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Die Abgrenzung reaktiver Mesothellasionen gegenuber neoplastischen Prozessen des Mesothels innerhalb einer Hydrocele testis kann diagnostische Schwierigkeiten bereiten. Die immunhistochemische Analyse allein ist hier haufig nicht richtungsweisend, jedoch ist fur die Kombination der immunhistochemischen Bestimmung von BAP1 und der FISH-Analyse von CDKN2A> eine hohe Spezifitat und Sensitivitat bezuglich dieser Differenzialdiagnose dokumentiert. Eine weitere wichtige Hilfestellung ist die Anamnese von Risikofaktoren wie Asbestbelastung und zuruckliegende Traumata. Entscheidend fur die korrekte Diagnosestellung einer reaktiven Mesothellasion ist der Ausschluss von Invasivitat anhand ausgedehnter Gewebeaufarbeitung.

More than 20% of soft-tissue tumors belong to the group of adipocytic neoplasms. Difficulties may occur in the differential diagnosis of lipomas versus atypical lipomatous tumors/well-differentiated liposarcomas, in the distinction of dedifferentiated liposarcomas from other soft-tissue sarcoma entities and in the detailed subtyping of liposarcomas. Especially in biopsies, the correct diagnosis and grading may be hampered due to limited tissue. Because of the ever-increasing molecular-pathological knowledge of soft-tissue tumors and the rising distribution of molecular diagnostic assays in institutes of pathology, differential diagnosis has been facilitated, as more than 90% of adipocytic tumors carry more or less specific genomic alterations. In the following, the most important subtypes of adipocytic tumors are described morphologically and genomically.

The concept of arming antibodies with bioactive payloads for a site-specific therapy of cancer has gained considerable interest in recent years. However, a successful antibody-based targeting approach critically relies on the availability of a tumor-associated target that is not only preferentially expressed in the tumor tissue but is also easily accessible for antibody therapeutics coming from the bloodstream. Here, we perfused the vasculature of healthy and acute myeloid leukemia (AML)-bearing rats with a reactive ester derivative of biotin and subsequently quantified the biotinylated proteins to identify AML-associated bone marrow (BM) antigens accessible from the bloodstream. In total, >1400 proteins were identified. Overall, 181 proteins were >100-fold overexpressed in AML as compared with normal BM. Eleven of the most differentially expressed proteins were further validated by immunohistochemistry and confocal microscopic analyses, including novel antigens highly expressed in AML cells (for example, adaptor-related protein complex 3 β2) and in the leukemia-modified extracellular matrix (ECM) (for example, collagen-VI-α-1). The presented atlas of targetable AML-associated BM proteins provides a valuable basis for the development of monoclonal antibodies that could be used as carriers for a site-specific pharmacodelivery of cytotoxic drugs, cytokines or radionuclides to the BM in AML.

Das Malignitatsgrading stellt einen wesentlichen Baustein bei der Klassifikation von Sarkomen dar. Es korreliert mit der Prognose der Erkrankung und dem Risiko einer Metastasierung. Der Artikel prasentiert die Gradierungsschemata von Sarkomen der Weichteile, des Knochens und des Kindesalters. Die histomorphologischen Kriterien des FNCLCC-Systems (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) und der Pediatric Oncology Group werden ebenso vorgestellt wie das Grading von Knochentumoren nach dem System des College of American Pathologists (CAP). Des Weiteren wird aufgezeigt, inwieweit Genexpressionssignaturen („complexity index in sarcoma“, CINSARC) und einzelne genetische Veranderungen (p53, MDM2, p16, SWI/SNF, EWSR1-Fusionen, PAX3/PAX7-FOXO1-Fusionen) fur die Prognoseeinschatzung von Sarkomen von Bedeutung sein konnen.

Die Obduktion eines Fetus der 23. Schwangerschaftswoche ergab den Befund eines partiellen Perikarddefektes mit einem hernierten Anteil des linken Ventrikels. Mikroskopisch war das Bild bei taillenformigen Einschnurungen des Myokards gepragt durch Zeichen rezidivierend abgelaufener hypoxischer Schadigungen des Myokards mit Nekrosen, scholligen Verkalkungen, Fibrosen und Eisenspeicherungen wie nach abgelaufenen Mikroinfarkten.

Invasion and metastatic dissemination of tumor cells defines prognosis not only in patients with epithelial, but also mesenchymal neoplasms. Early and clinically inapparent micrometastases occur in many patients, and the risk for metastasis correlates with the tumor subtype and histologic tumor grade. In recent years and analogous to the situation in epithelial tumors, mechanisms of tumor cell dissemination in soft tissue tumors have been increasingly understood, and it has been shown that reorganization of the actin cytoskeleton plays a key role in these processes. This review summarizes current knowledge on the mechanisms of progression and metastasis of soft tissue tumors and points out possible targets for novel anti-invasive and anti-metastatic therapies.

Auf dem Boden einer Endometriose konnen maligne Tumoren entstehen; dabei fallen etwa 80 % auf Ovarialkarzinome und etwa 20 % auf extragonadale Manifestationen. Diese maligne Transformation kann jedes Gewebe betreffen, in dem auch Endometriose vorkommt. Eine direkte Kanzerisierung benigner Endometriose uber Atypien erscheint moglich. Histologisch handelt es sich bei den endometrioseassoziierten Malignomen uberwiegend um endometrioide oder klarzellige Karzinome, seltener um andere histologische Typen, wie seromuzinose Bordeline-Tumoren, endometriale Stromasarkome, Adenosarkome u. a. Das Risiko einer malignen Transformation von Endometriosegewebe bzw. deren Pravalenz wurde in alteren Arbeiten mit insgesamt 1 % angegeben, bei ovariellen Endometriomen mit 2,5 % bei einer Breite zwischen 2 und 17 %. Molekularbiologisch wurden PTEN- und ARID1a-Mutationen sowie Heterozygotieverlust gefunden. Klinisch wird eine bessere Prognose dieser Tumoren im Vergleich mit high-grade serosen Ovarialkarzinomen diskutiert. Insgesamt liegen in der Literatur nur wenige systematische Studien zu diesen Malignomen vor. Die Stiftung Endometrioseforschung fuhrt gemeinsam mit den Kommissionen Ovar und Uterus der Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie (AGO) aktuell eine retrospektive Studie zur Charakterisierung endometrioseassoziierter Malignome durch (EAM-Studie); ihr Herzstuck ist die histopathologische Zweitbegutachtung in einem Referenzlabor.

Die Inzidenz der Weichteiltumoren des Kopf-Hals-Bereichs ist niedrig: 300/100.000 (benigne) bzw. 3/100.000 Einwohner (maligne). Jedoch bieten besonders Sarkome ein buntes histologisches Bild. Hier wird ein Uberblick uber die an der HNO-Klinik der Autoren behandelten Weichteiltumoren des Kopf-Hals-Bereichs gegeben. Retrospektiv wurden 106 Patienten, die 2002–2010 wegen eines Weichteiltumors behandelt wurden, bezuglich tumor- und patientenspezifischer Daten erfasst (Dignitat, Lokalisation, TNM-, R-Klassifikation, Therapie, Grading). Es wurden 77 benigne Tumoren, 5 Tumoren intermediarer Dignitat und 24 Sarkome mit 7 unterschiedlichen Subtypen identifiziert. Wahrend die benignen und intermediaren Tumoren durch operative Entfernung behandelt wurden, erfolgte in 21 der 24 Sarkome eine multimodale Therapie unter Einschluss von Radio- und/oder Chemotherapie. Wahrend die gutartigen Tumoren mittels Op. sicher zu heilen sind, besteht bei den Sarkomen angesichts der unterschiedlichen histologischen Subtypen keine einheitliche Therapie. Allein die fallbezogene interdisziplinare Zusammenarbeit erlaubt die Aussicht auf eine erfolgreiche Therapie.

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind bei Kindern und Jugendlichen sehr selten und unterscheiden sich klinisch und biologisch von GIST des Erwachsenenalters. So konnen die charakteristischen, molekularen Veranderungen [Mutationen in den Rezeptortyrosinkinasegenen KIT und PDGFRA („platelet-derived growth factor receptor alpha“)], die eine zielgerichtete Behandlung dieser chemo- und strahlenresistenten Tumoren mit Rezeptortyrosinkinaseinhibitoren erlauben, bei Kindern und Jugendlichen mit GIST nur sehr selten nachgewiesen werden. Wegen der extremen Seltenheit fehlen standardisierte Richtlinien zum diagnostisch-therapeutischen Vorgehen. Die flachendeckende Registrierung dieser Tumoren im Register fur Weichteilsarkome und seltene Weichteiltumoren (SoTiSaR) ist eine Voraussetzung, um Epidemiologie und Tumorbiologie besser verstehen zu konnen und dient als Grundlage fur die zukunftige Entwicklung von Managementrichtlinien.

Durch extremen Zigarettenkonsum bestimmter Tabake konnen GIP-ahnliche („giant cell interstitial pneumonia“) Lungenveranderungen als Sonderform einer Kondensatpneumopathie resultieren, die zur Fallstrickdiagnose einer Sideropneumokoniose oder einer Hartmetalllunge verleiten. Genaue Angaben zur Berufs- und Raucheranamnese insbesondere bzgl. der Herkunft der Zigaretten fuhren zur korrekten Einordnung des Krankheitsbildes.

Due to their rarity and multiple subtypes, there is scant experience with sarcomas. Any effective targeted therapy depends on precise diagnosis of the tumor group using molecular markers and, increasingly, mutation testing. The necessary histopathological expertise and molecular diagnostic tools are usually only found at specialized centers. Using the Bonner GIST register as an example, the advantages of this kind of register from a diagnostic and therapeutic perspective will be discussed. Material submitted for gastrointestinal stromal tumors and other mesenchymal tumors, as well as the supervision of pathological referencing for national and international studies have made accurate diagnosis and appropriate therapy strategies ever more possible. The introduction of epidemiological as well as interdisciplinary sarcoma registers is a prerequisite for the improvement of sarcoma diagnostics and therapy.

The use of modern molecular techniques has gained importance in the diagnosis of sarcomas in recent years. Each of the analytical methods discussed here has its unique advantages and specific requirements. Cytogenetic screening methods which provide genome-wide information depend on the availability of fresh tissue. With the aid of fluorescence in situ hybridization and RT-polymerase chain reaction, specific events such as translocations in Ewing sarcoma, synovial sarcoma or alveolar rhabdomyosarcoma, as well as gene amplifications in well-differentiated and dedifferentiated liposarcoma or radiation-induced angiosarcoma and deletions in rhabdoid tumors or well-differentiated spindle cell liposarcoma can be detected in fresh and formalin fixed tissues. Molecular methods including Sanger sequencing, pyrosequencing and high resolution melting provide information about specific molecular aberrations on gene level. Here we review the most important molecular techniques currently used in sarcoma diagnosis, describe their relevance for differential diagnosis and point out specific examples.

To establish precise diagnostic algorithms and standardised treatment of sarcomas in specialized centers, the interdisciplinary research group KoSar (sarcoma competence network) has been funded by German Cancer Aid. A sarcoma tissue repository and a diagnostic reference center have been set up, presently containing about 1000 accurately diagnosed sarcomas of different entities. Significant gene expression profiles for synovial sarcomas, leiomyosarcomas, myxoid liposarcomas and a small profile for myxofibrosarcomas as well as a new classification of angiosarcomas were defined. We systematically searched for activated signal transduction pathways in sarcoma cell lines and xenograft transplant models and candidate targets for molecular therapies were identified. Based on these results first clinical studies have been initiated by the German Interdisciplinary Sarcoma Study Group (GISG).

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most frequent mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract. Two thirds of them are located in the stomach, another 30% occur in the small bowel, while the remaining tumors occur in the rectum or more rarely in the oesophagus. GIST most commonly grow from the smooth muscular layer towards the serosal surface whereas development towards to the mucosal layer is less frequent. In the latter case ulceration may occur, leading to gastrointestinal bleeding as the main symptom. However, the majority of GIST of the stomach are asymptomatic, resulting in large tumors on initial diagnosis. Most gastric GIST are not visible on endoscopy but may be diagnosed by endosonography. Due to their location in the outer layers of the tubular gastrointestinal tract biopsy is often hindered of even impossible. GIST of the stomach differ from tumors in other locations with regard to their morphology, molecular pathology and prognosis. This present article provides an overview of these differences also with regard to possible therapeutic consequences.

Inflammatorische fibroide Polypen (IFP) wurden vor 60 Jahren von Vaněk erstmals als „submukoses Granulom mit eosinophiler Infiltration“ beschrieben. IFP stellen polypose Spindelzellproliferate in der Submukosa und Mukosa von Magen, Dunndarm und Kolon mit entzundlicher Infiltration dar. Die Lasion ist bislang als entzundlich-reaktiv angesehen worden. Neuere Daten zeigen, dass die lasionalen Spindelzellen den PDGFRA exprimieren, in der Mehrzahl der Falle sind aktivierende PDGFRA-Mutationen nachweisbar. IFP sind also echte benigne mesenchymale Tumoren des Gastrointestinaltrakts.

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) zeigen in etwa 50% der Falle einen aggressiven Phanotyp mit Rezidiven und Metastasen. Sie konnen immunhistochemisch sicher von anderen mesenchymalen Tumorentitaten unterschieden werden und tragen in bis zu 85% der Falle aktivierende Mutationen in den Rezeptortyrosinkinasen KIT oder PDGFRA. Die Aufklarung ihrer molekularen Pathogenese hatte einen therapeutischen Paradigmenwechsel zur Folge. Bei inoperablen oder metastasierten GIST stellt die Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren heute den Goldstandard dar mit einer Ansprechrate von bis zu 80% bei vergleichsweise geringen Nebenwirkungen. Die Kenntnis der KIT- bzw. PDGFRA-Mutation ist dabei sowohl prognostisch als auch therapeutisch von zentraler Bedeutung.

Hintergrund Inflammatorische fibroide Polypen (IFP) sind Proliferationen CD34-positiver Spindelzellen vor einem inflammatorischen Hintergrund in der Submukosa und Mukosa des Gastrointestinaltrakts. IFP kommen vor allem im Magen, aber auch im Dunndarm, Kolon und Osophagus vor. Atiologie und Pathogenese sind bislang unklar.

Echte biphasische epithelial-mesenchymal differenzierte Tumoren der Harnblase sind auserordentlich selten. Bislang wurden nur 2 Adenosarkome in dieser Lokalisation publiziert, die auf dem Boden einer Endometriose entstanden waren. Im Gefolge einer malignen Transformation einer vesikalen Endometriose entstehen vorrangig endometrioide oder klarzellige Adenokarzinome. Wir berichten uber den ungewohnlichen und offenbar ersten Fall eines malignen Muller-Mischtumors mit heterologer rhabdomyoblastarer Differenzierung, der in der Blase einer postmenopausalen Frau entstanden war.

Gastrointestinale Stromatumoren (GISTs) sind die haufigsten mesenchymalen Tumoren des Magen-Darm-Trakts. Bezogen auf alle Neoplasien in diesem Organsystem machen sie etwa 1% aller Tumoren aus. Durch immunhistochemische Untersuchungen ist eine sichere Abgrenzung gegenuber anderen mesenchymalen Tumorentitaten wie z.B. myogenen und neurogenen Tumoren moglich. Seit die molekulare Pathogenese von GISTs durch den Nachweis aktivierender Mutationen in der Rezeptortyrosinkinase KIT vor 10 Jahren und wenige Jahre spater durch die Entdeckung ganz ahnlicher Mutationen im verwandten PDGFRα-Gen wesentlich besser verstanden wird, hat sich in rasantem Tempo ein therapeutischer Paradigmenwechsel vollzogen. Obwohl die chirurgische Entfernung des Tumors bei Operabilitat nach wie vor den ersten Schritt darstellt, bietet sich fur die fortgeschrittenen oder inoperablen Stadien des prinzipiell chemo- und radiotherapieresistenten Tumors mit dem Rezeptortyrosinkinaseinhibitor Imatinib (Glivec®, Novartis, Basel, Schweiz) eine sehr effiziente und erfolgreiche Therapieoption. Bis zu 80% der Patienten sprechen auf diese orale Behandlung an, die im Vergleich zu konventionellen zytoreduktiven Therapien deutlich besser vertragen wird. In einem Teil der primar inoperablen Tumoren kann durch eine praoperative Imatinibbehandlung die sekundare Operabilitat hergestellt werden. Schlieslich wird aktuell in Studien gepruft, ob bei primar R0-resezierten GISTs mit hohem Ruckfallrisiko eine postoperative adjuvante Imatinibtherapie die Rezidiv- bzw. Metastasenhaufigkeit senken kann. Die Ansprechrate auf die Behandlung wird wesentlich von der zugrundeliegenden molekularen Alteration im KIT- bzw. PDGFRα-Gen beeinflusst. Dem unterschiedlichen Ansprechen der verschiedenen Mutationstypen kann zumindest partiell durch unterschiedliche Dosierung von Imatinib begegnet werden. Zudem sind die verschiedenen Mutationstypen offenbar auch mit einem unterschiedlichen biologischen Verhalten assoziiert. Derzeit befinden sich neue Tyrosinkinaseinhibitoren und weitere, die intrazellularen Signaltransduktionskaskaden beeinflussende Therapeutika in Entwicklung, die auch bei imatinibresistenten GISTs wirksam sind. Die Kenntnis der zugrundeliegenden molekularen Alteration im KIT- oder PDGFRα-Gen gewinnt also sowohl prognostisch als auch therapeutisch zunehmend an Bedeutung. So muss die Mutationsanalyse zumindest fur GISTs mit hohem Risiko eines aggressiven klinischen Verhaltens heute empfohlen werden.

Gastrointestinal stroma tumors (GIST), an abdominal stroma entity, are characterized by a gain-in-function mutation in the c-kit proto-oncogen (CD117). Initial treatment should aim at complete removal of the primary tumor (R0 resection), which almost never develops lymphatic metastases. Distant metastatic spread mainly involves the peritoneal cavity and the liver. In patients with metastatic disease, treatment with the tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate is indicated and very effective. Systemic chemotherapy and external beam radiation must be considered ineffective. Patients requiring multivisceral resection for primary tumor removal quickly develop tumor recurrence and could benefit from preoperative treatment with imatinib. To assess the response to treatment, 18F-FDG positron emission tomography or gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging have proven helpful, as the conventional criteria of tumor shrinkage according to WHO standards are rarely met. Primary tumors are classified into four risk categories according to size and mitotic activity. The possible advantages of adjuvant treatment are currently under investigation through international randomized trials. Patients who develop extensive remission of metastatic disease should be evaluated individually for resection of the tumor remnants. Even the resection of single progressive lesions (newly developed mutations) should be considered in carefully selected patients if the remaining tumor can be controlled by continued imatinib treatment.

Ein massives Ovarialodem ist eine seltene benigne Erkrankung junger Frauen, die aufgrund einer teilweisen oder intermittierenden Torsion oder sekundar aufgrund einer vorbestehenden Ovarlasion entsteht. Wir berichten uber ein 13-jahriges Madchen mit einem 16 cm messenden Ovarialtumor und einer leichten CA-125-Erhohung im Serum. Aufgrund dieser Laborwerte wurde eine Adnektomie durchgefuhrt. Die histopathologische Untersuchung zeigte ein massives Ovarialodem mit multiplen venosen Thrombosen. Die korrekte Diagnose des Ovarialodems in Abgrenzung zu einem malignen Ovarialtumor ist insbesondere im Hinblick auf den Erhalt der Fertilitat entscheidend.

Bei dem desmoplastischen Fibroblastom („Kollagenfibrom“) handelt es sich um einen benignen, kollagenfaserreichen Bindegewebetumor. Es wird uber den seltenen Fall eines Kollagenfibroms bei einem 56-jahrigen Patienten am linken proximalen Unterschenkel berichtet. Die klinischen, radiologischen und pathologisch-anatomischen Befunde werden dargestellt. Das operative Vorgehen erfolgte gemas den allgemeinen Prinzipien der chirurgischen Therapie von Weichgewebetumoren.

In unserer Klinik stellte sich ein 43-jahriger Patient mit chronischer Diarrho vor. Die Untersuchung der α1-Antitrypsinclearance im Stuhl belegte eine exsudative Enteropathie. Daneben imponierten eine ausgepragte Lymphozytopenie sowie in histopathologischen Untersuchungen von Biopsiematerial aus Dunn- und Dickdarm eine diffuse Lymphangiektasie. Wir stellten die Diagnose einer primaren intestinalen Lymphangiektasie, nachdem differenzialdiagnostisch sekundare Formen ausgeschlossen worden waren.