1. Un autre point de vue sur le syndrome de Lynch : le modèle few-hits-and-run
- Author
-
N Janin
- Subjects
General Medicine ,Biology ,Molecular biology ,Rectal disease ,General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology ,Colonic disease - Abstract
On suppose que la perte de la fonction de reparation des misappariemenls (MMR) dans une cellule normale ne permet pas sa survie: au bout d'un nombre restreint de mitoses, le phenotype mutateur doit entrainer l'extinction du clone par declenchement de l'apoptose ou senescence acceleree. Cette hypothese conduit a concevoir un processus d'initiation heterodoxe de la cancerogenese en plusieurs etapes, menant a une proliferation explosive apres une phase preliminaire abortive: la perte de la fonction MMR ne peut aboutir a un clone malin qu'a condition d'etre rapidement suivie de mutations rendant la cellule tolerante au phenotype mutateur. La probabilite d'acquisition des mutations salvatrices dans les clones mutateurs est fonction (1) de la tolerance des cellules souches aux mutations; (2) du nombre de mitoses dans la couche proliferative. Le remplacement du paradigme declenchement-promotion par ce nouveau concept de cancerogenese permet de comprendre les enigmes de la relation genotype-phenotype du syndrome de Lynch et ouvre une perspective de chimioprevention des cancers avec instabilite des microsatellites.
- Published
- 2000