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臨床歯学では，知識だけでなく技能および患者対応を含めた総合的な習得が求められている。そこで今回，今後の歯周病学実習の内容を検討するために各大学の歯周病学実習で行っているOSCEや臨床実地試験問題の実態を把握することを目的とし，全国29歯学部・歯科大学から，臨床前の歯周病学の臨床基礎実習内容と実習運営の現状に関してアンケート調査を行った。調査対象者は，歯周病学を担当する日本歯周病学会理事29名で，歯周病学実習の実態把握のための無記名式の質問票を，平成15年12月に郵送し，平成16年3月10日までに回収を行った。その結果，29校のうち，4年次に実習を開始するところが最も多く，次いで5年次に開始していた。実習の回数は，2回～23回まで幅広い分布を示していた。また，1回の実習時間は，90分から360分の間に分布しており，総実習時間の平均は34.5時間であった。実習の内容としては，過半数の大学が実施しているのは，歯周診査，ペリオチャート・レントゲン診断，ブラッシング指導，スケーリング，歯周外科，咬合調整，暫間固定であった。OSCE形式の課題としては，ブラッシング指導が最も多く，次いで，スケーリング・ルートプレーニングであった。最近の傾向としては，歯周病の病状説明かブラッシング指導に重点が置かれている。OSCEにおける歯周病学の課題は，今後の歯周病学教育の方向性を示すものであり，非常に重要性が高いと考えられる。

DNAプローブを用いたコロニーハイブリダイゼーション法による細菌同定は, 簡便性と定量性に優れ, 病原性細菌の検出・同定法として用いられている。本研究では, 歯周病細菌同定により特異性を持たせるために, この方法を応用して, 近年, 細菌の系統分類に用いられるようになった細菌16SリボソームRNA rRNA) 遺伝子をDNAプローブとして利用した。歯周病細菌のActinobacillzas actinomycetemcomitans, (Por-phyromonas gingivalisおよびPrevotella intermediaの16SrRNA遺伝子塩基配列から菌種特異的な可変領域を検索し, DNAプローブを作成した。このDNAプローブの上記3菌種16SrRNAに対する特異性をノーザンハイブリダイゼーション法で確認した。また, これらのDNAプローブが他の口腔細菌種に対して交差反応性がないことをドットプロットハイブリダイゼーション法で確認した。そこで, これらのDNAプローブを, 上記3菌種の標準菌株を用いたコロニーハイブリダイゼーション法による細菌同定に取り入れ, その同定手技を確立した。さらに, この同定法を, 歯周ポケットプラークから上記3菌種を検出・同定する実用に供した。

腫瘍壊死因子 (TNF) -αは, 初期の炎症反応として産生される炎症性サイトカインのひとつで, 炎症病巣の成立に関与していると考えられている。我々は, 歯肉結合組織におけるTNF-αの役割を理解するために, ヒト歯肉線維芽細胞のDNA合成, コラーゲン合成, および非コラーゲン蛋白合成に対するTNF-αの作用を, 線維芽細胞自らが産生するプロスタグランジン (PG) E2, および血小板成長因子 (PDGF) のオートクラインな影響を考慮して調べた。結果は以下の通りである。1) TNF-αはヒト歯肉線維芽細胞におけるDNA合成, コラーゲン合成, および非コラーゲン蛋白合成を促進した。2) TNF-αはヒト歯肉線維芽細胞におけるPGE2産生を著明に促進した。3) インドメタシンを用いてPGE2産生を阻害することにより, TNF-αがヒト歯肉線維芽細胞におけるDNA合成, コラーゲン合成, および非コラーゲン蛋白合成を促進する効果を増強した。4) TNF-αはヒト歯肉線維芽細胞におけるPDGF-A鎖mRNAの発現を促進した。以上の結果から, TNF-αはヒト歯肉線維芽細胞のDNA合成および細胞外基質蛋白合成に対し促進的に作用することが明らかとなった。また, これらの作用は, TNF-αが産生を誘導するPGE2によって抑制を受けていた。さらにTNF-αがDNA合成を促進する作用には, 内因性PDGFが関与している可能性が示唆された。

ある早期発症型歯周炎患者では, HLA-DQB1遺伝子の第3エクソン部近傍に変異が存在することが報告されている。本研究は, この遺伝子変異が健常者および歯周病患者のなかでどの様に分布しているかを調べたものである。健常者40名および歯周病患者40名 (早期発症型歯周炎患者20名, 成人性歯周炎患者20名) を被験者とした。DQB1の第3エクソン部を含む1kbの領域について, PCR-RFLP解析法によって変異の有無を調べた。全被験者のうち14% (11/80) に, DQB1遺伝子変異を検出した。変異のある者11名のうち73% (8/11) が歯周病患者であり, そのうちの88% (7/8) が早期発症型歯周炎患者であった。遺伝子変異の病型ごとの検出頻度は早期発症型歯周炎患者で, 成人性歯周炎患者および健常者より有意に高かった。遺伝子変異を有する健常者はすべて変異を有する早期発症型歯周炎患者の血縁者であった。以上の結果より, この遺伝子の変異は早期発症型歯周炎を遺伝的に規定している可能性がある。

早期発症型歯周炎を発症している家族 (母親とその娘2人) の歯周病病態を宿主防御細胞機能に重点を置いて解析した。母親 (40歳) は急速進行性歯周炎, 娘A (14歳) は限局性若年性歯周炎, そして娘B (13歳) は単純性歯肉炎と臨床診断した。好中球機能は, 母親が遊走能において低かった。CD4陽性細胞検出率およびT4/ T8は母娘全員が高い値を示した。CD3抗体で刺激したときのTリンパ球増殖活性は, 娘Bが低かった。HLAフェノタイプは, 母娘で共通してDQw 1とw3およびDRw 10とw 12を検出した。Actinobacillus actinomycetem-comitansに対し母親, 娘Aおよび娘Bが, Porphyromonas gingivalisに対し母親と娘Bが, Fusobacterium nucleatum に対し母親が高いIgG抗体価を示した。本家族の歯周病発症機序は, 本研究において調cleべatたum生体防御機能の諸機能所見だけから, 明確にできるものではなかった。歯周病の病態解析には, さらに幅広い生体防御機構のネットワークを念頭に置く必要がある。

歯周病患者の抗体産生に関連する免疫ネットワーク諸因子間の関わりを知ることを目的に, 歯周病原性細菌に対して低い血清抗体価を示す歯周病患者18名と高い血清抗体価を示す患者14名, および健常者18名について, 末梢血レベルにおける抗体産生能, 単核球サブセットの割合, およびT細胞と単球の機能を調べた。健常者群と比較して, 患者群はサプレッサーT細胞数の低下と抗体産生能の亢進を示す特徴を有していた。また, 調べた諸機能の亢進あるいは低下を示す被験者の割合は血清抗体価の高低に関わらず患者群に多かった。しかし, 調べた諸機能値はいずれも個体差によるばらつきが大きかった。体液性免疫応答に関連する個体のリンパ球因子間の関わりは, 個体毎に明らかにされなければならないと考えられる。

塩酸ミノサイクリン (MINO, 日本レダリー, 東京) を用いて歯周炎の局所治療法を確立するための研究を行なってきた。本研究は, MINOを2% (力価) に含有する軟膏製剤 (LS-007) を臨床的に用い, その有効性, 安全性ならびに有用性をもとに用法を検討したものである。4mm以上のポケットを有する辺縁性歯周炎患者45名の119歯を被験歯とし, LS-007とそのプラセボ, および市販のミノマイシン錠 (日本レダリー) を用い, 微生物学的および臨床的に用法を検討した。その結果, LS-007の局所投与は歯周病治療において, 臨床的有効性, 安全性および有用性があると結論した。

早期発症型歯周炎は宿主一寄生体相互作用の概念から注目される。家族性に発症した早期発症型歯周炎の1症例に対し, 細菌学的ならびに宿主防御機能の面から検索を行った。38歳の母親は, 重篤な歯肉の炎症症状と進行した骨破壊を呈し, 重度進行性歯周炎と診断した。16歳の娘は, 歯肉の炎症はないが, 局所的骨破壊が進行し, 限局型若年性歯周炎と診断した。母のポケットでは, 桿状菌とスピロヘータが高率を占めた。娘のポヶット内も, 桿状菌の占有率は高いが, スピロヘータは少なかった。母娘ともに優勢菌はFusobacterium種であった。A. actinomycetemcomitansは検出されなかった。体液性免疫応答は, 母娘ともにA. actinomyoetemcomitans, B. gingivalis, F. nucleatumに対して高いIgG抗体反応で示された。好中球機能は, 母は貪食能において, 娘は貪食能と遊走能において低下があった。母娘の病態は酷似しており, 発症のメカニズムが同じであると推測される。