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Advanced glycation products are proteins whose structural and functional properties have been modified by a process of oxidative glycation. The accumulation of advanced glycation products in most tissues and the oxidative stress and inflammatory reactions that accompany it, account for the multi-systemic impairment observed particularly in the elderly, diabetics and in chronic renal failure. The advanced glycation products endogenous production is continuous, related to oxidative stress, but the most important source of advanced glycation products is exogenous, mainly of food origin. Exogenous advanced glycation products are developed during the preparation of food and beverages. The advanced glycation products content is higher for animal foods, but it is mainly the preparation and cooking methods that play a decisive role. Dietary advice is based on the selection of foods and the choice of methods of preparation. Several randomized controlled studies have confirmed the favorable effect of these recommendations on serum advanced glycation products concentrations. In humans, as in animals, regular physical activity also results in a reduction of serum and tissue concentrations of advanced glycation products. There is a need for prospective clinical study to confirm the effects of hygienic and dietary recommendations that have only been appreciated, so far, on biological markers.

Idiopathic nephrotic syndrome represents up to 30% of adult glomerulopathies. However, its prognosis according to remission, relapse and renal failure remains unchanged since the 80s and prediction remains difficult. Physiopathology of adult idiopathic nephrotic syndrome is complex and multifactorial, including immunologic and environmental factors and a putative permeability-circulating factor, still unknown. In this point of view, we propose to summarize actual knowledge about idiopathic minimal change disease and focal and segmental glomerulosclerosis physiopathology.

Introduction L’evolution de l’hemoglobinemie et les seuils associes a un risque accru de morbi-mortalite sont mal connus chez les sujets presentant une maladie renale chronique (MRC) non suppleee. Notre objectif etait d’identifier des sous-populations de MRC partageant un profil d’evolution similaire de l’hemoglobinemie et d’estimer leur risque d’initier un traitement de suppleance (IRTT) et de deces. Description Nous avons utilise les donnees d’une large cohorte multicentrique francaise ayant inclus, entre 2013 et 2016, 3033 patients presentant une MRC non suppleee et suivis pendant 5 ans. L’ensemble des mesures d’hemoglobinemie collectees durant la periode de suivi ont ete analysees. Methodes Nous avons utilise un modele conjoint lineaire mixte a classes latentes, permettant d’identifier differents profils d’evolution de l’hemoglobinemie et d’estimer leurs risques d’IRTT et de deces avant IRTT. Resultats Un total de 3019 sujets a ete inclus dans l’analyse (65 % d’hommes, âge median de 69 ans, 11 mesures d’hemoglobinemie par patient en mediane). Au total, 656 IRTT et 427 deces avant IRTT ont ete recenses pendant le suivi median de 4,8 ans. Cinq profils distincts de trajectoires d’hemoglobinemie ont ete identifies, dont un profil a trajectoire haute et stable (n = 2023) associe a un risque faible d’IRTT et deces dans les 5 ans de suivi. Trois profils a trajectoires declinantes (n = 223, n = 237 et n = 206) montraient une forte augmentation du risque d’IRTT et deces suivant le declin de l’hemoglobine. Enfin, un profil de trajectoires d’hemoglobinemie plus basses a l’inclusion mais legerement ascendantes (n = 330) voyait ses risques d’IRTT et de deces depasses par les profils d’hemoglobinemie declinant des lors que ceux-ci chutaient plus bas. Conclusion Dans une population francaise de MRC, nous avons identifie cinq profils de trajectoires d’hemoglobinemie distinctes, associes a des risques d’IRTT et de deces tres differents, suggerant une forte augmentation du risque des deux evenements a la suite du declin de l’hemoglobinemie.

The acid production of endogenous origin depends mainly on the metabolism of the food and varies with the nature of these. Of the order of 1mEq/kg/day for contemporary food in industrialized countries, it is reduced by more than one third among vegetarians and close to neutrality among vegans. The dietary acid load is eliminated by the normal kidneys, thus maintaining the acid-base equilibrium. In the setting of CKD, it will overflow the capacities of the nephrons, generating a retention of H+ ions, promoting subclinical acidosis. This tissue retention of H+ ions was confirmed by direct techniques in animal models and indirect techniques in humans. The systemic retention of H+ ions and the accompanying compensatory mechanisms have negative consequences on bone tissue, skeletal muscle, cardiovascular risk and renal function. In the animal, the substitution of casein (acid) by soy (alkaline) prevents metabolic acidosis and slows the progression of renal insufficiency. In man, various prospective studies have confirmed that the risk of renal insufficiency was positively correlated with the dietary acid load. Conversely, bicarbonate supplementation and/or a diet enriched with fruits and vegetables, have a favorable effect on renal insufficiency, including in subjects with normal bicarbonate. These results lead to reconsider the K/DOQI recommendations to correct acidosis when the bicarbonate level falls below 22mEq/L, since tissue retention of H+ ions and its negative consequences appear at higher or even normal levels of bicarbonates.

The gradual loss of weight and function of muscle in patients with chronic kidney disease as in the elderly impacts the quality of life. Early management should help slow the functional limitation. Physical activity is the first therapy to propose that ensures stability of muscle mass and improved function. Resistance training programs have proven effective but are not yet widely available in nephrology units. The nutritional management should not be forgotten because there is a resistance to anabolism and protein intake should be involved in physical activity program. Associated treatments should not be neglected: vitamin D, anti-inflammatory, androgens. Some are still under evaluation. Therapeutic option, tomorrow, could be anti-myostatin antibodies and glitazones.

Introduction Les etudes GWAS (Genome-Wide Association Studies) ont revele des associations robustes des polymorphismes genetiques commun dans un intron du gene PHACTR1 (chr6p24 ; rs9349379), avec des pathologies vasculaires non atheromateuses : dysplasie fibromusculaire, dissection de l’artere cervicale et coronaire, migraine et hypertension arterielle. L’objectif etait d’evaluer le role de PHACTR1 dans la pathogenese des maladies vasculaire non atheromateuses. Description L’exon 6 du gene PHACTR1 a ete entoure d’un site LoxP grâce a la technique CRISPR/Cas 9. PHACTR1 a ete delete de maniere specifiques dans les cellules endotheliales (CE) en utilisant 2 promoteurs (Cre-driver) specifiques des CE (souris PDGFB-CreERT2 et Tie2-Cre) et les cellules musculaires lisses (CML) (SMA-CreERT2) avec un troisieme promoteur specifique. Methodes Pour tester l’efficacite de la deletion de Phactr1 apres l’induction de la deletion, nous avons tout d’abord confirme une diminution de la transcription et de l’expression de Phactr1 dans les CE et les CML isolees des souris Phactr1iPDGFB et Phactr1iSMA. Resultats Quel que soit le tissu ou la duree de la deletion, les souris n’ont pas presente de phenotype pathologique ou de pathologie vasculaire : la survie, la croissance, la pression arterielle, la morphologie des vaisseaux ou l’organisation de l’actine des souris delete PHACTR1 n’etaient pas differentes des controles. Le challenge des vaisseaux par l’induction d’une hypertension arterielle severe par perfusion sous cutanee continue d’angiotensine II (1200 ng/kg/min) ou l’ischemie des membres inferieurs n’a pas entraine d’alteration de la fonction vasculaire chez les souris delete de Phactr1. De plus, il n’y avait pas de consequences de la deletion de Phactr1 pendant l’embryogenese dans les CE (Tie2-Cre). Conclusion La perte de la fonction de PHACTR-1 dans les cellules impliquees dans la physiologie vasculaire ne semble pas induire un phenotype pathologique vasculaire. Il est peu probable que l’effet in-vivo de la variation intronique decrite dans les GWAS implique une regulation negative de l’expression de PHACTR-1.

Often underestimated or misunderstood in chronic renal failure (CRF), muscle wasting is nevertheless common and concerns about 50% of dialysis patients. The consequences of this myopathy on quality of life and outcomes of patients are unfavorable, identical to those observed in sarcopenia in elderly subjects with sarcopenia. The similarities between the two situations also concern the symptoms, the underlying muscle damages and the pathogenic mechanisms and may be partly explained by the frequently high age of ESRD patients. Skeletal muscle involvement should be systematically investigated in the IRC patient as in the elderly with sarcopenia to propose as early as possible a treatment of which physical activity and nutritional interventions are the mainstay.

Introduction La sclerose tubereuse de Bourneville (STB) est une maladie genetique systemique responsable du developpement d’angiomyolipomes (AML) renaux. Description Decrire les caracteristiques scanographiques des lesions renales dans la STB et l’impact des inhibiteurs de mTOR (mTORi) sur les parametres radiologiques. Methodes Etude monocentrique entre 2000 a 2018. Tous les patients adultes atteints de STB ayant eu un scanner abdominal avec 3 temps ont ete inclus. Les scanners ont ete interpretes par un radiologue en aveugle. La taille des reins, les kystes renaux et des AML ont ete colliges. Les AML ont ete classes en quatre types en fonction de leur densite et de leur composition en tissus graisseux. L’evolution des parametres a ete analysee apres traitement par inhibiteur de mTOR. Resultats Chez cinquante patients, nous avons observe 78 AML, qui etaient bilateraux dans 90 % des cas. Soixante-six pour cent des patients avaient plus de 10 AML. Les courbes de rehaussement pour les sous-types d’AML (prealablement definis) sont identiques a l’exception des AML les plus graisseux (type IV) (p Conclusion Les courbes de rehaussement sur les scanners permettent une meilleure caracterisation des AMLs associes a la STB assurant une prescription affinee des mTORi. Les AML les plus graisseux ont une plus faible composante vasculaire. Les mTORi entrainent une diminution de la composante vasculaire des AML avec une augmentation de la composante graisseuse et une reduction de taille. Cette modification des caracteristiques iconographiques, permettrait ainsi une modulation de l’exposition aux traitements specifiques.

Introduction La sclerose tubereuse de Bourneville (STB) est une maladie genetique autosomique dominante rare. Une approche multidisciplinaire est actuellement recommandee pour une meilleure prise en charge globale des patients, en raison des manifestations systemiques de la STB et de leurs complications potentielles. Description L’objectif de notre etude est d’obtenir une description precise de notre cohorte de patients adultes atteints de STB et d’evaluer notre modele de prise en charge pluridisciplinaire personnalise. Methodes L’ensemble des patients atteint d’une STB etaient inclus. L’ensemble de leurs donnees cliniques, biologiques et radiologiques etaient collectees. Une prise en charge pluridisciplinaire annuelle etait realisee pour ces patients sous forme d’une hospitalisation de jour (HDJ). Resultats Quatre-vingt-dix patients adultes presentant une STB ont ete inclus entre janvier 2000 et septembre 2018. L’âge median des patients a l’inclusion etait de 37 ans (27–47). Quatre-vingt-dix-sept des patients presentaient des lesions cutanees, 89 % des manifestations neurologiques, 83 % des manifestations renales et 100 % des lesions dentaires avec des puits amelaires. Plus de la moitie des patients avaient des lesions osseuses osteocondensantes (68 %), des troubles neuropsychiatriques associes a la STB (64 %) et une lymphangioleiomyomatose (59 %). Une approche multidisciplinaire de la STB a ete developpee, en HDJ avec un suivi personnalise de l’ensemble des atteintes d’organes permettant un respect des recommandations internationales pour le suivi des patients. L’evaluation de la qualite de vie des patients montre une deterioration de la sante mentale a 47 % mais egalement physique a 43 %. Les resultats etaient similaires chez leurs aidants. La satisfaction des patients quant a la prise en charge etait de 100 % ( Fig. 1 ). Conclusion Nous avons obtenu une description precise d’une cohorte de patients adultes atteints de STB ainsi qu’une evaluation de la qualite de vie des patients et des aidants. Notre modele d’evaluation permet une approche multidisciplinaire et personnalisee des patients avec un haut niveau de satisfaction.

Introduction L’augmentation significative du risque d’insuffisance renale chronique (IRC) apres un episode d’insuffisance renale aigue (IRA) est connue. La consultation post-reanimation commence a se developper en France. Elle a lieu le plus souvent dans les 30 a 90 jours apres la sortie de reanimation. Ce delai est-il pertinent pour depister le risque d’IRC ? Description Evaluer la progression entre IRA, maladie renale aigue (MRA) et IRC d’une cohorte de patients atteints d’IRA en reanimation. Methodes Etude de cohorte prospective monocentrique dans le service de Medecine Intensive Reanimation au CHU de Bordeaux. Les patients sous ventilation mecanique ou amines vasopressives et atteints d’IRA (classification KDIGO) de septembre 2013 a mai 2015 etaient inclus. Exclusion des patients avec un DFGe Resultats Deux cent trente-deux patients ont presente une IRA, l’âge etait de 62 ± 16 ans, 142/232 (63 %) etaient des hommes. Parmi les patients avec IRA, 61/232 (26,3 %) sont decedes a j7, 106/232 (46 %) patients ont progresse en MRA sans recuperer, 65/232 (28 %) ont recupere dans les 7 jours, mais parmi eux, 3 (4,6 %) ont presente une MRA secondairement ( Fig. 1 ). Parmi les patients atteints de MRA, 41/109 (37,6 %) sont decedes dans les 90 jours, 21/109 (19,2 %) ont recupere et 47/109 (43 %) ont developpe une IRC. Prenant en compte les patients ayant developpes une IRC malgre une recuperation apparente, une consultation post-reanimation entre j30 et j90 aurait echoue a detecter une IRC chez 16/63 (25,4 %) des patients. Conclusion La consultation post-reanimation dans les 3 mois apres la sortie semble pertinente, mais non suffisante pour depister le risque d’IRC. Elle doit s’accompagner d’une evaluation des autres marqueurs de progression.

Albuminuria is associated with the progression of chronic kidney disease and the occurrence of cardiovascular events in patients with and without diabetes. The evolution of albuminuria appears to be associated with patient's prognosis. How exactly microalbuminuria is linked to cardiovascular risk remains unclear. This association is probably explained by endothelial dysfunction or chronic low-grade inflammation. Albuminuria/creatininuria ratio allows reduction of potential errors in urine collection. In France, the recommendations for the monitoring of albuminuria depend on the cause of albuminuria. An increase in urinary albumin excretion could signify the need for an intensive multifactorial intervention strategy and albuminuria is a relevant biological marker to monitor therapeutic effectiveness, since a reduction of albuminuria in patients, irrespective of their diabetic status, predicts reduction of cardiovascular risk.

Introduction L’avenement des therapies ciblees dans les microangiopathies thrombotiques (MAT), nous ont amenes a definir des criteres permettant des l’admission de differencier le purpura thrombotique thrombocytopenique (PTT), et le syndrome hemolytique et uremique (SHU). Cette etude evalue l’apport du ratio proteinurie/creatinurie (Pu/Cu) determine au bilan initial de MAT, pour differencier precocement le PTT du SHU, en association aux criteres du CNR MAT “FRENCH criteres” (association plaquettes ≤ 30 G/L et creatininemie ≤ 200 μmol/L). Methodes En XXX, ont ete inclus retrospectivement entre janvier 2011 et mars 2019, tous les patients incidents avec une MAT, dont le diagnostic etait certain (PTT auto-immuns avec activite ADAMTS13 ≤ 10 %, anomalie pathogene de la voie alterne du complement ou presence de shigatoxine pour les SHU) et pour qui le rapport Pu/Cu avait ete determine au bilan initial. Les performances diagnostiques et le seuil optimal du ratio Pu/Cu pour distinguer SHU et PTT ont ete determines par analyse des courbes ROC. Resultats obtenus ou attendus Sur 52 patients analyses (33 PTT et 19 SHU), les “FRENCH criteres” presentent une sensibilite de 78,7 %, et une specificite de 89,4 % pour le diagnostic de PTT (valeur predictive positive (VPP) : 92,9 % ; valeur predictive negative (VPN) : 70,8 %). Isolement, le ratio Pu/Cu avait une aire sous la courbe ROC de 0,90 [0,82–98,4]. Un seuil Pu/Cu ≤ 170 mg/mmol a une sensibilite de 78,8 %, une specificite de 94,7 %, une VPP de 96,3 % et une VPN de 72 % pour le diagnostic de PTT. Associe aux “FRENCH criteres”, un ratio Pu/Cu ≤ 170 mg/mmol ameliore les performances diagnostiques avec une sensibilite et une VPN de 100 %, en conservant une specificite a 84,2 % et une VPP a 91,7 % ( Fig. 1 ). Conclusion Le ratio Pu/Cu est un critere facile a obtenir et prometteur pour exclure precocement le diagnostic de SHU. Le dosage de l’albuminurie pourrait encore affiner ce critere.

Introduction Le risque d’insuffisance renale chronique (IRC) dans les suites d’une insuffisance renale aigue (IRA) severe chez les patients hospitalises en reanimation est bien documente. Cependant, le risque a long terme d’IRC dans les suites d’une IRA non severe chez ces patients n’a jamais ete evalue. Methodes Etude prospective monocentrique, conduite de septembre 2013 a mai 2015. Tous les patients atteints d’IRA severe (KDIGO 3) et non severe (KDIGO 1 et 2) admis dans l’unite de medecine intensive reanimation du CHU de Bordeaux ont ete inclus. Les patients presentant une IRC a l’admission (DFGe Resultats obtenus ou attendus Un total de 232 patients ont ete inclus. Une IRA severe etait observee chez 120 patients (52 %), une IRA non severe chez 112 patients (48 %). A 3 ans, respectivement 41 et 30 patients etaient survivants soit une survie globale de 31 % (71/232). L’incidence de l’IRC etait de 22 % dans le groupe IRA non severe. Elle etait plus frequente dans le groupe IRA severe (44 % contre 22 %; p Tableau 1 ). Conclusion Le risque de developper une IRC trois ans apres une IRA non severe, bien que moins eleve qu’apres une IRA severe, est important, demontrant la necessite d’un suivi prolonge de ces patients.

La mesure de la concentration serique de 25-hydroxy vitamines D (25OHD) permet d’evaluer le statut vitaminique D d’un individu. Ceci ne signifie pas qu’il faille doser ce parametre biologique chez tous les patients. Le nombre de prescriptions de dosages de 25OHD a pourtant decuple en France entre 2005 et 2013 generant un cout important de remboursement pour la Caisse nationale de l’assurance-maladie des travailleurs salaries (CNAMTS) ce qui l’a conduit, logiquement, a la saisine [...]

Introduction L’identification de facteurs de progression de la maladie renale chronique (MRC) est primordiale. L’association entre hyperuricemie et progression de la MRC n’est pas clairement etablie, notamment en Europe et n’a pas, a notre connaissance, ete etudiee a l’aide de donnees repetees dans le temps. Methodes A partir de la cohorte CKD-REIN, nous avons inclus les individus presentant une MRC de stade 3 a 5 non dialyses et ayant au moins une mesure d’uricemie et de creatininemie a + - 6 mois de leur inclusion. Toutes les valeurs d’uricemie ont ete prises en compte, de l’inclusion jusqu’a la fin du suivi ou la survenue de l’evenement d’interet defini par la premiere occurrence entre debut d’un traitement de suppleance (DTS) ou deces. Nous avons utilise un modele conjoint, combinant un modele de survie, permettant de modeliser la survie des individus en fonction de leur trajectoire d’uricemie modelisee par un modele lineaire mixte, ajuste ou non sur l’âge, le sexe, l’ethnie, la presence d’un syndrome metabolique, les antecedents cardiovasculaires, la maladie renale initiale, la proteinurie et le debit de filtration glomerulaire (DFG) initial. Resultats obtenus ou attendus Dans notre analyse, 2781 individus (65,5 % d’hommes, âge median 69 ans), ont ete inclus puis suivis pendant 3,2 ans. A l’inclusion, le DFG median (CKD-EPI) etait de 31,8 ml/min/1,73m2 et l’uricemie mediane a 425,0 μmol/l. Apres ajustement, le risque instantane de deces ou de DTS etait significativement augmente de 11 % pour une augmentation de 100 μmol/l de la valeur courante d’uricemie, en tout temps au cours du suivi (HR 1,11, IC 95 % 1,03–1,20). Conclusion Le niveau d’uricemie courant est associe a une augmentation du risque instantane de deces ou de DTS dans une population europeenne presentant une MRC de stade 3 a 5.

The changes in eating habits and decreased physical activity have been responsible for part of the high prevalence of chronic diseases such as hypertension or diabetes, currently observed in the so-called civilized societies. These diseases are less prevalent in previous civilizations and several decades of nutrition research have enabled better understanding of the eating habits of our ancestors, and have demonstrated the value of diet called "Mediterranean or Paleolithic". This review provides an update on the latest research. What dietary changes since the Paleolithic period, and finally how can we adapt our current diet? Several animal studies or human clinical demonstrate the value of historical research and nutrition.

The development of therapeutic patient education for dialysis patients is recent and concerns mainly out-center patients. To our knowledge, only two papers centred on therapeutic education with out-center patients have been published. The particularities of this dialysis modality (unit close to the home, more autonomy, a nurse for six patients, organisation of unit, better quality of life and psychological status) highlight the interest to develop specific educational programs for patients treated in out-center sitting. The example of a program in Aquitaine (France) composed of mainly collective sessions (representations of the disease, dietetic recommendations, hygiene and protection of the vascular access, drugs compliance…) allows to propose several practical implications to initiate the development of specific programs in therapeutic education for out-center dialysis: educative sessions during the sessions of dialysis, group patients, multidisciplinary team, evaluation of the program from a medical and psychosocial point of view…

Introduction L’epidemiologie de la maladie renale chez les patients infectes par le virus de l’immunodeficience humaine (VIH) a largement ete modifiee par l’arrivee au milieu des annees 1990 des traitements antiretroviraux hautement actifs (TAHA). Elle est egalement tres influencee par l’origine ethnique. L’objectif de notre etude est de decrire l’epidemiologie de la maladie renale puis de degager les facteurs pronostiques de mauvaise evolution dans la population de patients infectes par le VIH. Patients/Materiels et methodes Nous avons mene une etude retrospective monocentrique descriptive de cohorte. Tous les patients porteurs du VIH et ayant debute un suivi nephrologique entre 2007 et 2014 ont ete inclus dans l’etude. Les patients mineurs ont ete exclus. Les patients ont ensuite ete classes en 4 groupes en fonction de leur atteinte renale. Observation/Resultats Deux cent patients ont ete inclus dans cette etude : 47 dans le groupe « glomerulopathie isolee », 102 dans le groupe « tubulopathie isolee », 20 dans le groupe « atteinte mixte » et 35 dans le groupe « absence de nephropathie organique ». Les atteintes glomerulaires les plus frequentes etaient une nephropathie diabetique ou une nephroangiosclerose (61,1 %). La nephropathie associee au VIH (HIVAN) et la nephropathie a complexe immun (HIVICD) ne representaient que 11,9 % des diagnostics. Les atteintes tubulaires etaient principalement representees par le syndrome de Fanconi associe a la prise de tenofovir disoproxil fumarate (55,7 %). La majorite des patients avait une maladie virale controlee. En analyse univariee, les patients atteints de glomerulopathie avaient un moins bon pronostic renal et global par rapport au groupe « absence de nephropathie » (HR = 2,36 ; IC95 = 1,04–5,37) au terme d’un suivi median de 45 mois. En analyse multivariee, aucune difference significative n’etait retrouvee. Sur l’ensemble de la population, les facteurs de mauvais pronostic etaient l’âge (HR : 1,06 par annee supplementaire ; IC95 1,01–1,11 ; p = 0,009) et la proteinurie (par gramme de proteinurie supplementaire, HR : 1,41 ; IC95 : 1,08–1,85 ; p = 0,01). Discussion HIVAN et HIVICD sont des causes de nephropathies de moins en moins frequentes chez les patients porteurs du VIH au profit de la nephropathie diabetique, de la nephrangiosclerose et des causes iatrogenes. Conclusion Nous avons decrit l’epidemiologie de la maladie renale dans une cohorte de patients infectes par le VIH, suivie en nephrologie. Depuis l’avenement des TAHA, on observe une epidemiologie de la maladie renale proche de celle de la population generale, hormis pour les atteintes tubulaires iatrogenes.

Introduction Dans la prise en charge de maladie renale chronique, l’atteinte glomerulaire represente 30 % des atteintes. En ce sens, l’etude de la physiologie et de la physiopathologie glomerulaire est fondamentale afin de developper des therapeutiques innovantes. Patients/Materiels et methodes Une unite glomerulaire est realisee in vitro par bioingenierie tissulaire sous forme de fibre. Une solution de cellules endotheliales glomerulaires (CE) et de collagene I est injectee dans un microcapillaire entoure d’une gaine d’alginate. La fibre liberee de sa gaine est ensuite ensemencee par des podocytes humains. La caracterisation cellulaire et matricielle a ete effectuee par immunofluorescence, Western Blot, PCR et microscopie electronique a transmission (MET). Observation/Resultats Cette fibre presente une structure tridimensionnelle sur le modele « cœur-ecorce », definie par des cellules endotheliales glomerulaires sur la couche interne et par des podocytes sur la couche externe avec la neoformation a l’interface cellulaire d’une membrane basale glomerulaire. Le maintien des caracteristiques cellulaires est confirme par l’expression du Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR), von Willebrand Factor (vWF) et du CD31 pour les CE, et de la synaptopodine, la nephrine pour les podocytes. A l’interface des deux types cellulaires, nous observons ainsi la synthese d’une membrane basale glomerulaire avec synthese de novo de collagene IV, de laminine et de nidogene. L’expression de ces proteines de la membrane basale est amplifiee par l’organisation tridimensionnelle. Les interactions cellulaires et l’apparition de la membrane basale glomerulaire (MBG) ont ete analysees en microscopie electronique a transmission. Une lumiere centrale est creee par laser femtoseconde. Discussion Apres creation d’une lumiere centrale, ce modele sera perfuse afin de lui appliquer des contraintes mecaniques de flux, des agents pathogenes ou pharmacologiques. Un assemblage de fibres pourra etre realise par laser afin de constituer un reseau microvascularise. Conclusion Cette structure reproduira ainsi in vitro des unites glomerulaires pour des etudes physiopathologiques.

Resume L’atteinte renale concerne environ un tiers des patients diabetiques. Malgre les evenements cardio-vasculaires et la surmortalite accrue, le diabete est la premiere cause d’entree en dialyse. L’etat nutritionnel de ces patients est tres variable, allant de l’obesite a la denutrition, en fonction du type de diabete, de la severite de l’atteinte renale, et des frequentes pathologies intercurrentes : il conditionne leur prise en charge dietetique. Les patients diabetiques de type 2 obeses doivent moderer et selectionner leurs apports lipidiques, pour controler leur poids et reduire leur risque cardio-vasculaire. Ces mesures, integrees a la prise en charge multifactorielle, ont fait leur preuve dans l’essai Steno2. L’insulinotherapie et les medicaments insulino-secreteurs conventionnels (sulfamides hypoglycemiants, glinides) rendent aussi necessaire une education concernant les glucides alimentaires, surtout lorsque le bon equilibre glycemique fait courir un risque d’hypoglycemie. Moderer l’apport proteique alimentaire est benefique sur la proteinurie, un effet favorable sur le pronostic global a aussi ete verifie dans le cas des patients diabetiques de type 1. Les patients qui passent en dialyse peuvent voir flechir leur etat nutritionnel, a ce stade les apports proteiques doivent etre augmentes.

Resume La mutation du gene TCF2, de transmission autosomique dominante codant pour la proteine HNF1β, est associee a un diabete de type Mody5, des anomalies morphologiques renales, des malformations urogenitales et des anomalies biologiques hepatiques a type de cholestase. Cette mutation du gene d’HNF-1β a ete identifiee au sein d’une famille dont nous rapportons la presentation phenotypique tres heterogene entre les differents membres : atteinte renale a type de nephrocalcinose ou de kystes, syndrome polyuropolydipsique, diabete de type Mody5, malformations genitales. L’analyse genetique a identifie une mutation de l’exon 4 du gene TCF2. L’existence dans une famille d’une atteinte renale malformative pleiomorphe (kystes, agenesie ou hypoplasie renale, insuffisance renale), associee a un diabete de type Mody, avec une transmission autosomique dominante, doit faire rechercher une mutation du gene TCF2, l’une des maladies genetiques renales les plus frequentes.

Anxiety and depression are considered as frequent disorders in end-stage renal disease patients. However studies on this topic are almost nonexistent in France. The Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS, Zigmond & Snaith, 1983) is a well-used instrument in the international literature. Fast and easy to administer, it measures anxiety and depression symptomatology in physically ill patients. The purpose of the present study was to test the psychometric properties of the scale within a French sample of 207 hemodialysis patients. Exploratory factor analysis yielded two factors: anxiety and depression. Further analysis showed that the two factors presented good internal consistency, were significantly correlated to patient's age and quality of life, but were not associated with years on dialysis. Moreover, differences were found for gender and dialysis modality (self-care units versus in center). The results of this study underline the relevance of using the HADS to identify anxiety and depression and confirm the importance to take into account these disorders to enhance patient's quality of life and global care.

The European patents for epoetin alpha recently expired. Biosimilars (i.e. "a medicine which is similar to a biological medicine that has already been authorized" [EMEA 2007]) of epoetins have thus been released on the market in Europe. Because of the complexity of the processes that are required to produce medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substances and to characterize the physicochemical properties of these compounds, the guidelines that have been developed for generic drugs cannot be used for approval of biosimilar products. The EMEA guidelines do not answer all questions that have been raised for the development of biosimilars, and in some cases, decisions will have to be taken at a national level. This is why the Society of Nephrology (Societe de nephrologie), the French-speaking Society of Dialysis (Societe francophone de dialyse) and the Pediatric Society of Nephrology (Societe de nephrologie pediatrique) established guidelines for the usage of biosimilar epoetins concerning approval, identification, substitution of an innovator drug, post-marketing surveillance, extension of indication and pharmacovigilance plan.

In this study, we used a prevalent cross-sectional sample of French hemodialysis patients from Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) 2 (2002-2004) to determine the percentage of patients whose values failed to meet targets in six different areas of hemodialysis practice (dialysis dose, anemia, serum phosphorus (PO(4)), serum calcium (Ca), serum albumin and catheter use for vascular access). Cox survival models, with adjustments for patient characteristics, were used for these analyses to estimate mortality hazard ratios (HR). Based on the mortality HR, the fraction of patients outside each target and the total HD population in France, we estimated the number of patient life years that could potentially be gained if every chronic, in-center hemodialysis patient in France who is currently outside of the specified target was able to achieve it. The proportion of patients failing to meet one of the six practice targets in France varied from 15% (dialysis dose) to 75% (albumin) while the percentage of patients complying with all six targets was restricted to 1.2%. The relative risk of mortality (RR) associated with being outside these targets varied from 1.12 to 1.46. Based on these two measures the life-years survival was estimated. The projected number of patients and life years potentially gained from adherence to the six targets was estimated close to 10,600 years-patient. In conclusion, this study suggests large opportunities to improve hemodialysis patient care in France still exist. Compliance with two major practice targets, such as albumin and restriction of catheter use will save highly significant life years of hemodialysis patient. Implementing and strict adherence to national and international guidelines should serve as a basic inspiration for continual improvement of hemodialysis patient care.

Introduction La conception d’une unite glomerulaire est importante a double titre : la modelisation d’une unite pour une analyse a l’echelle microscopique de la physiologie et physiopathologie renales et le developpement d’un rein bio-artificiel. Le projet vise a reproduire l’agencement glomerulaire en creant une fibre glomerulaire perfusee, par ingenierie tissulaire. Materiels et methodes Ce projet repose sur l’utilisation d’une lignee humaine de podocytes et de cellules endotheliales glomerulaires immortalisees. Les caracteristiques cellulaires et matricielles en 3 dimensions ont ete analysees par immunofluorescence (IF) avec analyse en microscopie confocale et western blot (WB). Les etudes de compaction et contraction ont ete effectuees en microscopie optique. Enfin, nous avons analyse la viabilite cellulaire, le metabolisme cellulaire et de permeabilite de la membrane basale. Resultats A l’aide de la technique de microfibre developpee dans l’unite, nous obtenons une structure tubulaire ou microfibre cellularisee organisant en 3 dimensions les cellules humaines glomerulaires. Autour d’une structure centrale en collagene I, sont agencees de l’interieur vers l’exterieur les cellules endotheliales glomerulaires, une membrane basale glomerulaire neoformee constituee de collagene IV et les podocytes. Pour obtenir cette structure tridimensionnelle, nous avons module les concentrations cellulaires, determine le temps optimal d’ensemencement et tenu compte des contraintes physiques engendrees par la matrice et les cellules. La viabilite de cette microfibre et le maintien du phenotype des cellules sont confirmes par une etude en IF et WB : expression des proteines specifiques, vWF, PECAM et VEGFR2 pour les cellules endotheliales et nephrine, synaptopodine et podocine pour les podocytes. Ces caracteristiques cellulaires sont egalement maintenues lors de l’obtention d’une lumiere centrale par laser femtoseconde en vue de la perfusion de cette microfibre. Discussion Nous generons ainsi une microfibre glomerulaire. La prochaine etape repose sur l’application de contraintes de flux par la technique de microperfusion et le developpement d’un reseau microvasculaire glomerulaire par assemblage de microfibres a l’aide du laser femtoseconde. Conclusion La conception d’un reseau microvasculaire glomerulaire permettra ainsi de mieux apprehender la physiopathologie glomerulaire.

Introduction Nous rapportons les resultats de l’etude francaise prospective observationnelle ALICE-Protect sur la frequence d’obtention, apres 2 ans de suivi nephrologique, des cibles therapeutiques usuelles de pression arterielle (PA) et de proteinurie (Pu). Patients et methodes En 2010, 153 nephrologues ont inclus en mediane 6 patients DT2 consecutifs avec une Pu clinique (≥ 0,5 g/j) et un DFGe > 15 mL/min/1,73 m2. Nous rapportons les donnees, apres 23 mois de suivi moyen, de 729 patients (74 % des 986 inclus). Resultats A l’inclusion, les patients de 70 ans en moyenne avaient un DFGe moyen de 40 mL/min/1,73 m2. Une tres grande majorite d’entre eux etaient hypertendus traites (99 %, 75 % sous tritherapie ou plus), 33 % avaient une PA controlee ( 3 g/j. A 2 ans, le double objectif de PA 3 g/j) etait rare (2,6 % des cas). La PA etait Discussion et conclusion Les cibles therapeutiques de controle de PA et de Pu restent difficiles a atteindre malgre un traitement intensif. Les resultats de l’etude ALTITUDE expliquent certainement une diminution de l’utilisation d’un double blocage du SRA. Les recentes recommandations des agences americaines et europeennes de sante devraient accentuer cette tendance, y compris pour l’association des ARA2 et des IEC.

Introduction La polykystose renale autosomique dominante est caracterisee par des reins tres volumineux qui imposent frequemment la realisation d’une nephrectomie avant transplantation renale pour liberer de la place dans l’abdomen. Nous avons recemment mis au point une alternative a cette nephrectomie : l’embolisation arterielle des reins polykystiques (EARP) qui induit un infarctus puis une atrophie renale. Le but de cette etude a ete d’evaluer retrospectivement l’efficacite et la tolerance de l’EARP avant transplantation renale ainsi que son benefice a long terme. Patients et methodes Entre janvier 2008 et novembre 2013, 76 reins ont ete traites au cours de 82 procedures d’EARP chez 69 patients dialyses (âge moyen de 53 ans, limites : 34–72 ans) qui etaient inscrits sur liste de transplantation renale en contre-indication temporaire en raison de reins polykystiques trop volumineux. Resultats L’EARP a ete un succes immediat dans 89,5 % des cas (68/76), quel que soit le nombre de procedures. La dialyse peritoneale a pu etre maintenue pour tous les patients utilisant cette technique. Un syndrome post-embolisation (caracterise par une febricule et une douleur lombaire) fut observe apres 15 procedures (18,3 %). Le taux de complications severes d’apres la classification de Clavien–Dindo a ete faible a 4,9 %. Trois mois apres l’EARP, la reduction moyenne du volume renal evaluee par scanner etait de 40 % (limites : 2–69, p Discussion et conclusion Avant transplantation, l’EARP est une bonne alternative a la nephrectomie, efficace et bien toleree, chez les patients ayant une volumineuse polykystose renale autosomique dominante.

Introduction Le but de l’etude est de predire en ligne la survie avec ou sans evenements cardiovasculaires a 2 ans des diabetiques de type 2 proteinuriques. Patients et methodes Les donnees proviennent de l’etude multicentrique observationnelle prospective Alice-Protect : 153 nephrologues exercant en France ont recrute, entre janvier 2010 et fevrier 2011, 986 adultes diabetiques de type 2 ayant une proteinurie clinique et un DFG > 15 mL/min/1,73 m 2 . Vingt-sept variables ayant trait aux caracteristiques du sujet, a son traitement, a ses antecedents, a ses caracteristiques biologiques ont ete recueillies. Le modele de prediction a ete realise a l’aide d’une methode non parametrique s’appuyant sur la theorie des reseaux bayesiens. L’algorithme de decouverte d’association utilise est de type naif augmente (NETICA 5,15). Resultats La population a l’inclusion etait constituee de 74 % d’hommes (70 ± 10 ans), ayant un eDFG (MDRD) de 40,0 ± 20,3 mL/min/1,73 m 2 , aux stades de MRC 2 (13 %), 3a (18 %), 3b (32 %), et 4 (37 %). Les taux de mortalite et morbidite observes parmi la population evaluable ( n = 729) durant le suivi de 23 mois ont ete de 8,2 % pour les deces (60 patients, dont 26 deces de cause cardiovasculaire) et 24,1 % pour les evenements cardiovasculaires. Le modele predit a 83,9 % le devenir a 2 ans des diabetiques inclus dans l’etude. L’ajustement du modele aux donnees est tres statistiquement significatif, l’AUC sous la courbe ROC est a 0,78. La valeur predictive negative est de 94,6 % et la valeur predictive positive pour la survenue d’un evenement CV est de 34 %. Les 3 parametres les mieux relies au risque CV sont l’utilisation d’une statine, l’âge et l’HbA 1c . Discussion Le risque d’avoir un evenement CV a 2 ans peut etre calcule en ligne a l’adresse suivante : https://www.hed.cc/?s=cvevent&t=CV%20Event . Conclusion Le modele detecte tres bien (a 95 %) les sujets qui n’auront pas de complication CV dans les 2 ans. Une surveillance accrue doit etre apportee aux 90 sujets qui ont 66 % de risque de developper a 2 ans un evenement CV parfois mortel (28 %).

Introduction Le debit de filtration glomerulaire estime (DFGe) a 1 an post-transplantation et son evolution au cours de la premiere annee post-greffe sont des marqueurs pronostiques associes aux pertes de greffon futures [1] , [2] . Notre etude avait pour but de determiner s’ils predisaient de facon fiable les pertes de greffon a 5 ans. Patients et methodes Les caracteristiques demographiques et immunologiques du donneur et du receveur, le DFGe a 1 an (MDRD) et sa pente sur la premiere annee obtenue par regression lineaire ont ete analyses pour toutes les premieres transplantations realisees dans notre service entre le 01/01/1999 et le 31/08/2011. L’impact pronostique des variables a ete etudie par technique de Fine & Gray et leur valeur predictive par analyse des courbes ROC. Les facteurs qui influencaient la pente de DFGe ont ete recherches par modele lineaire mixte. Resultats Sur un suivi moyen de 65,1 ± 41,3 mois de 961 patients, 114 pertes de greffon et 51 deces ont ete recenses. Les seuls facteurs pronostiques independants etaient le DFGe a 1an (p = 7 × 10−7) et sa pente sur la premiere annee (p = 3,5 × 10−4). Pourtant leurs performances predictives pour la perte du greffon a 5 ans etaient faibles avec des AUC respectives de 0,68 et 0,66. La pente de DFGe s’inversait pour 40,5 % des patients entre 1 et 5 ans apres la greffe : 27,2 % avaient une pente negative la premiere annee, mais positive sur 5 ans, 13,3 % presentaient le profil oppose. Le caractere marginal du donneur et l’immunisation en classe 2 s’associaient a une pente de DFGe instantanee moins favorable. Un DFGe faible a 1 an et une pente de DFGe defavorable sur la premiere annee etaient egalement associes a une mortalite plus elevee. Discussion et conclusion Sur ces donnees, nous concluons que bien qu’ils soient des facteurs pronostiques, ni le DFGe a 1an ni sa pente sur la premiere annee ne predisent de facon fiable la perte du greffon a 5 ans. L’analyse des trajectoires de DFGe suggere que le resultat a long terme de la greffe renale est largement conditionne par des evenements survenant apres la premiere annee qui induisent des changements de trajectoire chez 40,5 % des patients.

Introduction Les diabetiques de type 2 (DT2) proteinuriques sont exposes a deux risques « competitifs » majeurs : l’evolution vers l’IRT et la survenue d’un deces de cause cardiovasculaire (CV). Nous avons souhaite rapporter et comparer, par un suivi de cohorte prospectif, l’incidence des deces et des evenements CV et renaux au sein d’une vaste population de DT2 proteinuriques. Patients et methodes Les donnees proviennent de l’etude multicentrique observationnelle prospective ALICE–Protect ; 153 nephrologues exercant en France ont recrute, entre janvier 2010 et fevrier 2011, 986 adultes DT2 ayant une proteinurie (Pu) clinique et un DFGe > 15 mL/min/1,73 m2. Resultats La population a l’inclusion etait constituee de 74 % d’hommes (70 ± 10 ans), ayant un DFGe de 40 ± 20 mL/min/1,73 m2, aux stades de MRC 2 (13 %), 3a (18 %), 3b (32 %), et 4 (37 %). Les taux de morbi-mortalite observes parmi la population evaluable (n = 729) durant le suivi de 23 mois ont ete de 8,2 % pour les deces (60 patients, dont 26 deces de cause CV), 16,2 % pour les evenements renaux (doublement de la creatininemie 12 % et/ou debut de dialyse 10 %, aucune greffe renale) et 24,1 % pour les evenements CV (6,9 % ont egalement un evenement renal). Une analyse multivariee preliminaire a identifie plusieurs facteurs predictifs independants des evenements CV et/ou renaux : existence d’un SAS appareille, ATCD vasculaires peripheriques a l’inclusion, absence de blocage du SRA, PAS elevee, Pu abondante a l’inclusion. Discussion et conclusion Les resultats de la cohorte UKPDS (britannique, ancienne, peu de patients avec nephropathie) montraient que le risque de deces depassait systematiquement celui de progresser vers un stade plus avance de la nephropathie diabetique. La cohorte ALICE–Protect (francaise, contemporaine, uniquement des patients avec nephropathie) montre l’inverse, avec un risque de progression de la nephropathie largement > au risque de deces. L’incidence des complications CV et renales et le taux de deces sont eleves dans cette etude, mais comparables a ceux observes au cours d’essais interventionnels recents.

Introduction Nous avons souhaite decrire et analyser les relations entre la fonction renale et le controle glycemique chez les diabetiques de type 2 (DT2) atteints de nephropathie averee. Patients et methodes Les donnees ont ete extraites de l’etude multicentrique observationnelle prospective ALICE-Protect ; 153 nephrologues exercant en France ont participe, entre janvier 2010 et fevrier 2011, au recrutement des patients. Un total de 986 patients DT2, une proteinurie clinique et une filtration glomerulaire > 15 mL/min/1,73 m 2 ont ete retenus pour l’analyse. Resultats En analyse bivariee, l’HbA1c etait d’autant plus elevee que le debit de filtration glomerulaire (DFG) etait reduit. La signification statistique de cette relation disparaissait toutefois lorsque l’analyse multivariee prenait en compte le type de traitement pharmacologique utilise pour traiter l’hyperglycemie (le modele tenant compte par ailleurs de l’âge, du sexe, de l’IMC, du taux d’hemoglobine et de l’utilisation de l’erythropoietine). Les traitements antidiabetiques utilises differaient selon les strates de DFG. En dessous de 60 mL/min/1,73 m 2 , l’utilisation de la metformine diminuait progressivement et l’utilisation de l’insuline augmentait progressivement ; en dessous de 45 mL/min/1,73 m 2 , l’utilisation d’autres agents antidiabetiques augmentait. Apres un an de suivi, 35 % des patients avaient un desequilibre glycemique persistant ou aggrave (HbA1c > 8 %) ; la seule variable independamment associee a cette caracteristique etait l’anciennete (≥ 5 ans) du traitement par insuline. Discussion et conclusion Chez les diabetiques de type 2 avec nephropathie averee, l’HbA1c est plus elevee chez les patients ayant les DFG les plus reduits, mais le DFG n’est pas en soi un predicteur independant de cette relation. Nos donnees soulignent plutot une utilisation differente des traitements antidiabetiques chez les patients atteints d’insuffisance renale avancee, notamment un abandon precoce de la metformine, ainsi que la grande difficulte a ameliorer le controle glycemique des patients ayant une insulinotherapie de longue date.

Introduction Lorsque l’on s’interesse aux facteurs associes au passage du DFG sous un certain seuil, on sait seulement que ce passage s’est produit entre deux mesures consecutives du DFG. Cette incertitude sur le temps de passage complique les analyses statistiques, notamment en presence de risques competitifs, quand certains patients decedent ou sont perdus de vue pendant le suivi. Pour ces patients, il peut exister une incertitude sur le fait qu’il y ait eu ou non progression sous le seuil avant ces evenements. Notre objectif etait de comparer les resultats d’un modele statistique illness-death gerant cette incertitude par rapport a des modeles de survie standard habituellement utilises dans la litterature. Materiels et methodes Cette etude incluait 1519 patients aux stades 1 a 4 de la MRC (69 % d’hommes, 60 ± 15 ans, mediane du ratio proteinurie/creatininurie (PCR) 27,4 mg/mmol). Les effets du sexe, de l’âge, de la proteinurie, et du DFG mesure a l’inclusion sur la survenue du stade 5 (DFG Resultats Des differences mineures ont ete trouvees sur les estimations des effets des facteurs de risque sur la transition vers le stade 5 de la MRC dans les differents modeles. Les resultats concernant le deces dependaient de la distinction ou non du passage par le stade 5 avant le deces. On observe par exemple un effet de la proteinurie sur le risque de deceder lorsqu’on ne prend pas en compte la transition vers le stade 5, avec un risque relatif (RR) de 1,3 (IC 95 % 1,1–1,5) pour une augmentation d’une unite du log PCR. Cet effet n’est pas retrouve dans le modele illness-death lorsqu’on distingue le deces avant la survenue du stade 5 (RR = 1,1 ; IC 95 % 0,9–1,4) et le deces apres la survenue du stade 5 (RR = 1,2 ; IC 95 % 0,9–1,5). Discussion et conclusion Cette etude fournit des resultats rassurants par rapport a l’utilisation des modeles de survie standard lorsqu’on s’interesse a l’association entre des facteurs de risque et la progression de la MRC, si ces facteurs de risque ne sont pas associes avec la survenue du deces. Elle montre cependant l’importance de distinguer le deces avant et apres la transition vers le stade d’interet, afin de mieux identifier les facteurs agissant sur les transitions entre les stades de la MRC de ceux ayant un impact sur le deces.