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Copyright of Néphrologie & Thérapeutique is the property of John Libbey Eurotext Ltd. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

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L'avènement des thérapies ciblées et l'identification de signatures moléculaires spécifiques ont révolutionné le champ de l'« onco-néphrologie », nécessitant une approche multidimensionnelle des hémopathies associant hématologues, spécialistes de biologie moléculaire et néphrologues. Dans cette étude, nous avons cherché à mieux préciser le spectre des atteintes rénales associées à la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et aux syndromes myéloprolifératifs (SMP) BCR-ABL négatifs, rares et très peu décrites jusqu'à maintenant. Étude descriptive rétrospective monocentrique. Dix-huit patients (sexe masculin n = 13 ; LMMC n = 8 ; thrombocytémie essentielle n = 7) ont développé une maladie rénale 7,7 ± 2 ans après le diagnostic d'hémopathie : 12 avaient une insuffisance rénale aiguë à l'admission. Huit patients avaient une présentation glomérulaire (protéinurie de haut rang 33 %, hématurie microscopique 56 %). La biopsie rénale (n = 14) a montré diverses atteintes allant d'une glomérulosclérose mésangiale (n = 5), à des foyers d'hématopoïèse extra-médullaire (n = 5) en passant par l'atrophie tubulaire et la fibrose interstitielle avec un infiltrat inflammatoire polymorphe (n = 8). L'immunomarquage anti-CD61 a permis d'authentifier une infiltration des mégacaryocytes dans les glomérules ou l'interstitium chez 5/7 patients. D'autres formes de glomérulopathies ont été identifiées chez 3 patients (néphropathie à IgA n = 2, amylose AA n = 1). Une infiltration rénale massive par la LMMC a été identifiée chez un seul patient. Après un suivi moyen de 24 ± 6 mois, l'hémopathie était considérée comme stable chez 11 patients (61 %), mais 22 % des patients ont évolué vers une insuffisance rénale terminale malgré une intervention thérapeutique. Les autres patients ont montré une altération persistante de la fonction rénale (Fig. 1). Aucune corrélation entre l'hémopathie et la présentation rénale n'a pu être identifiée, montrant l'hétérogénéité des complications rénales des LMMC et SMP. Leur pronostic sombre incite à leur identification précoce et une meilleure compréhension des mécanismes impliqués. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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Décrire l'évolution du traitement des patients ayant une vascularite associée aux ANCA entre 2010 et 2018. Suite à l'obtention de l'AMM pour le rituximab (RTX) en 2013, les patients ont été séparés en 2 groupes, groupe 1 (Gp1), incidents pris en charge entre 1/1/2010 et 31/12/2012 et groupe (Gp2), incidents prise en charge entre 1/1/2013 et 31/12/2017. Étude menée à partir des bases SNIIRAM, Données de Consommation InterRégimes (DCIR) et PMSI pour les patients ayant un diagnostic de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (PAM). Différences statistiques entre les groupes avec le test du Chi2, x p ≤ 0,02, xx p < 0,001. GPA Gp 1, n = 589, Gp 2, n = 568 ; PAM Gp 1, n = 262, Gp 2 n = 433. À l'exception des traitements utilisés pour moins de 10 % des patients, sont données répartition en % et différences entre Gp1 et Gp2 pour l'induction et la maintenance. Les corticostéroïdes ont été associés en induction et entretien pour tous (> 95 %) (Tableau 1). Avec le RTX, le recours à l'AZA a été réduit mais sans changement pour le % élevé de patients sous corticostéroïdes en induction et entretien. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les vascularites associées aux ANCA sont des maladies rares pour lesquelles il n'existe pas de données épidémiologiques précises à l'échelle de la France. Dans ce travail nous avons documenté leur incidence, leur prévalence et leur mortalité sur une période de 8 ans. L'étude a été menée à partir des bases de données Système national d'information inter-régime de l'Assurance Maladie (SNIRAM), Données de Consommation InterRégimes (DCIR) et PMSI entre le 1/1/2010 au 31/12/2017 pour tous les adultes ayant un diagnostic de granulomatose avec polyangéite (GPA) et de polyangéite microscopique (PAM). Les patients avec un diagnostic de GPA ou PAM n'ayant jamais été hospitalisés n'ont pas été inclus. Le recueil des données sur la mortalité n'a été exhaustif qu'à partir de 2013. Sur cette période, l'étude a porté sur 6581 patients prévalent avec un diagnostic de GPA (n = 4445) et PMA (n = 1833), la distinction n'étant pas possible pour 303 patients. Environ 40 % de ces patients étaient des cas incidents (n = 2605). Le Tableau 1 illustre les taux d'incidence, de prévalence et de mortalité normalisés pour 100 000 habitants selon les années pour l'ensemble GPA/PAM. La GPA est 2 fois plus fréquentes que la PAM en France. L'incidence des vascularites ANCA, comparable à celles de l'Allemagne et de la Grande-Bretagne, est dans les valeurs hautes européennes et reste stable durant la période d'étude. On observe une mortalité 2 fois supérieure à celle attendue dans la population générale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le traitement des néphropathies associées aux lymphomes indolents (iLNH) est mal codifié. Dans cette étude, nous avons évalué l’efficacité et la tolérance d’un traitement par rituximab-bendamustine (R-Benda), dont le taux succès hors atteinte rénale est de 70 %, avec peu (≤ 1 mois) ou pas de cortisone. Patients et méthodes Étude prospective monocentrique évaluant la réponse hématologique et rénale après un traitement par R-Benda de néphropathies glomérulaires, interstitielles ou mixtes secondaires à un iLNH. Résultats Vingt patients (F/H 6/14 ; âge 69 ± 9 ans) ont été inclus (11/2014–12/2016). Treize patients avaient une atteinte glomérulaire pure (cryoglobulinémie n = 5 ; amylose AL ou AL/AH n = 4 ; LGM n = 2 ; GEM n = 1 ; GNMP n = 1). La protéinurie moyenne était de 4,7 ± 4 g/g, 9 patients avaient un syndrome néphrotique, 10 une hématurie, et 11 une HTA récente ou déséquilibrée. Par ailleurs, 6 patients avaient une infiltration lymphomateuse interstitielle exclusive, et 1 une présentation interstitielle non biopsiée. Le DFGe était de 37 ± 19,3 mL/min/1,73 m 2 à l’admission. L’hémopathie sous-jacente était une LLC ( n = 7), un lymphome lymphoplasmocytaire ( n = 7), une lymphocytose B monoclonale ( n = 5) ou un lymphome du manteau ( n = 1). Quatre patients avaient reçu au moins une ligne de chimiothérapie avant le R-benda. Sept patients ont reçu une corticothérapie orale continue pendant 1 mois. Après un suivi de 16 ± 6 mois, le taux de réponse hématologique était de 85 % (RC 60 %). Le taux de réponse rénale était de 75 % (RC [DFGe > 60 mL/min et protéinurie < 0,5 g/g] : 55 %). Trois patients sont décédés (2 avec une amylose cardiaque réfractaire). Après un suivi moyen de 16 mois, 1 patient a présenté une rechute hématologique suivie d’une rechute rénale (M12), et 5 patients ont présenté une infection bactérienne non grave. Discussion Alors que 4/20 patients avaient déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie pour leur iLNH, et que l’atteinte rénale était sévère au diagnostic, le pronostic hématologique et rénale après R-Benda était favorable malgré la minimisation de la corticothérapie. Conclusion Le traitement par R-Benda d’une complication rénale d’un iLNH est associé à une bonne réponse hématologique et rénale, et permet une épargne cortisonique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le tolvaptan est un antagoniste des récepteurs V2 de l’hormone antidiurétique qui a obtenu l’AMM pour ‘ralentir la progression de la PKRAD chez l’adulte aux stades 1-3 de MRC, avec des signes d’évolution rapide de la maladie’. Le principal effet indésirable du produit est un syndrome polyuro-polydypsique, observé chez environ 25 % des patients. L’objectif du travail est de rapporter l’acceptabilité du traitement dans une cohorte de patients PKRAD traités en vie réelle, et dont le traitement a été initié entre le 01/07/2016 et le 30/04/2017. Patients et méthodes Le traitement a été proposé aux patients éligibles conformément à l’AMM ; après double quantification de diurèse, natriurèse et urée urinaire/24 h, tous ont reçu les conseils diététiques calibrant l’apport alimentaire à 6 gr de NaCl et 1 g/kg/j de protéines. Après information sur les effets indésirables, la titration du médicament a été réalisée par paliers mensuels, à l’occasion d’une visite médicale. Avant et pendant le traitement, une estimation du volume d’eau bue et du nombre de levers nocturnes ont été obtenus. Résultats Dans une cohorte de 162 patients suivis pour PKRAD stade 1–5 hors suppléance, 38 (23,4 % ; 21 F, 17H) patients éligibles ont été traités. Avant conseil diététique, les valeurs médianes de natriurèse et l’excrétion uréique urinaire sont à 146 mmol/j et 710 mmol/j. À l’initiation du traitement, l’âge médian est de 49 ans, la créatinine médiane est de 143 μmol/L (extr. : 69–270) et le DFG médian à 50 mL/min/1,73m 2 (30–97). Le volume rénal varie de 873 à 7713 mL. Le suivi médian des patients est de 4,5 mois (extr. : 1–8). La polyurie a motivé l’arrêt de traitement chez 2 patients. À la date de clôture, 36/38 patients sont traités, avec une posologie moyenne de tolvaptan de 87,5 mg/j. L’estimation du volume hydrique médian ingéré est à 3750 mL (2500–7000) et le nombre de levers nocturnes varie de 1 à 5. Aucun n’a développé d’anomalie des tests hépatiques. Discussion La posologie médiane utilisée de tolvaptan est exactement celle observée dans l’essai Tempo3/4. L’éducation thérapeutique, l’information diététique et les consultations mensuelles initiales ont semblé utiles à court terme pour obtenir une adhésion thérapeutique. Conclusion En vie réelle, l’usage de tolvaptan peut être proposé avec une tolérance acceptable chez la majorité des patients éligibles au traitement, à l’issue d’un programme d’information et d’éducation soigneux et au prix de consultations longues. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les formes monogéniques de syndromes néphrotiques corticorésistants (SNCR) ont été largement décrites mais les paradigmes décisionnels s’adressent préférentiellement aux formes congénitales, infantiles ou familiales. Notre objectif était d’analyser la distribution des mutations causales chez des adultes ayant un SNCR sporadique. Patients/matériels et méthodes Nous avons sélectionné des patients adultes ayant un SNCR et/ou une hyalinose segmentaire et focale (HSF) non syndromique, sans histoire familiale. Nous avons utilisé des critères de sélection stricts incluant la corticorésistance, mais aussi la résistance aux inhibiteurs de la calcineurine et l’absence de récidive après transplantation. Les mutations dans les gènes associés aux SNCR ont été cherchées via un séquençage nouvelle génération avec un panel de gènes incluant 35 gènes. Résultats Parmi les 135 patients testés, 16 (11,8 %) présentaient une mutation pathogène dans un gène associé aux SNCR et 14 (10,4 %) un polymorphisme à risque de APOL1. Chez 5 patients, une maladie autosomique récessive a été diagnostiquée et chez 5 autres une mutation dans un gène impliqué dans une forme dominante, dont 3 de novo. De plus, 7 patients avaient une mutation dans un gène du collagène IV représentant 43,7 % de tous les patients ayant une mutation. L’âge moyen au moment du diagnostic était plus bas dans le groupe des patients ayant une mutation que chez les patients sans mutation identifiée (25,1 ± 8,3 vs 30,6 ± 11,6, p = 0,02). Les mutations dans les gènes non collagéniques ont uniquement été identifiées chez des patients dont l’âge de début de la protéinurie était inférieur à 25 ans, alors que des mutations dans les gènes du collagène ont aussi été identifiées chez quelques patients plus âgés, jusqu’à la 5e décade. La survie rénale était significativement moins bonne pour les patients chez lesquels une mutation a été identifiée (p = 0,04). Discussion Nous avons mis en évidence un taux substantiel de mutations et caractérisé de nouveaux phénotypes associés à ces mutations. Les mutations dans les gènes du collagène IV représentent les mutations les plus fréquemment identifiées. Conclusion Ces résultats peuvent avoir un bénéfice immédiat pour les patients, en particulier en termes de conseil génétique, de dépistage familial, de recherche de signes extrarénaux, et de prise en charge thérapeutique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie de Dent (MD) est une maladie rénale génétique liée à l’X. Nous avons entrepris l’étude rétrospective de 4 observations de MD suivies dans le département de néphrologie et de transplantation à Toulouse avec l’objectif de tracer leur histoire néphrologique. Observation Observation 1 : M. G.O. La MD est découverte de manière fortuite devant une protéinurie à 0,2 g/L associée à un syndrome polyurie–polydipsie avec altération des pouvoirs de concentration des urines. Une déviation standard de -1 fût notée à un an sur sa taille et son poids, qui s’est poursuivie jusqu’à 8 ans. À 7 ans, apparaît une hypercalciurie à 8,4 mg/kg/j avec une néphrocalcinose. À partir de 16 ans, la créatinémie s’altère progressivement pour atteindre un pic de 444 μmol/l soit un DFG de 22 mL/minute en juin 2014 à l’occasion d’une épiglottite. Une mutation ponctuelle du gène du canal chlore CNCL5 est notée. Observation 2 : M. B.R. La découverte de la MD est fortuite devant une protéinurie à 2,6 g/L associée à une polyurie-polydipsie lors d’une visite scolaire à l’âge de 6 ans sans altération des pouvoirs de concentration des urines. Il a un épisode de colique néphrétique à l’âge de 8 ans. À 10 ans, apparaît une hypercalciurie à 9 mg/kg/j avec une néphrocalcinose. À partir de 14 ans, la créatinémie s’altère progressivement, conduisant M. B. R. en hémodialyse. On note une délétion adénine en position 1751 dans l’exon 10. Observation 3 : M. G. C. La découverte de sa maladie rénale est fortuite devant une mise en évidence d’une protéinurie en médecine préventive alors qu’il avait 19 ans. Il n’a aucune manifestation clinique. Son DFG est altéré à 58 mL/min. Il a une mutation du gène CIC5. Il existe une néphrocalcinose associée à des kystiques rénaux. Observation 4 : M. T.C. Il est le petit frère de M. G. C. L’enquête génétique familiale montre qu’il est porteur de la même mutation que son grand frère. Il n’a aucune symptomatologie, tout au plus une protéinurie de 0,5 g/g avec calciurie/créatinurie à 0,6. À 20 ans sa fonction rénale est normale. Conclusion Les moyens thérapeutiques sont limités. Des questions restent sans réponse à savoir l’impact des IEC et ARAII et les 25 à 35 % cas de MD sans mutation génétique observée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Du fait de leur rareté et de leur hétérogénéité histologique, le traitement des glomérulonéphrites à dépôts monotypiques (GNmIg) associées aux lymphomes indolents (iLNH) demeure mal codifié. Patients et méthodes Étude rétrospective évaluant l’efficacité et la tolérance d’un schéma de type RCD dans les GNmIG associées à des iLNH. Résultats Quatorze patients (F/H 9/5 ; âge 69 ± 8 ans) ont été inclus : cryoglobulinémie ( n = 5), GNMP ( n = 3), GEM ( n = 3), amylose ( n = 2), Randall ( n = 1). Les dépôts étaient composés d’IgG (K n = 6, L n = 1), d’IgM (K n = 5, L n = 1) ou de chaîne légère L isolée. Quatre patients présentaient une infiltration rénale par le clone B, et 4 des croissants extracapillaires. 11 patients avaient un syndrome néphrotique au diagnostic, 11 une hématurie, 6 une hypertension nouvelle ou déséquilibrée. L’hémopathie sous-jacente était une LLC ( n = 5), un lymphome lymphoplasmocytaire ( n = 5), une lymphocytose B monoclonale ( n = 3) ou un lymphome de la zone marginale ( n = 1). Le diagnostic de l’atteinte rénale précédait le diagnostic de l’hémopathie chez 8 individus. Après un suivi de 18 ± 4 mois, les taux de réponse hématologique étaient de 69 (RC) et 23 % (RP). Les taux de réponse rénale étaient de 64 (RC) et 21 % (RP). Une patiente est décédée à M3 d’amylose cardiaque réfractaire. Six patients ont reçu une corticothérapie orale continue supplémentaire jusqu’à M4-6. Deux patients ont présenté une rechute rénale (M8 et M14), précédée d’une rechute hématologique. Trois patients ont présenté une pneumopathie à pneumocoque non grave en l’absence de prophylaxie par amoxicilline. Discussion et conclusion Comme dans les autres manifestations auto-immunes associées aux lymphomes indolents, le schéma RCD semble être le traitement de choix dans les GNmIg. Les places respectives d’une monothérapie par R ou d’une combinaison RCD doivent être précisées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Dans la prise en charge des néphropathies, l’évaluation non invasive et itérative de l’inflammation rénale reste problématique. Les molécules d’adhésion endothéliales, qui permettent l’extravasation des leucocytes dans les tissus agressés, sont des cibles potentielles accessibles aux agents de contraste. Récemment, une technique d’imagerie moléculaire basée sur l’injection de micro-particules de fer (MPIO, microparticles of iron oxide ) fixés à un anticorps ciblant VCAM-1 ( vascular cell adhesion molecule-1 ) a été mise au point pour l’étude du cerveau. Notre travail visait à évaluer son applicabilité à l’étude du rein. Patients et méthodes Dans 4 modèles murins de néphropathies (aiguës : choc septique induit par le LPS et tubulopathie par rhabdomyolyse ; chroniques : diabète par injection de streptozotocine et réduction néphronique de 5/6 e ) les souris bénéficient d’une IRM après injection de MPIO anti-VCAM-1. Résultats Dans les situations d’insuffisance rénale aiguë, les images obtenues témoignent d’une surexpression de VCAM-1 qui diminue dans le temps parallèlement à la récupération rénale. Dans le modèle de néphropathie diabétique, une surexpression de VCAM-1 est observée, alors que la fonction rénale est normale, suggérant une détection infra-clinique de l’inflammation. Dans le modèle de réduction néphronique, le niveau de VCAM-1 est inchangé. Les acquisitions permettent des analyses individuelles, longitudinales et systémiques (cœur, cerveau, rein) des effectifs. L’expression de VCAM-1 est confirmée en immunofluorescence. Discussion et conclusion L’imagerie moléculaire ciblant VCAM-1 peut être appliquée à l’étude du rein. A part la mauvaise biodégradabilité des MPIO dans leur formulation actuelle, cette technique présente des caractéristiques compatibles avec une translation chez l’homme : dose de fer injecté, délai court entre l’administration du produit et acquisition, ainsi que temps d’acquisition. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’insuffisance rénale aiguë (IRA) secondaire à une rhabdomyolyse est fréquente et représente 10 % des IRA. La tubulopathie est principalement attribuée au rôle délétère de la myoglobine. Nous avons fait l’hypothèse que cette agression rénale impliquait des macrophages, polarisés vers le phénotype M1 (pro-inflammatoire) ou M2 (réparateur). Matériels et méthodes Dans un modèle murin, la rhabdomyolyse est induite par injection intramusculaire de glycérol. Les macrophages rénaux sont caractérisés à l’aide de 9 marqueurs de surface, et par PCR quantitative sur cellules uniques pour analyse transcriptionnelle. Le clodronate liposomal (CL) est utilisé pour dépléter les macrophages. L’effet de la myoglobine sur les cellules épithéliales et des macrophages en culture primaires est évalué in vitro . Résultats Le phénotype des macrophages du rein varie en fonction du temps. À j2 après la rhabdomyolyse, des macrophages pro-inflammatoires M1 sont massivement recrutés, alors qu’à j8, d’autres macrophages de phénotype M2 réparateur, deviennent prédominants. Le traitement par CL réduit la mortalité par insuffisance rénale des souris, et révèle le rôle-clé des macrophages pro-inflammatoires secrétant des composants de la matrice extracellulaire (fibronectine, collagène III), et des chémo-attractants (CCL-2, CCL-7). La myoglobine per se entraîne la production de chemo-attractants par les tubulocytes rénaux et les macrophages, et polarise ces derniers vers un phénotype M1. À J30, alors que la fonction rénale est globalement restaurée, on note une fibrose tubulo-interstitielle majeure, qui est significativement prévenue par le traitement par CL. Discussion et conclusion Ces données mettent en évidence : (i) le rôle déterminant des macrophages inflammatoires M1 dans la physiopathologie et le pronostic de l’IRA post-rhabdomyolyse murine ; (ii) l’existence de lésions de fibrose rénale persistante après récupération fonctionnelle. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’uromoduline (UMOD), une protéine normalement excrétée dans la lumière de la branche ascendante large de Henlé, peut induire la synthèse d’IL-1β par les macrophages (MΦ) via la voie de l’inflammasome NLRP3. Alors qu’un mauvais adressage d’UMOD vers l’interstitium (mutation ponctuelle, agression rénale aiguë ou chronique) s’accompagne d’une fibrose inflammatoire, les souris Umod-/- soumises à une agression rénale aiguë ont une inflammation interstitielle plus sévère, suggérant donc un rôle à la fois pro- et anti-inflammatoire d’UMOD. L’effet d’UMOD sur la polarisation des MΦ (phénotype M1, pro-inflammatoire, ou M2, anti-inflammatoire) est encore inconnu, et pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la tubulopathie myélomateuse (TM). Matériels et méthodes Dans des MΦ obtenus à partir de PBMC humains (MΦ non polarisés M0, polarisés M1 ou M2), nous avons quantifié l’expression génique des marqueurs M1 (CCR7, CD86) et M2 (CD163, TGM2) et des cytokines TNFα et IL-10 ; dosé la production d’IL-1β. Sur des biopsies rénales de patients avec une TM, nous avons quantifié la fibrose inflammatoire satellite de cylindres d’UMOD et de chaînes légères (CL), et réalisé des marquages anti-UMOD, CCR7 et CD163. Résultats In vitro, UMOD induit une sécrétion précoce (H14) et dose-dépendante d’IL-1β par les MΦ M0, suggérant l’acquisition d’un phénotype M1 initial. Cependant, de H14 à H48, les MΦ M0 semblent s’orienter vers un phénotype M2b (CD68+ CD163+ TGM2+ IL10+), anti-inflammatoire et profibrosant. L’effet est identique sur des MΦ pré-polarisés en M1. Dans les biopsies de 15 patients avec TM, on observe des MΦ M2 CD68+ CD163+ en excès dans l’interstitium, en particulier au contact des cylindres UMOD-CL. Le nombre de MΦ M1 CCR7+ est faible. In vitro, l’ajout de CL néphrotoxiques à UMOD n’augmente pas la synthèse d’IL-1β et n’a pas d’effet sur l’expression des marqueurs de polarisation des MΦ étudiés. Discussion L’obstruction tubulaire par les complexes CL–UMOD reste le facteur déclenchant de la TM mais UMOD seule semble un acteur puissant de l’activation et de la polarisation macrophagique. Conclusion UMOD active rapidement les MΦ (sécrétion d’IL-1β, pro-inflammatoire) mais les polarise secondairement vers un phénotype anti-inflammatoire profibrosant. Ces résultats sont en défaveur d’une approche pharmacologique ciblant uniquement IL-1β au cours de la TM. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le pronostic des patients porteurs d’une mutation d’HNF1B après transplantation rénale (TR) ou rein/pancréas (TRP) est mal connu. Patients et méthodes Étude rétrospective évaluant le devenir des patients HNF1B bénéficiant d’une TR/TRP. Caractérisation in vitro de l’impact des anticalcineurines (ACN) sur l’expression d’HNF1B. Résultats 15 patients HNF1B ont été inclus (13 TR, 2 TRP ; âge moyen à la greffe 28 ans [5–53]). Avant greffe, 9 patients n’étaient pas diabétiques et 8 n’avaient pas d’anomalies des tests hépatiques. L’immunosuppression était la suivante : induction ( n = 10), ACN (tacrolimus [ n = 11] ou CsA [ n = 4]), MMF ( n = 14) ou AZA ( n = 1), et prednisone ( n = 15). Après un suivi de 73 ± 56 mois [17–180], le DFGe était à 65 ± 29 mL/min/1,73 m 2 . Après TR, 5/9 patients (55 %) ont développé un diabète précoce, 4/8 patients (50 %) ont développé des anomalies hépatiques et 2/7 patients ont très nettement aggravé leurs tests hépatiques (choléstase non ictérique en particulier) sans explication à la biopsie hépatique. In vitro , la culture de cellules HK2 en présence d’inhibiteurs de la calcineurine (CsA ou tacrolimus) induit une diminution dose-dépendante de l’expression d’HNF1B et de ses gènes cibles ( TMEM27, CDH16, PKD2 ). L’inhibition de la calcineurine bloque normalement la translocation des facteurs de transcription NFAT dans le noyau. Pour autant, malgré la liaison du facteur de transcription NFATc1 en amont d’ HNF1B , l’inhibition sélective des facteurs NFATc1-4 ne s’accompagne pas dans ces cellules de la perte d’expression d’ HNF1B . L’impact des ACN sur la ciliogenèse dépendante d’ HNF1B dans les cholangiocytes, est en cours de caractérisation. Discussion et conclusion Chez les patients mutés pour HNF1B , un diabète et une choléstase précoces ou sévères sont fréquents après transplantation avec prise d’ACN. Dans un contexte de mutation préexistante d’HNF1, les ACN diminuent l’expression d’HNF1B, et miment les conséquences de la délétion bi-allélique d’Hnf1B chez la souris (dysfonction pancréatique et paucité des voies biliaires). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’IRA septique est caractérisée par une dysfonction tubulaire adaptative, contrôlée par les mitochondries et induite par l’association d’une dysfonction microvasculaire, d’un stress oxydant et d’une inflammation intra-rénale (impliquant les lymphocytes NKT IFNg + à la phase aiguë). Les mécanismes moléculaires précis liant la réponse inflammatoire systémique et la dysfonction tubulaire sont encore mal connus. Matériels et méthodes Caractérisation de la réponse de l’épithélium tubulaire (réseaux transcriptionnels, oxydoréduction) à une agression aiguë inflammatoire in vivo (modèle murin de choc endotoxinique) et in vitro (cellules HK2 avec surnageant de PBMC activé (LPS) ou avec IFN g, siRNA anti-STAT3). Résultats Chez la souris, on observe à la phase aiguë de l’IRA septique (H6-24) une inflammation intra-rénale (hyperproduction d’IL-6, IFN g, IL-18), une dysfonction épithéliale proximale (inhibition du complexe mégaline-cubline, des transporteurs OAT1 et SGLT2), un déséquilibre du système d’oxydoréduction (SOD2, CATALASE), et une modification des réseaux transcriptionnels des facteurs de transcription HNF (HNF-1A, -1B et -4A) en faveur de l’inhibition de leur activité transcriptionnelle. In vitro, ces données sont reproduites par l’application de surnageant de PBMC stimulées par du LPS ou de l’IFNg seul (effet dose). L’inhibition isolée de STAT3 (normalement activé par la voie du récepteur de l’IFNg) ne modifie pas l’action de l’IFNg sur le réseau transcriptionnel des HNF. L’inhibition isolée ou combinée de STAT1 est en cours d’étude. Discussion et conclusion La sécrétion d’IFN g dans le rein aux temps précoces de l’agression septique induit directement une dysfonction tubulaire proximale, impliquant une inhibition de l’activité transcriptionnelle des HNF (indépendante de l’activation de STAT3). Les mécanismes précis liant l’IFNg et l’activité transcriptionnelle des HNF sont en cours d’exploration. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le concept de MGRS ( monoclonal gammapathy of renal significance ) a été introduit pour distinguer les gammapathies monoclonales responsables d’une atteinte rénale. Parmi les MGRS, les glomérulonéphrites à IgA monotypiques (GNIgAm) sont peu étudiées. Patients et méthodes Seize cas de GNIgAm sont identifiés rétrospectivement, via le centre national de référence des amyloses AL, et un questionnaire national. Résultats Ratio homme/femme 9/7, âge médian 63 ans, suivi moyen 4 ans. La présentation initiale montre : HTA (85 %), protéinurie > 3 g/g (80 %), hématurie (100 %), fonction rénale généralement altérée (DFGe < 60 ml/min/1,73 m 2 chez 12/16 patients). Une atteinte extra-rénale est présente dans 6 cas. L’étude histologique montre en microscopie optique un aspect de GN membrano-proliférative (9/16, 57 %), ou de GN mésangiale (6/16, 35 %) (et un cas d’amylose). Les dépôts sont mésangiaux ou sous-endothéliaux, IgA kappa ( n = 4), IgA lambda ( n = 6), chaîne lourde alpha isolée ( n = 5, correspondant à une HCDD), ou amylose AHL ( n = 1). La microscopie électronique ( n = 11) retrouve des dépôts non organisés ( n = 10) ou rarement paracristallins ( n = 1). Neuf patients ont un composant monoclonal circulant détectable : 9/14 (60 %) patients présentent une IgA monoclonale en immunofixation (IF) sérique, 10/13 des chaînes légères (CL) monoclonales à l’IF urinaire, et 6/10 un excès de CL circulantes sériques. Il existe un myélome indolent (plasmocytes dystrophiques à l’exploration médullaire) dans 6/15 cas (40 %). Il n’y a de pas corrélation entre maladie hématologique et type de néphropathie. Les patients avec diagnostic d’amylose AHL ou HCDD sont traités par association corticoïdes, bortézomib et alkylant. Les autres patients ont reçu (i) des corticoïdes seuls (2/9, 22 %), ou (ii) associés à un alkylant ou du bortézomib (6/9, 67 %). Ce traitement anti-plasmocytaire est efficace sur la néphropathie, mais avec rechute néphrologique chez 5/6 (durée avant rechute 6 mois-2 ans). Un patient non évolutif n’a pas été traité. Au dernier suivi, 2 patients sont décédés, et 3 en insuffisance rénale terminale. Discussion et conclusion Les GNIgAm sont un sous-groupe rare de MGRS. Même si un composant monoclonal circulant n’est pas systématiquement identifié, un traitement anti-plasmocytaire semble efficace sur les manifestations rénales. [ABSTRACT FROM AUTHOR]