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自己免疫性肝炎 (AIH) と特発性血小板減少性紫斑病 (ITP) を同時に発症した高齢男性例を経験した. 病勢と抗スルファチド抗体価とが相関し, 興味深い症例と考え報告する. 症例は67歳, 男性. 以前より軽度のγ-GTP上昇を指摘されていたが肝障害および血小板減少が出現し入院. 血小板の著減と肝障害を呈し, PAIgGは高値を示した. 骨髄は過形成性骨髄であり, ITPと診断. プレドニゾロンの投与を開始した. 肝生検標本組織所見は, 自己免疫性肝炎に合致していた. AIHとITPの発症時期, 疾病活動性の変動は一致しており, 抗スルファチド抗体の変動と相関が認められた. 両疾患の発症および病勢の変動に, スルファチドに対する免疫応答が関与していることが示唆された.

症例は77歳, 男性. 平成5年, 近医にてAIHと診断され無治療で経過観察されていた. 平成9年5月, 肝細胞癌 (HCC) とその骨転移を指摘され, 当院内科に紹介入院となる. 入院加療によっても, 腫瘍の縮小は認められず外来での経過観察となり, 同年9月死亡し剖検となった. 血清および肝組織にHBV-DNA, HCV-RNAが検出されず, 高齢男性の非硬変期AIH例に合併したHCCの1剖検例を経験したので報告する.

症例は35歳男性. 平成6年11月の検診にて肝機能異常を指摘され当科外来を受診, ALTの高値変動とHCV-RNA陽性を認めた. 平成7年4月腹腔鏡下肝生検を施行, C型慢性活動性肝炎 (F2/A2) と診断した. 同年5月20日よりIFN-α (天然型) 10MUの2週連投後3回/週を22週, 計24週の治療を開始した. 投与開始13週後頃より, 両側乳房の腫脹および乳頭の疹痛を自覚, 他覚的にも女性化乳房が出現した. 投与終了時に自他覚所見は最大となり, 以後次第に軽快し10週後に完全消失した. IFN投与中の血中総コレステロールは低値を示し, 症状出現時の血中プロゲステロンは1.2ng/mlと軽度高値を認めたが, 卵胞刺激ホルモン (FSH), 黄体化ホルモン (LH), エストロゲンは, 正常範囲内であった. 経過中, 新たな薬剤の使用はなく, 女性化乳房はIFN投与によるものと考えられた.

症例は23歳, 女性. 飲酒歴, 輸血歴および鍼灸治療歴はない. 常用薬剤なし. 感冒様症状に伴う食欲不振, 腹部不快感および2週間で約4kgの体重減少を主訴に近医を受診した. 生化学検査でtransaminaseの上昇を認め急性肝炎が疑われ当科紹介, 入院となった. 入院時現症では標準体重の-32%のるいそうを認め, 入院時検査所見では総蛋白, コリンエステラーゼの低下及びtransaminaseの上昇が認められた. しかし肝炎ウイルスマーカーはすべて陰性で, 抗核抗体および抗ミトコンドリア抗体も検出されず免疫グロブリンはいずれも正常ないし軽度低下を呈した. 腹部超音波およびCTでは著明な脂肪肝を認めた. 肝生検像では肝実質にacuteyellow collapsed cellを含む巣状壊死を散見し, 大脂肪滴沈着をzone 2～3に小葉の1/2以上に認め飲酒歴がないことからnon-alcoholic steatohepatitisと診断した. 本例は肥満, 耐糖能異常を伴わず, 薬剤服用歴もなく経過より急激な栄養障害による飢餓状態が原因と考えられた

大量飲酒歴のためにアルコール性肝障害として観察されていた原発性胆汁性肝硬変 (PBC) の一男性例を経験した.症例は69歳, 男性. 約6年前, 健康診断にて肝障害を指摘され, 推定積算飲酒量1.5tの飲酒歴からアルコール性肝障害として観察されていた. その後, 約2年の禁酒にもかかわらずγGTPの低下が乏しいため精査を行ったところ, PBCの診断を得た. 経過中, 抗核抗体およびIgGは高力価陽性, HLAクラスIIはDR4を呈すも抗ミトコンドリア抗体 (AMA) は陰性ないし低力価にとどまり, IgMも正常範囲にあった. しかし肝組織像ではPBCに一致する所見を示し, western blot法によるM2抗体の検索ではPDH-E2およびBCKD-E2が検出された. AMA測定の普及により無症候性PBCの診断は比較的容易になった. しかし本症例のように, γGTP高値でも男性かつ大量の飲酒歴を有し, かつAMA, IgMなども定型的でないところから, PBCの病態が想定しにくい症例も存在し, 興味深い一例と考え報告した.

C100-3抗体陽性献血者178例の追跡調査ならびに臨床病理学的検討により,約50%が6ヵ月以上ALTが持続正常で,これらのうち約1/3はHCV-RNA陽性で,臨床的に無症候性HCVキャリアーと考えられた.一方,ALT異常を呈する例は,HCV-RNA陽性で肝組織学的検索からもC型慢性肝疾患と考えられた.C100-3抗体陽性献血者において,HCV core抗体の有無は,HCV-RNAの有無とよく一致した.また,C100-3抗体陽性無症候性HCVキャリアーの肝組織所見は,いずれも慢性肝炎像を有しており,肝組織が正常肝であるHCV healthy carrierは存在しないものと推察された.

Radioimmunoassay (RIA)によるe抗原・e抗体の検出(Dainabot社製)をHBVキャリアーについて検討するとともに免疫拡散(ID)法との比較検討を行なつた.1) HBVキャリァーはRIA法によると,86%がe抗原,e抗体何れかが陽性と判定され,両者陰性例は5%,判定保留例は9%であった.2) 明らかなe抗原・e抗体共存例は774例中3例にみられたにこ過ぎなかったが,判定保留例のなかには両者共存例と考えられる例が認められた.3) 両者陰性例,判定保留例は無症候性キャリアーに最も少なく,ついで慢性肝炎.肝硬変に多く,肝細胞癌で最も多かった.これは,e抗原価の低い例および両者共存例がこの順に多いためと考えられた.4) ID法の陽性例は1例を除き,RIA法と一致した.また,RIA法によるe抗原陽性例の42%,e抗体陽性例の51%がID法で陰性であった.これはID法に比ベて,RIA法の方が検出感度が高いことを示しているといえる.

HBV持続陽性者292例を対象に5年から12年余(平均7.0年)にわたり肝機能ならびにHBV関連マーカーの経時的検索を行つた.HBe抗原陽性例の年間seronegative率,seroconversion率は無症候性キャリアー(ASC)ではそれぞれ5.0%, 3.2%,慢性肝疾患例では10.8%, 4.8%であった.HBe抗原陰性化に際しASC 26例全例に肝機能異常を,慢性肝疾患33例中31例(93.9%)にその増悪を認めた,seronegativeないしseroconversion例の観察期間内における肝機能改善率はASC 26例中25例(96.2%),慢性肝炎27例中20例(74.1%),肝硬変6例中1例(16.1%)で,肝硬変で有意に低かった.HBe抗体陽性例ではASC 138例中9例(6.5%)に一過性に軽度の肝機能異常を認め,慢性肝炎23例中7例(30.4%)に肝機能の改善をみたが,肝硬変4例では異常が持続した.ASCからの肝炎発症例におけるその発症年齢が30歳未満例では30歳以上例に比し肝機能改善率,seronegative率が高く,肝炎の持続期間も短くその差はいずれも有意であった.

血中HBe抗原をIgG freeのsmall HBe抗原とIgG boundのlarge HBe抗原に分画し,その画分を定量的に解析することにより,HBV持続感染例におけるそれぞれの分画の動態ならびにそれと肝障害との関連について検討した.無症候性キャリアー例ではsmall HBe抗原量は総HBe抗原量に一致して変動したが,large HBe抗原量には著変をみなかった.肝炎発症例では発症直前にsmall HBe抗原量の著増を,その後GPT値の上昇に一致してlarge HBe抗原量の増加を認め,それに従いlarge HBe抗原の占める比率が急上昇した.慢性肝炎例ではlarge HBe抗原量は総HBe抗原量,small HBe抗原量,GPT値とほぼ平行して変動したが,副腎皮質ステロイド剤投与時small HBe抗原量とlarge HBe抗原量の動きは解離し,後者の動きはGPT値の動きに一致した.以上のことから,large HBe抗原は肝炎の発現ならびに活動性と密接に関連し変動すると考えられ,肝細胞障害機構におけるその病因的意義が注目される.

症例は58歳男性.腹部腫瘤を主訴に入院.入院時,血清ALPが著明な高値を示し,γ-GTP, Bilirubin値は正常であった.血管造影にて肝細胞癌と診断され,肝動脈塞栓術を施行したところ,血清ALP値はAFPと共に低下した.血清ALP isoenzymeのポリアクリルアミドゲルディスク電気泳動法による分析では,肝性ALPとヘパトーマALPの存在が示された.このヘパトーマALPは,モノクローナル抗小腸ALP抗体と反応した.剖検にて,本例は肝硬変を伴わない偽腺管型肝細胞癌であった.ポリクローナル抗胎盤ALP抗体を用いた免疫ペルオキシダーゼ法による免疫組織学的検討では,陽性所見を示す肝癌細胞が証明され,癌細胞よりのALPの産生が示唆された.肝細胞癌では,ヘパトーマに特異なALPの産生がみられることがあるが,本例のように胆道系の閉塞機転がなく血清ALPの著明な高値を示した例は極めて稀である.

B型肝炎ウイルスDNAのpre-S領域の支配を受けているペプタイドに対するモノクローナル抗体を用い,その部分のペプタイドを含むHBs抗原(pre-S抗原)をenzyme immunoassay法により定量的に測定した.対象はHBs抗原キャリアー150例で,うち148例の血清中にpre-S抗原が検出された.各種キャリアー状態でのpre-S抗原価は,無症候性キャリアーではHBe抗原陽性例29,303±25,571単位,HBe抗体陽性例995±1,085単位,慢性肝炎ではHBe抗原陽性例2,637±3,538単位,HBe抗体陽性例1,414±2,684単位,肝硬変ではHBe抗原陽性例1,385±1,988単位,HBe抗体陽性例280±368単位,肝細胞癌例では138±77単位で,HBe抗原陽性無症候性キャリアーでは他群に比し著しい高値を示した.HBs抗原価とは,無症候性キャリアー群でr=0.7497,慢性肝疾患群でr=0.8542と良い相関を認めた.pre-S抗原はB型肝炎ウイルス関連の新しいマーカーとして注目される.

transaminase動揺を示すB型慢性肝疾患45例でIgM型HBc抗体を測定し,延べ66回のs-GPT一過性上昇時42回(63.6%)でIgM型HBc抗体陽性化を認めた.その最高値はs-GPTの最高値に平均3.6週遅れて出現した.抗体価はB型急性肝炎に比し低値であったが,11回(16.7%)でCI4.0以上を示し,これらの例ではB型急性肝炎との鑑別が困難と思われた.HBe抗体陽性例ではHBe抗原陽性例に比しIgM型HBc抗体陽性化率は高く,また前者の全例においてs-GPTの一過性上昇時にIgM型HBc抗体の有意な上昇を認めたことから,これらの症例でのs-GPT上昇がHBV増殖に由来する肝障害であることが推定された.IgM型HBc抗体の陽性化率は,急性増悪時のs-GPT最高値の低い例でむしろ高率であり,またHBe抗原量とは関連が認められなかった.IgM型HBc抗体の反応性を規定する因子としては,HBV量よりも宿主例の免疫反応の方が大きいと思われた.

抗ウイルス剤および副腎皮質ステロイド(CS)剤投与例40例,非投与例15例のHBe抗原陽性B型慢性肝炎症例を対象に血中HBe抗原量を定量的測定系を用いて経時的に測定し,以下の成績を得た.(1) interferon (IFN) 〔n=11〕, adenine arabinoside (Ara-A) 〔n=15〕,adenine arabinoside 5' monophosphate (Ara-AMP) 〔n=5〕, CS剤〔n=9〕投与群のいずれにおいても投与終了6カ月後にはHBe抗原量の著しい減少を認め,投与開始時からの平均変化率はIFN-46.3%, Ara-A -45.7%, Ara-AMP -30.0%, CS剤-66.8%で,control群〔n=15〕の-13.8%に比しIFN, Ara-A, CS剤投与群では有意な低下であった.(2)HBe抗原陰性化例の投与開始時のHBe抗原量はHBe抗原非陰性化例に比し有意に低く,全例1,000単位未満の低値例であった.以上のことから,抗ウイルス剤およびCS剤の投与はHBe抗原量を減少させ,その結果HBe抗原の陰性化を早めることによりB型慢性肝炎の自然経過を短縮するものと判断された.