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International audience; Cocaine abuse induces brain injury and neurodegeneration by a mechanism that has not yet been fully elucidated. Mitochondria play a key role in cell death processes, notably through the opening of the permeability transition pore (PTP). In this work, we examined the involvement of the PTP in cocaine-induced toxicity in PC12 cell lines. We used two different PTP inhibitors -i.e. cyclosporin A (CsA) and metformin-to assess their ability to counteract the cocaine induced effects. We first observed that a 48 h exposure to cocaine strongly sensitized cells to calcium overload, as measured by the calcium retention capacity. CsA and metformin significantly decreased the cocaine-induced PTP opening sensitization. We next showed by confocal microscopy that cocaine induced a permanent PTP opening in intact living cells, a phenomenon characterized by the collapse of the mitochondrial membrane potential and the relocation of the NAD(P)H from the mitochondrial matrix to the cytosol. As expected, a cocaine-induced PTP opening was prevented by PTP inhibitors. Finally, a flow cytometry analysis revealed that cocaine induced cell death while CsA and metformin promoted cell survival. Our results demonstrate that cocaine induces PC12 cell death through a mechanism involving permanent PTP opening.

Les recommandations européennes en vigueur depuis le deux février 1999 préconisent la pose d'un obstacle médico-légal dans de larges indications qui pourraient être difficiles à mettre en application. Cette étude a pour objectif d'étudier la pratique des médecins en pré-hospitalier, quant à la pose de l'obstacle médico-légal, et de la comparer aux recommandations européennes. Nous avons également cherché à mettre en évidence les facteurs influençant la pose d'un obstacle médico-légal. Enfin, nous nous sommes intéressés à la suite donnée à l'obstacle médico-légal, et notamment la pratique de l'autopsie. Il s'agit d'une enquête descriptive par questionnaire. Elle a été menée au sein de l'équipe médicale du SMUR de Centre Hospitalier d'Annecy en Haute-Savoie, durant 7 mois entre août 2010 et février 2011. Au terme de cette étude, et comparativement aux recommandations européennes en matière d'autopsie, il apparaît que les indications de l'obstacle médico-légal sont moyennement respectées. Les décès par suicide et les décès inattendus du sujet jeune sont insuffisamment signalés. D'autre part, en matière d'autopsie, la pratique française est très éloignée des recommandations européennes.