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Keywords: Hyperglycemia in pregnancy; COVID 19 pandemic; Gestational diabetes EN Hyperglycemia in pregnancy COVID 19 pandemic Gestational diabetes 507 510 4 11/23/20 20201101 NES 201101 In 2010, the French-speaking Society of Diabetes (SFD; Société Francophone du Diabète) and French National College of Obstetricians and Gynaecologists (CNGOF) proposed an expert consensus on screening and caring for hyperglycaemia in pregnancy (HIP) in France. 1 French-speaking Society of Diabetes (SFD) recommendations for screening for hyperglycaemia in pregnancy before and during the COVID-19 pandemic: (A) current recommendations; and (B) alternative proposed during the pandemic. [Extracted from the article]

To compare the frequencies and types of congenital heart defects for infants of women without and with pre-gestational diabetes, type 1 and type 2 diabetes (T1DM, T2DM) and to identify risk factors. All live births between 2012 and 2020 were screened for maternal diabetes and infant congenital heart defects using the French Medical Information System Program in Medicine, Surgery and Obstetrics database (PMSI-MCO). Incidences of these defects were estimated, and a logistic model evaluated maternal and fetal prognostic risk factors. Overall, 6,038,703 mothers did not have pre-gestational diabetes (no-diabetes), 23,147 had T1DM, and 14,401 had T2DM. The incidence of infant congenital disease was 6.2% for the no-diabetes group, 8.0%, for women with T1DM, and 8.4% for women with T2DM (P < 0.001); for congenital heart defects, incidences were respectively 0.8%, 3.0% and 2.7% (P < 0.001). In comparison with the no-diabetes group, the odds ratios (95%CI) of coronary heart defects were 2.07 (1.91;2.24) (P < 0.001) for women with T1DM and 2.20 (1.99;2.44) (P < 0.001) for women with T2DM, with no difference between T1DM and T2DM (P = 0.336). cesarian section, small and large for gestational age, and prematurity were also associated with an increased risk of congenital heart defects. In this study we observed higher incidences of congenital heart defects in infants of women with pre-gestational diabetes compared to women without pre-gestational diabetes, with no difference between women with T1DM or T2DM. These data call for intensifying preconception care and justify systematic cardiac echography in selected fetuses. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives There is little information about the impact of hyperglycaemia in twin pregnancies. The objective of our study was to evaluate the maternal, foetal and neonatal complications in patients with twin pregnancy and glucose intolerance defined by gestational diabetes mellitus and gestational mild hyperglycaemia. Study design We performed a single-centre retrospective study. Screening for gestational diabetes was achieved by a two-step method. Patients were managed according to the French guidelines. After matching for age and body mass index, outcomes were compared in 177 patients with glucose intolerance and 509 controls. Macrosomia was defined as birth weight above the 90th percentile of gestational age adjusted for parity, foetal sex and maternal biometrics. Results Prevalence of glucose intolerance was 17.5% in our population. Complications of pregnancy and mode of delivery were similar between the two groups. Caesarean section was associated with age > 35 years, vascular complications of pregnancy and non-cephalic presentation of the first twin. Rate of macrosomia was not different between the two groups. The only risk factor for macrosomia was a history of macrosomia in a previous pregnancy (odds ratio = 5.9, 95% confidence interval = 1.8–19.2). Conclusion Twin pregnancies complicated by glucose intolerance were not associated with an increased risk of macrosomia or Caesarean section. Further studies should assess the value of screening gestational diabetes mellitus in twin pregnancies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Aim: In the TELEDIAB-1 study, the Diabeo system (a smartphone coupled to a website) improved HbA1c by 0.9% vs controls in patients with chronic, poorly controlled type 1 diabetes. The system provided two main functions: automated advice on the insulin doses required; and remote monitoring by teleconsultation. The question is: how much did each function contribute to the improvement in HbA1c? Methods: Each patient received a smartphone with an insulin dose advisor (IDA) and with (G3 group) or without (G2 group) the telemonitoring/teleconsultation function. Patients were classified as “high users” if the proportion of “informed” meals using the IDA exceeded 67% (median) and as “low users” if not. Also analyzed was the respective impact of the IDA function and teleconsultations on the final HbA1c levels. Results: Among the high users, the proportion of informed meals remained stable from baseline to the end of the study 6months later (from 78.1±21.5% to 73.8±25.1%; P =0.107), but decreased in the low users (from 36.6±29.4% to 26.7±28.4%; P =0.005). As expected, HbA1c improved in high users from 8.7% [range: 8.3–9.2%] to 8.2% [range: 7.8–8.7%] in patients with (n =26) vs without (n =30) the benefit of telemonitoring/teleconsultation (−0.49±0.60% vs −0.52±0.73%, respectively; P =0.879). However, although HbA1c also improved in low users from 9.0% [8.5–10.1] to 8.5% [7.9–9.6], those receiving support via teleconsultation tended to show greater improvement than the others (−0.93±0.97 vs −0.46±1.05, respectively; P =0.084). Conclusion: The Diabeo system improved glycaemic control in both high and low users who avidly used the IDA function, while the greatest improvement was seen in the low users who had the motivational support of teleconsultations. [Copyright &y& Elsevier]

Copyright of Diabetes & Metabolism is the property of Masson Editeur and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

It is unclear whether glycated haemoglobin (HbA1c) has utility in predicting adverse outcomes in gestational diabetes mellitus (GDM). The aims of the study were to examine the predictive value of HbA1c at GDM diagnosis with adverse pregnancy outcomes. This was a cohort study of 4,383 women with GDM between 2011 and 2018. We assessed the association of HbA1c with pregnancy outcomes using logistic regression models before and after adjustment for predefined risk factors of GDM. We examined these associations considering HbA1c as categorical variables using five pre-specified HbA1c classes: and as a continuous variable. An HbA1c ≥ 5.6% (38 mmol/mol) identified women with at greater risk for macrosomia: odds ratio (OR) [95% confidence interval] = 2.12 [1.29; 3.46] for HbA1c = 5.6-5.9% and 2.06 [1.14; 3.70] for HbA1c > 5.9% versus HbA1c ≤ 4.5% (26 mmol/mol). Similarly, HbA1c ≥ 5.6% (38 mmol/mol) was associated with greater risk for caesarean: 1.64 [1.06; 2.53] for HbA1c = 5.6-5.9% and 1.58 [0.93; 2.7] for HbA1c > 5.9% (41 mmol/mol) versus HbA1c ≤ 4.5% (26 mmol/mol). Using HbA1c ≤ 4.5% (26 mmol/mol) as reference category, HbA1c > 5.9% (41 mmol/mol) increased the OR of preterm delivery to 3.33 [1.27; 8.71]. HbA1c remained significant for Adverse Pregnancy Outcome Composite after adjustment (P < 0.0001). Our finding suggests that a single HbA1c reading may be a useful pragmatic tool to identify women at risk. Such identification may be a useful guide for identifying and applying preventative treatment for women at increased risk. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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The objective of our study was to evaluate the impact of the lockdown period on the glycemic balance in patients with GDM. A retrospective study in one center (Lille, France) compared two periods: the COVID-19 lockdown of 18 March 2020 to 7 May 2020 versus the same period during 2019. Glucose targets were defined by a capillary fasting glucose target < 5.1mmol/L and/or a 2-hour postprandial capillary glucose < 6.6 mmol/L. GDM control was defined as: good (< 20% of the glycemic values were not within the target range), acceptable (20 to 40% of the glycemic values were not within the target range) or poor (> 40% of the glycemic values were not within the target range). Two hundred twenty-nine patients were included in 2019 and 222 in 2020. The same mean number of capillary blood sugar tests was performed by the two groups. Postprandial blood sugar was significantly less well controlled in 2020, with a lower rate of good control (61.6% vs 69.4%) and higher rates of acceptable (24.7% vs 21.8%) and poor control (13.7% and 8.7%) (p < 0.05). Use of insulin therapy was significantly higher in 2020 compared with 2019 (47.7% and 36.2%, respectively; p < 0.05). Diabetes control was lower during the COVID-19 pandemic lockdown, even if follow-up was not impacted. This may be explained by reduced physical activity, modified dietary habits and anxiety during this period. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La grossesse chez la patiente DT1 reste une grossesse à risque. Obtenir une normoglycémie de la période périconceptionnelle à la fin de grossesse est actuellement le seul facteur pronostique identifié afin de réduire la morbidité materno-fœtale même s'il existe vraisemblablement d'autres facteurs impliqués. L'objectif est de comparer le pronostic materno-fœtal et le contrôle métabolique chez des patientes DT1, traitées par pompe ambulatoire comparativement aux patientes traitées par multi-injections. Patients et Méthodes Il s'agit d'une étude monocentrique à partir d'une base de données de patientes ayant accouché à Lille entre 2005 et 2013. Les patientes ont été prises en charge par la même équipe diabéto-obstétricale selon les recommandations actuelles Nous avons comparé les complications maternofœtales, les issues de grossesse et l'évolution du contrôle métabolique chez 152 patientes traitées par pompe ambulatoire versus 103 patientes traitées par multi-injections. Parmi les patientes sous pompe, 121 patientes étaient sous pompe avant la grossesse et 31 patientes ont été mises sous pompe pendant la grossesse. Résultats Les groupes étaient comparables en ce qui concerne l'âge, l'IMC, les antécédents d'HTA. Les patientes sous pompe avaient un diabète plus ancien ( p < 0,0001), plus fréquemment une rétinopathie ( p < 0,0001) et une microalbuminurie ( p = 0,05) ainsi qu'une HbA 1c préconceptionnelle significativement plus basse ( p = 0,02) que les patientes sous multi-injections. L'équilibre métabolique s'est amélioré de façon identique dans les 2 groupes. Il n'y a pas de différence entre les 2 groupes en ce qui concerne l'aggravation de la rétinopathie ou de la néphropathie. Il n'existe pas de différence en ce qui concerne le taux de prééclampsie, de prématurité, l'âge gestationnel à l'accouchement ni le taux de césarienne. Le taux de macrosomie est plus élevé dans le groupe pompe ( p < 0,01) par contre le taux de malformations congénitales est significativement réduit dans le groupe pompe ( p < 0,02). Conclusions Cette étude confirme que même s'il n'a pas été démontré à ce jour une supériorité du traitement par pompe ambulatoire comparativement aux multi-injections, il est proposé à une population avec plus de complications et a permis une réduction significative du taux de malformations congénitales. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La grossesse survenant au cours du diabète prégestationnel reste une grossesse à risque. Alors qu'il existe dans la littérature, beaucoup de données concernant les grossesses chez les DT1, peu de données sont disponibles concernant le devenir des grossesses chez les DT2. L'objectif est d'évaluer les caractéristiques maternelles, les complications survenant au cours de la grossesse et les issues de grossesses dans une population de patientes DT2 comparativement aux données publiées dans une cohorte anglaise [1]. Patients et Méthodes É tude monocentrique, à partir d'une base de données de patientes ayant accouché à Lille entre janvier 2011 et mai 2015. N'ont été inclues que les patientes ayant un DT2 selon la définition actuelle soit 121 patientes. Les patientes ont été prises en charge par la même équipe diabéto-obstétricale selon les recommandations actuelles. Les variables diabétologiques, obstétricales et pédiatriques ont été analysées selon les définitions actuelles. Les données ont été comparées à une population de 274 DT2 issue de l'étude anglaise de Murphy et al [1]. Résultats Il n'existe aucune différence significative entre nos 2 populations concernant l'âge à l'accouchement, l'IMC et la parité. La durée de diabète et les niveaux d'HbA 1c en préconceptionnel, 1 er , 2nd et 3 e trimestre ne sont pas différents entre les 2 populations. Les taux de prééclampsie et de prématurité ne sont pas significativement différents. L'âge gestationnel à l'accouchement et le taux de césarienne sont identiques. Le taux de macrosomie est significativement moins important dans notre cohorte (14,5 % vs 37,6 % ; p > 0,01), ainsi que le taux de mort in utéro (4,3 % vs 17 %, p < 0,001). Par contre, notre taux de transfert du nouveau-né en unité néonatale est significativement plus élevé dans notre population que dans la cohorte anglaise (14,9 % vs 5 %, p < 0,001). Conclusions Cette étude confirme que la morbidité fœtale et néonatale issue de ces grossesses DT2 ne sont pas identiques dans les 2 populations. Il convient de déterminer les éléments notamment de prise en charge au cours de la grossesse qui permettent d'expliquer ces différences. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectif Notre étude décrit le profil glycémique des femmes enceintes après chirurgie bariatrique, alors que peu de données existent dans la littérature. Patients et Méthodes 12 femmes enceintes opérées d'une chirurgie bariatrique (8 procédures malabsorptives et 4 restrictives) ont bénéficié entre 24 et 28 semaines d'aménorrhées, de la pose d'un holter glycémique durant 72 h, ainsi que d'une hyperglycémie provoquée par voie orale (75 g-HGPO). Nos données ont ensuite été comparées par test-T aux valeurs de référence de Yogev et al.*, établies chez des femmes enceintes, non diabétiques, obèses ( n = 15) et non obèses ( n = 42). *Yogev et al. Am J Obstet Gynecol. 2004. Résultats Chez nos 12 patientes, l'indice de masse corporelle pré-gestationnel médian était de 34,4 kg/m 2 (mi n = 20,3 ; max = 55,2), et ne différait pas du groupe de référence obèse. Le pourcentage de temps passé par jour avec un taux de glucose interstitiel (GI) < 70 mg/dl était de 24,2 ± 27,3 %, entre 70 ≤ GI < 120 mg/dl de 62,6 ± 27,3 %, entre 120 ≤ GI < 140 mg/dl de 9,6 ± 6,0 % et GI ≥ 140 mg/dl de 2,0 ± 2,8 %. Le taux de GI postprandial (GIPP) à 2 h était plus bas ( p = 0,01) et le pic de GIPP plus précoce ( p = 0,003) comparativement aux valeurs du groupe de référence obèse ; le GIPP à 1 h était plus haut compa-rativement au groupe de référence non obèse ( p = 0,01). Ces différences étaient portées essentiellement par les 7 patientes ayant eu un gastric bypass , qui présentaient de plus un taux de GIPP à 2 h ( p = 0,006), et un taux de GI nocturne ( p = 0,03) plus bas comparativement au groupe de référence non obèse. Aucune différence n'était observée sur les taux de GI à jeun et de GI des 24 h L'HGPO n'était pas interprétable chez 4/12 patientes du fait d'une intolérance totale et avait révélé un diabète gestationnel chez 2/8 patientes. Conclusions Notre étude pilote a permis d'observer une importante variabilité glycémique nycthémérale chez les femmes enceintes après chirurgie bariatrique et suggère l'utilisation du holter glycémique pour analyser le profil glycémique chez ces femmes pour qui l'HGPO est difficilement réalisable. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectif (1) Estimer la fréquence de dépistage du diabète gestationnel (DG) et sa prévalence en France en 2011, (2) Étudier les associations entre caractéristiques socio-démographiques maternelles et dépistage, diagnostic et pronostic de DG (ie. naissance d'un enfant de poids élevé-pour-son-âge-gestationnel (LGA)). Matériels et Méthodes Pour 17 348 couples mère-enfant de l'étude ELFE, des sages-femmes ont recherché un diagnostic de DG dans le dossier obstétrical et interrogé les mères pour déterminer si elles avaient bénéficié d'un dépistage. Des données socio-démographiques, la parité, la consommation d'alcool et tabac, le poids de naissance et l'âge gestationnel ont été collectés. Les analyses multivariées visant à expliquer le dépistage, le diagnostic ou le pronostic de DG étaient ajustées sur ces facteurs (et l'IMC avant grossesse pour le dépistage), et pondérées suivant le plan de sondage complexe. Résultats 79,9 % [IC 95 % : 78,4-81,4] des mères déclaraient avoir bénéficié d'un dépistage. La prévalence du DG était de 7,0 % [6,4-7,5] en population générale et de 8,9 % [8,1-9,6] chez les femmes dépistées. La proportion de LGA était de 9,0 % [7,6 ; 10,3] chez les non dépistées, 11,4 % [10,7 ; 12,2] chez les dépistées négatives (DG-) et 18,8 % [15,8 ; 21,7] chez les DG+, P < 0,0001. En multivarié, l'âge et l'IMC étaient associés au dépistage du DG comme attendu. Un moindre dépistage était retrouvé chez les femmes au niveau d'études le moins ou le plus élevé (OR ajusté = 0,75 [0,53-1,05] pour les femmes avec un niveau ≤ collège et ORa = 0,76 ; [0,66-0,86] pour > bac + 2 vs lycée à bac + 2), et chez les sans profession (0,69 [0,50-0,95] vs professions intellectuelles). Après ajustement, les ouvrières présentaient un risque augmenté de DG (ORa = 1,96 [1,30-2,98] vs professions intellectuelles). Par rapport aux DG-, les DG+ avaient un risque augmenté de LGA (ORa = 1,74 ; [1,37-2,21]) et les non dépistées un risque diminué (ORa = 0,73 [0,59-0,90]). Conclusions En 2011, la prévalence du DG était de 7 % et son taux de dépistage, relativement élevé, 79,9 %, variait selon le niveau d'études et la profession de la mère. Le moindre risque de LGA chez les non dépistées pourrait dénoter la pertinence des critères de dépistage utilisés en pratique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La prévalence du DG a considérablement augmenté avec une prise en charge soit en début de grossesse soit au 2 e trimestre. L’objectif a été de déterminer les caractéristiques maternelles et les issues de grossesse associées à un diagnostic précoce. Matériels et méthodes Étude chez les DG avec facteurs de risque au CHRU de Lille entre février 2011 et juillet 2013. Le diagnostic et la prise en charge ont été effectués selon les recommandations. Quatre groupes ont été déterminés en fonction du terme de diagnostic soit 1077 DG : < 15 SA, 15-23, 24-28 et > 28 SA. Résultats 28,3 % diagnostiquées avant 15 SA, 10,7 % entre 15 et 23, 45,5 % entre 24 et 28 et 15,5 % après 28 SA. Le dépistage est réalisé avant 15 SA par une glycémie dans 99 % des cas, entre 15 et 23 SA par une glycémie dans 64,6 % des cas et une HGPO dans 35,4 %. Les patientes diagnostiquées précocement ont un IMC plus élevé ( p < 0,0001) et ont plus souvent une insulinothérapie ( p < 0,0001). L’adhésion à une prise en charge est plus difficile à maintenir chez les femmes dépistées avant 15 SA. Le taux de macrosomie n’est pas différent entre les 4 groupes. Il a été réduit entre 2011 et 2013 avec une réduction plus importante en cas de prise en charge optimale et chez les DG diagnostiqués entre 24 et 28 SA. La fréquence de la macrosomie est plus importante chez les DG avec IMC ≥ 25 kg/m² que chez celles avec un IMC < 25 après ajustement ( p = 0,0011). Conclusion Les DG diagnostiquées précocement sont les plus à risque. Leur taux de macrosomie pourrait être réduit par une prise en charge spécifique ainsi que par la nécessité d’une réduction pondérale en préconceptionnel. La prise en charge permet de réduire la macrosomie chez les DG diagnostiquées entre 24 et 28 SA. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Malgré l’amélioration des pratiques, la grossesse reste associée à une morbidité materno-fœtale élevée chez la DT1. Notre objectif a été d’évaluer l’équilibre métabolique et le devenir materno-fœtal chez des DT1 traitées par pompe à insuline Patients et méthodes Nous avons étudié rétrospectivement 241 grossesses DT1 issues des CHRU de Lille et Toulouse entre 2006 et 2012, toutes prises en charge dans le cadre d’une structure multidisciplinaire selon le référentiel de la SFD. Nous avons comparé deux groupes : G1 ( n = 180) traité par pompe avant la conception et G0 ( n = 61) initiant ce traitement en cours de grossesse. Résultats Les patientes de G1 étaient plus âgées (30,4 ± 5,0 vs 28,4 ± 5,3 ans, p < 0,01), et avaient un diabète plus ancien (16,4 ± 7,6 vs 13,6 ± 7,5 ans, p < 0,01). En préconceptionnel, la prévalence des complications (rétinopathie, néphropathie ou HTA) était identique entre les 2 groupes. Par contre, le taux de programmation était plus élevé (64,0 % vs 29,5 % ; p < 0,0001) et l’HbA1c plus basse dans G1 (7,0 % vs 7,5 % ; p < 0,001). En cours de grossesse, l’HbA1c s’améliorait dans les 2 groupes mais était significativement meilleure dans le groupe G1 aux 1 er et 2 e trimestres. Aucune différence n’a été observée en termes de prise de poids et d’incidence des complications (rétinopathie, HTA gravidique, néphropathie, acidocétose). Le terme, le taux de prématurité, le mode d’accouchement (césarienne : 46,3 % vs 51,8, ns), le taux de macrosomie (17,2 vs 14,3 %, ns) et d’hypoglycémie néonatale n’étaient pas différent entre les groupes G1 et G2. Le taux de malformations était de 3,3 % dans les 2 groupes. Conclusion L’utilisation de l’insulinothérapie par pompe avant la grossesse permet une amélioration de l’équilibre métabolique sans augmenter le risque d’acidocétose. Cependant, compte-tenu du faible nombre d’événements, notre étude n’a pas mis en évidence de réduction significative de la morbidité materno-fœtale. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Grâce à des méthodes pharmacologiques induisant une hypercapnie, une altération de la vasoréactivité cérébrale altérée a été mise en évidence chez des patients diabétiques de type 1 (DT1) mal équilibrés et indemnes de complications microvasculaires. Notre hypothèse est que la vasoréactivité cérébrale pourrait être également compromise en réponse à des situations physiologiques stimulatrices de la perfusion régionale cérébrale, tel que l’exercice exhaustif. Matériels et méthodes Des adultes DT1, indemnes de complications, divisés en deux groupes (HbA1c < 7 %, n = 8 et HbA1c > 8 %, n = 10), appariés à des témoins sains, ont réalisé un exercice progressif exhaustif avec mesure des variations d’oxyhémoglobine, de désoxyhémoglobine et d’hémoglobine totale, au niveau du cortex préfrontal gauche, par spectroscopie du proche infrarouge. Des prélèvements veineux et capillaires artérialisés au repos et à l’exercice maximal ont été réalisés afin de mesurer les variables qui sont connues par leurs actions sur l’hémodynamique cérébrale et qui peuvent être modifiées par le diabète et/ou l’exercice physique (PaCO2, pH et insuline libre). Résultats L’augmentation de l’hémoglobine totale (effets groupe p < 0,001 et interaction p < 0,05), reflétant la perfusion locale, ainsi que l’augmentation de HHb (effet interaction p < 0,05), reflétant l’extraction neuronale d’O2, sont significativement atténuées à l’exercice chez les patients mal équilibrés. Les variables capables d’influencer l’hémodynamique cérébrale étaient comparables entre les patients et leurs sujets contrôles. Conclusion L’exercice physique maximal permet de mettre en exergue des altérations fonctionnelles de la microcirculation, au niveau du cortex préfrontal, avant même l’apparition de complications microvasculaires détectables par les tests cliniques habituels. Ces altérations fonctionnelles sont probablement la conséquence de l’effet délétère de l’hyperglycémie chronique sur la fonction endothéliale. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Le rôle du placenta dans les anomalies de croissance au cours du diabète maternel est très important. Nous avons déjà montré dans le placenta de rates gestantes diabétiques la surexpression du gène decidual-prolactin-related- protein (DPRP) et une élévation des produits antiangiogéniques issus du clivage de la prolactine, associées à une surexpression du gène de l’enzyme de clivage Bone-Morphogenetic-protein-1 (BMP-1). Les objectifs sont l’analyse cinétique de l’expression génique de la DPRP, de la BMP-1 et de la quantification des produits de clivage de la prolactine à différentes périodes de la gestation de rates diabétiques. Matériels et méthodes: Analyses placentaires effectuées à J14, J17 et J21 chez des rates gestantes Wistar rendues diabétiques au 7e jour recevant 65mg/kg de streptozotocine (STZ) seule (n=21) soit en association avec 75mg/kg de Nicotinamide (NCT-STZ) (n=23) comparativement à un groupe contrôle (n=23). Nous avons recueilli les poids des ratons ainsi que les poids placentaires et avons analysé les expressions géniques placentaires de DPRP et BMP-1 par qRT-PCR et l’étude du clivage de la prolactine en western blot. Résultats: Il existe un RCIU dans les ratons issus de rates diabétiques (p<0,001) dès J14. L’expression du gène DPRP n’est pas modifiée entre les groupes à J14, alors qu’elle augmente à J17 et J21 dans les groupes STZ (p<0,01) et NCT-STZ (p<0,05) comparativement au groupe contrôle. L’expression de la BMP-1 et le clivage de la prolactine ne sont pas modifiés à J14 mais diminuent de façon significative à J17 alors qu’ils augmentent de façon significative à J21 dans les 2 groupes diabétiques comparativement aux contrôles. Conclusion: Les dérivés de la famille de la prolactine sont dérégulés au 17e jour de gestation dans le placenta de femelles diabétiques. Ils pourraient jouer un rôle d’adaptation à une situation de stress qu’est l’hyperglycémie. [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: L’objectif est de comparer les caractéristiques maternelles et les issus de grossesses chez les femmes diagnostiquées avant 24 SA comparativement à celles diagnostiquées après 24 SA selon les nouvelles recommandations. Patients et méthodes: Il s’agit d’une étude menée du 01/02/2011 au 01/02 2012. En cas de facteurs de risque, il était proposé de réaliser une glycémie à jeun dès la première consultation prénatale. Le diagnostic de DG était posé en cas de glycémie à jeun ≥ 0,92g/l avec immédiatement une prise en charge diabétologique. En l’absence de dépistage ou de glycémie à jeun < 0,92g/l, il était proposé une HGPO 75g après 24 SA. Le diagnostic était posé si au moins une valeur était ≥ 0,92g/l à jeun, 1,80g/à 1 heure ou 1,53g/l à 2 heures. Résultats: Nous avons pu analyser les données chez 383 patientes avec DG. Le diagnostic de DG a été posé avant 24 SA chez 25,8 %. L’étude des facteurs de risque pris isolément montre que l’IMC maternel est significativement différent entre les 2 groupes (31,1±8,9kg/m2 vs 27,9±6,8kg/m2, p<0,001). 67,5 % des patientes avaient un IMC > 25kg/m2. Les 2 groupes sont comparables en termes de facteurs de risque cumulés. Les femmes diagnostiquées avant 24 SA prennent significativement moins de poids (p=0,0001) et sont plus souvent insulinées que les femmes vues après 24 SA (43,8 % vs 25 % p<0,001). Le taux de macrosomie n’est pas différent entre les 2 groupes. Conclusion: Le dépistage du DG et la prise en charge doit être poursuivi chez les femmes avec facteurs de risque et ceci dès la première consultation. Même si le taux de macrosomie n’est pas différent, il existe un bénéfice en ce qui concerne la prise de poids au cours de la grossesse. On peut penser que le taux de macrosomie aurait été nettement plus élevé en l’absence de prise en charge dans cette population qui est une population avec facteurs de risque. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’étude Télédiab1 a montré une amélioration de 0,9 % de l’HbA1c chez des diabétiques de type 1 (DT1) chroniquement déséquilibrés bénéficiant de l’adaptateur de doses d’insuline du système DIABEO et d’un télésuivi médical pendant 6 mois. Quel était l’impact respectif de la technique (calcul automatique des doses) et du soutien motivationnel (télésuivi) ? Patients et méthodes: Les patients qui ont reçu le smartphone contenant l’adaptateur de doses, avec (G3) ou sans (G2) télésuivi, ont été classés comme ű forts utilisateurs Ƈ si leur proportion de repas renseignés dépassait 67 % (médiane), sinon comme ű faibles utilisateurs Ƈ. On a étudié le taux d’utilisation de l’adaptateur pendant les 6 mois d’étude et la part supplémentaire d’amélioration de l’HbA1c liée aux téléconsultations (G3). Résultats: Le taux d’utilisation du système s’est maintenu pendant les 6 mois de l’étude avec une baisse d’utilisation très modérée chez les faibles utilisateurs (de 35,2 % à 30,2 % ; delta-5 %) comme chez les forts utilisateurs (de 84,1 % à 81 % ; delta-3,1 %). Seuls 4 patients ont changé de groupe (2/groupe). L’HbA1c des forts utilisateurs s’est améliorée, passant de 9,0 [8,5 ; 10,1] à 8,5 % [7,8 ; 8,7], que ces patients aient bénéficié (n=26) ou pas (n=30) d’un soutien motivationnel au travers des téléconsultations (- 0,49±0,60 % vs - 0,52±0,73 %, p=0,879). Les faibles utilisateurs ont aussi vu leur HbA1c s’améliorer, passant de 8,7 [8,3 ; 9,2] à 8,2 [7,8 ; 8,7]. Toutefois, ces patients de G3 qui ont bénéficié du soutien motivationnel via 9,2±2,4 téléconsultations ont eu tendance à plus améliorer leur HbA1c que ceux de G2 qui ne l’ont pas eu (− 0,93±0,97 vs. - 0,46±1,05 ; p=0,084). Conclusion: Le système DIABEO a permis une amélioration de l’équilibre glycémique aussi bien chez les forts que chez les faibles utilisateurs de l’adaptateur ayant bénéficié du soutien motivationnel. Ces résultats soulignent l’importance du suivi motivationnel grâce aux téléconsultations et devraient inciter les développeurs d’outils de télémédecine à proposer des solutions technologiques qui visent à favoriser l’interaction avec le soignant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Il existe au cours du diabète maternel une dysfonction placentaire. Nous avons montré qu’il existait une modification d’expression de la prolactine dans les placentas de rates diabétiques. L’objectif était d’identifier les cellules placentaires exprimant la prolactine dans un modèle de rat gestante diabétique, de confirmer le type cellulaire responsable dans un modèle de rate obèse et de vérifier sur cellules isolées l’effet de l’hyperglycémie. Matériels et méthodes: Des rates gestantes diabétiques (par streptozotocine à G7) et non diabétiques, des rates non gestantes obèses (par régime obésogène) et non obèses ont été utilisés dans cette étude (n=5–7 par groupe). Le tissu adipeux et les placentas ont été analysés par immunohistochimie, qPCR et Western Blotting. Une lignée cellulaire macrophagique humaine (THP-1) ainsi que des macrophages du tissu adipeux du rat (MTA) ont été traités par différentes concentrations de glucose (5,5 ; 11 et 30mm) seules ou associées avec l’IL-1β afin de confirmer les résultats obtenus in vivo et d’identifier le signal induisant la production de prolactine. Résultats: Nous avons mis en évidence, dans notre modèle de rate gestante diabétique et de rate obèse, une production de prolactine par les macrophages. Dans les placentas, la synthèse de prolactine est plus importante chez les animaux diabétiques (> 19 fois, p<0,05). Dans le tissu adipeux, l’expression de la prolactine est augmentée chez les animaux diabétiques (> 3 fois, p<0,05) et plus encore chez les obèses (> 4 fois, p<0,01) comparés aux contrôles. Les études in vitro sur THP-1 et MTA ont permis de démontrer l’effet additif de la concentration de glucose et de l’IL-1β sur la production de prolactine (> 4 fois, p<0,05 vs 5mM). Discussion: Cette étude démontre la production de prolactine par les macrophages dans des conditions inflammatoires tant in vivo qu’in vitro. Cette production est dépendante de la quantité de glucose et des cytokines pro-inflammatoires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: La macrosomie reste une complication survenant dans 35 à 50 % des grossesses diabétiques. L’objectif de notre étude est d’évaluer les profils lipidiques au cours de la grossesse DT1 ou DT2 et de rechercher un lien entre ces paramètres, le poids de naissance et la masse graisseuse. Patients et méthodes: Étude prospective évaluant le métabolisme lipidique au des 1er, 2e, 3e T de grossesse et en post partum chez 63 DT1, 27 DT2 et 64 témoins (T). Il a été effectué un bilan lipidique au 1er, 2e et 3e T ainsi que les profils des acides gras plasmatiques et érythrocytaires maternels et foetaux. Chez l’enfant, nous avons recueillis les données cliniques ainsi que les mesures des plis sous cutanés. Résultats: Il existe une différence significative entre les 3 groupes en ce qui concerne l’âge et l’IMC prégestationnel. Il n’y a pas de différence de l’HbA1c au 1er T mais elle est plus élevée au 2e et 3e T chez les DT1 que chez les DT2 (p<0,01). Les poids de naissance et taux de macrosomie (Pds > 4 000g) sont différents entre les 3 groupes (p<0,05). Il existe une différence de d’adiposité néonatale entre les 3 groupes (p<0,0001). Les profils lipidiques sont significativement différents entre les 3 groupes que ce soit au 1er, 2e et 3e T. Les taux d’acides gras libres sont différents à chaque T avec un taux plus élevé chez les DT2 (p<0,001). Discussion: Ces résultats confirment que les profils lipidiques sont différents au cours de la grossesse diabétique comparativement à une grossesse normotolérante. L’hyperglycémie et l’hyperinsulinisme expliquent en partie le gain de poids foetal. Le déséquilibre lipidique mis en évidence au cours de la grossesse diabétique contribue vraisemblablement à cette macrosomie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’étude DIAGEST 2 a montré que 6 ans après l’accouchement 18 % des DG ont développé un diabète et 35 % à 11 ans. Il apparaît donc souhaitable d’essayer de prévenir le diabète après DG. Matériels et méthodes: DIAGEST 3 est un programme de prévention de 3 ans (réunions de groupe, entretiens individuels et téléphoniques, accompagnement nutritionnel et sportif). Les patientes avaient eu un DG et un deuxième facteur de risque conférant un risque de diabète de 10 % à 3 ans. Les données cliniques et biologiques ont été recueillies annuellement. Résultats: 516 femmes ont été incluses en 18 mois, âgées de 33,3 ans (18 à 43), 37,2 % de niveau d’étude faible, 75,5 % en surpoids dont 35% d’obèses. 55% des femmes ont terminé le programme. L’assiduité aux séances collectives est meilleure si l’IMC prégestationnel est < 27kg/m2, et augmente avec le nombre de contacts téléphoniques. Les femmes ayant terminé le programme ont un taux d’étude supérieure plus élevé (52,2 % vs 29 % p<0,001), travaillent plus souvent (73,5 % vs 61,6 % p<0,008), ont un âge à l’accouchement plus élevé (34 vs 32,8 p<0,001) et un IMC prégestationnel inférieur (27,3 vs 28,9 p<0,007). À trois ans, on retrouve 10,3 % de diabète, 9,5 % d’hyperglycémie à jeun et 17,3 % d’intolérance au glucose. L’IMC à 3 mois est un facteur déterminant de l’évolution du poids dans le suivi : 13,6 % des femmes avec IMC < 27kg/m2 prennent plus de 3kg contre 21,9 % si 27 < IMC < 30 et 39 % si l’IMC > 30. 77% des femmes avec IMC < 27 perdent au moins 1 kg contre 59,3 % si 27 < IMC < 30 et 42,3 % si IMC > 30 (p<0,004). Conclusion: Le programme n’a pas permis d’influencer le taux de survenue du diabète à 3 ans dans cette population. Il convient probablement de centrer l’intervention sur les sous populations les plus à risque et conservant une motivation suffisante. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’adaptation de la sécrétion d’insuline par les cellules béta-pancréatiques est requise pour maintenir l’équilibre glycémique au cours de la grossesse et de l’obésité. Une perte de cette adaptation peut entraîner le développement d’un diabète. La voie de signalisation JNK joue un rôle crucial dans la régulation de la fonction et la survie des cellules béta. L’objectif de ce travail fut de rechercher le rôle éventuel de ű Dual Leucine Zipper Kinase Ƈ (DLK), une kinase conduisant la signalisation de JNK, dans les cellules béta au cours de la gestation et de l’obésité. Matériels et méthodes: Des îlots de Langerhans ont été prélevés sur des rates gestantes et des souris obèses maintenues sous un régime riche en graisse. L’expression de DLK a été soit augmentée soit invalidée par ARN interférence dans des îlots ou des cellules productrices d’insuline INS-1E ou MIN6. L’expression génique et protéique a été évaluée par PCR quantitative et Western Blotting. Résultats: DLK est exprimée dans les cellules béta et dans les îlots humains et de rongeurs. L’expression de DLK augmente dans les îlots des rates gestantes de 14 jours. Cette augmentation corrèle avec une élévation de l’expression de l’isoforme prédominante et anti-apoptotique de JNK, JNK3. L’expression de DLK est aussi augmentée dans les îlots de souris obèses hyper-insulinémiques et non diabétiques. Cette augmentation pourrait résulter de l’effet du GLP-1. L’exendine 4 stimule la production de DLK dans les cellules béta en culture. La surexpression de DLK dans les cellules béta augmente la prolifération, la production et la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. À l’inverse, la diminution de DLK réduit la production d’insuline et la survie des cellules en réponse au stress. Ce dysfonctionnement corrèle avec une réduction du contenu et de l’activation de JNK3. Conclusion: DLK contrôle la fonction et la survie des cellules béta en modulant l’activation de JNK3. Cette régulation pourrait être nécessaire à l’adaptation des cellules béta au cours de la gestation et de l’obésité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: La prévalence du MODY est sous-estimée en raison de la difficulté à distinguer un diabète de type monogénique d’un DT2 précoce. Patients et méthodes: Évaluation phénotypique de 155 patients suspects de MODY ayant bénéficié d’un séquençage des gènes GCK et HNF1A. Comparaison de la probabilité d’être atteints d’un MODY selon les critères classiques du MODY et selon les algorithmes proposés par Shields et par Béllanné-Chantelot. Résultats: 15 patients présentent un MODY 2, 20 un MODY 3 et 119 aucune mutation de GCK ni d’HNF1A (Groupe ű Non mutés Ƈ). Le phénotype des patients MODY 2 et MODY 3 nous ont amené à définir des ű critères élargis Ƈ qui sont : âge au diagnostic < 40 ans, IMC < 30kg/m2, ≥ 3 générations atteintes, dont au moins 2 avant l’âge de 40 ans. Les ű Non mutés Ƈ sont significativement plus âgés et ont un IMC plus élevé. Les patients MODY 2 et MODY 3 ont plus souvent ≥ 3 générations atteintes et un âge au diagnostic chez les apparentés plus bas. Les algorithmes retrouvent des probabilités de MODY plus élevées chez les patients mutés que chez les ű Non mutés Ƈ. Cependant, parmi les ű Non mutés Ƈ, 21 patients présentent les ű critères élargis Ƈ du MODY et 17 autres ont une probabilité de MODY X selon Shields > 25 %. 6 autres patients présentent des anomalies morphologiques rénales orientant vers une anomalie génétique du développement. Conclusion: Le profil phénotypique des ű Non mutés Ƈ est variable vraisemblablement constitué de patients porteurs d’un MODY et de patients DT2. L’utilisation de critères diagnostiques ű élargis Ƈ et d’outils prédictifs proposés en ligne permet d’extraire, de ce groupe, 44 patients éligibles pour la poursuite des explorations génétiques, rendues possibles par le développement de nouvelles méthodes de criblage génétique étendu. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: La classe des analogues du GLP-1 a rapidement pris une place importante dans le traitement des diabétiques de type 2, notamment chez les patients hospitalisés pour déséquilibre hyperglycémique. Notre étude a consisté en l’évaluation de l’efficacité de l’exénatide en pratique clinique courante et l’identification de facteurs influençant la réponse glycémique. Matériels et méthodes: Étude observationnelle rétrospective multicentrique portant sur 129 patients diabétiques de type 2 de recrutement hospitalier, suivis jusqu’à 36 mois de traitement par exénatide (52 % hommes, âge moyen 57,7 +/− 9,2 ans, ancienneté diabète 14 +/− 8 ans, poids 103,8 +/− 20kg, BMI 37,4 +/− 6,7kg/m2;, HbA1c 9,1 +/− 1,7 %). L’exénatide était soit associé aux anti-diabétiques oraux, toutes classes confondues (64,3 %) soit à l’insuline (35,7 %). Notre critère de bonne réponse glycémique était la perte de 1 point d’HbA1c à 6 mois de traitement et/ou l’obtention d’une HbA1c<7 %. Résultats: L’HbA1c a diminué de 1,42 % à 3 mois de traitement, avec un bénéfice maintenu sur le long terme (−1,16 % à 12 mois, −1,14 % à 24 mois). La perte de poids était significative les 3 premiers mois −5,1 %, p<0,001) puis se poursuivait dans le temps (−8,5 % à 12 mois). La réponse glycémique n’était pas corrélée à la perte de poids. Par contre, nous n’avons pas objectivé d’amélioration des paramètres tensionnels ni des taux de HDL cholestérol et triglycérides sous exénatide. L’âge, l’ancienneté du diabète, le poids et l’HbA1c initiaux n’influençaient pas la réponse glycémique. En revanche, nous avons constaté plus de patients bons répondeurs lorsque l’exénatide était associé aux anti-diabétiques oraux (71 %) versus l’insuline (52 %). Par ailleurs, dans ce dernier groupe, 17 % des patients ont pu réduire leur dose d’insuline de moitié, et 9 % ont pu l’arrêter dans les six premiers mois. Conclusion: Notre étude a confirmé des faits déjà bien décrits à savoir une réduction franche et durable de l’HbA1c associée à une perte pondérale, avec un effet marqué surtout dans les six premiers mois de traitement. Notre étude a montré que l’effet sur l’HbA1c est atteint dès 3 mois. L’exénatide associé à l’insuline (hors AMM) donne de bons résultats (52 % de bons répondeurs) ce qui pourrait promouvoir cette association. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le système Diabeo, un smartphone assurant l’adaptation automatique des doses d’insuline basale et prandiale et la télétransmission des données a déjà fait la preuve de son efficacité chez les patients diabétiques de type 1 mal contrôlés (HbA1c - 8 %). Dans l’étude Telediab 1, la réduction d’HbA1c était de 0,9 % à 6 mois dans le groupe 3 (DIABEO + téléconsultations) vs. groupe 1 (contrôle) avec des résultats intermédiaires dans le groupe 2 (DIABEO + consultations en face-face trimestrielles). Notre objectif était ici de déterminer si dans les groupes 2 et 3 dotés de DIABEO, l’utilisation effective du système avait été en soi un facteur déterminant dans l’amélioration du contrôle glycémique. Patients et méthodes: Les patients des groupes 2 et 3 ont été classés suivant leur niveau d’utilisation du système. Les utilisateurs ont été définis comme ayant une proportion de repas renseignés supérieure à 67 % (médiane de la population). Résultats: Les utilisateurs du système étaient plus âgés et plus souvent des cadres; ils avaient un diabète plus ancien, une HbA1c initiale plus basse (8,9±0,9 % vs 9,4±1,2 %, p=0,02) et pratiquaient plus souvent l’insulinothérapie fonctionnelle que les non-utilisateurs. À 6 mois leur HbA1c était significativement plus basse (8,4±0,9 % vs. 8,7±1,2 %, p=0,005). La baisse d’HbA1c était cependant plus importante chez les non-utilisateurs et dépassait 1 % chez 43 % d’entre eux (contre 16 % chez les utilisateurs, p=0,002). Conclusion: Au travers du caractère utilisateur/non utilisateur, nous faisons l’hypothèse que deux catégories de patients coexistent 1) Ceux modérément déséquilibrés, relativement observants, qui font leurs injections et ont bénéficié de l’aide au calcul des doses, 2) ceux mal équilibrés, avec un problème majeur d’observance, qui semblent avoir bénéficié plus du soutien motivationnel régulier, au travers des consultations fréquentes, que de l’adaptateur de doses. Des analyses complémentaires sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Un nouveau référentiel pour le dépistage, le diagnostic et la prise en charge du DG a été publié par la SFD et le CNGOF. Il est recommandé en début de grossesse de faire un dépistage ciblé par une glycémie à jeun (GJ) avant 24 SA puis par une HGPO après 24 SA. L’objectif a été d’évaluer les caractéristiques phénotypiques et les issus de grossesse des DG diagnostiquées avant 24 SA comparativement après 24 SA. Matériels et méthodes: Il s’agit d’une étude prospective du 1/02/au 31/07/2011 analysant les modalités de diagnostic, les caractéristiques maternelles et issus de grossesse chez 171 DG. Nous avons suivi les modalités de dépistage, diagnostic et de prise en charge recommandées. Résultats: 41 ont été diagnostiquées avant 24 SA soit 23,9 %. Dans le groupe DG avant 24SA, les modalités de diagnostic ont été GJ dans 92,7 % et OGTT dans 7,3 % alors que la GJ a été effectuée dans 8,5 % et OGTT dans 91,5 % dans le groupe DG après 24 SA. Les DG avant 24SA ont plus fréquemment un antécédent de DG (39 % vs 17 %, p=0,003) ont un BMI prégestationnel plus élevé (30,4kg/m2 vs 25,7kg/m2 p=0,0107) avec un moindre gain de poids (6,2kg vs 9,4kg, p=0,0079) que les DG après 24 SA. L’HbA1c n’est pas différente au diagnostic (5,51±0,4 % vs 5,54±0,39). Il n’existe pas de différence du taux de césarienne ou de déclenchement. Il n’y a pas de différence du poids de naissance, ni du taux de macrosomie (14,3 % vs 13,6 %). Le taux de transfert en néonatalogie est plus élevé dans le groupe DG avant 24 SA (13,8 % vs 3,2 %, p<0,05). Conclusion: Les recommandations sont bien suivies. Il existe une hétérogénéité sur le plan phénotypique des femmes avec DG. Le diagnostic précoce associé à une prise en charge limite le gain de poids. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Les professionnels de santé de premier recours ont un rôle capital dans le suivi du DT2. Parmi le repérage de ses complications, le dosage de la MA est d’autant plus pertinent que ce marqueur est à l’interface du risque cardiovasculaire et rénal. Le but de notre étude a été 1) d’évaluer les connaissances et les pratiques des MG du Pas-de-Calais (PdC) sur la MA. 2) de chercher les déterminants de leurs connaissances à partir d’un questionnaire. Matériels et méthodes: Il s’agit d’une étude prospective (04/04 au 05/09/2011). Les MG ont été tirés au sort (tirage aléatoire sur l’ensemble du PdC). Les MG ont répondu au questionnaire après contact téléphonique ou mail au préalable. Résultats: 133 MG ont pu être contactés avec un taux de réponses positives de 62 % soit 82 réponses. La population de l’étude était comparable à celle des MG du PdC (80 % d’hommes et 20 % de femmes/âge moyen 51 ans/durée moyenne d’exercice : 23 ans/exercice en milieu rural 40 %, semi-rural 23 %, urbain 36 %. La MA est plus fréquemment identifiée comme un marqueur de risque de néphropathie ou d’insuffisance rénale pour 85,2 % des MG, un marqueur de risque cardiovasculaire pour 40,2 % et un marqueur de l’équilibre du diabète pour 40,2 %. 1/3 des MG préconisent un dosage sur les urines de 24h. Les principaux freins au dosage sont liés au patient, à l’oubli de la demande du dosage, à la difficulté du recueil sur les urines de 24h, au manque d’information sur la MA. L’analyse des résultats au questionnaire n’a pas permis d’identifier les déterminants des connaissances et pratiques des MG. Conclusion: Les résultats de cette étude comparativement à une analyse réalisée en 2006 sont en faveur d’une amélioration des pratiques. Il est nécessaire de poursuivre des actions de sensibilisation afin d’optimiser la réalisation de ce dosage. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’environnement périnatal joue un rôle dans la survenue ultérieure du diabète. L’objectif de notre travail est 1) d’évaluer les caractéristiques métaboliques de ratons issus de rate gestante diabétique; 2) d’identifier les gènes placentaires différentiellement exprimés entre ratons issus de rates diabétiques ou normoglycémiques et leur corrélation avec un retard de croissance (RCIU) et à l’hypertrophie placentaire (HP). Matériels et méthodes: 3 groupes de rates Wistar, recevant au 7ème jour de gestation (G7), soit 65mg/kg de streptozotocine (STZ) (groupe DS, n=5); soit 65mg/kg de STZ et 75mg/kg de Nicotinamide (groupe D30, n=9) comparés aux contrôles (n=9). Évaluation chez les mères : des phénotypes, glycémies, insulinémies en base et après OGTT à G19 et chez les nouveaunés : du poids, glycémie et insulinémie. Les placentas ont fait l’objet d’une analyse transcriptomique (Illumina® avec confirmation par qPCR) et histologique. Résultats: Les groupes DS et D30 sont diabétiques, insulinoprives avec RCIU (p<0,001) et HP (p<0,001) comparativement au témoin. Dans le groupe DS, le diabète maternel, le RCIU (3,55±0,13 vs 4,18 ± 0,09 grammes; p<0,001) et l’HP (0,72±0,01 vs 0,63±0,01 grammes, p<0,001) sont plus sévères que dans le groupe D30. Les placentas présentent une hypovascularisation et des dépôts de glycogène labyrinthique avec en analyse transcriptomique des modifications de gènes de la voie de l’angiogénèse (prolactine(n-fold>4); BMP-1(n-fold>1,7), des métalloprotéases (MMP12 (n-fold>2), de PSG-19 (n-fold>2)) ainsi que de gènes impliqués dans la mobilisation du glycogène intra-placentaire (slc22a18(n-fold>1,8); PHLDA2 (n-fold>1,6)) dans ces 2 groupes. Conclusion: Le diabète maternel entraîne des modifications de l’expression de certains gènes placentaires associés à un défaut d’angiogénèse, et par conséquent un RCIU, pouvant modifier l’empreinte métabolique du fœtus. La surexpression du gène de la prolactine pourrait participer à ces modifications de croissance puisque certaines protéines de clivage (forme de 16kDa), ont des propriétés anti-angiogéniques pouvant être en relation avec l’hypovascularisation. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’ostéite du pied diabétique (OPD) nécessite dans 36% des cas une amputation. La méconnaissance de l’inoculum bactérien en présence ainsi que le développement d’un biofilm résistant aux antibiotiques sont des facteurs limitant la prise en charge. Le biofilm empêche la pénétration des antibiotiques et ralentit la croissance des bactéries. Seuls les biofilms développés par les staphylocoques sont bien identifiés au niveau des ulcères chroniques. Le but de cette étude est de caractériser l’atteinte bactérienne quantitative de l’OPD, sa composition exhaustive et sa capacité à produire un biofilm. Matériels et méthodes: Il s’agit d’une étude prospective dans 2 centres sur 15 mois permettant le recueil de 38 biopsies osseuses (BO) par voie saine chez 35 patients avec ostéite métatarsienne prouvée radiologiquement. Par une technique de dilution, la charge bactérienne/g d’os a pu être définie sur 2 prélèvements non contigus avec identification des bactéries aéro et anaérobies. La capacité à produire un biofilm a été identifiée phénotypiquement par l’étude de la production de la matrice extra-cellulaire et l’adhérence à une structure inerte. Résultats: La quantification bactérienne moyenne de l’ostéite est de 5 000 bactéries/g d’os. L’identification a permis la constitution d’une collection de 77 souches appartenant à 29 espèces bactériennes dont des staphylocoques coagulase négative, parfois pathogènes et pourtant souvent non communiqués. 65% des staphylocoques produisaient de l’exopolysaccharide (test au rouge congo), 76,6% présentaient des capacités d’adhérence (test au crystal violet) avec une concordance des 2 tests de 76%. Conclusion: Ce travail a permis de mesurer pour la première fois la charge bactérienne de l’OPD répartie de façon homogène confirmant l’intérêt de la BO. Les staphylocoques présents au niveau de l’OPD sont capables en grande majorité de produire un biofilm. L’analyse de l’expression des différents gènes nous permettra de mieux connaître les mécanismes impliqués et pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques. [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: L’étude ENTRED 2007 a permis de montrer l’évolution de la prise en charge du diabète en France ainsi que le degré de suivi des recommandations de l’HAS et de définir les points d’amélioration à promouvoir notamment pour l’escalade thérapeutique des antidiabétiques. Il existe encore un décalage important entre les recommandations et la réalité des pratiques en médecine générale. Dans la région Nord Pas de Calais, 10% des diabétiques rencontrent un diabétologue libéral ou hospitalier chaque année. Le but du travail etait d’observer l’évolution de la consommation de soins de diabétiques de type 2 traités sur une période de 2 ans, détailler la titration de leurs traitements et rechercher les facteurs associés à l’intensification thérapeutique. Matériels et méthodes: A partir du système d’information de l’assurance maladie (SIAM) qui regroupe les informations de 79,3% de la population soit 3 386 601 personnes dans la région, 3 cohortes de 300 patients diabétiques de type 2 ont été tirés au sort (C1 : patients sous monothérapie antidiabétique, C2 : bithérapie, C3 : trithérapie). L’évolution de leur consommation de soins et l’intensification thérapeutique sur 2 ans (de 2006 à 2008) à été recueillie. Résultats: Caractéristiques initiales : 52,5% monothérapie (59% metformine, 28% sulfamide, 7% glinides, 3% glitazone, 2,7% inh α glucosidase) ; 32,5% bithérapie (75% met+sulf ou Glin, 8,3% met+glita, 7,7% sulf+glita, 6% sulf+inh α glu, 3% met+ inh α glu) et 15,3% trithérapie (50% met+sulf+glita, 32% met+sulf+ inh α glu, 5% met+glita+inh α glu, 5% met+ sulf+glin, 4% autre, 5% quadrithérapie). Évolution des traitements sur 2 ans : Un quart des patients ont vu leur traitement intensifié durant les 2 années de suivi. C1 : 27, 5%, C2 : 22, 4%, C3 : 24%. Parmi les patients qui ont bénéficiés d’une intensification 9% des C1, 45,3% des C2 et 55,3% des C3 l’ont été avec de l’insuline. Les facteurs associés à l’intensification des antidiabétiques sont le nombre d’ADO (OR=0,66 P<0,001), l’âge (OR=0,96 P<0,001), le nombre de bandelettes glycémiques (OR=1,043 P>0,001), le nombre d’HbA1c (OR=1,12 P>0,001), l’intensification du traitement antihypertenseur (OR=1,53 P>0,045), au moins une CS diabétologie (OR=1,97 P>0,03). La réalisation d’une consultation cardiologique est fortement associée à l’intensification des traitements du risque cardio-vasculaire (OR=2,1 P<0,001). Conclusion: Nos résultats sur la consommation de soins sont concordants avec les données nationales mais restent en deçà des recommandations. Il existe une inertie à l’intensification du traitement antidiabétique, notamment pour le passage à l’insuline, alors que la titration des traitements du risque cardio-vasculaire semble plus aisée pour le médecin. Une nouvelle analyse à 5 ans de suivi est prévue. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La masse grasse abdominale est un facteur important pour l’évaluation du risque cardiovasculaire. Le volume abdominal graisseux, bon reflet de l’obésité, peut à ce titre, être considéré comme un trait du syndrome métabolique. L’évaluation de la masse grasse abdominale apporte donc de précieuses informations sur le risque cardiovasculaire. Le plus souvent, cette évaluation est réalisée après sacrifice, empêchant ainsi toute étude longitudinale prolongée, et nécessitant un nombre important d’animaux. L’Imagerie par Résonance Magnétique Nucléaire (IRM), de part son caractère non invasif et son innocuité, pourrait être utilisée pour analyser et quantifier ces volumes graisseux. Cette technique a peu été utilisée chez le rat pour quantifier des volumes graisseux. Ainsi, l’objectif de notre travail a été de mettre au point une nouvelle méthode de quantification des volumes graisseux par l’IRM chez le rat, et de montrer sa fiabilité, sa reproductibilité et sa faisabilité. Matériels et méthodes: Des clichés standards d’IRM abdomino-pelvienne en séquence pondérée T1 ont été réalisés chez 33 rats mâles, âgés de neuf mois, sous anesthésie continue par inhalation à l’Isoflurane (2-2,5 %) et à l’aide d’un appareil spécifique au petit animal : Bruker, Biospec, Ertlingen Germany. Afin de mesurer les volumes graisseux péri gonadiques et péri rénaux, les coupes d’IRM s’étendaient du diaphragme aux gonades dans le plan frontal, et du rachis au mésentère dans le plan transversal. Le programme ITK-SNAP® a été utilisé pour déterminer les volumes graisseux péri gonadiques et péri rénaux en trois dimensions. Après sacrifice, les tissus graisseux périrénaux et périgonadiques ont été prélevés, pesés ; et leurs volumes ont été mesurés après immersion dans une éprouvette graduée remplie de sérum physiologique. Les différents volumes mesurés en IRM et après sacrifice ont ensuite été comparés. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel Stat View 5.0 : pour établir des corrélations, le z test a été utilisé ; et pour comparer la nouvelle technique de quantification par l’IRM à la technique de référence par sacrifice, le test de Bland et Altman a été réalisé. Résultats: Il existait une forte corrélation entre les volumes mesurés en IRM (cm3) et les volumes mesurés au moment du sacrifice (ml) : R2=0,947, p<0,0001. Les résultats obtenus par ces 2 techniques de mesure étaient très proches, avec une moyenne des volumes mesurés en IRM à 27,7cm3 +/− 12,1 ; et une moyenne des volumes réels de 28,4ml +/− 12,5. La moyenne de la différence entre les 2 techniques n’était que de 0,68ml avec un intervalle de confiance de + 2,20ml à −3,56ml. La reproductibilité intra-individuelle de cette technique était bonne, avec un coefficient de variation à 4 %. Conclusion: Dans ce modèle de rat, les volumes mesurés en IRM reflètent parfaitement les volumes réels mesurés après sacrifice. Ce travail valide la fiabilité et la reproductibilité de l’IRM comme technique de quantification des volumes graisseux abdominaux. De plus, l’IRM semble être une technique à privilégier lors d’études longitudinales chez le rat, car elle permet de réaliser des mesures répétées et d’éviter des sacrifices animaux. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Les patientes avec obésité de classe III présentent une augmentation du risque obstétrical au cours de la grossesse. Certaines valeurs de PPG favorisent la survenue de complications. Les PPG recommandées en 2009 par l’IOM ne tiennent pas compte des niveaux d’obésité. L’objectif est de décrire les complications obstétricales chez des patientes obèses de classe III et analyser l’influence de la PPG sur la survenue de ces complications. Patients et méthodes: Étude rétrospective chez 257 patientes avec IMC ≥ 40kg/m2 ayant accouché entre 1/01/1999 et 30/11/2009. Description des complications materno-fœtales et analyse de l’influence de la PPG sur la survenue de complications après restriction de l’analyse aux patientes ayant accouché à terme (n=228) et en fonction de 4 groupes de PPG (G1 : perte de poids, G2 : PPG de 0 à 4kg, G3 : 5kg ≤ PPG ≤ 9kg, G4 : PPG ≥ 10kg). Résultats: 14 % des patientes présentaient une HTA gravidique, 6,2 % une pré-éclampsie, 26 % un diabète gestationnel. Le taux de mortalité in utéro était de 1,2 %. Les taux de déclenchement et de césarienne étaient respectivement de 37,3 % et de 51 %. Une dystocie des épaules était observée dans 1,9 % des cas et une hémorragie de la délivrance dans 25 % des cas. Le taux de prématurité était de 10 %. Le taux de macrosomie était de 20 % et celui de retard de croissance de 20 %. 46 % des patientes présentaient une PPG inférieure aux recommandations, 33 % une PPG supérieure aux recommandations. Le poids de naissance augmentait proportionnellement à la PPG et une PPG inférieure aux recommandations ne semblait pas accroître les complications, notamment les retards de croissance. Conclusion: Ces patientes présentent un taux de complications élevé au cours de leur grossesse. Une PPG inférieure aux recommandations de l’IOM semble acceptable. Il reste à déterminer la plage de PPG optimale qui minimise les complications. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le dépistage du DG est justifié par la diminution de la morbidité materno-fœtale en cas de prise en charge adaptée. Il existe peu de données ayant évalué l’intérêt de ce dépistage en cas de grossesse gémellaire. L’objectif est d’évaluer le déroulement et les issues de grossesses dans une cohorte de 253 grossesses gémellaires ayant accouché après 32 SA et ayant bénéficié d’un dépistage du DG Matériels et méthodes: Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée sur 3 ans. La stratégie de dépistage du DG était : universelle, HGPO 100g de glucose si test de O''Sullivan ≥ 1,30g/l, critères de Carpenter et Coustan. La prise en charge diabétologique était classique. Nous avons comparé les patientes ayant un O''Sullivan normal versus pathologique puis celles ayant une OGTT normale avec celles ayant un DG. Résultats: Sur les 253 patientes, 96 avaient un test de O''Sullivan pathologique et 20 d’entre elles un DG. La spécificité du test d’O''Sullivan était de 67 % et la valeur prédictive positive de 21 %. Les patientes avec O''Sullivan pathologique avaient un IMC plus élevé que les patientes avec test normal (24,5±5,8 vs 22,6±5,8kg/m2 ; p<0,05). Il n’existait pas de différence significative dans le déroulement de la grossesse, de l’accouchement, ainsi que pour l’état néonatal des jumeaux en fonction des résultats des tests. Les poids de naissance étaient similaires (2 368,6±467,3g et 2 382,7±504,9g O''Sullivan normal vs pathologique ; 2 365 9±504,4g et 2 460,0±505,5g HGPO normale vs DG). Conclusion: Il n’existe pas d’augmentation de la morbidité en fonction des tests de charge en glucose dans cette population de grossesses gémellaires. L’intérêt du dépistage permettant de sélectionner une population à risque de DT2 devrait être évalué dans cette population. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le principal gène muté dans le cadre des hyperinsulinismes congénitaux est ABCC8 codant pour SUR1, unité régulatrice du canal KATP dépendant pancréatique. De nouvelles mutations de transmission dominante ont été décrites, associées à des phénotypes variables. Patients et méthodes: Notre propositus est une femme de 32 ans sans surpoids devenue diabétique de type 2 après une mort in utéro inexpliquée lors de la première grossesse puis un diabète gestationnel (DG) lors de la seconde. Sa nièce est suivie pour hypoglycémies hyperinsuliniques depuis la naissance. Elles présentent la même mutation du gène ABCC8 : E1507K, mutation rare, décrite initialement par Huopio et al dans une forme dominante d’hyperinsulinisme. Le but de ce travail était de réaliser une recherche ciblée de cette mutation chez les apparentés du propositus aux 1er et 2e degrés et de décrire les caractéristiques cliniques des sujets porteurs de la mutation E1507K. Chaque membre (n=12) a été phénotypé en consultation de diabétologie avec évaluation de l’insulinosécrétion et de l’insulinosensibilité et a été génotypé pour la mutation E1507K. Résultats: 12 sujets (6 femmes et 6 hommes) étaient porteurs de la mutation : 4 enfants dont 3 présentent des hypoglycémies hyperinsulinémiques sensibles au diazoxide, 1 enfant de 2 ans 1/2 asymptomatique. Parmi les 8 adultes (5 femmes et 3 hommes), 6 sont diabétiques, 2 intolérants aux hydrates de carbone et les 4 femmes ont présenté un DG. Conclusion: La mutation E1507K s’exprime chez l’enfant par un hyperinsulinisme et chez l’adulte par un phénotype variable allant du diabète gestationnel au diabète de type 2 sans hypoglycémie rapportée. La survenue d’un DG est constante et le fait d’être porteuse de la mutation peut être considéré comme un facteur de risque. Mais comment expliquer cette évolution et la variation d’expression phénotypique observée à l’âge adulte ? Quelle surveillance instaurer chez les sujets asymptomatiques ? [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le DG est associé à des anomalies de croissance qui sont soit une macrosomie soit un retard de croissance intra utérin (RCIU) en cas d’anomalies vasculaires. Ces anomalies de croissance dépendent du métabolisme maternel et placentaire. Objectifs: Nous avons caractérisé les phénotypes maternels et fœtaux dans différents modèles de DG et déterminé les facteurs impliqués dans la croissance foeto-placentaire. Matériels et méthodes: 4 groupes de rates Wistar diabétiques à J7 de gestation comparativement à un groupe témoin T (n=14) : D (nicotinamide (NCT) 230mg/kg, streptozotocine (STZ) 65mg/kg) n=9 ; D50 (NCT O115mg/kg, STZ 65mg/kg) n=10 ; D30 (NCT 75mg/kg, STZ 65mg/kg) n=16 ; DS (STZ à 40mg/kg) n=6. Nous avons évalué les phénotypes des mères, glycémie, insulinémie en base et après OGTT. Chez le raton, nous avons déterminé les poids de naissance et placentaire ainsi que la glycémie et l’insulinémie. Les gènes placentaires influant la croissance étaient étudiés par RT PCR. Résultats: La glycorégulation maternelle est d’autant plus altérée que la dose de NCT est faible. Nous n’avons que des RCIU, dépendant de la sévérité de l’hyperglycémie maternelle et indépendamment de l’insulinémie fœtale. Le poids placentaire des ratons les plus petits (DS) n’est pas différent de celui des témoins. Les ratons D30 présentent en revanche des placentas plus gros (p<0,001 versus T). L’analyse par RT PCR des placentas DS et D30 montre une augmentation significative de GLUT 1 et GLUT 3 dans le groupe DS comparativement au groupe D30 et T. Dans le groupe D30, l’expression de PLGF est augmentée (p<0,05 versus T et versus DS) et celle de VEGF diminuée (p<0,05 versus T). Conclusion: Nos résultats sont en faveur d’une hétérogénéité des phénotypes. Les RCIU semblent être liés à des troubles nutritionnels et d’oxygénation fœtale. Les variations de VEGF et PLGF pourraient témoigner d’une hyperoxie placentaire. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’hématocrite diminue en cours de grossesse en raison de l’expansion du volume plasmatique. Il a été démontré qu’un hématocrite bas peut entraîner un risque de sur estimation des glycémies capillaires hautes. La zone de validité de certains lecteurs a de ce fait été établie pour un hématocrite de 30 à 55 %. Le but du travail était de vérifier si la baisse observée de l’hématocrite est susceptible de perturber l’auto surveillance glycémique capillaire des diabétiques enceintes. Patients et méthodes: Cent cinquante-deux femmes à grossesse normale (T), 203 diabétiques prégestationnelles (D) et 151 diabètes gestationnels (DG) consécutives ont été explorées. L’hématocrite a été mesuré à chaque trimestre de la grossesse et les données de surveillance habituelle colligées. Résultats: Les femmes ne diffèrent pas pour l’âge (31,2±6,1 ans), le terme d’accouchement (36,5±1,8 SA), le taux de traitement martial (41,6 %), mais différent pour l’IMC (T : 25,1±3,7 ; D : 28,4±7,6 ; DG : 27,5±7,1 ; p <0,01) et le taux de nulliparité (T : 54,6 % ; D : 43,3 % ; DG : 34,4 % ; p <0,01). L’hématocrite baisse significativement en cours de grossesse avec un nadir au deuxième trimestre : 1er Tr : 37,75 (26,1 à 44,3) ; 2e Tr : 34,1 (25,1 à 42) P <0,01 ; 3e Tr : 34,4 (24,3 à 44,6) P <0,02, sans différence entre les trois groupes. Le pourcentage d’hématocrites inférieur à 30 % est de 0,8 % au 1er Tr, 4,8 % au 2e Tr et 4,9 % au 3e Tr. Sur l’ensemble de notre population, sans différence entre les trois groupes. Chez les femmes avec diabète gestationnel, ce pourcentage est de 2,8 % au 3e Tr. Période pendant laquelle est pratiquée l’auto surveillance glycémique. Conclusion: L’hématocrite reste supérieur à 30 % durant toute la grossesse dans plus de 95 % des cas. L’auto surveillance glycémique capillaire n’est donc possiblement impactée de façon modeste que pour une très faible proportion des patientes, dont moins de 3 % des diabètes gestationnels. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Évaluer l’intérêt de la recherche de la MA à l’occasion d’un dépistage des FDRCV dans la région NPdC. Patients et méthodes: Un dépistage des FDRCV est organisé par les réseaux avec recueil de données cliniques et biologiques. Ont été évalués : le tour de taille (TT), IMC, TA (brassard adapté), si diabète : rétinographie en l’absence de fond d’œil > 1 an, en l’absence de dosage récent : dosage de MA sur échantillon d’urine (Clinitek seuil > 30 mg/g de créatininurie). Vingt mille cent quatre-vingt seize dépistages ont été réalisés depuis septembre 2005 chez 7 084 personnes se déclarant diabétiques et 12 937 sans diabète connu. Un dosage de MA a été réalisé chez 54 % des personnes dites diabétiques (3 852/7 084) et 21,7 % des non diabétiques (2 729/12 937). Résultats: La population non diabétique vs diabétique est significativement : plus jeune (56,91 vs 61,79 ans), plus précaire (CMU), avec un profil socioprofessionnel différent, déclarent moins d’ACTD familiaux de diabète ou CV, plus d’ATCD familiaux d’obésité (37 % vs 28 %, p < 0,0001). 70.4 % déclarent n’avoir jamais fumé. 51,1 % sont des femmes vs 66,3 %. Une élévation de la MA est retrouvée chez 18,6 % de la population non diabétique (n = 934) et 17,5 % chez les « diabétiques » (n = 961). Dans la population sans diabète connu, une MA est retrouvée chez 44,27 % des femmes obèses (IMC > 30) vs 27,1 % des non-obèses (p < 0,001) et chez 41,3 % des hommes obèses vs 21,6 % des non obèses, sans liaison avec la sévérité de l’obésité. Il existe une corrélation linéaire chez la femme et non chez l’homme. Les personnes non diabétiques avec MA positive ont un tour de taille significativement plus élevé que ceux avec MA négative (femmes 101,5 vs 93,56 p < 0,0001), sont plus souvent hypertendues (61,5 % vs 45,6 %, p < 0,001). Il n’a pas été mis en évidence de différence significative en ce qui concerne le sexe, les ATCD familiaux ou personnels déclarés d’HTA ou de maladie CV, d’un tabagisme actif. En analyse multivariée, le sexe (féminin) est un facteur prédictif significatif d’une MA, ainsi que le tour de taille, l’effet sexe pris en compte. Conclusion: Le risque d’une élévation de la MA est corrélé au tour de taille dans cette population non diabétique et pourrait rendre compte d’un risque CV accru. D’autres études seraient intéressantes dans cette population. [Copyright &y& Elsevier]

But: Analyser de façon prospective le devenir anthropométrique à 11 ans des enfants issus des 1 009 femmes ayant participé à l’étude Diagest (466 DG, 322 HMG et 221 témoins). Matériels et méthodes: Chaque enfant dont la mère a participé à l’étude Diagest a été revu par une infirmière enquêtrice. Un recueil des caractéristiques anthropométriques (BMI, périmètre ombilical, mesure des plis) et cliniques au moment du suivi (pathologies, pression artérielle) ainsi qu’un recueil alimentaire et un questionnaire d’activité physique ont été effectués. Résultats: Cinq cent quinze enfants ont pu être revus avec un recul moyen de 11,1 ans soit une adhésion au suivi de 49,4 % ; 49,9 % de ces enfants sont nés de mères ayant eu un DG (n=257), 29,1 % de mères ayant eu une HMG (n=150) et 21 % de mères contrôles (n=108). Le taux de surpoids est de 22,8 % et d’obésité de 8,2 % selon les définitions de l’IOTF. Le taux de masse grasse est significativement différent chez les enfants de mères avec DG ou HMG comparativement à ceux nés de mères contrôles (25,7 % versus 26,1 % versus 23,7 % ; p<0,05 respectivement). Il existe une augmentation significative du z-score de BMI, du taux d’obésité, du périmètre ombilical et du taux de masse grasse chez les enfants nés macrosomes comparativement aux enfants nés non macrosomes. Chez les enfants dont la mère a présenté une anomalie de la tolérance au glucose au cours de la grossesse, il existe une corrélation positive entre la macrosomie et le périmètre ombilical (p=0,016) d’une part et le z-score de BMI (p=0,019) d’autre part. Ces corrélations ne sont pas observées chez les enfants nés macrosomes dont la mère avait une tolérance glucidique normale au cours de la grossesse. Conclusion: Cette étude confirme que des anomalies de l’environnement intrautérin et notamment un diabète peut avoir des conséquences à long terme chez les enfants sur le plan anthropométrique. Les analyses multivariées sont en cours pour préciser l’impact de chaque facteur à savoir le diabète gestationnel, la macrosomie foetale et les données anthropométriques de la mère. [Copyright &y& Elsevier]

But: Analyser de façon prospective le devenir métabolique à 11 ans des 1 009 femmes ayant participé à l’étude Diagest (466 DG, 322 HMG et 221 témoins) et déterminer les facteurs prédictifs de la survenue d’un diabète (D), d’une intolérance aux hydrates de carbone (IHC) ou d’une hyperglycémie modérée à jeun (HMJ) selon les définitions actuelles. Matériels et méthodes: Les femmes de l’étude Diagest ont été revues à 6 et 11 ans. On a recueilli des caractéristiques cliniques, des questionnaires alimentaire et d’activité physique. À 6 et 11 ans, les femmes ont réalisé une HGPO 75 g avec glycémie et insulinémie à jeun et à 2 heures. En cas de refus, on prélevait une glycémie et une insulinémie à jeun. Résultats: Quatre cent vingt-trois patientes ont été revues avec un recul moyen de 11,1 ans après un DG (n=225), une HMG (n=122) ou une grossesse normale (n=76). Chez les femmes ayant eu un DG, à 11 ans il y a 35,6 % de D, 8,9 % d’IHC et 5,3 % d’HMJ. Chez celles ayant eu une HMG, il y a 12,3 % de D, 15,7 % d’IHC et 10,7 % d’HMJ alors qu’il y a 3,9 % de D, 4,5 % d’IHC et 1, 3 % d’HMG chez nos témoins. Chez les 178 patientes avec DG qui ont été revues à 6 ans et 11 ans, la prévalence du diabète à 6 ans est de 30,3 % IC95 % [23,6-37,1]. La prévalence du diabète à 11 ans est de 42,7 % IC95 % [35,4 %-50,0 %] soit une progression de 12,4 % IC95 % [7,5-17,2]. Les facteurs prédictifs d’un diabète de type 2 à 11 ans sont : l’antécédent familial de diabète, l’ethnie, le DG, le BMI avant la grossesse>27 kg/m2, la glycémie à jeun de l’HGPO>5,5 mmol/L, 4 valeurs anormales lors de l’HGPO et l’insulinothérapie pendant la grossesse. Conclusion: Cette étude confirme la forte prévalence d’anomalies de la tolérance glucidique après un DG ou une HMG dans une population caucasienne même à long terme. L’identification des femmes à risque doit nous inciter à proposer un suivi dès l’accouchement et des mesures préventives. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La macrosomie foetale reste une complication fréquente lors de la grossesse diabétique malgré le bon équilibre glycémique. L’hyperinsulinisme fœtal joue un rôle majeur dans la macrosomie, mais son étiologie est multifactorielle. Le but de notre travail était d’évaluer l’expression de gènes du métabolisme lipidique et de l’inflammation dans le placenta. Patients et méthodes: Analyse des placentas de 5 témoins sans macrosomie, 5 témoins avec macrosomie, 5 diabétiques de type 1 (DT1) sans macrosomie, 5 DT1 avec macrosomie (HbA1c < 7 %). Nous avons étudié : 1. L’expression comparative par qPCR des transcrits des gènes impliqués dans la synthèse des médiateurs lipidiques de l’inflammation (Cyclooxygénases COX1 et 2, prostaglandine synthase (PGDS), thromboxane synthases), des lipases placentaires, des protéines porteuses des acides gras (AG), des récepteurs des lipoprotéines, TNFα, Leptine. 2. L’expression semi quantitative par western blot des protéines COX1 et 2, phospholipases G2/G5, ainsi que leurs localisations en immunohistochimie. Résultats: Les gènes étudiés sont exprimés dans les placentas hormis certaines protéines porteuses des AG. Nous ne trouvons pas de différence significative entre les groupes. L’expression de la Triglycéridehydrolase est positivement corrélée à la macrosomie, celle de COX2 au BMI maternel. Les expressions de COX2 et de la PGDS sont inversement corrélées à l’index placentaire. Les Cyclooxygénases et la Phospholipase A2G5 sont exprimées au niveau des interfaces materno-fœtales et de la décidue en immunohistochimie. Discussion: Notre travail ne montre pas de différence d’expression pour les acteurs du métabolisme lipidique étudiés vraisemblablement en raison de l’hétérogénéité tissulaire du placenta et du nombre insuffisant de placentas ne permettant pas d’exclure leur implication dans la macrosomie. Conclusion: Ce travail préliminaire sera suivi d’un PHRC incluant un nombre plus important de DT1, DT2 et témoins. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le gène de l’insuline (IDDM2) comprend (1) des VNTR (motifs répétés de 14 à 15 bases) en amont du site de transcription (2) des SNPs identifiés par RFLP dont -23HphI et +1127 PstI. Le nombre de répétitions des VNTR définit 3 sous classes : IS (23-45) IL (45-63) et III (> 140) identifiant des haplotypes de susceptibilité au diabète : VNTR IS-HphI (+) -PstI (+) et des haplotypes protecteurs : VNTRIII- HphI (-) PstI (-). Il existe des résultats discordants dans la littérature concernant l’association entre INS VNTR et le poids de naissance. Objectif: Analyser la transmission des allèles INS VNTR dans des familles avec sujet diabétique de type I, et rechercher une association avec le poids de naissance. Matériels et méthodes: 240 familles, dont 66 avec père atteint, 70 avec mère atteinte et 104 avec 1 enfant atteint. Les poids de naissance sont ajustés selon le terme, le sexe et le rang de naissance. L’association génétique/phénotype a été analysée par la méthode TDT. L’analyse haplotypique a été réalisée au moyen du logiciel Xbat. Résultats: 1. Nous ne retrouvons pas de prédominance de VNTR IS dans notre groupe de sujets diabétiques. 2. La transmission des VNTR par les parents diabétiques ne montre pas de distorsion particulière. 3. L’analyse de la provenance des VNTR révèle une moindre transmission maternelle des VNTR III chez les enfants diabétiques (transmis 5 %, non transmis 30 % p < 10-6). 4. La même analyse chez les enfants non diabétiques montre un excès de transmission des VNTR IL paternels (transmis 66 %, non transmis 46 % p=0,001). 5. L’haplotype VNTR IL- Hph1 (+) est associé à un poids de naissance plus élevé dans l’ensemble de la population. (p=0,03). Cet effet est paternel et est porté par l’allèle Hph1 (+). Conclusion: Notre étude confirme l’implication de INS VNTR dans la susceptibilité au diabète de type 1 avec des profils de transmission différents selon le statut clinique. L’association entre INS VNTR Il- Hph1 (+) et le poids de naissance indépendamment du diabète pourrait être en rapport avec l’empreinte parentale paternelle au locus IGF2 impliqué dans la croissance foetale et proche du gène de l’insuline. [Copyright &y& Elsevier]