Search

La voie transdermique d’administration de médicaments est une alternative intéressante à la voie injectable. Elle s’adresse principalement à des médicaments actifs à faible dose, de demi-vie biologique brève et dont la biodisponibilité orale est faible ou inconstante. Les variations d’absorption, les effets de premier passage hépatique et le profil en « dents de scie » de la concentration plasmatique sont supprimés. Pour les médicaments qui ont un indice thérapeutique étroit, l’avantage est majeur. Pourtant, les perspectives offertes par l’administration transdermique sont très limitées : en raison de la nature du tissu cutané, seuls les composés hydrophobes sont capables de le traverser par diffusion. Par contre, le transport de substances hydrophiles ou ioniques conduit rarement à des taux plasmatiques suffisants. Il est pourtant important de trouver une méthode efficace pour promouvoir le passage transdermique de ces substances : la majorité des principes actifs utilisés en thérapeutique sont des acides ou des bases faibles ionisés au pH physiologique (Lee et Kim, 1987). Les systèmes classiques d’administration transdermique ne permettent que certaines cinétiques de libération : libération d’ordre zéro ou d’ordre un pendant une période prolongée sans aucune possibilité de modulation. Les cinétiques sont entièrement déterminées par la composition du dispositif. De plus, le temps de latence nécessaire avant d’obtenir une pénétration constante est souvent élevée (Yoshida et Roberts, 1992). L’iontophorèse est une technique qui induit le transport de molécules ionisées dans un tissu par l’application d’un champ électrique à travers une solution d’électrolytes contenant la substance à délivrer. Les ions sont donc transférés à travers le membrane cutanée par une force électromotrice (Banga et Chien, 1988a). L’avantage principal de l’iontophorèse sur l’administration transdermique classique est d’étendre son champ d’application à de nombreuses molécul, Thèse de doctorat en sciences pharmaceutiques -- UCL, 1993

L’amphotéricine B reste un médicament de choix dans le traitement des mycoses systémiques malgré deux handicaps majeurs : des effets indésirables pouvant contraindre à l’interruption du traitement et une insolubilité dans l’eau qui impose le recours à sa solubilisation colloïdale pour l’administration par voie intraveineuse. De se point de vue, l’emploi d’une solution micellaire d’amphotéricine avec du déoxycholate de sodium est généralisée depuis son introduction en clinique (Fungizone®). Les stérols sont généralement reconnus comme les cibles de l’amphotéricine tant pour expliquer l’activité antifongique (liaison à l’ergostérol) que la toxicité (liaison au cholestérol membranaire). Une surfactif dérivé polyoxyéthylénique du cholestérol avait été présenté comme diminuant la toxicité de l’amphotéricine B par inhibition compétitive de ce tensioactif. Dans ce but, nous avons comparé les effets de ce surfactif à ceux de tensioactifs analogues dérivés du polyoxyéthylèneglycol et ne contenant pas de cholestérol dans leur structure. Dans un premier temps, nous avons recherche de nouvelles formulation hydrosolubles de l’amphotéricine B. nous avons sélectionné des agents tensioactifs solubilisant l’antibiotique et nous avons mis en évidence des structures de surfactifs favorables à cette solubilisation. Dans le cas du polyoxyéthylèneglycol cholestérol (Solulan C24), une structure de niosomes a été observée. Ce ne fut pas la cas pour les solutions d’amphotéricine avec le stéarate de polyoéthylèneglycol (100) (Myrj59) ou avec l’éther polyoxyéthylénique (50 d’alcool gras (C13-C11) (Synperonic A50). Afin d’évaluer l’éventuel pouvoir protecteur de ces tensioactifs, nous avons examiné l’activité lytique des associations de l’antibiotique avec les surfactifs sur de érythrocytes et des hépatocytes isolés. Cette étude a montré que la protection varie selon le produit et est maximale pour un rapport déterminé entre les concentrations de surfactif et d’amphotéricine B., Thèse de doctorat en Sciences pharmaceutiques -- UCL, 1991

Rappelons ici que notre plan de travail a été établi selon trois axes essentiels : - le développement de nouvelles formulations nanoparticulaires de médicaments leismanicides, - la détermination de leur activité leishmanicide, - l’étude de l’action leishmanicide des nanoparticules de PACA Nous avons dès lors développé des nanoparticules de polyhexylcyanoacrylates contenant une 8-aminoquinoléine, la primaquine. L’absorption du médicament sur les nanoparticules est modulée par le pH et la diminution du degré d’ionisation de la primaquine est accompagnée d’une meilleure absorption. Les conditions optimales de préparation ont été établies au cours d’études de formulation qui ont permis l’obtention d’une préparation de nanoparticules de PIHCA à base de primaquine sous forme d’un lyophilisat à redisperser dans une solution aqueuse avant administration intraveineuse. Des isothermes de fixation ont montré que l’absorption de la primaquine sur des nanoparticules de PIHCA se faisait selon le modèle de Langmuir. Les nanoparticules avec et sans primaquine ont fait l’objet de déterminations physico-chimiques qui ont porté sur les caractéristiques granulométriques, la détermination des masses moléculaires, les spectres infra-rouge et de résonance magnétique nucléaire du proton. L’utilisation de la double détection lors de l’enregistrement des chromatogrammes de perméation sur gel a permis de constater une association entre la primaquine et le polymère. Par contre, les spectres infra-rouge et [1H] RMN n’ont pas mis en évidence l’existence de liaisons covalentes entre les deux composants. Ces résultats suggèrent l’intervention de forces de Van der Waals ou la formation de ponts hydrogène dans l’absorption de la primaquine aux nanoparticules de PIHCA. L’étude de la libération in vitro de la primaquine à partir des nanoparticules a permis de mettre en évidence des différences entre les comportements cinétiques en fonction des milieux d’incubation uti, Thèse de doctorat en sciences pharmaceutiques -- UCL, 1991

Depuis de nombreuses années, la recherche en pharmacotechnie vise à accroître l’efficacité et la spécificité d’action des médicaments. Classiquement, l’amélioration d’une forme pharmaceutique passait par une modification dans le processus de libération ou d’absorption des principes actifs qui, ainsi, exerçaient leur activité de manière plus rationnel. Plus récemment, des formes nouvelles ont été imaginées afin de moduler la distribution corporelle du médicament. C’est ainsi que les vecteurs injectables évitent l’imprégnation générale de l’organisme et concentrent les substances actives encapsulées vers des sites préférentiels selon leurs propres caractéristiques physicochimiques. Ces systèmes ont été appliqués aux agents cytostatiques afin d’en assurer un ciblage plus spécifique et/ou de les détourner d’organes sur lesquels ils exercent une toxicité particulière. Dans le cas de la doxorubicine, cette approche a été envisagée dans l’espoir de limiter la capture cardiaque et ainsi d’en améliorer l’index thérapeutique, Thèse de doctorat en sciences pharmaceutiques -- UCL, 1990

Doctorat en Sciences Pharmaceutiques -- UCL, 1975

Doctorat en Sciences Pharmaceutiques -- UCL, 1975

Thèse de doctorat en Sciences Pharmaceutiques -- UCL, 1988

Thèse de doctorat en sciences pharmaceutiques (FARG) -- UCL, 1984

Doctorat en Sciences Pharmaceutiques -- UCL, 1978

Thèse d'agrégation de l'enseignement supérieur (Faculté de médecine) -- UCL, 1983

Thèse de doctorat en sciences pharmaceutiques (FARG) -- UCL, 1981