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Background Metabolic adaptations can allow cancer cells to survive DNA-damaging chemotherapy. This unmet clinical challenge is a potential vulnerability of cancer. Accordingly, there is an intense search for mechanisms that modulate cell metabolism during anti-tumor therapy. We set out to define how colorectal cancer CRC cells alter their metabolism upon DNA replication stress and whether this provides opportunities to eliminate such cells more efficiently. Methods We incubated p53-positive and p53-negative permanent CRC cells and short-term cultured primary CRC cells with the topoisomerase-1 inhibitor irinotecan and other drugs that cause DNA replication stress and consequently DNA damage. We analyzed pro-apoptotic mitochondrial membrane depolarization and cell death with flow cytometry. We evaluated cellular metabolism with immunoblotting of electron transport chain (ETC) complex subunits, analysis of mitochondrial mRNA expression by qPCR, MTT assay, measurements of oxygen consumption and reactive oxygen species (ROS), and metabolic flux analysis with the Seahorse platform. Global metabolic alterations were assessed using targeted mass spectrometric analysis of extra- and intracellular metabolites. Results Chemotherapeutics that cause DNA replication stress induce metabolic changes in p53-positive and p53-negative CRC cells. Irinotecan enhances glycolysis, oxygen consumption, mitochondrial ETC activation, and ROS production in CRC cells. This is connected to increased levels of electron transport chain complexes involving mitochondrial translation. Mass spectrometric analysis reveals global metabolic adaptations of CRC cells to irinotecan, including the glycolysis, tricarboxylic acid cycle, and pentose phosphate pathways. P53-proficient CRC cells, however, have a more active metabolism upon DNA replication stress than their p53-deficient counterparts. This metabolic switch is a vulnerability of p53-positive cells to irinotecan-induced apoptosis under glucose-restricted conditions. Conclusion Drugs that cause DNA replication stress increase the metabolism of CRC cells. Glucose restriction might improve the effectiveness of classical chemotherapy against p53-positive CRC cells. Graphical Abstract The topoisomerase-1 inhibitor irinotecan and other chemotherapeutics that cause DNA damage induce metabolic adaptations in colorectal cancer (CRC) cells irrespective of their p53 status. Irinotecan enhances the glycolysis and oxygen consumption in CRC cells to deliver energy and biomolecules necessary for DNA repair and their survival. Compared to p53-deficient cells, p53-proficient CRC cells have a more active metabolism and use their intracellular metabolites more extensively. This metabolic switch creates a vulnerability to chemotherapy under glucose-restricted conditions for p53-positive cells.

The enzymatic degradation of the rubber polymer poly(cis-1,4-isoprene), e.g. by the latex clearing protein Lcp1VH2 of Gordonia polyisoprenivorans VH2 has been demonstrated with latex milk or pure isoprene-rubber particles, recently. Unfortunately, carbon black filled vulcanized rubber (CFVR) making the biggest part of worldwide rubber wastes, contains several harmful additives making microbial and enzymatic rubber degradation challenging. However, this study demonstrates the successful enzymatic cleavage of industrially produced CFVR. The formation of the cleavage products, oligo(cis-1,4-isoprenoids), from incubating CFVR particles with Lcp1VH2 was detected by HPLC-MS. Various organic solvents were tested to remove harmful or inhibiting additives like antioxidants to enhance product formation. The pretreatment of CFVR particles, especially with chloroform or cyclohexane, significantly improved the degradation. It was also demonstrated that reducing the particles size and thus increasing the enzymatically accessible surface area of the particles led to a strong acceleration of the degradation process. Furthermore, ATR-IR analyses showed that Lcp1VH2 led to the functionalization of the rubber particle surface with carbonyl groups by cleaving isoprene chains, still linked to the particle. Both, the oligo(cis-1,4-isoprenoids) as well as the functionalized rubber particles, are potentially important products, which can be reused as fine chemicals or as additives in rubber production. The present study, showing the enzymatic degradation of common CFVR for the first time, takes an important step towards a new way of rubber waste disposal and indicates the economic feasibility of an efficient and environmentally friendly recycling process by using the rubber oxygenase Lcp1VH2.

Anfang September 2019 wurde ein neuer Dual-use-RTH/ITH-Standort in der Westpfalz etabliert. Wahrend der Einarbeitung der medizinischen Crew entstand bei den Autoren die Idee, eine Checkliste fur medizinische Teams im Rahmen des morgendlichen Briefings zu entwickeln. Grundlage dafur ist die Annahme, dass sogenannte „preformed teams“ bei komplexen Handlungen und Situationen besser zusammenarbeiten als sogenannte „Ad-hoc-Teams“. Da die Teams trotz einer strukturierten Einarbeitung und hoher personlicher Erfahrung im boden- und teilweise luftgebundenen Rettungsdienst in der Initialphase neu zusammengesetzt wurden und insbesondere die Luftrettung durch einen hohen Anteil an medizinisch und technisch komplexen Situationen gekennzeichnet ist, erwies sich der neue Standort ideal fur die Etablierung einer solchen Checkliste. Fur die Entwicklung des Briefings wurde bestehende Literatur gesichtet und eine Checkliste entwickelt. Zielsetzung dieser Checkliste ist, die Kapazitaten des jeweiligen Teampartners zu erfassen und ein gemeinsames mentales Modell zum Dienstantritt zu entwickeln. Weiterhin soll die Checkliste in einem kurzen Zeitraum zu bearbeiten sein, um eine hohe Akzeptanz bei allen Akteuren zu erhalten. Entstanden ist eine Checkliste mit sieben Punkten. Zwei Punkte adressieren einsatztaktische Punkte zu den Themen ersteintreffendes Rettungsmittel bei groseren Schadensfallen und Sichtung sowie einsatztaktische Gesichtspunkte bei Reanimationen. Funf Punkte adressieren zeitkritische medizinische Punkte zum Thema Notfallnarkose und Atemwegsmanagement, dem chirurgischen Atemweg, dem Themenkomplex padiatrischer Notfall, Thoraxdekompression und Notfallthorakotomie sowie dem Themenbereich kritischer individueller Ressourcen. Nach Probelauf, Uberarbeitung und Etablierung innerhalb der medizinischen Crew des Christoph 66 zeigte sich, dass eine problemlose Integration in das morgendliche Briefing und die Ubernahme in den Arbeitsalltag moglich sind und von den meisten Teammitgliedern angewendet werden. Unterschiedliche Herangehensweisen, unabhangig von der Kenntnis von Leitlinien und Empfehlungen, konnten im Vorfeld der Einsatze diskutiert und abgestimmt werden. Eine prospektive Testung an weiteren Stationen zur Erweiterung der Datengrundlage ist geplant.

The coordination of cell movements across spatio-temporal scales ensures precise positioning of organs during vertebrate gastrulation. Mechanisms governing such morphogenetic movements have been studied only within a local region, a single germlayer or in whole embryos without cell identity. Scale-bridging imaging and automated analysis of cell dynamics are needed for a deeper understanding of tissue formation during gastrulation. Here, we report pan-embryo analyses of formation and dynamics of all three germlayers simultaneously within a developing zebrafish embryo. We show that a distinct distribution of cells in each germlayer is established during early gastrulation via cell movement characteristics that are predominantly determined by their position in the embryo. The differences in initial germlayer distributions are subsequently amplified by a global movement, which organizes the organ precursors along the embryonic body axis, giving rise to the blueprint of organ formation. The tools and data are available as a resource for the community., The precise cell dynamics of early development have not yet been visualized. Here, the authors use custom 4-lens light sheet microscopy to image and analyze the dynamics of all three fluorescently labeled germlayers, yielding a comprehensive, pan-embryo description of early zebrafish gastrulation.

The sirtuin 1/2 inhibitor tenovin-1 activates p53 and may have potential in the management of cancer. Here, we investigated the responsiveness of Ewing's sarcoma cells to tenovin-1. We examined its effects in two Ewing's sarcoma cell lines with different p53 status, i.e. in p53 wild-type and p53 null cells. Effects were assessed by flow cytometric analyses of cell death, mitochondrial membrane depolarization and reactive oxygen species (ROS) generation, by caspase 3/7 activity measurement, by mRNA expression profiling and by immunoblotting. Tenovin-1 elicited caspase-mediated cell death in p53 wild-type cells, but caspase-independent cell death in p53 null cells. Remarkably, it induced a nonlinear concentration response in the latter: low concentrations of tenovin-1 were much more effective than were higher concentrations. Tenovin-1's effects in p53 null cells involved gene expression changes of Bcl-2 family members, mitochondrial membrane depolarization, nuclear translocation of apoptosis-inducing factor, ROS formation and DNA damage; all these effects followed a bell-shaped pattern. In conclusion, our results provide new insights into tenovin-1's mode of action by demonstrating that it can induce different pathways of cell death.

Die Orthesenversorgung des Schultergelenkes hat in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen. Obwohl die Effektivitat und Notwendigkeit verschiedener Orthesen oftmals nur durch empirische Beobachtungen und weniger durch eine gesicherte Datenlage propagiert wird, ist eine zunehmende differenzierte Anwendung nicht nur in der postoperativen Rehabilitation, sondern auch in der primar konservativen Therapie zu beobachten. Bei der Verwendung von Schulterorthesen spielen vor allem biologische (Dauer und Art der Gewebeheilung) und biomechanische Uberlegungen (pathologieadaptierte Positionierung des Schultergelenkes bzw. des Armes im Raum) eine Rolle. Neben einfachen Schlingen sind aktuell 2 Orthesentypen in unterschiedlichen Ausfuhrungen in Verwendung: „soft shoulder braces“ und „rigid shoulder braces“. Ziel zukunftiger Studien muss es sein, die auf dem Markt vorhandenen Orthesen hinsichtlich ihrer Anwendbarkeit, ihres Tragekomforts und ihrer Funktionalitat bezogen auf die vorhandene Pathologie und das klinische Ergebnis der Patienten weiter zu untersuchen.

Aktuelle Studien zeigen, dass eine Immobilisation der Schulter in 60 ° Ausenrotation und 30 ° Abduktion nach primartraumatischer anteriorer Schulterluxation Vorteile hinsichtlich Reposition und ggf. anatomischer Einheilung des Kapsel-Labrum-Komplexes haben soll. Ziel dieser Studie ist es daher, gegenwartig auf dem Markt zur Verfugung stehende Schulterorthesen hinsichtlich ihrer Funktionalitat und des Tragekomforts, sowie moglicher Probleme zu evaluieren. Von 10 gesunden Probanden [6 weiblich, 4 mannlich, Durchschnittsalter 23 (21–24) Jahre] wurden vier Orthesentypen 1) Omo Immobil Rotation (Ottobock), 2) Quadrat (DJO Global), 3) MP Airplane Axilla (Horst Rattenhuber GmbH), 4) ARC XR (Bledsoe Brace Systems) nacheinander getragen und in Bezug auf Funktionalitat und Tragekomfort bewertet. Alle Probanden absolvierten sog. „simulated activities of daily living“ (ADL). Nach Abschluss jeder einzelnen ADL bewerteten die Probanden mittels Punkteskala sowohl Komfort, Schwierigkeitsgrad der Aufgabenerfullung als auch moglichen Schmerz. Der Sitz bzw. Positionsveranderungen der einzelnen Orthesen wurden mit Hilfe von Fotos uberpruft. Zusatzlich wurde uberpruft, ob eine durch den Probanden aktiv hervorgerufene Positionsanderung entgegen der gewunschten Position moglich ist. Orthese 3 und 4 wurden als signifikant komfortabler empfunden (p 0,05). Im Falle einer aktiven Positionsanderung durch den Probanden konnte der Arm in Orthese 1 bzw. 2 signifikant starker entgegen der gewunschten Position rotiert werden (p

Background: This study was designed to apply modern statistical methods to evaluate risk factors for anastomotic leakage after rectal cancer resection in a retrospective cohort of patients who received a colorectostomy. Whereas a diverting stoma and tumor height are considered proven risk factors for anastomotic leakage, a lack of evidence about additional risk factors persists. Methods: In a single-center study, 527 consecutive patients who received a colorectostomy after rectal cancer resection between 1991 and 2008 were retrospectively assessed. In addition to traditional uni- and multivariate regression, locally weighted scatterplot smoothing (LOWESS) regression and bootstrap analysis were applied to increase internal validity. Results: Anastomotic leakage occurred in 70 patients (13.3%; 95% confidence interval (CI), 10.5-16.5%) and mortality was 2.5% (95% CI, 1.4-4.2%). Diverting stoma (odds ratio (OR), 0.4; 95% CI, 0.17-0.61) and tumor height (OR, 0.88; 95% CI, 0.8-0.94) were proven to be protective. Neoadjuvant radiotherapy (OR, 2.15; 95% CI, 1.58-4.24) and intraoperative blood loss (OR, 1.05; 95% CI, 1.02-1.09) had a derogatory effect. Bootstrap analysis identified pre-existing vascular disease (95.5%), more advanced UICC stage III or IV tumors (95.7% or 91.5%, respectively), and intraoperative (96.1%) and postoperative (99.4%) blood substitution as harmful. Both intraoperative and postoperative blood substitution caused a dose-dependent increase in risk. Conclusions: Applying statistical resampling methods identified intraoperative blood loss, blood substitution, vascular disease, and advanced UICC stage as risk factors for anastomotic leakage. Greater distances between the tumor and the anal verge and performance of a diverting stoma were associated with a decreased risk of anastomotic leakage

Das Intubationsendoskop nach Bonfils wird bereits seit vielen Jahren zur Sicherung des schwierigen Atemwegs eingesetzt. Bisher gibt es jedoch nur wenige Publikationen zum praklinischen Einsatz des Instruments. Ziel dieser Studie war die Evaluation dieses Verfahrens hinsichtlich der Erfolgsrate sowie moglicher Anwendungsbeschrankungen in der praklinischen Notfallmedizin. Das Intubationsendoskop nach Bonfils wurde praklinisch bei Patienten eingesetzt, bei denen eine Sicherung der Atemwege durch den Notarzt notwendig war. Neben der Erfolgsrate und der benotigten Zeit wurden auch Komplikationen wahrend der endotrachealen Intubation erhoben. Insgesamt 30 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen. Bei 26 Patienten (87%) konnte eine erfolgreiche endotracheale Intubation im ersten Versuch erzielt werden. Zwei Intubationsversuche waren bei 3 Patienten (10%) notwendig. Bei einem Patienten war durch technische Probleme keine Visualisierung der Stimmbandebene moglich. Der dokumentierte Intubationsvorgang der erfolgreichen Intubationsversuche betrug im Median 17 s (Minimum: 7 s, Maximum: 30 s). In 3 Fallen (10%) bestanden eingeschrankte Sichtverhaltnisse wahrend des ersten Intubationsversuchs aufgrund von Blutauflagerungen an der Optik. Das Intubationsendoskop nach Bonfils kann durch erfahrene Anwender mit einer hohen Erfolgsrate in der praklinischen Notfallmedizin eingesetzt werden. Es kann somit eine Alternative zur direkten Laryngoskopie sein.

Die Sicherung und Kontrolle der Atemwege bei Notfallpatienten gehoren zu den zentralen Erfordernissen einer suffizienten Therapie. Daraus ergibt sich die Forderung, dass die zur Verfugung stehenden Verfahren und Techniken in der Notfallsituation rasch und zuverlassig anwendbar sein mussen. Die gesamten Masnahmen zur Sicherung der Atemwege sind ohne eine zwischengeschaltete Beatmung und Oxygenierung des Patienten auf 30 s zu begrenzen. Die endotracheale Intubation wird haufig als sog. Goldstandard zur Sicherung der Atemwege bei der Versorgung von Notfallpatienten bezeichnet. Zusatzliche Kenntnisse alternativer Verfahren und die Fahigkeit, diese in einer Notfallsituation durchzufuhren, sind jedoch fur jeden Notarzt essenziell. Als Ziel aller Masnahmen muss der Notarzt vor allem die Oxygenierung des Patienten sicherstellen. Vielfache erfolglose Intubationsversuche fuhren nicht zum Ziel, sondern gefahrden den Patienten durch die fortdauernde Hypoxie und die zunehmende Traumatisierung der oberen Luftwege. Wegen der grosen Vielfalt der zur Verfugung stehenden Techniken bedarf es eines planmasigen und umsichtigen Vorgehens im Rahmen eines Algorithmus.

Although poor-risk patients represent no minority in inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC), there is little experience with concurrent radiochemotherapy (RCT) in this group. Here, the authors report on the feasibility and efficacy of RCT with vinorelbine plus carboplatin or cisplatin in NSCLC patients with comorbidities and poor general health or advanced age.A total of 66 patients (ten women, 56 men, median age 68 years) with inoperable NSCLC and an increased risk of treatment side effects (WHO performance score of 2-3; cardiac, pulmonary or renal failure or extensive weight loss before treatment, or an age of 71-78 years) were treated with vinorelbine 12.5 mg/m(2) on days 1, 8, 15, 29, 36, and 43 in combination with either carboplatin 70 mg/m(2) (n = 59) or cisplatin 20 mg/m(2) (n = 7) on days 1-5 and 29-33 in addition to receiving conventional fractionated radiotherapy with doses of up to 63 Gy (90% isodose).62 of 66 patients (94%) reached the 90% level of the prescribed radiation dose, and 41/66 patient (62%) received at least two cycles of the platinum compound and four cycles of vinorelbine. The following hematologic side effects (CTC classification [Common Toxicity Criteria]) were observed: grade 3 (12%) and grade 4 (15%) thrombocytopenia, grade 3 (38%) and grade 4 (4%) leukocytopenia, and anemia requiring transfusion (26%). Other side effects (CTC) included grade 3 (3%) and grade 4 (2%) esophagitis and grade 3 pneumonitis (3%). The response rates were as follows: complete remission 18%, partial remission 56%, stable disease 21%, and progressive disease 5%. The cumulative survival rates were 53%, 24%, and 8% at 12 months, 24 months, and 5 years, respectively.After including a larger group of patients than in 2003 and following the patients for several years, the authors determine that concurrent RCT consisting of vinorelbine plus a platinum compound and conventional fractionated radiotherapy can be carried out with manageable toxicity, even in this negatively selected population of patients. Their survival rates were comparable to those achieved in other studies with simultaneous RCT.

Hintergrund Ziel dieser Studie war der Vergleich der Sichtverhaltnisse auf die Glottis, die beim Einsatz des Macintosh-Spatels wahrend der konventionellen Laryngoskopie und wahrend der Videolaryngoskopie erreicht werden.

Hintergrund Um den Wert des Larynxtubus-S (LTS) beim Management der Atemwege im Notfall beurteilen zu konnen, wurde seine Anwendung mit der laryngoskopischen Intubation der Trachea (endotracheale Intubation, ETI) am Phantom verglichen.

In diesem Artikel wird ein Fall beschrieben, bei dem wahrend der Narkoseeinleitung unvorhersehbare Intubationsschwierigkeiten auftraten. Zur Beherrschung dieser Komplikation wurde die endotracheale Intubation durch kombinierte Anwendung eines Laryngoskops und des starren Intubationsfiberskops nach Bonfils durchgefuhrt, nachdem 2 vorhergehende Intubationsversuche mithilfe der direkten Laryngoskopie fehlgeschlagen waren. Es wird eine Technik beschrieben, bei der ein Anasthesist mit dem Spatel eines Laryngoskops die Zunge des Patienten nach links ventral verdrangen und gleichzeitig den Oropharynx absaugen konnte. Ein zweiter Anasthesist fuhrte mit dem starren Intubationsfiberskop nach Bonfils die endotracheale Intubation durch, indem er dem Spatel des Laryngoskops bis zur Epiglottis folgte und den Tubus unter fiberoptischer Kontrolle in der Trachea platzierte. Der gesamte Vorgang der Intubation konnte innerhalb von 20 s durchgefuhrt werden.

In elderly patients, patients with multiple morbidities, and patients with a reduced general condition, the standard treatment of inoperable non-small-cell lung cancer (NSCLC) consists of either chemotherapy or radiation therapy alone and is associated with an extremely poor prognosis. We therefore investigated the feasibility, toxicity, and efficacy of radiotherapy with concurrent chemotherapy using vinorelbine plus cisplatin or carboplatin in NSCLC patients at risk for treatment complications.A total of 33 patients (six women, 27 men, median age 65 years) with locally advanced, functionally inoperable pulmonary carcinomas, recurrent lung cancer or postoperative macroscopic residual tumors (R2) with an increased risk of treatment complications (WHO performance status 2/3; cardiac, renal or pulmonary failure; marked pretherapeutic weight loss; age between 71-75 years) received 12.5 mg of vinorelbine per m(2) body surface area (BSA) on days 1, 8, 15, 29, 36 and 43 plus either cisplatin 20 mg/m(2) BSA (ten patients) or carboplatin 70 mg/m(2) BSA (23 patients) on days 1-5 and 29-33 together with conventionally fractionated radiotherapy. The tumor regions were irradiated with doses of up to 63 Gy (90% isodose), and potentially affected lymph nodes received doses of up to 45.0 or 50.4 Gy (90% isodose).Briefly, 31 of 33 patients successfully completed radiation therapy and 26 received four cycles of vinorelbine plus at least two cycles of cisplatin or carboplatin. Hematotoxic side effects included grade III leukocytopenia (n = 8), grade III thrombocytopenia (n = 5), and grade IV thrombocytopenia (n = 2). Other side effects consisted of peripheral neuropathy grade III (n = 1) and esophagitis grade IV (n = 1). Severe pneumonitis did not occur. Six patients had pneumonia before radiochemotherapy. 21 patients (63%) exhibited a complete (n = 7) or partial response (n = 14) to chemoradiation. The twelve nonresponders had either stable (n = 9) or progressive disease (n = 3). The survival rates plus standard deviations were as follows: 1-year survival: 60 +/- 8%, 2-year survival: 36 +/- 9%, 3-year survival: 24 +/- 9%, median survival time: 17 months (5;29 months; 95% confidence interval [CI]), median progression-free survival: 11 months (9;13 months; 95% CI). The median follow-up time was 14 months.Conventionally fractionated radiochemotherapy with vinorelbine plus a platinum derivative is feasible in patients with NSCLC and increased risk of treatment complications. Compared to patient populations described in the literature, the survival rates achieved by concurrent radiochemotherapy appear to be better than those achieved with radiotherapy alone.

In der modernen Notfallmedizin werden hohe Anspruche an die technische Uberwachung der Patienten gestellt.Diese soll die Sicherheit des Patienten erhohen, die Diagnostik spezifischer medizinischer Probleme erleichtern sowie die Beatmung oder die Gabe potenter Medikamente uberwachen.Die verwendeten Medizingerate mussen an die besonderen Erfordernisse in der Praklinik angepasst sein. Hier sind eine lange Unabhangigkeit von der Stromversorgung, anwenderfreundliche Bedieneroberflache, kompakte Bauweise und geringes Gewicht zu fordern. Zu den Minimalstandards des Monitoring gehoren die nicht invasive Blutdruckmessung, Pulsoximetrie und Elektrokardiographie.Situations- und patientenabhangig konnen die Messung des endexspiratorischen Kohlendioxidpartialdrucks und der Korpertemperatur hinzukommen. Zur Lagekontrolle des Endotrachealtubus bietet sich die Kapnometrie an, erganzt durch klinische Untersuchungen, bei Patienten im Herz-Kreislauf-Stillstand auch das Esophageal Detector Device.Eine Erganzung kann die Sonographie darstellen, mit Hilfe der Telemetrie konnen Parameter und Befunde an die Zielklinik ubermittelt werden.Bei allen zur Verfugung stehenden technischen Moglichkeiten bleibt jedoch die Ausbildung und Erfahrung des medizinischen Personals die wichtigste Komponente.

Im Rahmen der kardiopulmonalen Reanimation ist moglichst rasch fur eine ausreichende Ventilation und Oxygenierung zu sorgen. Die Beatmung mittels Beutel-Ventil-Maskensystemen ist wegen des hohen Aspirationsrisikos und der Notwendigkeit, die Thoraxkompressionen mit der Beatmung zu synchronisieren, lediglich fur kurze Zeit akzeptabel. In jedem Fall sollte zusatzlich der Krikoiddruck nach Sellick durchgefuhrt werden.Die direkte Laryngoskopie und das Einfuhren eines Tubus mit Cuff in die Trachea stellen fur Notarzte die erste Wahl der Sicherung der Atemwege im Rahmen der Reanimation dar. Intubationsfiberskope wie das Bonfils oder das Bullard-Laryngoskop konnen zzt. lediglich fur Spezialisten als Alternative bei schwierigen Atemwegen empfohlen werden. Der Osophago-Tracheale-Combitubus und die Intubationslarynxmaske stellen fur erwachsene Patienten die zweite Wahl in der Versorgung dar.Die Larynxmaske gilt bei kindlichen Patienten als Alternative.Der Wert aller weiteren Verfahren wie des Larynxtubus muss durch kontrollierte Studien belegt werden.Alle chirurgischen Zugange zu den Atemwegen stellen eine ultima ratio dar. Zwar bleibt die endotracheale Intubation somit das wichtigste Verfahren zur Sicherung der Atemwege von reanimationspflichtigen Patienten. Ein positiver Zusammenhang mit dem Reanimationsergebnis lasst sich jedoch anhand der vorliegenden Daten nicht belegen.Zur suffizienten Sicherung der Atemwege unter Reanimation sind qualifizierte (Not)Arzte erforderlich, die eine an den individuellen Patienten adaptierte Auswahl von Techniken beherrschen.

Die Erlangung der in den Rettungsdienstgesetzen der Lander definierten Qualifikation, als Notarzt tatig zu werden, setzt u.a.einen 80-stundigen, interdisziplinaren Kurs “Fachkundenachweis Rettungsdienst” voraus.In diesem Kurs wurde in den letzten Jahren zunehmend deutlich, dass lediglich wenige Teilnehmer die Absicht haben, aktiv im Notarztdienst tatig zu werden, sondern versuchen, allgemeine notfallmedizinische Defizite ausgleichen, die im Rahmen ihrer klinischen Tatigkeit deutlich werden.Kollegen, die vor Beginn ihrer notarztlichen Tatigkeit stehen,beklagen hingegen den zu geringen Anteil spezieller Fragestellungen der praklinischen Notfallmedizin zur Vertiefung des Basiswissens. Hieraus resultiert der Vorschlag,den bisher 80-stundigen Kurs zur Erlangung des “Fachkundenachweis Rettungsdienst” in die beiden Teile “ erste klinische Versorgung von Notfallpatienten” sowie “praklinische Notfallmedizin” zu gliedern und auf insgesamt 100 Unterrichtseinheiten zu verlangern.Dadurch konnen verstarkt praktische, einsatztaktische und technische Aspekte berucksichtigt werden sowie eine starkere Gewichtung der Lehrinhalte auf typische Fehler gelegt werden.Das vorgestellte Konzept soll eine Verbesserung der notfallmedizinischen Ausbildung zur Folge haben und sich an den Belangen des klinischen Alltags orientieren.

The effect of ochratoxin A (OTA) and C (OTC) on the cytolytic activity of natural killer cells (NK cells) was studied using a fluorescence based bioassay with the cell line NK-92 as effector cell line and K-562 as target cell line. Different OTA and OTC preparations were included in the study. After exposure to very low toxin concentrations (1–10 ng/ml) a slight stimulation of NK cell activity was noted, whereas after addition of higher toxin concentrations (100–1000 ng/ml) NK cell function was suppressed. Preparations containing OTC showed a stronger effect than those containing OTA.

In diesem Aufsatz werden die notwendigen Schritte zur Kreditrisikomessung fur ein Portfolio beschrieben. Einer kurzen Berschreibung der Datenerfordernisse folgt ein detaillierter Beweis des analytischen CreditRisk+™ Modells in „Satz-Beweis-Struktur“. Die numerische Implementierung des Modells wird diskutiert und Beispiele seiner Anwendung werden gezeigt. Abschliesend wird das Modell in den Zusammenhang einer Risiko-Ertrag-Steuerung eines Portfolios gestellt.

Die Maus-Thymoma-Zellinie EL-4 diente alsin-vitro-T-Zell-Modell fur Untersuchungen immunmodulatorischer Effekte von reinem Ochratoxin A (OTA) sowie von einerAspergillus-ochraceaus-Rohtoxinpraparation. Die Zytokinproduktion (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6) und die Vitalitat PMA-stimulierter EL-4-Zellen wurde unter OTA-Einwirkung untersucht. Rohtoxin wirkte im Vergleich zum reinen OTA bereits bei niedrigeren OTA-Konzentrationen zytotoxisch (IC50-Werte 3 bzw. 11 µg/ml). Steigende Konzentrationen von beiden OTA-Praparationen fuhrten zur Hemmung der Zytokin-Ausschuttung, wobei Rohtoxin wiederum starker wirkte. Dies deutet auf den Einflus weiterer noch nicht naher charakterisierter Bestandteile des Rohtoxins hin. Die unterschiedlichen Hemmkonzentrationen von OTA gegenuber den einzelnen Zytokinen machen deutlich, das auch eine unterschiedliche Empfindlichkeit der betreffenden Regulations-Mechanismen vorliegen konnte. Bei bestimmten Konzentrationen waren bei IL-2 und IL-6 auch stimulierende Effekte beider Toxin-Praparationenen nachweisbar, wogegen diese Konzentrationen bei IL-4 und IL-5 bereits hemmten.

In der vorliegenden Untersuchung wurde die Einrichtung eines LNA-Systems in Rheinland-Pfalz mit Stichtag 31.12.97 in Bezug auf Qualitat und Quantitat analysiert. In 24 Landkreisen/kreisfreien Stadten wurde ein tatsachliches LNA-System installiert. In 7 Gebieten wurde noch kein LNA-System installiert, in 4 Fallen waren Ersatzsysteme eingerichtet, die nicht durch den Trager legitimiert worden sind. Die Analyse der 24 existierenden LNA-Systeme zeigte, das nur in 7 Systemen eine geregelte Einsatzbereitschaft vorhanden war, eine schriftliche Dienstordnung wurde nur in 11 Gebieten vertraglich festgehalten. Die essentiellen Hilfsmittel wie personliche Schutzausrustung, drahtlose Kommunikationsmoglichkeiten, Dienstausweis und administratives Material waren nur in 3 Systemen komplett vorhanden. In 11 Systemen musten die Leitenden Notarzte mit ihrem Privatfahrzeug ohne Sonderrechte zum Einsatzort fahren. Die vorliegende Untersuchung zeigt, das in Rheinland-Pfalz vereinzelt effektiv arbeitende LNA-Systeme geschaffen wurden, aber noch sehr viel Handlungsbedarf bezuglich der flachendeckenden organisatorischen Umsetzung besteht.

Die neue Flexibilitat dieses Hilfsmittels bei schwieriger Intubation stellt fur den in dieser Technik Erfahrenen eine wertvolle Erganzung des Repertoirs zur Sicherung der Atemwege in einer Akutsituation dar. Daruber hinaus eroffnet es die Moglichkeit, die Qualitat und Sicherheit einer fiberoptischen Intubation auch ohne die damit ublicherweise erforderliche Zusatzausrustung universell einzusetzen. Teil I (Einfuhrung) erschien in dieser Rubrik in der Ausgabe 1/99.

Ausergewohnliche Notfallsituationen in Krankenhausern, bei denen der Bedarf an medizinischer Versorgung den tatsachlichen Bedarf bei weitem ubersteigt, konnen nur mit Hilfe suffizienter und an die personelle und geographische Situation des jeweiligen Krankenhauses angepaste Katastrophenschutzplane (KSP) bewaltigt werden. Ziel dieser Umfrage mit 522 teilnehmenden deutschen Krankenhausern war, einen aktuellen Uberblick uber die Qualitat und Verfugbarkeit von KSP zu erhalten. Dabei stellte sich heraus, das 83,5% aller Krankenhauser uber einen KSP verfugen, welcher jedoch in 54,8% nicht zwischen der internen, das Krankenhaus unmittelbar betreffenden und externen Notfallen unterscheidet. Auch waren 22,4% der KSP nie oder nur gelegentlich uberarbeitet worden, Katastrophenschutzubungen wurden in 51,2% der Krankenhauser noch nie durchgefuhrt. Demgegenuber steht die Tatsache, das bereits 14,5% aller Kliniken ihren KSP aktivieren musten. Gemas den Erwartungen von 51,6% der Krankenhaustrager hat die Aktivierung durch die diensthabenden Assistenzarzte initiiert zu werden. Jedoch setzen nur 25,3% aller Kliniken ihre arztlichen Mitarbeiter uber den gultigen KSP in Kenntnis. Ein adaquates Management von ausergewohnlichen Notfallsituationen ist derzeit in Deutschland nicht durchgehend gewahrleistet. Zur Garantierung eines suffizienten Katastrophenschutzes mussen KSP mindestens 1- bis 2mal pro Jahr uberarbeitet werden, die Umsetzung des KSP mus durch regelmasige Ubungen trainiert und sichergestellt werden, jeder Plan mus auf das individuelle Krankenhaus mit spezifischen lokalen Gegebenheiten ausgerichtet sein.

Anlaslich des 20jahrigen Bestehens von WADEM richtete die Klinik fur Anasthesiologie der Johannnes Gutenberg-Universitat Mainz den „10 th World Congress on Emergency and Disaster Medicine” unter der Schirmherrschaft von Bundeskanzler Helmut Kohl erneut am Grundungsort der Gesellschaft aus. Unter der Kongresprasidentschaft von W. F. Dick und S. W. A. Gunn sowie der Ehrenprasidentschaft von P. Safar nahmen in der Zeit vom 24. – 27. September 1997 mehr als 1.000 Teilnehmer aus uber 40 Landern aller Kontinente an der Jubilaumsveranstaltung in Mainz teil.

The technique of light-guided intubation is based on the principle that a source of light brought into the trachea results in clearly visible and defined transcutaneous illumination, while no illumination can be observed with the light source in the oesophagus (Fig. 1-7). The Trachlight is a reintroduced instrument for this alternative intubation technique. The essential developments are: a length-adjustable stylet with a removable internal metal wire, a brighter light source, a stable handle with tight fixation of the endotracheal tube, and a time-dependent warning device to avoid extended intubations. One hundred twenty patients (Mallampati I. ASA I-III) were included in the study (conventional intubation [group KL, n = 60]. Trachlight intubation [group TT, n = 60]. The goals of the investigation were to examine the handling, application, problems, limitations, and possible indications of the method. The recorded parameters were: number of intubation attempts: course and duration of intubation; complications; and difficulties. In 40 patients (20 in each group) the indication for invasive blood pressure measurement was given due to the surgical procedure, and circulatory parameters were recorded at defined moments during the intubation course. In group KL 55 patients were intubated in the attempt, 4 on the second, and 1 on the third (mean duration 23.6 +/- 10.4 s, range 12-60 s). Complications were: unilateral intubation (3 patients), bradycardia (2), asystole (1) and soft-tissue injury (1). Of the 60 patients in group TT. 54 were intubated successfully, the mean time needed being 29.9 +/- 14.8 s (range: 6-61 s). The remaining 6 were then intubated by the conventional method. Positive results in group TT included: easy handling and application, no injury to soft tissues or teeth, and invariably correct placement of the tube. Problems included: sufficient transillumination was achieved only after (entire) dimming of the room, insufficient control over the distal end of the tube due to an unfixed metal wire, unintentional switching off of the light while with-drawing the metal wire, difficulties in withdrawing the metal wire (too strong fixation), as well as disturbing effects of the warning device (blinking of the light 30 s after switching on). Reasons for the 6 intubation failures were introduction of the instrument into the oesophagus despite a supposed correct position, impossibility of correct placement in a patient with an extremely large goiter, and insufficiently clear transillumination in 3 extremely obese patients. The cardiovascular parameters showed no changes during laryngeal manipulation; a clear rise in heart rate and blood pressure was recorded, however, when the tube was inserted into the trachea. The cardiovascular parameters during conventional intubations were similar. The light-guided intubation technique can be regarded as a further alternative for airway management, due to the described improvement of the instrument. The indication for the technique is given in patients in whom no difficulty with intubation is expected, to avoid soft tissue damage and traumatising temporomandibular joint movements. Preclinical use may be limited due to environmental brightness. In patients with expected difficult airway management, fiberoptic intubation will remain the method of choice.

Zwischen der Funktion der Kiefergelenke und der Intubation besteht eine wechselseitige Beziehung: Dysfunktionen konnen ein Intubationshindernis darstellen. Die Intubation kann umgekehrt auch zu Funktionsstorungen im orofazialen System fuhren oder Ausloser akuter Kiefergelenkbeschwerden sein. Eine Aussage zu der nach Aufhebung der physiologischen Schutzmechanismen moglicherweise veranderten Motilitat war bislang nicht moglich. Die Arbeit beschreibt die Anwendung einer Methode zur Erfassung der Kiefergelenkbewegungen sowie typische Befunde wahrend der Intubation. Das Prinzip der elektronischen Achsiographie wurde dahingehend modifiziert, das der Vergleich einer aktiven Mundoffnungsbewegung mit der Intubationsbewegung moglich wurde. Anhand der Ergebnisse von 40 Patienten (orale oder nasale Intubation, Relaxation mit Suxamethonium oder Vecuronium) konnten typische Kiefergelenkbewegungen demonstriert werden: Die Narkoseeinleitung fuhrte zu einer Passivverlagerung nach kaudal, wahrend der Einfuhrung des Layngoskops verblieben die Gelenke in einer reinen Rotationsbewegung (physiologisch: Translationsbewegung). Die Einstellung der Trachea fuhrte zu einer massiven (pathologischen) Distraktion. In einem Fall wurde die Ruptur des Ligamentum laterale dokumentiert. Die Methode erlaubt erstmals die Visualisierung der Kiefergelenkbewegungen wahrend der Intubation. Als potentiell schadigende Momente wurden die unphysiologisch weite initiale Rotation und eine massive Kiefergelenkdistraktion identifiziert. Das Verfahren eroffnet die Moglichkeit, verschiedene Techniken, Medikamente und Instrumente zu untersuchen.

Fur die Anwender von paravertebralen Injektionstechniken ergibt sich, dass adaquate personelle und apparative Voraussetzungen zur Abwendung schwerer bleibender Schaden obligat sein mussen.

Die vorliegende Kasuistik beschreibt den auserst seltenen Fall einer auserklinisch aufgetretenen totalen Spinalanasthesie. Neben dem initialen Management werden die weiteren moglichen Komplikationen von paravertebralen Injektionen fur die differenzialdiagnostische Uberlegung erlautert. Das Erkennen der Symptomatik kann neben der lebensrettenden Therapie im weiteren Verlauf bei gesichertem kausalen Zusammenhang eine kostenintensive Ausweitung der Diagnostik und Therapie verhindern. In der Regel behalten die Patienten bei adaquater Notfalltherapie keine bleibenden Schaden zuruck. Fur die Anwender von paravertebralen Injektionstechniken ergibt sich, dass adaquate personelle und apparative Voraussetzungen zur Abwendung schwerer bleibender Schaden obligat sein mussen.

A 2.1 kb DNA fragment of the recombinant plasmid pCS2, isolated from an aminoethyl cysteine (AEC)-resistant and lysine-producing Corynebacterium glutamicum mutant strain, and which confers AEC resistance and lysine production on the wild-type G. glutamicum ATCC 13032 was analysed. DNA sequence analysis of this fragment revealed three large open reading frames (ORFs). The incomplete ORF1 does not contain the 5' end of the coding region. ORF2, which uses the same reading frame as ORF1, is identical to the 3' end of ORF1 and encodes a putative protein of 172 amino acids (aa) and of M(r) 18584. ORF3 encodes a putative protein of 344 aa and of M(r) 36275. The amino acid sequences deduced from ORF1 and ORF2 display strong homologies to those of the alpha- and beta-subunits of the Bacillus subtilis aspartokinase II. It is therefore proposed that the incomplete ORF1, termed lysC-alpha, encodes part of the alpha-subunit of the C. glutamicum aspartokinase whereas the complete ORF2, termed lysC-beta, encodes the beta-subunit of the same enzyme. ORF2 is responsible for AEC resistance and lysine production due to a feedback-resistant aspartokinase. The amino acid sequence deduced from ORF3, termed asd, is highly homologous to that of the Streptococcus mutans aspartate beta-semialdehyde dehydrogenase (ASD). Plasmids carrying the C. glutamicum asd gene complemented Escherichia coli asd mutants. Increase in ASD activity by a factor of 30-60 was measured for C. glutamicum cells harbouring high copy-number plasmids with the C. glutamicum asd gene.

Background Oxygenation and ventilation as well as prevention of aspiration are of vital importance for emergency patients. Prehospital airway management is not comparable to clinical anaesthesia. However, prehospital data of the occurrence of potential life-threatening complications and less severe adverse events of airway management procedures by emergency physicians are not yet available. Methods All airway management procedures predominantly performed by emergency physicians over a period of 36 months were recorded prospectively. Results Data of 598 consecutive patients were collected, in all patients prehospital airway management could be accomplished successfully. Of the patients 98.5% were successfully intubated endotracheally with a maximum of 3 attempts, 84.6% of patients were intubated at the first attempt, and in 9 patients other techniques such as the Combitube were required. In more than 80% of procedures, no complications or adverse events were recorded and potentially life-threatening complications occurred in 9% of patients only. Conclusions Prehospital airway management by emergency physicians experienced in anaesthesia is associated with low complication and high success rates.