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Objectif: Le système des peptides natriurétiques intervient dans le métabolisme du sodium et la régulation de la pression artérielle. Nous avons cherché, si en fonction de l’excrétion sodée, des polymorphismes du gène NPR3 (récepteur de clairances des peptides natriurétiques), influençaient la pression artérielle systolique (PAS) et le risque de survenue de complications cardio-vasculaires et rénales chez des patients diabétiques de type 2 (DT2). Matériels et méthodes: Trois polymorphismes du NPR3 ont été génotypés chez des sujets DT2 issus d’une étude transversale (DIAB2NEPHROGENE n=2887) et de deux cohortes indépendantes (SURDIAGENE n=1467 et DIABHYCAR n=3413). Nous avons évalué l’influence de ces SNP sur la relation entre PAS, sodium urinaire et survenue de complications (critère principal de jugement combiné : mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou épuration extrarénale). Résultats: Dans DIAB2NEPHROGENE, nous avons confirmé que la concentration urinaire de sodium était associée avec des valeurs de PAS significativement plus élevées. Dans SURDIAGENE, la concentration de sodium urinaire était inversement associée avec la survenue du critère principal de jugement (RR ajusté pour un incrément de 10 mmol/l : 0.93 [IC95% : 0.90–0.96 ; p<0.0001]) Le SNP rs6889608 interagissait sur cette relation (p interaction=0.013). Par ailleurs, les patients homozygotes CC pour ce SNP présentaient plus souvent le critère principal de jugement (RR ajusté 1.78 [IC95% : 1.20–2.62 ; p=0.0037]) indépendamment de la PAS et l’excrétion sodée. Dans DIABHYCAR, le rs6889608 ne s’associe pas avec le critère principal de jugement mais l’information sur l’excrétion urinaire de sodium n’est pas disponible. Conclusion: La survie sans évènement cardio-vasculaire était significativement modulée par l’excrétion urinaire de sodium avec un risque réduit chez les sujets DT2 excrétant plus de sel malgré un niveau de pression artérielle plus élevé. Le rs6889608 du NPR3 interagit sur cette relation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]