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Even though rodents are accessible model animals, their electrophysiological properties are deeply different from those of humans, making the translation of rat studies to humans rather difficult. We compared the mechanisms of ventricular repolarization in various animal models to those of humans by measuring cardiac ventricular action potentials from ventricular papillary muscle preparations using conventional microelectrodes and applying selective inhibitors of various potassium transmembrane ion currents. Inhibition of the [I.sub.K1] current (10 [micro]mol/L barium chloride) significantly prolonged rat ventricular repolarization, but only slightly prolonged it in dogs, and did not affect it in humans. On the contrary, [I.sub.Kr] inhibition (50 nmol/L dofetilide) significantly prolonged repolarization in humans, rabbits, and dogs, but not in rats. Inhibition of the [I.sub.Kur] current (1 [micro]mol/L XEN-D0101) only prolonged rat ventricular repolarization and had no effect in humans or dogs. Inhibition of the [I.sub.Ks] (500 nmol/L HMR-1556) and [I.sub.to] currents (100 [micro]mol/L chromanol-293B) elicited similar effects in all investigated species. We conclude that dog ventricular preparations have the strongest translational value and rat ventricular preparations have the weakest translational value in cardiac electrophysiological experiments. Key words: action potential duration, ion currents, human, comparison Les rongeurs constituent des modeles chez les animaux bien accessibles, mais leurs proprietes electrophysiologiques sont bien differentes de celles des humains, ce qui rend l'application des etudes chez le rat a l'humain plutot difficile. Nous avons compare les modes d'action de la repolarisation ventriculaire dans divers modeles chez les animaux a ceux des humains par l'enregistrement de potentiels d'action dans des preparations de muscle papillaire ventriculaire a l'aide de microelectrodes classiques, de meme que de l'application d'inhibiteurs selectifs de divers canaux potassiques transmembranaires. L'inhibition du courant [I.sub.K1] (chlorure de baryum a 10 [micro]M) entrainait une prolongationmarquee de la repolarisation ventriculaire chez le rat, mais seulement une legere prolongation chez le chien, sans effet sur ce parametre chez l'humain. Inversement, l'inhibition du courant [I.sub.Kr] (dofetilide a 50 nM) entrainait une prolongation marquee chez l'humain, le lapin et le chien, mais pas chez le rat. L'inhibition du courant [I.sub.Kur] (XEN-D0101 a 1 [micro]M) prolongeait la repolarisation ventriculaire uniquement chez le rat, sans effet chez l'humain ni chez le chien. L'inhibition des courants [I.sub.Ks] (HMR-1556 a 500 nM) et [I.sub.to] (chromanol-293B a 100 [micro]M) entrainait des effets similaires chez toutes les especes etudiees. Nous en arrivons a la conclusion que les preparations canines de ventricule permettent de realiser les experiences d'electrophysiologie cardiaque les plus robustes quant a leur application chez l'humain, alors que les moins robustes sur ce plan sont celles qui sont realisees a l'aide de preparations de ventricule de rat. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : duree du potentiel d'action, courants ioniques, humain, comparaison, Introduction The translational value of electrophysiological experiments can be largely dependent on the animal model used (Varro et al. 1993), and some mammalian hearts are more similar to the human [...]

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a multifactorial disease characterized by left ventricular dilation that is associated with systolic dysfunction and increased action potential duration. The Kir2.x [K.sup.+] channels (encoded by KCNJ genes) regulate the inward rectifier current ([I.sub.K1]) contributing to the final repolarization in cardiac muscle. Here, we describe the transitions in the gene expression profiles of 4 KCNJ genes from healthy or dilated cardiomyopathic human hearts. In the healthy adult ventricles, KCNJ2, KCNJ12, and KCNJ4 (Kir2.1-2.3, respectively) genes were expressed at high levels, while expression of the KCNJ14 (Kir2.4) gene was low. In DCM ventricles, the levels of Kir2.1 and Kir2.3 were upregulated, but those of Kir2.2 channels were downregulated. Additionally, the expression of the DLG1 gene coding for the synapse-associated protein 97 (SAP97) anchoring molecule exhibited a 2-fold decline with increasing age in normal hearts, and it was robustly downregulated in young DCM patients. These adaptations could offer a new aspect for the explanation of the generally observed physiological and molecular alterations found in DCM. Key words: inward rectifier potassium channels, [I.sub.K1], dilated cardiomyopathy, Kir2.x, SAP97. La cardiomyopathie dilatee (CMD) est une maladie multifactorielle caracterisee par une dilatation du ventricule gauche associee a une dysfonction systolique et a une augmentation de la duree du potentiel d'action. Les canaux potassiques Kir2.x (codes par les genes KCNJ) regulent le courant rectifiant entrant ([I.sub.KI]), contribuant a la repolarisation finale du muscle cardiaque. Nous decrivons ici la transition des profils d'expression genique de quatre KCNJ a partir du coeur d'individus normaux vers des coeurs cardiomyopathiques dilates. Les genes KCNJ2, KCNJ12 et KCNJ4 (Kir2.1-2.3) etaient exprimes a des niveaux eleves dans les coeurs non malades, alors que l'expression du gene KCNJ14 (Kir2.4) etait faible. Les niveaux de Kir2.1 et Kir2.3 etaient regules a la hausse dans la CMD mais ceux des canaux Kir2.2 etaient diminues. De plus, l'expression du gene DLG1 qui code la proteine associee au synapse SAP97, une proteine d'ancrage, etait diminuee de 2 fois en fonction de l'augmentation de l'age des individus dont le coeur est normal, et elle etait fortement diminuee chez les jeunes patients atteints de CMD. Ces adaptations pourraient offrir un constituer une nouvelle facon d'expliquer les modifications physiologiques et moleculaires generalement observees dans la CMD. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: canaux potassiques rectifiants entrants, [I.sub.KI], cardiomyopathie dilatee, Kir2.x, SAP97., Introduction Dilated cardiomyopathy (DCM) is a myocardial disorder characterized by left ventricular dilation and systolic dysfunction often leading to progressive heart failure, arrhythmias, and premature death (Csanady et al. 1991; [...]