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Objective This study aimed to update the prevalence estimates of inflammatory rheumatic diseases (IRD) in Germany. Methods A systematic literature search in PubMed and Web of Science (last search 08 November 2022) identified original articles (regional and nationwide surveys and claims data analyses for arthritides, connective tissue diseases, and vasculitides) on prevalences for the period 2014–2022. Data sources, collection period, case definition, and risk of bias are reported. Prevalences were estimated from available national data, with consideration of international data. Results Screening by two authors yielded 263 hits, of which 18 claims data analyses and 2 surveys met the inclusion criteria. Prevalences ranged from 0.42 to 1.85% (rheumatoid arthritis), 0.32–0.5% (ankylosing spondylitis), 0.11–0.32% (psoriatic arthritis), 0.037–0.14% (systemic lupus erythematosus), 0.07–0.77% (Sjögren’s disease/sicca syndrome), 0.14–0.15% (polymyalgia rheumatica, ≥ 40 years), 0.04–0.05% (giant cell arteritis, ≥ 50 years), and 0.015–0.026% (ANCA-associated vasculitis). The risk of bias was moderate in 13 and high in 7 studies. Based on the results, we estimate the prevalence of IRD in Germany to be 2.2–3.0%, which corresponds to approximately 1.5–2.1 million affected individuals. The prevalence of juvenile idiopathic arthritis was reported to be around 0.10% (0.07–0.10%) of 0–18-year-olds, corresponding to about 14,000 children and adolescents in Germany. Conclusion This systematic review shows an increase in the prevalence of IRD in Germany, which is almost exclusively based on claims data analyses. In the absence of multistage population studies, the available data are, overall, uncertain sources for prevalence estimates, with a moderate to high risk of bias.

Zusammenfassung Zielsetzung Es erfolgt eine aktualisierte Schätzung der Prävalenz entzündlich rheumatischer Erkrankungen (ERE) in Deutschland. Methodik Mit einer systematischen Literaturrecherche in PubMed und Web of Science (letzte Suche am 08.11.2022) wurden Originalartikel (regionale und bundesweite Surveys und Routinedatenanalysen für Arthritiden, Kollagenosen und Vaskulitiden) zur Prävalenz von ERE für den Zeitraum 2014 bis 2022 identifiziert. Datenquellen, Erhebungszeitraum, Diagnosedefinition und das Risiko einer Verzerrung werden berichtet. Die Prävalenzen wurden anhand der verfügbaren Daten unter Berücksichtigung internationaler Angaben geschätzt. Ergebnisse Die Suche durch 2 Autorinnen ergab 263 Treffer, von denen 18 Routinedatenanalysen und 2 Surveys die Einschlusskriterien erfüllten. Die Prävalenzangaben lagen bei 0,42–1,85 % (rheumatoide Arthritis), 0,32–0,5 % (ankylosierende Spondylitis), 0,11–0,32 % (Psoriasisarthritis), 0,037–0,14 % (systemischer Lupus erythematodes), 0,07–0,77 % (Sjögren/Sicca-Syndrom), 0,14–0,15 % (Polymyalgia rheumatica, ab 40 Jahre), 0,04–0,05 % (Riesenzellarteriitis, ab 50 Jahre) und 0,015–0,026 % (ANCA-assoziierte Vaskulitis). Das Bias-Risiko war in 13 Studien moderat, in 7 Studien hoch. Anhand dieser Ergebnisse schätzen wir die Prävalenz von ERE in Deutschland auf 2,2–3,0 %. Dies entspricht in etwa 1,5 bis 2,1 Mio. Betroffenen. Die Prävalenz der juvenilen idiopathischen Arthritis wurde mit ca. 0,10 % (0,07–0,13 %) der 0‑ bis 18-Jährigen angegeben, was etwa 14.000 Kindern und Jugendlichen in Deutschland entspricht. Schlussfolgerung Dieses systematische Review zeigt einen Anstieg der Prävalenzen von ERE in Deutschland, basiert jedoch fast ausschließlich auf Routinedatenanalysen. In Ermangelung mehrstufiger Bevölkerungsstudien sind die vorliegenden Daten bei moderat bis hohem Verzerrungsrisiko insgesamt unsichere Quellen für Prävalenzschätzungen.

ZusammenfassungDurch das COVID-19-Register (www.covid19-rheuma.de) der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie erfolgte erstmalig die Erfassung und systematische Evaluation einer viralen Infektion bei Patienten mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen (ERE). Hierdurch war und ist eine schnelle Generierung von wissenschaftlichen Daten möglich, welche helfen, die Betreuung von Patienten mit ERE im Rahmen der Pandemie zu verbessern. Neben der Bestätigung allgemeiner Risikofaktoren – auch für Patienten mit ERE – wie Patientenalter und Komorbiditäten (z. B. kardiovaskuläre, chronische Lungen- und Nierenerkrankungen) konnten die Einnahme von Glukokortikoiden und die Krankheitsaktivität der rheumatischen Erkrankung als krankheitsspezifische Risikofaktoren für die Notwendigkeit einer stationären Behandlung wegen COVID-19 identifiziert werden. Auswertungen der kontinuierlich wachsenden Kohorte von Patienten mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen und einer COVID-19-Infektion erlauben, Handlungsempfehlungen für die Betreuung der Patienten auf eine bessere Evidenz zu stützen. Die Kooperation mit internationalen rheumatologischen Registern (z. B. europäisches COVID-19-Register für ERE) ermöglicht Analysen aggregierter Kohortendaten von Patienten mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen und einer SARS-CoV-2-Infektion für internationale Vergleiche und statistisch noch besser abgesicherte Aussagen.

In diesem Übersichtsartikel werden aktuelle Projekte und Perspektiven der rheumatologischen Versorgungsforschung am Programmbereich Epidemiologie des DRFZ (Deutsches Rheuma-Forschungszentrum) zusammengefasst. Versorgungsforschung wird mithilfe verschiedener Datenquellen betrieben. Neben den klassischen rheumatologischen Krankheitsregistern werden zunehmend auch Krankenkassendaten und bevölkerungsbezogene Kohorten für Analysen verwendet. Von der Datenerfassung über das Monitoring bis zu Analysealgorithmen verändern digitale Anwendungen die Versorgungsforschung der nächsten Jahre. Kollaborative Analysen mit nationalen und internationalen Kooperationspartnern unter Einbindung von Biomarkern komplettieren die Forschung am Programmbereich Epidemiologie. Die Digitalisierung der Forschungsprojekte ist ein zentraler Baustein, der die Versorgungsforschung im kommenden Jahrzehnt weiter verändern wird.

Durch die Zulassung einer Reihe neuer Biologika mit verschiedenen Wirkmechanismen sowie den zunehmenden Einsatz von Biosimilars hat sich die Behandlung der axialen Spondyloarthritis (axSpA) und der Psoriasisarthritis (PsA) in den letzten Jahren enorm gewandelt. Die Datenlage hinsichtlich der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit unter Alltagsbedingungen ist bisher nicht ausreichend. Deshalb wurde im Deutschen Rheuma-Forschungszentrum eine neue Kohortenstudie begonnen. Vorstellung erster Ergebnisse aus dem im Mai 2017 gestarteten Register RABBIT-SpA. Prospektive longitudinale Kohortenstudie, angelehnt an das RABBIT-Design: Einschluss bei Beginn oder Wechsel einer Therapie entweder in die Vergleichsgruppe (konventionelle systemische Therapie, einschlieslich NSAR) oder in die Gruppe der sog. Indexmedikamente. Die Beobachtungszeit sollte pro Patient mindestens 5 und moglichst 10 Jahre betragen. RABBIT-SpA benutzt ein Internet-gestutztes Dokumentationssystem. Bis Mitte Dezember 2018 wurden 514 axSpA-Patienten in RABBIT-SpA dokumentiert, 410 mit einem Indexmedikament und 104 mit einer konventionellen Therapie. Zwischen diesen Behandlungsgruppen bestehen Unterschiede z. B. in der Krankheitsdauer und in Parametern der Krankheitsaktivitat. Weiterhin fallt auf, dass bei den axSpA-Patienten ca. 5 Jahre zwischen dem Symptombeginn und der Diagnosesicherung liegen. Von den 355 PsA-Patienten wurden 265 mit einem Indexmedikament und 90 mit einer konventionellen Therapie eingeschlossen. Bei 86 % der PsA-Patienten besteht ein dominant peripherer Befall. Die Anzahl der druckschmerzhaften Gelenke liegt im Mittel bei 8 und die Anzahl der geschwollenen Gelenke im Mittel bei 4. Das online-Register RABBIT-SpA wird von den beteiligten rheumatologischen Einrichtungen gut angenommen. Die elektronische Erfassung der Patientendaten kann in einer angemessenen Zeit und mit einem vertretbaren Aufwand erfolgen. Die Teilnahme weiterer rheumatologischer Einrichtungen an RABBIT-SpA ist jederzeit moglich.

The influence of CYP2D6 genotype on the efficacy of tamoxifen (Tam) has been extensively analyzed in early breast cancer with conflicting results. However, there is only scarce data regarding this potential influence in advanced breast cancer (ABC). We hypothesize that Tam is more effective in patients with a functional CYP2D6 allele than in patients with impaired CYP2D6 activity. ABC patients with prior or ongoing palliative Tam treatment (20 mg/d) were eligible. Genomic DNA was extracted from blood (n = 51) and formalin-fixed, paraffin-embedded tissue (n = 43). CYP2D6*2, *3, *4, *5, *6, *10, *17, *29, *41, CYP2D6 duplication and multiplication were determined in blood and CYP2D6*4 in tissue samples. Primary endpoint was progression free survival (PFS); secondary endpoints included clinical benefit (CB), and overall survival (OS). The clinical charts were retrospectively analyzed regarding survival and treatment effects. Genotyping was performed blinded and clinical data were analyzed separately. 94 patients were identified with a median age of 59 years (29-90 years). In 6 patients genotyping did not show conclusive results, therefore these patients were excluded from further analysis. Genotyping results were as follows: 1.1 % ultrarapid, 84.1 % extensive, 3.4 % intermediate, and 11.4 % poor metabolizers. Patients without any fully functional allele (IM/IM, IM/PM, PM/PM) had a significant shorter PFS and OS compared to patients with at least one functional allele (EM/EM, EM/IM, EM/PM) (PFS: p = 0.017; HR = 2.19; 95 % CI 1.15-4.18; OS: p = 0.028; HR = 2.79; 95 % CI 1.12-6.99). The CB rate was 73 % for EM-group and 38.5 % for IM + PM-group (p = 0.019). Our results show a significant influence of the CYP2D6 genotype on the efficacy of Tam in the treatment of ABC. In contrast to the adjuvant setting, the evidence in the palliative setting is congruent. CYP2D6 testing in ABC should be considered.

Obesity, defined as a body mass index (BMI) ≥30 is an independent risk factor in breast cancer and is correlated with shorter survival and enhanced recurrence rates. The present subgroup analysis of the German BRENDA-cohort aimed to investigate the correlation between BMI, recurrence-free survival (RFS) and adjuvant endocrine therapy. In this subgroup analysis, 4,636 patients were retrospectively examined using multivariate analyses. Overall 3,759 (81.1%) patients had a BMI

In the present paper we investigated the effect of heterologous expression of a rat liver ketohexokinase in potato (Solanum tuberosum L.) plants with the aim of investigating the role of fructose 1-phosphate in plant metabolism. Plants were generated that contained appreciable activity of ketohexokinase but did not accumulate fructose 1-phosphate. They were, however, characterised by a severe growth retardation and abnormal leaf development. Studies of (14)CO(2) assimilation and metabolism, and of the levels of photosynthetic pigments, revealed that these lines exhibited restricted photosynthesis. Despite this fact, the levels of starch and soluble sugars remained relatively constant. Analysis of intermediates of starch and sucrose biosynthesis revealed large increases in the triose phosphate and fructose 1,6-bisphosphate pools but relatively unaltered levels of inorganic phosphate and 3-phosphoglycerate, and these lines were also characterised by an accumulation of glyceraldehyde. The transformants neither displayed consistent changes in the activities of Calvin cycle enzymes nor in enzymes of sucrose synthesis but displayed a metabolic profile partially reminiscent of that brought about by end-product limitation, but most likely caused by an inhibition of photosynthesis brought about by the accumulation of glyceraldehyde. Analysis of the metabolite contents in lamina and vein fractions of the leaf, and of the enzymes of carbohydrate oxidation indicate that the phloem-enriched veins of ketohexokinase-expressing leaves tend toward hypoxia and indicate a problem of phloem transport.