1. Identification of four novel connexin 26 mutations in non-syndromic deaf patients: genotype–phenotype analysis in moderate cases
- Author
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Patricio O. Craig, Viviana Karina Dalamon, Raúl Reynoso Diamante, Enrique Mansilla, Ana Belén Elgoyhen, María E. Barteik, Bibiana Paoli, Vanesa Lotersztein, M. Florencia Wernert, and Carlos Curet
- Subjects
Models, Molecular ,Hearing loss ,DNA Mutational Analysis ,Molecular Sequence Data ,Connexin ,Deafness ,Connexins ,Genotype phenotype ,Ciencias Biológicas ,HEARING LOSS ,Genética y Herencia ,Audiometry ,GJB6 ,Connexin 30 ,Genetics ,medicine ,Humans ,Amino Acid Sequence ,Molecular Biology ,Alleles ,Genetic Association Studies ,DFNB1 ,biology ,General Medicine ,GJB2 ,Connexin 26 ,Mutation ,biology.protein ,Identification (biology) ,medicine.symptom ,Gene Deletion ,CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS ,Non syndromic - Abstract
This paper presents a mutation as well as a genotype-phenotype analysis of the GJB2 and GJB6 genes in 476 samples from non-syndromic unrelated Argentinean deaf patients (104 familial and 372 sporadic cases). Most of them were of prelingual onset (82 %) and 27 % were cochlear implanted. Variation of sequences was detected in 171 of the 474 patients (36 %). Overall, 43 different sequence variations were identified in GJB2 and GJB6. Four of them are reported for the first time in GJB2: c.233dupG, p.Ala78Ser, p.Val190Asp and p.Cys211Tyr. Mutations in GJB6 were detected in 3 % of patients [nine del(GJB6-D13S1830) and three del(GJB6-D13S1854)]. Of the 43 different variations identified in GJB2, 6 were polymorphisms and of the others, 10 (27 %) were truncating and 27 (73 %) were nontruncating. Patients with two truncating mutations had significantly worse hearing impairment than all other groups. Moderate phenotypes were observed in a group of patients carrying biallelic mutations (23 %). This work shows the high prevalence of GJB2 mutations in the Argentinean population and presents an analysis of moderate phenotypes in our cohort. Fil: Dalamon, Viviana Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Wernert, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Lotersztein, Vanesa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Craig, Patricio Oliver. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Reynoso, Raúl Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina. Centro Piloto de Deteccion de Errores Metabólicos; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro Otoaudiológico de Alta Tecnología; Argentina Fil: Barteik, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina. Centro Piloto de Deteccion de Errores Metabólicos; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro Otoaudiológico de Alta Tecnología; Argentina Fil: Curet, Carlos Augusto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina. Centro Piloto de Deteccion de Errores Metabólicos; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro Otoaudiológico de Alta Tecnología; Argentina Fil: Paoli, Bibiana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Mansilla, Enrique. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Elgoyhen, Ana Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología; Argentina
- Published
- 2013
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