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Motivation: Only a few cells in the human organism keep their ability to regenerate. Hence, modern medical research intends to develop new ways to cultivate these cells with high regenerative capacity with the aim to reconstruct damaged organs and tissues. This is a challenging process currently carried out in 2D cultures, which do not reflect the in vivo conditions for cell growth and differentiation. Thus, recent studies are trying to get 3D cultures in order to reproduce the conditions that take place during development [1]. Moreover, 3D culture is applied for investigating cellular physiology, stem cell differentiation, and tumor models for studying interaction mechanisms between the extracellular matrix and cells [2]. This project aims to design and synthesize different biocompatible supramolecular hydrogels which emulate the extracellular matrix, and their use as scaffold for 3D cell growth. Moreover, the prepared supramolecular hydrogels could act as nanocontainers for the encapsulation of biomolecules and drugs, promoting growth, adhesion and cell differentiation. Methods and results: Within this project, four diacetylenic based glycolipids [3] have been designed and synthesized as responsive and self-organizing monomers by different synthetic routes. Self-association studies show that two of the four monomers generated 1D-tubular microstructures that hierarchically aggregate in water affording novel hydrogels, that expose a dense layer of carbohydrates to the water phase much like the glycocalyx at the cell membrane. The structure of the monomers has been determined by 1H NMR, 13C NMR, and high resolution mass spectroscopy, while aggregation and self- assembly of the formed nanomaterials have been investigated by transmission electron microscopy (TEM), scanning electron microscopy (SEM), and atomic force microscopy (AFM). Conclusions: From the work carried out in this project, the following conclusions can be drawn: Firstly, the synthetic design of the amphiphiles, based on the use of copper catalyzed azide alkyne cycloaddition [3] in order to enhance the stacking between the monomer in the supramolecular state in order to induce the gelation has been validated. And secondly, photo- polymerization of obtained nanomaterials leads to the formation of conjugated poly(diacetylene) backbones of alternating enyne groups which rigidify the glyconanomaterials, thus enhancing their physical stability, a critical issue for their future medical uses.

Motivación: La utilización de compuestos estereoquímicamente puros presenta numerosas ventajas frente al uso de racematos en la industria farmacéutica, debido principalmente a la estrecha e importante relación existente entre quiralidad y actividad biológica. En este sentido, el trabajo que se presenta en esta comunicación se enmarca dentro de un proyecto más amplio encaminado al desarrollo de nuevas estrategias para el diseño y la síntesis estereoselectiva de compuestos quirales con actividad biológica de interés. En concreto, nos centramos en la síntesis enantioselectiva de compuestros derivados de hidroxi-ésteres y de sus correspondientes lactonas, con estructura de 4-aminocroman-2-ona, asi como sus análogos fosoforados. Estos compuestos conctituyen la estrcutura básica de una familia de inhibidores de la agregación plaquetaria, modulador de la formación de trombos (1), cuya síntesis hasta la fecha, no ha podido ser realizada en forma ópticamente pura. Métodos: La metodología aplicada se basa en la capacidad que presenta el grupo sulfinilo como inductor quiral en las adiciones nucleofílicas a N-sulfiniliminas quirales (2). Por una parte, la adición del anión de acetato de etilo permite obtener las correspondientes 2-aminocromanonas ópticamente puras. Y por otra parte, la adición del metil carbanión del fenilfosfinato de metilo da lugar a los correspondientes bioisósteros derivados de fósforo. Resultados: Las adiciones de ambos aniones resultan ser estereoselectivas y nos permiten acceder a una amplia quimioteca de derivados quirales cuya síntesis se ha llevado a cabo por vez primera en forma ópticamente pura, lo que permite el estudio de la actividad de ambos enantiómeros por separado. Conclusiones: Se ha desarrollado una nueva metodología general, fácil, eficaz y modulable para la síntesis estereoselectiva de ambos enantiómeros de una amplia gama de ésteres de diferente naturaleza, que constituyen una nueva familia de compuestos de interés para su posterior apliación en farmacología.

Motivación: La incidencia de infecciones por adenovirus (HAdV) en pacientes receptores de órgano sólido y especialmente de receptores de progenitores hematopoyéticos, ha aumentado en los últimos años, presentando una elevada morbi- mortalidad (1, 2). Actualmente no existen tratamientos específicos para este tipo de infecciones. Nuestro objetivo fundamental fue identificar moléculas capaces de inhibir la infección por HAdV y determinar su mecanismo de acción como primer paso para el desarrollo de un nuevo antiviral específico frente a HAdV. Métodos: Partimos de una librería de 30 derivados de piperazina. Las moléculas que presentaron actividad inhibitoria > 50% de la infección por HAdV mediante ensayo en placa o mediante "single round infection" se seleccionaron para su caracterización posterior. Su citotoxicidad (CC50) se evaluó mediante cuantificación del XTT metabolizado. Se realizaron así mismo estudios dosis-respuesta de los compuestos activos. También se evaluó la capacidad de las moléculas de inhibir la replicación del virus, para lo cual se llevaron a cabo infecciones de 24h y se cuantificó la producción de "de novo" HAdV ADN mediante PCR cuantitativa a tiempo real (3). La cuantificación de la reducción de la progenie viral por la acción de las moléculas seleccionadas se realizó mediante un ensayo de producción viral y posterior titulación. Resultados: Las moléculas 511, 512 y 513 (50 µM) generaron inhibiciones >50% en el ensayo en placa. Sólo el compuesto 511 generaba una inhibición leve dosis-dependiente. Los valores de CC50 fueron 190, 546 y 85 µM, respectivamente, en base a los cuales el compuesto 513 fue descartado para su posterior caracterización por su elevada toxicidad. Los moléculas 511 y 512 (30 µM) produjeron inhibiciones de la replicación viral del 80% y del 50%, respectivamente. Las moléculas 511 y 512 (30 µM) generaron reducciones en la progenie viral del 44% y del 25%, respectivamente. Conclusiones: Las moléculas 511 y 512 inhiben de manera significativa la infección por HAdV a nivel de la replicación del ADN viral. La optimización de ambos compuestos supone un excelente punto de partida para la obtención de un nuevo agente antiviral específico frente a infecciones por HAdV.