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È attualmente in corso uno studio in collaborazione con i Servizi Tossicodipendenze allo scopo di evidenziare gli effetti neuroendocrini dell'uso cronico di alcune sostanze psicoattive (alcool, cocaina, eroina). Lo studio si propone di individuare le correlazioni tra fenomeni comportamentali (es. aggressività) o socio-epidemiologici (es. vulnerabilità all'uso di droghe) e indicatori dello stato neuroendocrino dell'organismo. Infatti, l'individuazione di correlazioni statisticamente valide tra stato neuroendocrino ed esito della terapia di disintossicazione permetterebbe di prendere misure atte ad aumentare l'efficacia dei trattamenti e a diminuire il numero di soggetti che escono dal programma di reinserimento nella società. Inoltre, queste conoscenze potrebbero anche permettere di individuare i soggetti "a rischio", maggiormente vulnerabili all'abuso di sostanze psicoattive, e quindi di impostare azioni sempre più mirate alla prevenzione e cura delle tossicodipendenze. Da recenti studi risulta che i livelli plasmatici di catecolammine (adrenalina, noradrenalina, dopamina) possono essere considerati importanti markers neuroendocrini, pertanto utili per stabilire correlazioni significative con le caratteristiche psicosociali degli individui. Inoltre, la dopamina ed il suo principale metabolita acido omovanillico (HVA) sono coinvolti nei sistemi di gratificazione cerebrali che causano il craving (ricerca compulsiva dello stimolo che gratifica o che allevia lo stato di malessere generato dall’astinenza) caratteristico dello stato di dipendenza. Si è pertanto scelto di effettuare la determinazione plasmatica di questi composti in soggetti ex-tossicodipendenti, attualmente sottoposti a terapia di disintossicazione (psicoterapia, trattamento con metadone o buprenorfina, comunità terapeutica) e che non usano contestualmente sostanze stupefacenti. I campioni di plasma, dopo opportuno pretrattamento mediante procedura di estrazione in fase solida, vengono analizzati in cromatografia liquida (HPLC) accoppiata a rivelazione elettrochimica di tipo coulombometrico, che garantisce prestazioni ottimali in termini di sensibilità e selettività. Dai risultati finora ottenuti, sembra che i metodi analitici utilizzati consentano la determinazione riproducibile ed accurata degli analiti, pur se presenti a bassissime concentrazioni (a livello di parti per trilione) ed in una matrice altamente complessa come quella plasmatica. In un secondo momento, si prevede di ampliare la ricerca, sia studiando un numero maggiore di soggetti ex-tossicodipendenti, sia prendendo in considerazione differenti sostanze d'abuso (amfetamine, allucinogeni).

L'Olanzapina (2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tienobenzodiazepina) è un farmaco antipsicotico atipico utilizzato per il trattamento dei sintomi positivi e negativi della schizofrenia. È dotata di un ampio profilo farmacologico su numerosi sistemi recettoriali: ha un'alta affinità per i recettori dopaminergici (D1-D5), serotoninergici (5HT2-5HT6), adrenergici (alfa1), istaminergici (H1) e colinergici di tipo muscarinico. Rispetto agli antipsicotici classici (Clorpromazina, Aloperidolo) produce minori effetti extrapiramidali e minor iperprolattinemia; pur essendo un farmaco più sicuro, può causare aumento ponderale, ipotensione arteriosa, sedazione, nervosismo ed effetti anticolinergici. Non è, quindi, esente da effetti tossici, soprattutto in caso di overdose. I sintomi in un'intossicazione acuta accidentale o volontaria da Olanzapina sono rappresentati da un'esasperazione degli effetti farmacologici del farmaco. La tossicità è variabilmente caratterizzata da depressione respiratoria, miosi o midriasi, ipertensione o ipotensione ortostatica, delirio e aritmie atriali o ventricolari; a livello del Sistema Nervoso Centrale si possono avere atassia, letargia, amnesia retrograda e anterograda, coma. Sebbene la patofisiologia della sovrassunzione sia ancora sconosciuta, si pensa che il meccanismo tossico-letale sia da imputare ad una cardiotossicità a livello della membrana cellulare e che una concomitante patologia cardiovascolare sia necessaria per portare al decesso un individuo in seguito ad un'overdose di Olanzapina. I livelli plasmatici terapeutici dell'Olanzapina sono compresi in un range di 8-50 ng/mL, in seguito all'assunzione di una dose giornaliera di farmaco compresa tra 5 e 20 mg. È stata riferita la potenziale tossicità del farmaco già ad un valore di concentrazione plasmatica pari a 100 ng/mL, anche se risulta difficile stabilire una correlazione tra overdose e concentrazione plasmatica dell'Olanzapina. In ogni caso, la dose tossica è altamente variabile e dipende largamente dalla presenza di cointossicazioni, età e abitudini del paziente, dal tempo intercorso tra l'assunzione e l'inizio del trattamento. Negli ultimi tempi ci siamo occupati di tre casi di overdose in cui i pazienti avevano assunto, a scopo autolesivo, una o più scatole di Zyprexa (più di 140 mg di Olanzapina). I pazienti erano stati ricoverati al Pronto Soccorso con gravi sintomi quali coma, amnesia o stato confusionale. Dopo lavanda gastrica, i campioni di plasma prelevati sono stati inviati al nostro laboratorio di Analisi Farmaco - Tossicologica e analizzati. I valori di Olanzapina trovati erano vicini o superiori a 100 ng/mL. A tal fine è stato utilizzato un metodo analitico messo a punto nel nostro laboratorio, basato sull'uso di un HPLC con detector coulombometrico, dotato di alta sensibilità e selettività.