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Au fur et à mesure de leurs écrits co-signés, Andreas Scherer et Guido Palazzo ont avancé l’idée que les entreprises devenaient aujourd’hui des acteurs politiques de premier plan et que leur approche, dénommée « Political CSR » (PCSR) ou « RSE politique », rendait beaucoup mieux compte de ce rôle politique contemporain que d’autres approches : le courant dominant des travaux sur la RSE d’une part, le courant Corporate Political Activity (CPA) d’autre part. C’est cette idée, suivie de la revendication de supériorité de l’approche PCSR, que nous allons examiner.Pour cela, nous nous appuyons sur une sélection d’articles significatifs co-signés par ces deux auteurs sur la question de la RSE politique ou directement liés à cette question, de 2006 à 2018. Nous procédons en trois temps. Tout d’abord, nous retraçons la pensée de Scherer & Palazzo (S&P dans la suite) et son évolution sur la « RSE politique » entre 2006 et 2018 (Partie 1). Ensuite, nous procédons à un examen critique de la robustesse des thèses avancées à chacune des quatre périodes distinguées (Partie 2). Enfin, nous essayons de comprendre d’où vient, dans leur raisonnement, ce qui nous semble être les limites de leurs propositions. Et nous essayons de dégager la logique qui sous-tend l’ensemble de leurs propos sur la RSE. La conclusion revient sur la prétention paradigmatique de l’approche PCSR.

International audience; L’idée que les entreprises sont des acteurs politiques est de plus en plus largement partagée aujourd’hui, contrairement aux représentations qui ont longtemps prévalu. Cette idée est attractive mais ambiguë : que recouvre-t-elle précisément ? Comment comprendre cette politisation contemporaine des entreprises ? Et comment les entreprises répondent-elles à la politisation de leurs actions dans la sphère publique ? Les participants au débat explorent ces questions en les resituant dans l’histoire, et en s’interrogeant sur l’éventuelle possibilité, pour des entreprises, de participer à la fondation d’un nouveau contrat social pour le XXIe siècle.Philippe Lefebvre : L’idée que l’entreprise soit un acteur politique est attractive mais n’est-elle pas ambiguë ? On pourrait distinguer une action politique des entreprises au sens étroit des interactions avec les acteurs et institutions de gouvernement (l’exécutif, le législatif, le judiciaire) et une action « politique » au sens plus large d’interaction avec l’espace public, avec la société.Jean-Philippe Robé : Cette distinction est très importante.Le premier rôle est classique et banal. C’est ce que l’on peut appeler le lobbying. L’entreprise n’est pas particulière à ce point de vue. Elle est porteuse d’intérêts, comme une multitude d’autres institutions dans la société, et essaie de les promouvoir auprès des composantes de l’État qui lui sont les plus accessibles.Le second rôle est beaucoup plus intéressant. Et voir en l’entreprise un « acteur » est quelque chose de simplificateur et problématique…

Summary Here, we describe an optimized protocol to identify specific nuclear receptor ligands. First, to rule out any compound interference with luciferase activity per se, we describe an in vitro assay assessing potential inhibition or activation of luciferase enzymatic activity. Second, to comply with EMA and FDA guidelines to mitigate drug-drug interactions, we detail assays assessing constitutive androstane receptor (CAR) and pregnane X receptor (PXR) activation ability. Finally, to minimize off-target detection effects, we describe the use of mammalian one- (or two-) hybrid systems. For complete details on the use and execution of this protocol, please refer to Hering et al. (2018)., Graphical abstract, Highlights • Potential nuclear receptor ligands may directly interfere with luciferase activity • Potential NR ligands frequently activate CAR and PXR • Potential NR ligands may activate signaling pathways controlling CAR activity • Off-target effects may be minimized using mammalian 1- or 2-hybrid assays, Here, we describe an optimized protocol to identify specific nuclear receptor ligands. First, to rule out any compound interference with luciferase activity per se, we describe an in vitro assay assessing potential inhibition or activation of luciferase enzymatic activity. Second, to comply with EMA and FDA guidelines to mitigate drug-drug interactions, we detail assays assessing CAR and PXR activation ability. Finally, to minimize off-target detection effects, we describe the use of mammalian one- (or two-) hybrid systems.

International audience

Liver injury triggers adaptive remodeling of the hepatic transcriptome for repair/regeneration. We demonstrate that this involves particularly profound transcriptomic alterations where acute induction of genes involved in handling of endoplasmic reticulum stress (ERS) is accompanied by partial hepatic dedifferentiation. Importantly, widespread hepatic gene downregulation could not simply be ascribed to cofactor squelching secondary to ERS gene induction, but rather involves a combination of active repressive mechanisms. ERS acts through inhibition of the liver‐identity (LIVER‐ID) transcription factor (TF) network, initiated by rapid LIVER‐ID TF protein loss. In addition, induction of the transcriptional repressor NFIL3 further contributes to LIVER‐ID gene repression. Alteration to the liver TF repertoire translates into compromised activity of regulatory regions characterized by the densest co‐recruitment of LIVER‐ID TFs and decommissioning of BRD4 super‐enhancers driving hepatic identity. While transient repression of the hepatic molecular identity is an intrinsic part of liver repair, sustained disequilibrium between the ERS and LIVER‐ID transcriptional programs is linked to liver dysfunction as shown using mouse models of acute liver injury and livers from deceased human septic patients., Functional genomics analyses shows that acute endoplasmic reticulum stress (ERS) in the liver induces a global loss of molecular identity and partial hepatic dedifferentiation, which characterize mouse and human liver upon acute injury.

International audience; Super-enhancers (SE) have become a popular concept and are widely used as a feature defining key identity genes. Here, we provide perspectives on the use of SE to define and identify cell/tissue-identity genes. By mining SE and their associated genes using murine functional genomics data, we highlight and discuss current limitations and open questions regarding both the sensitivity and specificity of identity genes/TFs predicted by SE. In this context, we point to cell/tissue-specific promoters as an important additional level of information, which we propose to combine with SE when aiming to define potential identity genes.

Background and Aims Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is considered as a pivotal stage in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) progression, given that it paves the way for severe liver injuries such as fibrosis and cirrhosis. The etiology of human NASH is multifactorial, and identifying reliable molecular players and/or biomarkers has proven difficult. Together with the inappropriate consideration of risk factors revealed by epidemiological studies (altered glucose homeostasis, obesity, ethnicity, sex, etc.), the limited availability of representative NASH cohorts with associated liver biopsies, the gold standard for NASH diagnosis, probably explains the poor overlap between published “omics”‐defined NASH signatures. Approach and Results Here, we have explored transcriptomic profiles of livers starting from a 910‐obese‐patient cohort, which was further stratified based on stringent histological characterization, to define “NoNASH” and “NASH” patients. Sex was identified as the main factor for data heterogeneity in this cohort. Using powerful bootstrapping and random forest (RF) approaches, we identified reliably differentially expressed genes participating in distinct biological processes in NASH as a function of sex. RF‐calculated gene signatures identified NASH patients in independent cohorts with high accuracy. Conclusions This large‐scale analysis of transcriptomic profiles from human livers emphasized the sexually dimorphic nature of NASH and its link with fibrosis, calling for the integration of sex as a major determinant of liver responses to NASH progression and responses to drugs.

International audience; Background: Transcriptomic analyses are broadly used in biomedical research calling for tools allowing biologists to be directly involved in data mining and interpretation; Results: We present here GIANT, a Galaxy-based tool for Interactive ANalysis of Transcriptomic data, which consists of biologist-friendly tools dedicated to analyses of transcriptomic data from microarray or RNA-seq analyses. GIANT is organized into modules allowing researchers to tailor their analyses by choosing the specific set of tool(s) to analyse any type of preprocessed transcriptomic data. It also includes a series of tools dedicated to the handling of raw Affymetrix microarray data; Conclusion: GIANT brings easy-to-use solutions to biologists for transcriptomic data mining and interpretation.

International audience; Loin de la caricature de l’Etat immobile, souvent brocardé par les médias, l’action publique se cherche. Les modèles actuels sont critiqués et leur efficacité ne semble pas avérée aux yeux des chercheurs qui ont tenté d’en faire un bilan (cf. parties 1 et 2 de cet ouvrage). Le New Public Management, en particulier, bien qu’il ait pris des formes variées selon les pays (Pollitt et Bouckaert, 2006), ne constitue pas une doctrine bien établie et fait l’objet de remises en cause dont les dernières Rencontres Internationales de la Gestion Publique se sont fait l’écho. Des chercheurs comme Philippe Bezes ont même défendu l’idée que la réforme de l’Etat était devenue en soi une politique publique, résultat d’une réflexivité de plus en plus affirmée des acteurs publics (Bezes, 2009). Or un nouveau régime de transformation de l’administration est peut-être en train de se mettre en place actuellement. En France et à l’étranger, on assiste en effet à l’émergence de nouvelles formes d’innovation publique, des pratiques expérimentales, souvent structurées au sein de « labs » publics, se réclamant du design et de l’innovation sociale et se présentant comme des alternatives aux démarches actuelles de transformation de l’action publique. En quoi ces démarches sont-elles nouvelles ? Dessinent-elles un ou des modèles d’action publique alternatifs ? Quels effets (inatteignables par les autres pratiques en place) produisent-elles ? Telles sont les questions qu’explore un projet de recherche en cours sur ces nouvelles « Formes d’Innovation Publique » (FIP) se réclamant du design. En s’intéressant à ces initiatives, on découvre vite une jungle de structures et d’expériences dans de nombreux pays, dont il est difficile de comprendre si elles se relient à des modèles communs, malgré la récurrence, dans les présentations qui en sont faites, de certains termes comme design, innovation sociale, co-conception, ethnographie, usagers, etc…Pour illustrer cette variété, on peut se référer au travail publié à mi-2013 par l’association La 27e Région qui recensait déjà 70 structures. On y trouve des agences de design privées, des associations, des collectivités territoriales, des entités gouvernementales, des think tanks, des structures de recherche ou de formation, etc… Les objectifs, activités et modes d’intervention de ces entités sont eux-mêmes très variés. Les pays d’implantation, en Europe, sont majoritairement la Grande Bretagne (22 structures), puis la France (13 structures), et le Danemark (6 structures). En termes de dynamique, on découvre que le développement de ces structures s’est amplifié depuis le début des années 2000 : sur les 50 structures européennes nées entre 1995 et 2013, six sont nées entre 1995 et 2000, treize entre 2001 et 2005, vingt-et-une entre 2006 et 2010, dix entre 2011 et mi-2013. Quoi de commun entre ces différentes structures que, par commodité et en nous inspirant du travail du Parsons Desis Lab , nous nommerons PIP (Public Innovation Places) ? A contrario, quels éléments de diversité ? Ces questions renvoient aux hypothèses, à vérifier, que des configurations différentes produisent des cibles, des formes d’action et des effets différents ; que ces actions se greffent plus ou moins bien sur l’action publique ; et que ces structures ont des dynamiques et pérennités variables. On éprouve donc le besoin d’une cartographie de ce paysage, d’abord pour localiser et repérer les structures concernées, ensuite pour en caractériser la diversité et les invariants (en termes de projets, méthodes, formes organisationnelles, etc). L’ambition de ce chapitre se limite à cet objectif : démarrer une caractérisation pour en tirer quelques questions de recherche pour la suite.

International audience

International audience; Les démarches de design des politiques publiques n'ont cessé de se développer dans les pays de l'OCDE depuis quinze ans, au point de constituer un nouvel engouement. Toutefois ces démarches, fortes de promesses attirantes, reposent sur des processus un peu mystérieux, sur des logiques mal saisissables par le profane et peu explicitées par les designers au-delà de quelques grands principes. Cet article tente d'aller au-delà et de saisir la logique sous-jacente aux pratiques des designers. Pour cela, nous confrontons dix cas de démarches de design de politiques publiques, étudiés au cours d'un projet ANR, à l'une des méthodes célèbres de design thinking, la méthode du Double Diamant, formalisée dès 2004 par le Design Council, avant celles du NESTA, du Mind Lab ou d'IDEO. Cette méthode pionnière présente une certaine originalité (elle est moins réductible que les autres à une méthode-type) et elle présente l'intérêt d'être tout à la fois très rassurante pour les décideurs publics (elle semble emmener d'un problème à une solution en passant par un diagnostic intermédiaire) et de se présenter sous la forme d'un cartésianisme créatif, l'étude du problème comme celui des solutions envisageables donnant lieu à des phases d'exploration-divergence créative, suivies à chaque fois d'une phase de convergence (vers le diagnostic et vers la mise en place de solutions). Nous montrons d'abord que la belle alternance de phases de divergence et de convergence que met en avant le Double Diamant ne se retrouve pas sur nos cas : le cartésianisme créatif ne tient pas. En rentrant plus finement dans la méthode du Double Diamant, au niveau des outils mobilisés par les designers à chaque phase, nous montrons que la méthode du Double Diamant ne propose pas un enrichissement mais une véritable subversion, cohérente et féconde, du raisonnement cartésien. Mots-clés Design thinking, innovation publique, méthodes de design, pratiques de design, design as practice, Double Diamant.

Oscar Chávez-Talavera MD and Anne Tailleux PhD contributed equally.; International audience; Bile acids are signaling molecules, which coordinately regulate metabolism and inflammation via the nuclear farnesoid X receptor (FXR) and the Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5). These receptors activate transcriptional networks and signaling cascades controlling the expression and activity of genes involved in bile acid, lipid and carbohydrate metabolism, energy expenditure, and inflammation by acting predominantly in entero-hepatic tissues, but also in peripheral organs. In this review, we discuss the most recent findings on the inter-organ signaling and interplay with the gut microbiota of bile acids and their receptors in meta-inflammation, with a focus on their pathophysiological roles in obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia and non-alcoholic steatohepatitis and their potential therapeutic applications.

Alors que les dynamiques territoriales d’agglomération des activités et d’innovation sont : 1) souvent abordées comme des dynamiques spontanées, qui relèvent de différences de ressources entre territoires (nouvelle économie géographique) ou de dynamiques endogènes propres à un territoire et à son histoire (économie géographique institutionnelle, économie géographique évolutionniste, école des proximités) ; 2° parfois abordées comme des dynamiques résultant d’initiatives délibérées mais venant toujours du territoire lui-même et de ses acteurs (toujours dans une logique d’endo-genèse territoriale), - nous proposons ici d’examiner le cas où des cadres institutionnels exogènes au territoire tentent de s’imposer à lui, d’intensifier ou de ré-orienter les dynamiques territoriales à l’œuvre. Quoique peu étudié comme tel, ce cas de figure est déjà très répandu (politiques publiques de clusters, par exemple) et ne cesse de gagner en importance (notamment à travers les politiques publiques territoriales énoncées par des autorités supra-territoriales). L’article étudie le cas des stratégies régionales d’innovation en France, des stratégies dont les règles d’élaboration et de formulation sont imposées depuis 2000 par la Commission européenne à toutes les régions européennes qui veulent pouvoir bénéficier, au titre de l’innovation, des très importants financements du FEDER".Partant de ce cas, il s'efforce d'apporter des éléments de réponse à quatre des grandes questions qui se posent dans les rapports entre dynamiques territoriales endogènes et cadrages institutionnels exogènes au territoire :1. Les cadrages institutionnels exogènes sont-ils porteurs de représentations, implicites ou explicites, des dynamiques territoriales actuelles ou des dynamiques territoriales visées et souhaitables à terme ? Sont-ils contraignants ou respectueux des dynamiques territoriales existantes ?2. Comment les territoires, avec leurs dynamiques endogènes, intègrent-ils ces règles ou y réagissent ? Rétroagissent-ils sur la conception des règles qui tentent de s’imposer à eux de l’extérieur ? Parviennent-ils à infléchir ces règles dans le sens d’une plus grande prise en compte de leurs dynamiques propres ?3. Comment ces cadrages institutionnels, exogènes aux territoires et conçus pour s’imposer à plusieurs territoires à la fois, sont-ils conçus par les autorités supra-territoriales agissantes ?4. Enfin, quels impacts – qualitatifs (en terme d’orientations) ou quantitatifs (en terme d’importance relative) – ont ces cadrages institutionnels sur les dynamiques territoriales (y compris les dynamiques endogènes) ?

International audience

International audience; Les réformes du système de l’enseignement supérieur et de la recherche (ESR) en France se sont accélérées depuis 2006 et ont produit une série de dispositifs, institutionnels, juridiques, financiers – Pôles de Recherche et d’Enseignement Supérieur (PRES), Réseaux Thématiques de Recherches Avancées (RTRA), Pôles de compétitivité, loi LRU sur l’autonomie des Universités, Plan Campus, « Investissements d’Avenir » -, conçus au niveau national, mais qui ont une importante composante de territorialité et, à ce titre, ont suscité rapidement l’intérêt d’autres acteurs publics que les tutelles nationales, à un niveau régional et infra-régional. On peut alors se demander si les grandes réformes nationales fournissent des cadres suffisamment incitatifs ou contraignants pour qu’elles prennent effet de manière relativement uniforme sur les territoires, ou si ces cadres sont assez plastiques pour qu’y soient intégrés d’autres intérêts et d’autres logiques, propres aux territoires, et à ses acteurs. La recherche, fondée sur des investigations de terrain, dans quatre régions françaises, et sur le territoire d'une université moyenne, montre que la recomposition du paysage de l'ESR se développe selon un schéma qui, s’il est appuyé par des dispositifs institutionnels et des mécanismes financiers nationaux qui incitent globalement à la concentration et à la spécialisation, laisse la porte ouverte à une diversité des configurations territoriales. Le résultat final n’est pas totalement prévisible, que ce soit en termes de carte universitaire, de répartition des compétences, ou de stratégies des nouvelles structures. Il résultera, sur chaque territoire, de dynamiques à la fois locales et nationales qui ne sont que partiellement convergentes.En outre la recomposition en cours nous semble avoir eu d’ores et déjà un effet inattendu, celui de déclencher des initiatives stratégiques dans certains des établissements universitaires qui n’étaient pas visés au premier chef par la politique nationale. Naissent des initiatives conjointes d’établissements universitaires et de collectivités territoriales qui pourraient à leur tour concourir à des infléchissements de la politique nationale. Ces initiatives, par les chemins qu’elles dessinent pour les établissements de taille moyenne, concourent à remettre en cause l’idée d’une politique d’excellence superposable à une politique de (grands) sites, qui a guidé l’essentiel des réformes récentes.

International audience

Bile acid metabolism is intimately linked to the control of energy homeostasis and glucose and lipid metabolism. The nuclear receptor farnesoid X receptor (FXR) plays a major role in the enterohepatic cycling of bile acids, but the impact of nutrients on bile acid homeostasis is poorly characterized. Metabolically active hepatocytes cope with increases in intracellular glucose concentrations by directing glucose into storage (glycogen) or oxidation (glycolysis) pathways, as well as to the pentose phosphate shunt and the hexosamine biosynthetic pathway. Here we studied whether the glucose nonoxidative hexosamine biosynthetic pathway modulates FXR activity. Our results show that FXR interacts with and is O-GlcNAcylated by O-GlcNAc transferase in its N-terminal AF1 domain. Increased FXR O-GlcNAcylation enhances FXR gene expression and protein stability in a cell type-specific manner. High glucose concentrations increased FXR O-GlcNAcylation, hence its protein stability and transcriptional activity by inactivating corepressor complexes, which associate in a ligand-dependent manner with FXR, and increased FXR binding to chromatin. Finally, in vivo fasting-refeeding experiments show that FXR undergoes O-GlcNAcylation in fed conditions associated with increased direct FXR target gene expression and decreased liver bile acid content. CONCLUSION: FXR activity is regulated by glucose fluxes in hepatocytes through a direct posttranslational modification catalyzed by the glucose-sensing hexosamine biosynthetic pathway.

International audience; The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) is a transcription factor whose expression is induced during adipogenesis and that is required for the acquisition and control of mature adipocyte functions. Indeed, PPAR induces the expression of genes involved in lipid synthesis and storage through enhancers activated during adipocyte differentiation. Here, we show that PPAR also binds to enhancers already active in preadipocytes as evidenced by an active chromatin state including lower DNA methylation levels despite higher CpG content. These constitutive enhancers are linked to genes involved in the insulin/insulin-like growth factor signaling pathway that are transcriptionally induced during adipogenesis but to a lower extent than lipid metabolism genes, because of stronger basal expression levels in preadipocytes. This is consistent with the sequential involvement of hormonal sensitivity and lipid handling during adipocyte maturation and correlates with the chromatin structure dynamics at constitutive and activated enhancers. Interestingly, constitutive enhancers are evolutionary conserved and can be activated in other tissues, in contrast to enhancers controlling lipid handling genes whose activation is more restricted to adipocytes. Thus, PPAR utilizes both broadly active and cell type-specific enhancers to modulate the dynamic range of activation of genes involved in the adipogenic process.

The retinoic acid receptor (RAR) beta 2 (RARbeta2) is a potent, retinoid-inducible tumor suppressor gene, which is a critical molecular relay for retinoid actions in cells. Its down-regulation, or loss of expression, leads to resistance of cancer cells to retinoid treatment. Up to now, no primary mechanism underlying the repression of the RARbeta2 gene expression, hence affecting cellular retinoid sensitivity, has been identified. Here we demonstrate that the PI3K/Akt signaling pathway affects cellular retinoid sensitivity, by regulating corepressor recruitment to the RARbeta2 promoter. Through direct phosphorylation of the corepressor SMRT, Akt stabilized RAR/SMRT interaction, leading to an increased tethering of SMRT to the RARbeta2 promoter, decreased histone acetylation, down-regulation of the RARbeta2 expression and impaired cellular differentiation in response to retinoid. The PI3K/Akt signaling pathway, an important modulator of cellular survival, has thus a direct impact on cellular retinoid sensitivity and its deregulation may be the trigerring event in retinoid resistance of cancer cells.

L'article est disponible ici : http://www.j3ea.org/articles/j3ea/abs/2013/01/j3ea13011/j3ea13011.html; National audience; L'objectif de cet article est de présenter un projet intensif réalisé pour la première fois à l'ENSICAEN dans la spécialité Electronique et Physique Appliquée. Cet exercice a été mis en place courant octobre 2012 sur 9 jours de formation banalisés. Le public visé était un groupe de 16 élèves ingénieurs en 3ième et dernière année d'école (BAC+5) en spécialité Electronique et Physique Appliquée. Ce groupe d'étudiant travaille en majeure SATE, option offrant une spécialisation dans les domaines du Signal et de l'Automatique pour les Télécommunication, ainsi qu'en Systèmes Embarqués. Le projet proposé exigeait des compétences pluridisciplinaires dans les domaines de l'Automatique, des Réseaux, de l'Instrumentation, du développement logiciel sur ordinateur et des Systèmes Embarqués. Bien plus qu'un simple TP avancé (Travail Pratique), nos objectifs étaient multiples. Les parties gestion, suivi de projet, relations clients y tenaient une part non négligeable.

International audience; The glucose-activated transcription factor carbohydrate response element binding protein (ChREBP) induces the expression of hepatic glycolytic and lipogenic genes. The farnesoid X receptor (FXR) is a nuclear bile acid receptor controlling bile acid, lipid, and glucose homeostasis. FXR negatively regulates hepatic glycolysis and lipogenesis in mouse liver. The aim of this study was to determine whether FXR regulates the transcriptional activity of ChREBP in human hepatocytes and to unravel the underlying molecular mechanisms. Agonist-activated FXR inhibits glucose-induced transcription of several glycolytic genes, including the liver-type pyruvate kinase gene (L-PK), in the immortalized human hepatocyte (IHH) and HepaRG cell lines. This inhibition requires the L4L3 region of the L-PK promoter, known to bind the transcription factors ChREBP and hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α). FXR interacts directly with ChREBP and HNF4α proteins. Analysis of the protein complex bound to the L4L3 region reveals the presence of ChREBP, HNF4α, FXR, and the transcriptional coactivators p300 and CBP at high glucose concentrations. FXR activation does not affect either FXR or HNF4α binding to the L4L3 region but does result in the concomitant release of ChREBP, p300, and CBP and in the recruitment of the transcriptional corepressor SMRT. Thus, FXR transrepresses the expression of genes involved in glycolysis in human hepatocytes.

International audience; Nuclear receptors (NRs) regulate and coordinate multiple processes by integrating internal and external signals, thereby maintaining homeostasis in front of nutritional, behavioral and environmental challenges. NRs exhibit strong similarities in their structure and mode of action: by selective transcriptional activation or repression of cognate target genes, which can either be controlled through a direct, DNA binding-dependent mechanism or through crosstalk with other transcriptional regulators, NRs modulate the expression of gene clusters thus achieving coordinated tissue responses. Additionally, non genomic effects of NR ligands appear mediated by ill-defined mechanisms at the plasma membrane. These effects mediate potential therapeutic effects as small lipophilic molecule targets, and many efforts have been put in elucidating their precise mechanism of action and pathophysiological roles. Currently, numerous nuclear receptor ligand analogs are used in therapy or are tested in clinical trials against various diseases such as hypertriglyceridemia, atherosclerosis, diabetes, allergies and cancer and others.

Les réformes du système de l'enseignement supérieur et de la recherche (ESR) en France se sont accélérées depuis 2006 et ont produit une série de dispositifs, institutionnels, juridiques, financiers, conçus au niveau national, - PRES, RTRA, Pôles de compétitivité, loi LRU, Plan Campus, Initiatives d'excellence -, qui ont pour but explicite de remodeler le paysage universitaire, dans ses structures mais également dans ses stratégies, ses activités et ses fonctionnements. Mais, parallèlement, la reconfiguration du système ESR devient un objet d'intérêt pour d'autres acteurs publics que les tutelles nationales, à un niveau régional et infra-régional. Les Collectivités territoriales se veulent en effet, de plus en plus, des acteurs importants du développement universitaire, qu'elles voient comme un levier dans leurs stratégies de développement économique territorial. Comment, dans ces conditions, les établissements universitaires et leurs membres jouent-ils de la multitude des dispositifs mis à leur disposition, et des intérêts variés, parfois antagonistes, des acteurs publics qui les entourent de leur sollicitude ? Comment leurs stratégies en sont-elles impactées ? Autrement dit, on peut se demander si les grandes réformes nationales suffisent à imposer des cadres incitatifs ou contraignants pour que les schémas mis au point au niveau national prennent effet de manière uniforme sur les territoires, ou si celles-là ne constituent que des cadres suffisamment plastiques pour qu'y soient intégrés d'autres intérêts et d'autres logiques, propres aux territoires, et à ses acteurs. Mais on peut également renvoyer dos à dos ces deux explications en se demandant si l'évolution du système ESR français, à court et moyen terme, n'est pas mû par des logiques internes plus puissantes que les injonctions et les incitatifs des tutelles nationales et des collectivités territoriales. A travers ces questions, c'est le problème de l'impact de " réformes " nationales et des modalités de pilotage du système universitaire, qui est posé. Mais ce sont aussi les questions plus générales de la territorialisation de l'action publique, et des conditions d'une gouvernance multi-niveaux, qui sont explorées. On s'appuie sur deux types de matériau empirique : d'une part, une étude menée en 2008 sur l'articulation entre trois types de dispositifs (PRES, RTRA, Pôles de compétitivité), sur quatre régions françaises ; d'autre part, une mission d'accompagnement de l'élaboration du schéma stratégique à 10 ans d'une université moyenne, conduite en 2010 à la demande des collectivités territoriales concernées. En termes de résultats, on montre la diversité des configurations issues des grandes réformes nationales, et on tente d'en présenter les facteurs explicatifs. Les pratiques constatées sont confrontées aux objectifs initiaux de la politique nationale. Néanmoins, malgré l'écart entre une réalité territoriale diversifiée et une vision politique qui a sous-tendu la mise en place des réformes, apparaît le caractère structurant des nouveaux dispositifs, notamment des PRES, qui est mis en évidence sur un cas empirique. Finalement l'autonomie des universités ne peut se déployer qu'à l'intérieur de ces cadres, ce qui était l'objectif recherché initialement, mais les établissements sont-ils toujours en mesure d'utiliser cette marge de manœuvre ?

The phenomenon of Web 2.0 services is expanding, generating at the same time questions on its management. While services such as Facebook or Google Maps are often cited as examples of "openness" in innovation, there are no studies that analyse concretely how collaboration in this framework is happening (for instance, Facebook has more than 500.000 applications built by exterior developers installed on its platform). A first answer is to be found on the common design of Web 2.0 platforms, permitting the aggregation of third party innovations on them, after their launch and during what we call the "fourth phase of continuous openness" . Yet, design choices are not sufficient in order for the platform to expand. The existence of an active developers' community is a crucial factor towards this direction. For this, firms are obligated to communicate and interact with these developers and manage this communication. In this paper, we identify and analyse two different means of interaction between firms and exterior developers: the "Barcamps", which are exploration events realised at a local level, and the developer support forums, which are feedback infrastructures based on the geographically dispersed collaboration. After analysing the characteristics of these two cases, we propose some further research fields and questions in order to contribute in future studies on openness management.

En moins de deux ans, une série d'initiatives rapprochées ont donné naissance successivement aux Pôles de compétitivité, puis aux Pôles de Recherche et d'Enseignement Supérieur (PRES), aux réseaux Thématiques de Recherche Avancée (RTRA), aux instituts Carnot. Ces différents instruments ont chacun pour ambition de fédérer, structurer, visibiliser, les différents acteurs de la recherche et de l'innovation. La question est particulièrement cruciale en Ile de France, où se concentre une bonne part des effectifs et des institutions de recherche et d'enseignement supérieur, où se situent par ailleurs plusieurs Pôles de compétitivité mondiaux. Complexité institutionnelle plus grande, absence d'identité régionale forte, multiplicité des thématiques d'excellence, diversité des organisations des secteurs industriels, proximité des gouvernances des grands organismes de recherche, contribuent à brouiller l'image générale du système : en Ile de France, la région n'est plus vue comme le territoire géographique et institutionnel sur lequel s'organisent nécessairement les nouveaux dispositifs comme les PRES, et l'on ne peut plus raisonner sur la structuration autour d'un secteur industriel d'excellence, symbolisé par un Pôle, auquel pourrait correspondre un RTRA relié aux thématiques du Pôle. Dans ce cadre, l'Ile de France n'est pas toutefois apparue finalement comme un cas de figure nécessitant une adaptation des dispositifs étudiés (PC, PRES, RTRA) par rapport à la règle commune, mais plutôt comme la juxtaposition de configurations variées et souvent nouvelles par rapport à celles observées dans d'autres régions, une sorte de fractale de la France entière. Nombre de conclusions de l'étude menée dans d'autres régions s'y appliquent. Une conclusion générale qui peut être tirée est qu'il faut prendre acte de la grande diversité constatée, ne pas vouloir tout " mettre aux normes " et prendre en compte dans les évaluations les facteurs de contingence des situations rencontrées. Si la complexité de l'ensemble est indéniable, une accélération de la mise en cohérence peut être envisagée à partir de trois pistes : - pousser à des évaluations territoriales régulières du système de soutien à la recherche et l'innovation; - mettre en place des incitations renforçant le rôle des PRES ; - distinguer trois articulations entre recherche et innovation : questions pionnières, questions de maturité intermédiaire, questions mûres.

Différents enseignements, à valider sur d'autres SPL, se dégagent des deux investigations conduites sur le Pôle des Technologies Médicales de Saint-Etienne et le SPL de Sainte-Sigolène. On peut les résumer comme suit : - la coopération entre entreprises qu'organisent les SPL n'a rien de naturel. Sans dénier le rôle important que peuvent jouer les moyens de la structure, le volontarisme et les caractéristiques personnelles des animateurs, cette coopération s'inscrit dans une histoire et un contexte propres au territoire concerné, qui en préparent et en conditionnent fortement la possibilité. - L'hypothèse d'un développement propre, " organique ", des actions des SPL, d'une phase de simple mutualisation de moyens, vers une phase de maturité, caractérisée par une orientation vers l'innovation collective, semble contredite par les deux cas étudiés où ce dernier type d'actions est développé dès le début,- sans que le premier type soit forcément exclu. - Derrière la variété des actions engagées, on peut distinguer deux formes principales : l'exploration et la formulation des enjeux stratégiques (à travers des réflexions collectives ou des études externes), la conduite de projets de R&D. Toutefois, il est frappant que ces actions coopératives s'arrêtent toujours en amont de l'innovation produit ou process à proprement parler, qui ne fait pas l'objet d'une mutualisation. - Les apprentissages réalisés par les industriels sont de nature variée - parfois inattendus -, et d'importance diversifiée, voire absents. En tout état de cause, ils sont difficiles à cerner et ne résultent pas mécaniquement des actions engagées. - Les formes d'action engagées et leurs résultats sont également à relier à des caractéristiques personnelles des membres de la structure d'animation (profil de compétence et de légitimité), qui les conduisent à investir de manière diversifiée les terrains de l'animation et de la gestion de projet, de l'insertion institutionnelle, de la structuration des contenus d'actions coopératives.

Le projet de recherche consistait, à partir de l'étude de quelques cas concrets sélectionnés avec l'aide des responsables de la DIACT (cinq SPL repérés comme innovants), à caractériser les formes d'action collective en émergence, en identifiant les types de stratégies territoriales, et en mettant en évidence les variables-clés et les moteurs de la dynamique observée d'innovation et d'activation de l'innovation. Parallèlement, il s'agissait de s'interroger sur les impacts de ces actions, à la fois directement sur les stratégies des entreprises concernées, mais aussi, plus indirectement, sur la construction de compétences, internes ou externes aux entreprises, détectées ou développées à l'occasion de ces actions. Les principaux résultats de la recherche peuvent être résumés comme suit : - La coopération qu'organisent les SPL entre les acteurs économiques du territoire n'a rien de naturel. Sans dénier le rôle important que peuvent jouer la création institutionnelle, les moyens de la structure, le volontarisme et les caractéristiques personnelles des animateurs, l'action d'un SPL s'inscrit toujours comme un moment dans une histoire collective engagée bien avant lui et comme le fait d'un acteur sur le territoire concerné, parmi de nombreux autres. Aussi, les attentes à l'égard des SPL doivent-elles être relativement modestes et les formes d'évaluation de leur action supposent-elles toujours de replacer cette action dans cette histoire et ce réseau d'acteurs propres au territoire considéré. - Les actions engagées par les SPL se caractérisent certes par une grande diversité, qui est à relier à la vocation "généraliste" des SPL. Mais il importe avant tout, pour notre propos, de distinguer les actions qui visent à stimuler directement et délibérément la compétitivité par l'innovation, de celles qui visent à stimuler d'autres formes de compétitivité (coûts, délais, qualité). Si ces dernières peuvent aussi avoir, de façon incertaine, indirecte et différée, certains effets en matière de stimulation de l'innovation, il est clair que si l'on entend privilégier l'innovation, c'est le premier type d'actions qu'il convient d'encourager. Telles qu'observées sur nos terrains, les actions des SPL qui visent directement l'innovation sont intéressantes en ce qu'elles sont distinctes et complémentaires des actions des pôles de compétitivité et permettent, de ce fait, d'engager les PME dites traditionnelles, à l'implication problématique dans les pôles de compétitivité, sur la voie de l'innovation. - Les dynamiques de développement des coopérations soutenues par les SPL s'appuient certes sur des dispositifs institutionnels et organisationnels, mais aussi sur des acteurs aux caractéristiques et aux compétences particulières, qui contribuent à "traduire" les visions des différentes parties en présence, à explorer les contours d'un intérêt commun, à susciter les comportements coopératifs. - Les résultats de ces processus, difficilement objectivables, s'expriment en termes de renforcement des interfaces entre les grandes fonctions de l'entreprise ( exploration du marché/conception/fabrication/valorisation), ce qui participe à un effet de "localisation" des activités, - donc des emplois-, et d'attractivité du territoire. Ils s'expriment aussi en termes d'"apprentissages de la mutualisation", tant du côté des animateurs que des industriels. Les mutualisations observées sont en revanche peu développées en ce qui concerne la valorisation et le développement des compétences sur le territoire. - Ces éléments d'analyse conduisent à distinguer deux voies complémentaires pour l'avenir des SPL : l'intérêt d'un soutien à l'action généraliste des SPL, efficace, en capitalisant sur l'expérience acquise ; la nécessité d'un soutien plus ciblé aux actions des SPL stimulant une "innovation industrialisante" pour des PME qui n'ont pas un accès naturel aux projets abrités par les Pôles de compétitivité.

BACKGROUND: Retinoids are very potent inducers of cellular differentiation and apoptosis, and are efficient anti-tumoral agents. Synthetic retinoids are designed to restrict their toxicity and side effects, mostly by increasing their selectivity toward each isotype of retinoic acids receptors (RARalpha,beta, gamma and RXRalpha, beta, gamma). We however previously showed that retinoids displayed very different abilities to activate retinoid-inducible reporter genes, and that these differential properties were correlated to the ability of a given ligand to promote SRC-1 recruitment by DNA-bound RXR:RAR heterodimers. This suggested that gene-selective modulation could be achieved by structurally distinct retinoids. RESULTS: Using the differential display mRNA technique, we identified several genes on the basis of their differential induction by natural or synthetic retinoids in human cervix adenocarcinoma cells. Furthermore, this differential ability to regulate promoter activities was also observed in murine P19 cells for the RARbeta2 and CRABPII gene, showing conclusively that retinoid structure has a dramatic impact on the regulation of endogenous genes. CONCLUSIONS: Our findings therefore show that some degree of selective induction or repression of gene expression may be achieved when using appropriately designed ligands for retinoic acid receptors, extending the concept of selective modulators from estrogen and peroxisome proliferator activated receptors to the class of retinoid receptors.

Retinoic acid receptors (RARs) are the molecular relays of retinoid action on transcription, cellular differentiation and apoptosis. Transcriptional activation of retinoid-regulated promoters requires the dismissal of corepressors and the recruitment of coactivators to promoter-bound RAR. RARs recruit in vitro a plethora of coactivators whose actual contribution to retinoid-induced transcription is poorly characterized in vivo. Embryonal carcinoma P19 cells, which are highly sensitive to retinoids, were depleted from archetypical coactivators by RNAi. SRC1-deficient P19 cells showed severely compromised retinoid-induced responses, in agreement with the supposed role of SRC1 as a RAR coactivator. Unexpectedly, Med1/TRAP220/DRIP205-depleted cells exhibited an exacerbated response to retinoids, both in terms transcriptional responses and of cellular differentiation. Med1 depletion affected TFIIH and cdk9 detection at the prototypical retinoid-regulated RARbeta2 promoter, and favored a higher RNA polymerase II detection in transcribed regions of the RARbeta2 gene. Furthermore, the nature of the ligand impacted strongly on the ability of RARs to interact with a given coactivator and to activate transcription in intact cells. Thus RAR accomplishes transcriptional activation as a function of the ligand structure, by recruiting regulatory complexes which control distinct molecular events at retinoid-regulated promoters.

Lefebvre Thierry. Les fibres vierges de nos sens. Quelques réflexions sur le cinéma de Martin et Osa Johnson. In: 1895, revue d'histoire du cinéma, numéro hors-série, 1996. Exotica. L'attraction des lointains. pp. 117-129.