1. Pharmacogenetic—Whole blood and intracellular pharmacokinetic—Pharmacodynamic (PG-PK2-PD) relationship of tacrolimus in liver transplant recipients
- Author
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Tron, Camille, Woillard, Jean-Baptiste, Houssel-Debry, Pauline, David, Véronique, Jezequel, Caroline, Rayar, Michel, Balakirouchenane, David, Blanchet, Benoit, Debord, Jean, Petitcollin, Antoine, Roussel, Mickaël, Verdier, Marie-Clémence, Bellissant, Eric, Lemaitre, Florian, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Pharmacology and Toxicology [Limoges], CHU Limoges, Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Université de Limoges (UNILIM), Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive [Rennes] = Hepatobiliary and Digestive Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Department of Molecular Genetics and Genomics [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Pharmacokinetics and Pharmacochemistry Department [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Chimie Organique, Médicinale et Extractive et Toxicologie Expérimentale (COMETE - UMR 8638), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Haematology Laboratory [Rennes], Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Bodescot, Myriam
- Subjects
Male ,Heredity ,ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B ,Genotype ,Physiology ,chemical and pharmacologic phenomena ,Surgical and Invasive Medical Procedures ,Polymorphism, Single Nucleotide ,Tacrolimus ,Molecular Genetics ,Digestive System Procedures ,Medicine and Health Sciences ,Genetics ,Cytochrome P-450 CYP3A ,Humans ,Pharmacokinetics ,Molecular Biology ,Aged ,Pharmacology ,Immunosuppression Therapy ,Transplantation ,Biology and Life Sciences ,Drugs ,[SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology ,Organ Transplantation ,Hematology ,Middle Aged ,Immunosuppressives ,[SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology ,Body Fluids ,Liver Transplantation ,Pharmacogenomic Testing ,Blood Counts ,stomatognathic diseases ,Genetic Mapping ,Blood ,Pharmacodynamics ,Hematocrit ,Haplotypes ,Pharmacogenetics ,[SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,[SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,Leukocytes, Mononuclear ,Female ,Anatomy ,Immunosuppressive Agents ,Research Article - Abstract
International audience; Tacrolimus (TAC) is the cornerstone of immunosuppressive therapy in liver transplantation. This study aimed at elucidating the interplay between pharmacogenetic determinants of TAC whole blood and intracellular exposures as well as the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship of TAC in both compartments. Complete pharmacokinetic profiles (Predose, and 20 min, 40 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h post drug intake) of twice daily TAC in whole blood and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were collected in 32 liver transplanted patients in the first ten days post transplantation. A non-parametric population pharmacokinetic model was applied to explore TAC pharmacokinetics in blood and PBMC. Concurrently, calcineurin activity was measured in PBMC. Influence of donor and recipient genetic polymorphisms of ABCB1, CYP3A4 and CYP3A5 on TAC exposure was assessed. Recipient ABCB1 polymorphisms 1199G>A could influence TAC whole blood and intracellular exposure (p
- Published
- 2020