas da UFMG (HC/UFMG) no período de outubro de 2014 a janeiro de 2018. Os pacientes foram incluídos mediante diagnóstico clínico de sepse e acompanhados durante um ano para análise de sobrevida. Realizou-se análise do perfil de quimiocinas, citocinas, pentraxin-3 e Neutrophil Extracellular Traps (NETs) presentes no soro de pacientes sépticos em três tempos, quais sejam dias: 1(D1), 3(D3) e 7(D7) após a inclusão no estudo. Além disso, foi avaliada a atividade quimiotática de neutrófilos purificados do sangue e estimulados com fMLP, utilizando a câmara de Boyden modificada. A apoptose foi avaliada através da técnica de citometria de fluxo na qual foi avaliada a marcação celular de Anexina V em neutrófilos nos tempos de 3h, 6h, 12h, 22h e 24h. Todas as análises moleculares foram igualmente realizadas com amostras de voluntários que se autodeclararam saudáveis. Resultados: Foram incluídos no estudo 81 pacientes, com mediana de 59 (18-97) anos de idade e predomínio do sexo feminino (n=42, 52%). A maior parte dos pacientes era proveniente de internação clínica (62%), e 52% deles tinham choque séptico na inclusão. Dezesseis pacientes (20%) faleceram ao longo de 28 dias e 32 (40%) pacientes faleceram em um ano de seguimento. Considerando-se todo o grupo de pacientes, observou-se níveis elevados de CXCL10, CXCL8, CCL3 nos três tempos (D1, D3 e D7) analisados em relação a voluntários saudáveis (p

A esclerose múltipla é uma doença multifatorial crônica, caracterizada por inflamação, desmielinização e gliose. O sistema único de saúde fornece tanto medicamentos, quanto serviços hospitalares e ambulatoriais para o tratamento dessa doença. Informações clínicas e financeiras relativas a esses procedimentos são registradas no Sistema de Informação Ambulatorial e no Sistema de Informação Hospitalar. A integração entre estes e o Sistema de Informação sobre Mortalidade, pelo método de relacionamento determinístico probabilístico, bem como a construção de um banco centrado no paciente contribui para a melhoria na qualidade dos dados registrados e permite o seguimento longitudinal da assistência ao indivíduo. Foram analisados os gastos públicos com o tratamento da Esclerose Múltipla no Brasil, entre 2000 e 2015, a partir de uma coorte histórica. A análise descritiva dos dados, bem como a construção de um modelo de regressão linear múltipla que objetivou avaliar a associação entre o gasto médio anual por paciente e as variáveis clínicas e demográficas da população, foram conduzidas. A adequação do modelo foi verificada a partir de uma análise de resíduos e o nível de significância adotado foi de 5%. Foram identificados 28.401 pacientes, sendo que 23.082 foram analisados. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (73,3%), residia na região sudeste (58,9%), tinha idade média de 36,8 (± 12,2) anos e iniciou o tratamento com uma das betainterferonas (78,9%). O gasto total nos dezesseis anos de seguimento foi de mais de 2 bilhões de dólares, enquanto que o gasto médio anual por paciente representou US $ 13.544,40 (± 4.607,05). No melhor modelo ajustado (p

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, sistêmica e progressiva que leva a deformidade e destruição das articulações. Por ser uma doença crônica, a AR necessita de tratamento por tempo prolongado, acarretando custos elevados para o Sistema Único de Saúde (SUS). O tratamento medicamentoso inclui utilização de agentes biológicos, como os anti-TNF, que são indicados para pacientes que apresentaram falha terapêutica ao tratamento com Medicamentos Modificadores do Curso da Doença Sintéticos (MMCDs). O objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade e a segurança dos agentes anti-TNF, usados no tratamento da artrite reumatoide disponibilizados pelo SUS por meio da Superintendência Regional de Saúde de Belo Horizonte, Minas Gerais. Os pacientes foram acompanhados por 18 meses, através de entrevista na primeira dispensação do medicamento e em seguida, a cada seis meses. A coorte foi constituída por 51 pacientes com AR, em sua maioria do sexo feminino e com tempo médio de duração da doença de 10,11 anos. Cerca de 65% (n= 33) dos pacientes iniciaram o estudo com o uso de adalimumabe, enquanto 19,6% (n= 10) utilizavam etanercepte, 13,7% (n= 7) golimumabe e 2,0% (n= 1) certolizumabe. O Clinical Disease Activity Index (CDAI) apresentou valor médio de 25,03, evidenciando atividade alta da doença no início do acompanhamento. Houve diferença estatisticamente significativa entre o valor médio do CDAI apresentado na primeira entrevista quando comparado ao valor da segunda, terceira e quarta entrevista. Entretanto, o mesmo resultado não foi observado ao comparar o CDAI da segunda para a terceira e da terceira para quarta entrevista. Verificou-se que apenas 52,9% (n= 27), 51,0% (n= 26) e 52,9% (n= 27), dos pacientes alcançaram a remissão ou atividade leve da AR, após seis, 12 e 18 meses de tratamento, respectivamente. Após seis meses de tratamento, 74,5% (n= 38) dos pacientes relataram algum tipo de reação adversa, 60,8% (n= 31), após 12 meses e 62,7% (n= 32) após 18 meses. Em geral, o tratamento com os anti-TNF foi bem tolerado pelos pacientes desta coorte. Os resultados deste estudo reforçam a importância de um acompanhamento contínuo dos pacientes para verificar a possibilidade de troca da terapia em situações de falha terapêutica e/ou reações adversas, tanto para garantir uma melhor qualidade de vida para os pacientes como para evitar gasto desnecessário para o SUS. Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory, systemic and progressive disease that leads to deformity and destruction of joints. RA needs treatment for a long time resulting in high costs for the Brazilian Unified Health System (Sistema Único de Saúde - SUS). Pharmacological treatment includes the use of biological agents, such as anti-TNF, which are indicated for patients who have failed treatment with therapeutic disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs). The aim of this study was to evaluate the effectiveness and safety of anti-TNF agents, used in the treatment of rheumatoid arthritis provided by SUS through Regional Health Superintendence of Belo Horizonte, Minas Gerais. Patients were followed by 18 months. Interviews in the first dispensation of the medication and then every six months were conducted. The cohort consisted of 51 patients with RA, mostly female with the average time of disease duration of 10.11 years. Around 65% of patients (n= 33) began the study taking adalimumab, 19.6% (n= 10) took etanercept, 13.7% (n= 7) golimumab, and 2.0% (n= 1) certolizumab. The Clinical Disease Activity Index (CDAI) showed an average value of 25.03, indicating high disease activity at the baseline. There was a statistically significant difference between the average value of CDAI presented in the first interview when compared to the value of the second, third and fourth interview. However, the same was not found when comparing CDAI from second to third, and from third to fourth interview. It was found that only 52.9%, 51.0%, 52.9% of patients achieved remission or mild activity of RA after six, 12 and 18 months of treatment, respectively. At 6 months of follow-up after treatment, 74.5% (n= 38) of patients reported some type of adverse reaction, 60.8% (n= 31) after 12 months and 62.7% (n= 32) after 18 months. Overall, treatment with anti-TNF has been well tolerated by patients in this cohort. The results of this study reinforce the importance of continuous monitoring of patients to verify the possibility of exchange of therapy in treatment failure situations and / or adverse reactions, to ensure a better quality of life for patients and avoid unnecessary expense by SUS.

Introdução: A obesidade mórbida é considerada uma epidemia nos países desenvolvidos. No Brasil, os números já são alarmantes, com 0,76% da população com IMC acima de 40 kg/m² e com tendência a crescimento. Essa situação suscitou medidas de saúde pública anunciadas pelo Ministério da Saúde no ano de 2012. O desafio é estacionar a tendência de crescimento da obesidade mórbida e prevenir o surgimento de mais pessoas com excesso de peso. A cirurgia bariátrica é uma opção atrativa por sua eficácia para a perda de peso e consequente minimização ou resolução de comorbidades como diabetes, hipertensão e artropatias. Esse procedimento tem cobertura integral pelo Sistema Único de Saúde (SUS) e pelo seguimento da Saúde Suplementar, desde que os pacientes preencham os critérios de elegibilidade para realizá-la. O objetivo dessa tese foi avaliar a taxa de mortalidade de pacientes atendidos por uma operadora da saúde suplementar, submetidos à cirurgia bariátrica, entre janeiro de 2001 e Dezembro de 2010. No primeiro artigo foram estudadas as causas de óbito e as associações entre esse desfecho e características pré-cirúrgicas dos pacientes ou a experiência do cirurgião responsável pelo procedimento. No segundo artigo, foi avaliada a utilização de serviços de saúde antes e depois da cirurgia bariátrica e seus respectivos custos, para um conjunto de pacientes submetidos à cirurgia entre Janeiro de 2004 a Dezembro de 2010. Além disso, utilizando dados disponíveis de bases de dados do SUS, avaliamos mortalidade intra-hospitalar e características pré-cirúrgicas dos pacientes SUS. Introduction: Morbid obesity has been identified as a major epidemic in developed countries. In Brazil, the numbers are alarming, with 0.76% of morbid obese patients (BMI40 kg/m²) and with trends of growing. This situation has raised public health measures, announced by the Ministry of Health in 2012. The challenge is to reverse the trend of growth with measures to prevent overweighted persons in population. Once morbidly obese, the individual has little chance of success undergoing conservative treatment including diet, exercise, change of life style and medication. Bariatric surgery takes place as an attractive and unique resolution for both morbid obesity itself and related comorbidities, such as hypertension and diabetes. In Brazil, either the Unified Health System (SUS) and its Suplementary Health System provides full coverage for bariatric surgery for all who meet the criteria for designation. The objectives of this dissertation are to assess mortality rate in patients who underwent bariatric surgery between January 2001 and December 2010, its causes and identify associated pre-operative characteristics and expertise of the main surgeon with this outcome. In a subgroup analysis of this cohort, we assessed healthcare services utilization before and after bariatric surgery, and their costs for 4004 patients who underwent surgery between January 2004 and December 2010. We also evaluated the in-hospital mortality and the associated characteristics for patients assisted by SUS or the health insurance plan.

O ciclo de vida humano pode ser divido em três fases: duas fases de dependência econômica (idades muito jovens e avançadas), intercalada por uma fase em que os indivíduos produzem mais do que consomem. Entre as formas de alocação de recursos para os grupos de idade dependentes, destacam-se as transferências entre gerações, que podem ser públicas ou privadas. Estas transferências são uma forma de contrato social em que os benefícios pagos a uma geração são mantidos graças à contribuição de gerações futuras ou passadas. É extremamente importante discutir as transferências. Do ponto de vista econômico, elas são fundamentais, pois uma proporção elevada da renda familiar é alocada para as crianças e idosos. Do ponto de vista de políticas públicas, nas sociedades modernas, o volume de transferências públicas destinado aos idosos é dominante. Se for mantido o padrão de alocação atual, dado que a estrutura etária está envelhecendo, os países poderão enfrentar déficits fiscais no futuro. Além do mais, o Estado destina uma parte das contribuições arrecadas para investir em educação e previdência. Sendo assim, crianças e idosos competem pela alocação desses recursos. Além disso, o sistema tem implícito um pacto intergeracional, pois uma geração reivindica o benefício contra a próxima geração.O objetivo deste estudo é investigar como os recursos públicos são alocados entre as gerações, particularmente, como ocorreu a introdução e a universalização dos sistemas de educação pública e previdência social no Brasil, no que tange aos resultados financeiros obtidos por diferentes coortes. Para tal, procurou-se resgatar a trajetória do sistema de educação pública e de previdência social brasileiro, contextualizar os sistemas historicamente e examinar as transferências públicas por período e por coorte, para as coortes nascidas entre 1923 e 2000.Os resultados mostram que o sistema de transferências trata diferentemente as coortes, o que resulta em retornos diferenciados para cada uma delas. No sistema educacional, a primeira geração que pagou os benefícios educacionais teve perdas, pois não foi beneficiária do sistema e apenas as gerações nascidas após 1969 e antes de 1989 obtiveram ganhos. Já na previdência social, houve ganhos para os primeiros participantes no sistema. Mas, para as coortes nascidas após 1974, há perdas com a seguridade social. Os resultados por coorte dependem do peso que cada coorte tem na estrutura etária e da maneira como cada sistema foi historicamente estabelecido. No caso do Brasil, a previdência social foi consolidada antes que fossem feitos investimentos mais significativos no sistema educacional, o que pode explicar a concentração da pobreza e desigualdade entre os mais jovens. The human life circle may be divided in three phases: two phases of economical dependence (at extremely early and extremely ancient ages), which are interposed by a productive one, in which the individual production is bigger than its consumption. Among the different manners of resources allocation for the dependent age groups, it is worthy to highlight the intergeneration transfers of the resources. Such transfers can be whether public or private. They are one sort of social contract in which the benefits are paid to one generation and maintained through the contribution of the future and past generations.The debate regarding these transfers is tremendously important. From the economical standpoint, they are fundamental since a great share of the family income is destined to the children and elders. Within the public approach, in the modern societies, the amount of transfers destined to the elders is major. Once the age structure is becoming older, the countries might face fiscal deficits in the future in case this model prevails. Besides, the Estate destinies a part of the collected contributions to invest in both education and social security. Therefore, children and elders compete for these resources. There is also an implicit intergenerational pact, since one generation claims for the benefits against the next generation.The main goal of this study is to look into the placement of the public resources among the generations, but particularly how were the educational and social security systems introduced and universalized in Brazil in what concerns the financial results obtained by different cohorts. The path of Brazilian public education and social security systems were rescued in this study. The systems were historically contextualized and the public transfers of the resources were observed through both period and cohort, for the cohorts born between 1923 and 2000.The results reveal that the transfer system treats the cohorts dissimilarly, which results in different receipts for each cohort. In the educational system, the first generation that paid for the educational benefits had a loss, once it had no benefit from the system. The generations born after 1969 and before 1989 were the only ones that had gains. In the social security system, on the other hand, there were gains for the first participants of the system. For the cohorts born after 1974, however, there are losses with the social security.The results of each cohort depend on how significant is a cohort in the age structure and how the system was historically established. In the case of Brazil, social security was consolidated before any significant investments were done to the educational system what might explain the poverty intensity and the inequality amongst the young.

RESUMO ARTIGO 1:Impacto da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) na sobrevida de crianças e adolescentes infectados pelo HIV em Belo Horizonte.Introdução: A introdução da HAART modificou o prognóstico de crianças infectadas pelo HIV, com drástica redução da mortalidade. Objetivo: Avaliar o impacto da HAART, definida como um esquema contendo três ou mais medicamentos anti-retrovirais, no tempo de sobrevida e nas taxas de óbito de crianças e adolescentes infectados pelo HIV em Belo Horizonte, Brasil. Métodos: As informações foram obtidas de uma coorte histórica de crianças e adolescentes infectados pelo HIV admitidos em um centro de referência de 1989 a 2003. O método de Kaplan-Meier foi utilizado na análise univariada e o modelo de riscos proporcionais de Cox na análise multivariada. As taxas de incidência de óbito por 100 pessoas-ano foram calculadas para os grupos HAART e não-HAART. Resultados: 371 crianças e adolescentes foram estudados, sendo 189 (50,9%) do sexo feminino; a idade mediana à admissão foi 22,9 meses e o tempo mediano de seguimento 38,4 meses. A taxa global de mortalidade foi 12,4% (46/371; IC95%: 9,4-16,1%). O tempo mediano de sobrevida foi 21,6 e 42,8 meses para os grupos não-HAART e HAART respectivamente (log rank=28,44, p

É consenso, entre pesquisadores e profissionais de saúde, que a adesão à terapia anti-retroviral (TARV) é um grande desafio. Os medicamentos anti-retrovirais (ARV) trouxeram excelentesresultados clínicos, mas esses benefícios são diretamente dependentes da adesão ao tratamento. Estudos têm mostrado que dentre os fatores associados com a não-adesão estão àqueles ligados ao serviço de saúde, ao regime terapêutico e ao paciente, e ao contexto sóciocultural, muitos deles passíveis de intervenção e controle. Os objetivos da tese foram: avaliar a incidência e os fatores associados com a não-adesão e descrever os perfis de vulnerabilidade, entre pacientes iniciando a terapia anti-retroviral, em dois serviços públicosde referência para o HIV/aids, em Belo Horizonte (MG), no período de 2001 a 2003. Pacientes recebendo sua primeira prescrição de ARV foram recrutados de 2001 a 2002 (entrevista basal) e os participantes foram acompanhados até 2003 (visitas de seguimento no 1º, 4º e 7º mês). Características sócio-demográficas e comportamentais foram coletadas durante a entrevista basal e os dados da não-adesão originados das visitas de seguimento. A medida da adesão foi o auto-relato (entrevista padronizada), definida como o número de dosesprescritas para cada ARV, tomadas durante os três últimos dias anteriores a cada visita de seguimento (= 95%). A magnitude da associação entre as variáveis de exposição selecionadas,incluindo os perfis de vulnerabilidade gerados, e o primeiro episódio de não-adesão foi estimada pelo relative hazard (RH) com 95% de intervalo de confiança (IC), obtido pelo modelo de riscos proporcionais de Cox, com nível de significância de 0,05. Para a descrição dos perfis de vulnerabilidade utilizou-se a análise Grade of Membership (GoM). Os sujeitos do estudo mostraram características sócio-demográficas (baixa renda e escolaridade) semelhantes aos indivíduos notificados de acordo com a atual tendência da epidemia de aids no Brasil. Foram definidos três perfis puros ou extremos (alta, média e baixa vulnerabilidade). No geral, o perfil puro de alta vulnerabilidade foi o único que teve maior probabilidade de pacientes utilizando drogas ilícitas ou álcool e tabaco e terem relatado sexo entre homens. A incidência cumulativa de não-adesão foi de 36,9% e a taxa de incidência de 0,21/100 pessoasdia. Estar desempregado (RH=2,17; p=0,011), fazer uso de bebida alcoólica (RH=2,27; p