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Se pretende cumplir, los siguientes objetivos en este estudio: 1.- Estudiar si, en conejos, existe un patrón adaptativo de la secreción del páncreas exocrino a la grasa de la dieta, similar al descrito por nuestro grupo en carnívoros y omnívoros. 2.- Si existe esta adaptación, dar un primer paso en el estudio de los mecanismos implicados en ella, haciendo especial énfasis en la relación: composición de la grasa de la dieta y composición lipídica de las membranas celulares del páncreas exocrino, así como del contenido en enzimas de esta glándula. 3.- Conocer si la aterosclerosis inducida por la dieta afecta a la funcionalidad de la misma., Tesis Univ. Granada.

Tras el descubrimiento de que el tejido adiposo pardo (TAP) es metabólicamente activo en humanos adultos, el número de estudios centrados en estudiar el rol del TAP en el metabolismo energético han crecido exponencialmente. Sin embargo, en humanos se desconoce cuál es la función de dicho tejido en el sistema termorregulador o su relación con el ejercicio; una de las razones puede ser que las técnicas actuales para cuantificar el TAP y sus respuestas fisiológicas presentan limitaciones. Por lo tanto, los objetivos de la presente Tesis Doctoral Internacional fueron: (i) proporcionar nuevas herramientas para mejorar las mediciones de la temperatura de la piel y la cuantificación del TAP; (ii) estudiar el rol del TAP en el sistema termorregulador y en el perfil metabólico de adultos jóvenes, (iii) además de estudiar su relación con la condición física. Para ello, hemos desarrollado un nuevo software que mejora el análisis de la temperatura de la piel (capítulo 2) y detectamos que los resultados de la temperatura de la piel dependen de la ecuación seleccionada (capítulo 3). Además, hemos confirmado que los iButtons miden por ambos lados y proponemos una solución (capítulo 4). A la misma vez, hemos diseñado un protocolo de frío que es capaz de activar el TAP (capítulo 5) y hemos observado que la cantidad y actividad del TAP dependen del umbral seleccionado (capítulo 6). También mostramos que el umbral de captación de glucosa estandarizada es el que más influye en la cuantificación del TAP, y que el umbral más usado en literatura está perdiendo alrededor del 41.4% de la actividad total del TAP (capítulo 7). En el capítulo 8 se muestra que la temperatura de la piel de la zona supraclavicular no está relacionada con la actividad del TAP. También hemos descrito que la temperatura de la muñeca o la temperatura del ambiente individual de cada individuo está relacionada con la captación de glucosa del TAP y del músculo (capítulo 9), al igual que hemos demostrado que el TAP está mediando la relación de la temperatura del ambiente con la temperatura de la muñeca (capítulo 10). En otro estudio, observamos que las respuestas de la temperatura de la piel a la ingesta de una comida son más altas en mujeres que en hombres (capítulo 11). También observamos que la captación de glucosa en la zona dorsocervical es más alta, sugiriendo que puede ser TAP interescapular (capítulo 12). En el capítulo 13, mostramos que la fuerza de prensión manual se asocia significativamente y positivamente con el TAP y en el capítulo 14 que los individuos con sobrepeso-obesidad que son metabólicamente sanos tienen una distribución del TAP diferente en comparación con los que no son sanos. Los resultados de la presente tesis mejoran nuestro conocimiento sobre cómo debemos cuantificar la temperatura de la piel y el TAP en humanos. Además se muestra el posible rol del TAP en el sistema termorregulador, como en el perfil metabólico de adultos jóvenes. Al igual que se muestra la relación de este tejido con la condición física., Since it is known that humans adults present metabolic active brown adipose tissue (BAT), numerous studies have focused in elucidate the role of this tissue in the metabolism as possible therapy to combat obesity or type 2 diabetes. However, its role in the thermoregulatory system or its relation with exercise has not been deeply addressed. In addition, the current techniques to evaluate the physiological responses of this tissue present several limitations. Therefore, the main aims of the present International Doctoral Thesis were: (i) to provide new tools to improve human skin temperature and BAT quantification; (ii) to study the role of BAT in the human thermoregulatory system and in the metabolic profile of young adults, and (iii) to study its relationship with physical fitness. We have developed a software for improving the measurement of skin temperature (chapter 2) and detected differences in the outcomes of skin temperature quantified by different equations (chapter 3). Moreover, we confirm that iButtons are measuring by both sides and we propose a feasible solution (chapter 4). We have designed a cooling protocol that was able to activate BAT in young adults (Chapter 5), and observe that BAT volume and activity highly depends on the threshold selected (chapter 6). We show that the standardized uptake value threshold determines BAT outcomes more than the Hounsfield units threshold. We have also shown that the most used threshold in literature is missing around de 41.4% of the total BAT metabolic activity (chapter 7). In addition, we show that supraclavicular skin temperature is not related with BAT activity, and that infrared thermography or iButtons could not be valid instrument to assess BAT activity (chapter 8). We describe that wrist skin temperature or the personal level of environmental temperature are related with BAT and skeletal muscles glucose uptake (chapter 9), and show that BAT mediates the relationship between the personal level of environmental temperature and wrist skin temperature (chapter 10). We have also shown that skin temperature responses to a meal-induced intake is different in women than in men (chapter 11). We observe that young adults have higher glucose uptake in the dorsocervical area in comparison with other areas and we suggest that it could be interscapular BAT (chapter 12). We show that handgrip strength is positively and significantly related with BAT (chapter 13). Lastly, we illustrate that metabolically healthy overweight-obese individuals had higher levels of BAT volume and activity and better thermoregulatory system in comparison to metabolically unhealthy counterparts (chapter 14). The results of the present thesis enhance our understanding about how to quantify human skin temperature and BAT, and the possible role of BAT in the thermoregulatory system and in the metabolic profile of young adults, as well as its relation with physical fitness., Tesis Univ. Granada. Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (PTA 12264), Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (PI13/01393). • Retos de la Sociedad (DEP2016-79512-R), Fondos Estructurales de la Unión Europea (FEDER). • Spanish Ministry of Education (FPU 13/04365, 14/04172, 15/04059, 16/05159, 16/028028 and 17/01523). • Fundación Iberoamericana de Nutrición (FINUT). • Redes temáticas de investigación cooperativa RETIC (Red SAMID RD16/0022). • AstraZeneca HealthCare Foundation. • Vegenat S.A. • University of Granada, Plan Propio de Investigación 2016, Excellence actions: Units of Excellence; Unit of Excellence on Exercise and Health (UCEES).

El objetivo general planteado para esta Tesis Doctoral ha consistido en evaluar el efecto de tres ingredientes funcionales, facilitados por la empresa mencionada, utilizando en una primera fase la rata Wistar (tanto normopeso como obesas inducidas por la dieta) y en una segunda, humanos sanos con normopeso. Todo este trabajo queda englobado en un objetivo global (en conjunción con otros centros de España), que consiste en el desarrollo de alimentos funcionales que ayuden a prevenir la obesidad (Proyecto PRONAOS)., Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Nutricion Humana, Este estudio forma parte del proyecto PRONAOS, incluido en el programa CENIT (Consorcios Estratégicos Nacionales de Investigación Técnica), en el cual colaboran la empresa Biosearch Life y la Universidad de Granada

El objetivo de esta tesis es analizar los aspectos estructurales y funcionales del páncreas en etapas senescente, usando como modelo experimental ratas del tipo Wistar, alimentadas con dietas estándares y normolipídicas que se diferenciaban únicamente en su fuente grasa, pudiendo ser, aceite de oliva, aceite de pescado o aceite de girasol. Además dichas fuentes grasas se podían hallar suplementadas o no con coenzima Q., Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Nutrición y Ciencias de los Alimentos, Formación del Profesorado Universitario (FPU) (Diciembre 2010 – Noviembre 2014), Análisis de expresión génica y causas de muerte en ratas con diferente longevidad y envejecimiento por ingesta de diferentes fuentes grasas (oliva, girasol y pescado) suplementadas o no con coenzima Q. Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. Referencia: AGL2008-01057/ALI, Estudio multidisciplinar del papel de los aceites de oliva virgen, girasol y pescado y del coenzima Q10 en el proceso de envejecimiento. Entidad financiadora: Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa. Junta de Andalucía (Referencia P05-AGR 832).

En 2009 se descubrió que el tejido adiposo pardo (TAP) se encuentra en el adulto humano y es activo. Desde entonces, el TAP se ha considerado una prometedora diana para terapias contra la obesidad y patologías relacionadas. Sin embargo, aún se desconoce si el TAP es capaz de influir de forma significativa en la regulación del balance y metabolismo energético humano. Por otro lado, existe base biológica suficiente para hipotetizar que el TAP se incrementa y/o activa en respuesta al ejercicio físico, siendo éste posiblemente uno de los mecanismos aún desconocidos por los que el ejercicio produce importantes beneficios en la salud humana. Los objetivos principales de esta Tesis Doctoral son estudiar, el papel del TAP humano en la regulación del balance energético (sección 1), la relación ente TAP y composición corporal (sección 2), el papel del TAP en el desarrollo del síndrome metabólico en pacientes con sobrepeso u obesidad (sección 3), y el efecto del ejercicio sobre el volumen y actividad del TAP (sección 4). Esta Tesis Doctoral incluye un total de 10 estudios. Los resultados de la presente Tesis Doctoral muestran que el volumen y la actividad del TAP humano no se asocian con el gasto energético y la oxidación de nutrientes basal, en respuesta a una comida o exposición a frío, ni con la ingesta energética o la regulación del apetito. El volumen y actividad del TAP tampoco se asocian con la densidad mineral ósea. Por otro lado, el volumen y contenido graso del TAP, pero no su actividad, se asocian positivamente con el nivel de adiposidad corporal. Además, adultos jóvenes con sobrepeso u obesidad metabólicamente sanos presentan mayor volumen y actividad del TAP, y mayor termogénesis adaptativa y flexibilidad metabólica general que sus pares metabólicamente enfermos. Finalmente, un programa de entrenamiento físico de 6 meses de duración no modifica el volumen y la actividad del TAP. En conjunto, los resultados de esta Tesis Doctoral indican que el TAP no está significativamente implicado en la regulación del balance energético humano, aunque el volumen y el contenido graso del TAP son mayores en personas con sobrepeso u obesidad, lo que sugiere que se produce hipertrofia e hiperplasia del TAP en respuesta a incrementos de peso corporal. Además, el mayor volumen y actividad del TAP en participantes con sobrepeso u obesidad metabólicamente sanos sugiere que la expansibilidad del TAP podría jugar un papel en la prevención del síndrome metabólico. Por último, el ejercicio físico parece no modificar el volumen o la actividad del TAP, aunque futuros estudios son necesarios para confirmar estos hallazgos., Tesis Univ. Granada. Programa de Doctorado en Biomedicina, Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (PTA 12264), Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (PI13/01393)., Retos de la Sociedad (DEP2016-79512-R), Fondos Estructurales de la Unión Europea (FEDER)., Spanish Ministry of Education (FPU 13/04365, 14/04172, 15/04059, 16/05159, 16/028028 and 17/01523)., Redes temáticas de investigación cooperativa RETIC (Red SAMID RD16/0022).

El objetivo general planteado para esta Tesis Doctoral ha consistido en evaluar el efecto de tres ingredientes funcionales, facilitados por la empresa mencionada, utilizando en una primera fase la rata Wistar (tanto normopeso como obesas inducidas por la dieta) y en una segunda, humanos sanos con normopeso. Todo este trabajo queda englobado en un objetivo global (en conjunción con otros centros de España), que consiste en el desarrollo de alimentos funcionales que ayuden a prevenir la obesidad (Proyecto PRONAOS)., Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Nutricion Humana, Este estudio forma parte del proyecto PRONAOS, incluido en el programa CENIT (Consorcios Estratégicos Nacionales de Investigación Técnica), en el cual colaboran la empresa Biosearch Life y la Universidad de Granada