Search

Your search keyword '"Fabien, Guimiot"' showing total 11 results
Start Over Author "Fabien, Guimiot" Publisher hal ccsd
11 results on '"Fabien, Guimiot"'

1. Case report: Antenatal diagnostic of a polymalformative syndrome due to biallelic BRCA2 mutations

Author

Aude Anquetil, Anne Bazin, Fabien Guimiot, Laurent Mandelbrot, Olivier Picone, Laurent Gavard, Suonavy Khung Savatovsky, Christèle Dubourg, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), and Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )

Subjects
Medicine (General), Pediatrics, medicine.medical_specialty, endocrine system diseases, Genetic counseling, [SDV]Life Sciences [q-bio], education, Prenatal diagnosis, Case Report, Case Reports, 03 medical and health sciences, R5-920, 0302 clinical medicine, Fanconi anemia, medicine, Genetics, Polymalformative symdrome, skin and connective tissue diseases, neoplasms, VACTERL‐H, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, business.industry, ultrasound, General Medicine, medicine.disease, BRCA2, female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Medicine, business
Abstract

Testing the partner of a BRCA2 carrier must always be discussed. If both members of the couple are BRCA2 carriers, they should be informed about the high risks of polymalformative syndromes.

Published
2021
Full Text
View/download PDF

2. CD117hi expression identifies a human fetal Hematopoietic Stem Cell population with high proliferation and self-renewal potential

Author

Michèle Souyri, Soria Eladak, Fabien Guimiot, Nassima Kasmi, Laurence Petit, Delphine Moison, Marie-Laure Brival, Sandra Sanfilippo, Nour Nicolas, Virginie Rouiller-Fabre, Thierry Jaffredo, Christine Chomienne, Franck Letourneur, Loïc Maillard, Carine Domenech, Benoît Mennesson, Anne-Lise Delezoide, Stéphanie Pozzi-Godin, Sébastien Jacques, Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de génétique et de physiologie moléculaire et cellulaire (CGPhiMC), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de synthèse organique (DCSO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Stabilité génétique, Cellules Souches et Radiations (SCSR (U_967)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Biologie du Développement (LBD), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint Louis [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
0303 health sciences, education.field_of_study, Population, Hematopoietic stem cell, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.MN]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular Networks [q-bio.MN], [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Biology, Self renewal, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, [SDV.BDD.EO]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Embryology and Organogenesis, Expression (architecture), 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Human fetal, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], Cancer research, medicine, education, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology
Abstract

International audience

Published
2019
Full Text
View/download PDF

3. Study of Human T21 Placenta Suggests a Potential Role of Mesenchymal Spondin-2 in Placental Vascular Development

Author

Benoît Sarazin, Josette Badet, Danièle Evain-Brion, Fabien Guimiot, Padma Murthi, Pascale Gerbaud, Jean Guibourdenche, Guillaume Pidoux, Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine (U1139), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Signalisation et physiopathologie cardiovasculaire (UMRS1180), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Obstetrics and Gynaecology [Melbourne], Melbourne Medical School [Melbourne], Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences [Melbourne], University of Melbourne-University of Melbourne-Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences [Melbourne], University of Melbourne-University of Melbourne, University of Melbourne, Monash University [Clayton], Hudson Institute of Medical Research [Clayton], Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Fondation PremUp, CHU Robert Debré, Proteomic Solutions [Saint-Marcel], and Pidoux, Guillaume

Subjects
0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Angiogenesis, Placenta, Neovascularization, Physiologic, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Biology, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Extracellular matrix, 03 medical and health sciences, Paracrine signalling, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Pregnancy, Internal medicine, medicine, [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Humans, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BDLR] Life Sciences [q-bio]/Reproductive Biology, Fetus, Extracellular Matrix Proteins, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Mesenchymal stem cell, Placentation, [SDV.BDLR]Life Sciences [q-bio]/Reproductive Biology, Cell biology, Endostatins, Neoplasm Proteins, Crosstalk (biology), [SDV.MHEP.GEO] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Case-Control Studies, Intercellular Signaling Peptides and Proteins, Female, Down Syndrome, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

Placental development is particularly altered in trisomy of chromosome 21 (T21)–affected pregnancies. We previously described in T21-affected placentae an abnormal paracrine crosstalk between the villus mesenchymal core and villus trophoblasts. T21-affected placentae are known to be characterized by their hypovascularity. However, the causes of this anomaly remain not fully elucidated. Therefore, the hypothesis of an abnormal paracrine crosstalk between fetal mesenchymal core and placental endothelial cells (PLECs) was evocated. Villus mesenchymal cells from control (CMCs) and T21 placentae (T21MCs) were isolated and grown in culture to allow their characterization and collection of conditioned media for functional analyses (CMC-CM and T21MC-CM, respectively). Interestingly, PLEC proliferation and branching ability were less stimulated by T21MC-CM than by CMC-CM. Protein array analysis identified secreted proangiogenic growth factors in CMC-CM, which were reduced in T21MC-CM. Combined mass spectrometry and biochemical analysis identified spondin-2 as a factor decreased in T21MC-CM compared with CMC-CM. We found that exogenous spondin-2 stimulated PLEC proliferation and established that T21MC-CM supplemented with spondin-2 recovered conditioned media ability to induce PLEC proliferation and angiogenesis. Hence, this study demonstrates a crosstalk between villus mesenchymal and fetal endothelial cells, in which spondin-2 secreted from mesenchymal cells plays a central role in placental vascular functions. Furthermore, our results also suggest that a reduction in spondin-2 secretion may contribute to the pathogenesis of T21 placental hypovascularity.

Published
2019
Full Text
View/download PDF

4. Studies in an Early Development Window Unveils a Severe HSC Defect in both Murine and Human Fanconi Anemia

Author

Noémie Robil, Laurence Petit, Sébastien Jacques, Michèle Souyri, Denis Clay, Pierre de la Grange, Fabien Guimiot, Loïc Maillard, Fabien Guidez, Sandra Sanfilippo, Marika Pla, Jean Soulier, Alix Rousseau, Carine Domenech, Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hémopathies Myéloïdes : Cellules Souches, Modèles Pré-Cliniques et Recherche Translationnelle (UMR 1131), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Migration et différenciation des cellules souches hématopoiétiques = Migration and differentiation of hematopoietic stem cells (LBD-E06), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Laboratoire de Biologie du Développement [Paris] (LBD), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie Cellulaire et Cytométrie de Flux [IBPS] (IBPS-IP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Les cellules souches : de leurs niches à leurs applications thérapeutiques, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Robert Debré, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Laboratoire de Biologie du Développement [IBPS] (LBD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
0301 basic medicine, Erythrocytes, Apoptosis, HSC, Biochemistry, Transcriptome, mouse embryonic development, Fanconi anemia, Pregnancy, Human embryogenesis, Fanconi Anemia Complementation Group G Protein, lcsh:QH301-705.5, lcsh:R5-920, Cell Cycle, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Haematopoiesis, Phenotype, Liver, embryonic structures, Female, Stem cell, lcsh:Medicine (General), human embryonic development, placenta, Embryonic Development, Biology, Article, 03 medical and health sciences, Genetics, medicine, Animals, Humans, Fetus, Bone marrow failure, Cell Biology, medicine.disease, Embryo, Mammalian, Hematopoietic Stem Cells, Embryonic stem cell, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Fanconi Anemia, Gene Ontology, [SDV.BDD.EO]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Embryology and Organogenesis, lcsh:Biology (General), Cancer research, Developmental Biology, DNA Damage, fetal liver
Abstract

Summary Fanconi anemia (FA) causes bone marrow failure early during childhood, and recent studies indicate that a hematopoietic defect could begin in utero. We performed a unique kinetics study of hematopoiesis in Fancg−/− mouse embryos, between the early embryonic day 11.5 (E11.5) to E12.5 developmental window (when the highest level of hematopoietic stem cells [HSC] amplification takes place) and E14.5. This study reveals a deep HSC defect with exhaustion of proliferative and self-renewal capacities very early during development, together with severe FA clinical and biological manifestations, which are mitigated at E14.5 due to compensatory mechanisms that help to ensure survival of Fancg−/− embryos. It also reports that a deep HSC defect is also observed during human FA development, and that human FA fetal liver (FL) HSCs present a transcriptome profile similar to that of mouse E12.5 Fancg−/− FL HSCs. Altogether, our results highlight that early mouse FL could represent a good alternative model for studying Fanconi pathology., Highlights • Deep HSC defect in FL and Pl very early during Fancg−/− development • Functional and molecular compensation in Fancg−/− FL HSCs at E14.5 • Deep HSC defect also observed during human FA development • E12.5 Fancg−/− FL could represent a good model for studying Fanconi pathology, A deep HSC defect is present very early during Fancg−/− mouse embryonic development, and is also reported for the first time during human Fanconi anemia development. At E14.5, functional and molecular compensation in Fancg−/− FL HSCs help ensure the survival of Fancg−/− embryos. Altogether E12.5 Fancg−/− FL could represent a good model for studying Fanconi pathology.

Published
2018
Full Text
View/download PDF

5. Synthèse des minéralocorticoïdes, mastocytes surrénaliens et adaptation à la vie extra-utérine

Author

Alexandre Naccache, Hervé Lefebvre, Estelle Louiset, A. Deprez, Sophie Patrier, Mireille Castanet, Fabien Guimiot, Michaël Thomas, DUPARC, Céline, Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques [CHU Rouen], CHU Rouen, and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)

Subjects
[SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Endocrinology, [SDV.MHEP.PHY] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], 030220 oncology & carcinogenesis, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], 030209 endocrinology & metabolism, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, General Medicine, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Abstract

International audience; Chez le nouveau-né, l’aldostéronémie élevée, indépendante des valeurs maternelles fait évoquer une régulation autonome de la synthèse des minéralocorticoïdes. Chez l’adulte, les mastocytes intrasurrénaliens régulent de façon paracrine la synthèse d’aldostérone via la sécrétion de sérotonine. Récemment chez le fœtus, la présence de mastocytes intrasurrénaliens dès 20 semaines d’aménorrhée (SA) suggère l’existence d’un mécanisme similaire. Le but de notre étude était : (i) d’analyser la densité mastocytaire ; (ii) d’étudier l’expression des enzymes de la voie de synthèse des minéralocorticoïdes et des protéines de la voie de signalisation sérotoninergique, dans la glande surrénale en période fœtale et néonatale selon le terme et les conditions de naissance. Nous avons réalisé une étude immunohistochimique sur des tissus fœtaux (n =17) et néonataux (n =7) humains entre 23 et 41 SA. Un comptage des cellules tryptase-immunopositives (mastocytes) a été effectué dans la zone 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 (3β-HSD2) positive. Une expression des enzymes 3β-HSD2 et aldostérone synthase (CYP11B2) plus intense ainsi qu’une densité mastocytaire plus élevée sont observées chez les nouveau-nés comparés aux fœtus entre 28 SA et 32 SA. Les mastocytes sont détectés au voisinage des cellules immunopositives pour la tryptophane hydroxylase de type 1, le récepteur sérotoninergique de type 4, la 3β-HSD2 et CYP11B2. Enfin, la densité mastocytaire apparaît plus élevée en cas d’hypoxie anténatale. Collectivement, ces résultats suggèrent un contrôle de la synthèse d’aldostérone néonatale par les mastocytes dans l’adaptation à la vie extra-utérine, notamment en cas de grande prématurité, via la voie de signalisation sérotoninergique.

Published
2017

6. Mutations in GLDN, Encoding Gliomedin, a Critical Component of the Nodes of Ranvier, Are Responsible for Lethal Arthrogryposis

Author

Loic Quevarec, Constance Manso, Annie Laquerrière, Jérôme Devaux, Fabien Guimiot, Florence Petit, Marta Gut, Florent Marguet, Marie Gonzales, Ivo Gut, Romulus Grigorescu, Sandra Whalen, Jérome Maluenda, Annick Toutain, Anne Dieux Coeslier, Alexandre J. Vivanti, Judith Melki, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de génétique et embryologie médicales [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale (IMBE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Aix Marseille Université (AMU)-Avignon Université (AU), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de génétique [Tours], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre for Genomic Regulation [Barcelona] (CRG), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF)-Centro Nacional de Analisis Genomico [Barcelona] (CNAG), Centre Nacional D'Anàlisi Genómica, Parc Cientific de Barcelona, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille (CRN2M), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine ( UPD5 Médecine ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale ( IMBE ), Université d'Avignon et des Pays de Vaucluse ( UAPV ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé ( ADES ), Aix Marseille Université ( AMU ) -EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Génétique et Embryologie, Centre for Genomic Regulation [Barcelona] ( CRG ), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona]-Centro Nacional de Analisis Genomico [Barcelona] ( CNAG ), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille ( CRN2M ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Cell Adhesion Molecules, Neuronal, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Nerve Tissue Proteins, Biology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genetic linkage, Report, Ranvier's Nodes, Genetics, medicine, Humans, Exome, Nerve Growth Factors, Fetal Death, Alleles, Genetics (clinical), Exome sequencing, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Arthrogryposis, Arthrogryposis multiplex congenita, Cell adhesion molecule, Infant, Newborn, Membrane Proteins, Disease gene identification, Axons, Pedigree, 3. Good health, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Peripheral nervous system, Mutation, Female, Sciatic nerve, medicine.symptom, Cell Adhesion Molecules, 030217 neurology & neurosurgery, Protein Binding
Abstract

Arthrogryposis multiplex congenita (AMC) is a developmental condition characterized by multiple joint contractures resulting from reduced or absent fetal movements. Through linkage analysis, homozygosity mapping, and exome sequencing in four unrelated families affected by lethal AMC, we identified biallelic mutations in GLDN in the affected individuals. GLDN encodes gliomedin, a secreted cell adhesion molecule involved in the formation of the nodes of Ranvier. Transmission electron microscopy of the sciatic nerve from one of the affected individuals showed a marked lengthening defect of the nodes. The GLDN mutations found in the affected individuals abolish the cell surface localization of gliomedin and its interaction with its axonal partner, neurofascin-186 (NF186), in a cell-based assay. The axoglial contact between gliomedin and NF186 is essential for the initial clustering of Na+ channels at developing nodes. These results indicate a major role of gliomedin in node formation and the development of the peripheral nervous system in humans. These data indicate that mutations of GLDN or CNTNAP1 (MIM: 616286), encoding essential components of the nodes of Ranvier and paranodes, respectively, lead to inherited nodopathies, a distinct disease entity among peripheral neuropathies.

Published
2016
Full Text
View/download PDF

7. Incomplete penetrance and phenotypic variability of 6q16 deletions including SIM1

Author

Christelle Dubourg, Joris Andrieux, Stanislas Lyonnet, Pietro Palumbo, Chantal Missirian, Alice Masurel, Brigitte Benzacken, Alain Verloes, Nathalie Marle, Anne Lise Delezoide, Clarisse Baumann, Aimé Ravel, Valérie Malan, Anne Claude Tabet, Laila El Khattabi, Muriel Holder-Espinasse, Serge Romana, Mylène Valduga, Laurence Faivre, Anne Moncla, Hélène Dessuant, Sylvie Jaillard, Jean Michel Dupont, Sonia Bouquillon, Alexandre Moerman, Séverine Drunat, Fabien Guimiot, Hubert Journel, Bruno Delobel, Massimo Carella, Sylvie Odent, Florence Demurger, Céline Dupont, Eva Pipiras, Andrée Delahaye, Marie Vermelle, Orazio Palumbo, Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Service Histologie-embryologie-cytogénétique, Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Laboratoire de Génétique Clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Département de Génétique Médicale, Systèmes de Référence Temps Espace ( SYRTE ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut national des sciences de l'Univers ( INSU - CNRS ) -Observatoire de Paris-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre de Génétique Chromosomique, Hôpital Saint Vincent de Paul-GHICL, Service de Cytogénétique et de Biologie Cellulaire, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Département de génétique, Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service de génétique clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de génétique, CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Service de Génétique clinique, Laboratoire de Génétique Chromosomique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre de Référence ' Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs Sud - Est PACA ', Universita degli studi di Napoli 'Parthenope' [Napoli], INSERM EMI0210 ( EMI0210 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Histologie Embryologie Cytogénétique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Instituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Physiopathologie et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), AP HP, Reprod Biol Unit CECOS, Centre Hospitalier Universitaire Jean Verdier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Systèmes de Référence Temps Espace (SYRTE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Saint Vincent de Paul-Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille (GHICL), Université catholique de Lille (UCL)-Université catholique de Lille (UCL), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Università degli Studi di Napoli 'Parthenope' = University of Naples (PARTHENOPE), INSERM EMI0210 (EMI0210), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)

Subjects
Adult, Male, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Penetrance, Bioinformatics, Polymorphism, Single Nucleotide, Article, Pregnancy, GRIK2, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Genetics, Humans, SNP, Obesity, Child, Gene, Genetic Association Studies, Genetics (clinical), Comparative Genomic Hybridization, biology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Infant, Phenotype, Repressor Proteins, Child, Preschool, Aborted Fetus, SIM1, biology.protein, Chromosomes, Human, Pair 6, Female, Haploinsufficiency, Prader-Willi Syndrome, Comparative genomic hybridization
Abstract

International audience; 6q16 deletions have been described in patients with a Prader-Willi-like (PWS-like) phenotype. Recent studies have shown that certain rare single-minded 1 (SIM1) loss-of-function variants were associated with a high intra-familial risk for obesity with or without features of PWS-like syndrome. Although SIM1 seems to have a key role in the phenotype of patients carrying 6q16 deletions, some data support a contribution of other genes, such as GRIK2, to explain associated behavioural problems. We describe 15 new patients in whom de novo 6q16 deletions were characterised by comparative genomic hybridisation or single-nucleotide polymorphism (SNP) array analysis, including the first patient with fetopathological data. This fetus showed dysmorphic facial features, cerebellar and cerebral migration defects with neuronal heterotopias, and fusion of brain nuclei. The size of the deletion in the 14 living patients ranged from 1.73 to 7.84 Mb, and the fetus had the largest deletion (14 Mb). Genotype-phenotype correlations confirmed the major role for SIM1 haploinsufficiency in obesity and the PWS-like phenotype. Nevertheless, only 8 of 13 patients with SIM1 deletion exhibited obesity, in agreement with incomplete penetrance of SIM1 haploinsufficiency. This study in the largest series reported to date confirms that the PWS-like phenotype is strongly linked to 6q16.2q16.3 deletions and varies considerably in its clinical expression. The possible involvement of other genes in the 6q16.2q16.3-deletion phenotype is discussed.

Published
2014
Full Text
View/download PDF

8. Mutations in tubulin genes are frequent causes of various foetal malformations of cortical development including microlissencephaly

Author

Laurence Loeuillet, Karine Poirier, Annie Laquerrière, Nicole Revencu, Fabien Guimiot, Ferechté Razavi, Jamel Chelly, Nathalie Carion, Maryse Marcy-Bonnière, Marie-Claude Addor, Bettina Bessières, Jelena Martinovich, Benoit Lhermitte, Cherif Beldjord, Pascale Marcorelles, Aurélie Toussaint, Philippe Loget, Karine Lascelles, Nadia Bahi-Buisson, Catherine Fallet-Bianco, Frédérique Jossic, Marie Gonzales, Patricia Dias, Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal (UdeM)-Hôpital Sainte-Justine, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Department of Genetics, Hospital de Santa Maria, Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, CHI Poissy-Saint-Germain, Children’s Neurosciences Department, Evelina London Children's Hospital, Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Center for Human Genetics, Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL)-Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Département Génétique Médicale-Maternité, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Service d'Anatomie Pathologique Générale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Pathologie Foetale, Hôpital Antoine-Béclère AP-HP, Services d'Anatomopathologie et de Génétique, CHU de Nantes - Site Saint-Jacques-Hôtel-Dieu et Hôpital de la Mère et de l'enfant, Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], This work was supported by funding from INSERM, Fondation pour laRecherche Médicale (FRM, J Chelly—Equipe FRM 2013: DEQ2000326477),Fondation JED-Belgique, Agence National de Recherche (ANR Blanc 1103 01–project R11039KK, ANR E-Rare Program, convention 2011-RARE-012-01–projetE10107KP) and the EU-FP7 project DESIRE, Grant agreement no: 602531., Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bos, Mireille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Sainte-Justine-Université de Montréal, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Catholique de Louvain ( UCL ) -Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] ( CHUV ), Service de Génétique et d'Embryologie Médicales, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), and Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes]

Subjects
Male, Cerebellum, Microcephaly, DNA Mutational Analysis, Lissencephaly, Biology, medicine.disease_cause, Pathology and Forensic Medicine, Cellular and Molecular Neuroscience, Fetus, Tubulin, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Polymicrogyria, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Autopsy, Brain/abnormalities, Brain/metabolism, Female, Magnetic Resonance Imaging, Malformations of Cortical Development, Group I/classification, Malformations of Cortical Development, Group I/diagnosis, Mutation/genetics, Tubulin/genetics, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Microlissencephaly, Mutation, Corpus Callosum Agenesis, Research, Brain, Anatomy, Cortical dysplasia, medicine.disease, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Malformations of Cortical Development, Group I, Neurology (clinical), Cerebellar hypoplasia (non-human), Tubulin genes
Abstract

Complex cortical malformations associated with mutations in tubulin genes are commonly referred to as “Tubulinopathies”. To further characterize the mutation frequency and phenotypes associated with tubulin mutations, we studied a cohort of 60 foetal cases. Twenty-six tubulin mutations were identified, of which TUBA1A mutations were the most prevalent (19 cases), followed by TUBB2B (6 cases) and TUBB3 (one case). Three subtypes clearly emerged. The most frequent (n = 13) was microlissencephaly with corpus callosum agenesis, severely hypoplastic brainstem and cerebellum. The cortical plate was either absent (6/13), with a 2–3 layered pattern (5/13) or less frequently thickened (2/13), often associated with neuroglial overmigration (4/13). All cases had voluminous germinal zones and ganglionic eminences. The second subtype was lissencephaly (n = 7), either classical (4/7) or associated with cerebellar hypoplasia (3/7) with corpus callosum agenesis (6/7). All foetuses with lissencephaly and cerebellar hypoplasia carried distinct TUBA1A mutations, while those with classical lissencephaly harbored recurrent mutations in TUBA1A (3 cases) or TUBB2B (1 case). The third group was polymicrogyria-like cortical dysplasia (n = 6), consisting of asymmetric multifocal or generalized polymicrogyria with inconstant corpus callosum agenesis (4/6) and hypoplastic brainstem and cerebellum (3/6). Polymicrogyria was either unlayered or 4-layered with neuronal heterotopias (5/6) and occasional focal neuroglial overmigration (2/6). Three had TUBA1A mutations and 3 TUBB2B mutations. Foetal TUBA1A tubulinopathies most often consist in microlissencephaly or classical lissencephaly with corpus callosum agenesis, but polymicrogyria may also occur. Conversely, TUBB2B mutations are responsible for either polymicrogyria (4/6) or microlissencephaly (2/6). Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/2051-5960-2-69) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Published
2014
Full Text
View/download PDF

9. Identification of mutations in TMEM5 and ISPD as a cause of severe cobblestone lissencephaly

Author

Louise Devisme, Koryna Socha, Malika Chelbi, Maryse Bonnière, Alix Clemenson, Marie Gonzales, Steven Gazal, Férechté Encha-Razavi, Catherine Fallet-Bianco, Jean-Pierre Bernard, Dominique Carles, Sylvie Odent, Annie Laquerrière, Anne Bazin, Christine Bole-Feysot, Céline Bouchet-Séraphin, Tania Attié-Bitach, Fabien Guimiot, Laurence Loeuillet, Nathalie Seta, Samuel Quentin, Sandrine Vuillaumier-Barrot, Jacqueline Aziza, Bernard Grandchamp, Sophie Monnot, Philippe Loget, Unité UMR_S956, Pôle de Pathologie, Centre de Biologie Pathologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux (Inserm U745), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Variabilité Génétique et Maladies Humaines, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal (UdeM)-Hôpital Sainte-Justine, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de pathologie [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service de foetopathologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], LInguistique et DIdactique des Langues Étrangères et Maternelles (LIDILEM), Université Stendhal - Grenoble 3, Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, CHI Poissy-Saint-Germain, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Service de Cytogénétique et Embryologie, Laboratoire de biochimie métabolique et cellulaire, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux ( Inserm U745 ), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement ( IFR71 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Sainte-Justine-Université de Montréal, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), LInguistique et DIdactique des Langues Étrangères et Maternelles ( LIDILEM ), Université Stendhal - Grenoble 3-Université Grenoble Alpes ( UGA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service de Génétique et d'Embryologie Médicales, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -CHU Trousseau [APHP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université Stendhal - Grenoble 3-Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Trousseau [APHP], and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Genotype, Cobblestone Lissencephaly, [SDV]Life Sciences [q-bio], Lissencephaly, Gonadal dysgenesis, Consanguinity, Biology, medicine.disease_cause, Frameshift mutation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fetus, Report, Gene Order, medicine, Dystroglycan, Genetics, Humans, Family, Genetics(clinical), Pentosyltransferases, Genetics (clinical), Alleles, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Mutation, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Membrane Proteins, Exons, Cortical dysplasia, medicine.disease, Nucleotidyltransferases, Introns, 3. Good health, biology.protein, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract

International audience; Cobblestone lissencephaly is a peculiar brain malformation with characteristic radiological anomalies. It is defined as cortical dysplasia that results when neuroglial overmigration into the arachnoid space forms an extracortical layer that produces agyria and/or a "cobblestone" brain surface and ventricular enlargement. Cobblestone lissencephaly is pathognomonic of a continuum of autosomal-recessive diseases characterized by cerebral, ocular, and muscular deficits. These include Walker-Warburg syndrome, muscle-eye-brain disease, and Fukuyama muscular dystrophy. Mutations in POMT1, POMT2, POMGNT1, LARGE, FKTN, and FKRP identified these diseases as alpha-dystroglycanopathies. Our exhaustive screening of these six genes, in a cohort of 90 fetal cases, led to the identification of a mutation in only 53% of the families, suggesting that other genes might also be involved. We therefore decided to perform a genome-wide study in two multiplex families. This allowed us to identify two additional genes: TMEM5 and ISPD. Because TMEM has a glycosyltransferase domain and ISPD has an isoprenoid synthase domain characteristic of nucleotide diP-sugar transferases, these two proteins are thought to be involved in the glycosylation of dystroglycan. Further screening of 40 families with cobblestone lissencephaly identified nonsense and frameshift mutations in another four unrelated cases for each gene, increasing the mutational rate to 64% in our cohort. All these cases displayed a severe phenotype of cobblestone lissencephaly A. TMEM5 mutations were frequently associated with gonadal dysgenesis and neural tube defects, and ISPD mutations were frequently associated with brain vascular anomalies.

Published
2012
Full Text
View/download PDF

10. La régulation négative de la concentration sérique de la LH et de la FSH du foetus est associée à une perte de l'expression des kisspeptines et de KISS1R dans l'hypothalamus tubéral en fin de développement

Author

Fabien Guimiot, Sophie Dreux, Al. Delezoide, Alain Caraty, Didier Chevenne, N. De Roux, Lucie Chevrier, U676, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Biochimie, Hôpital Robert Debré, Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Société Française d'Endocrinologie (SFE). Paris, FRA., and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
[SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], Endocrinology, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, General Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2012
Full Text
View/download PDF

11. Negative fetal FSH/LH regulation in late pregnancy is associated with declined kisspeptin/KISS1R expression in the tuberal hypothalamus

Author

Sophie Dreux, Lucie Chevrier, Anne Lise Delezoide, Nicolas de Roux, Fabien Guimiot, Alain Caraty, Didier Chevenne, U676, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), PRES Sorbonne Paris Cité, Service de Biochimie, Hôpital Robert Debré, Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Biochimie, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, Agence Nationale pour la Recherche : FrenchKiss ANR-07-BLAN-0056-04, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
Male, Pituitary gland, medicine.medical_specialty, endocrine system, [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], Pregnancy Trimester, Third, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Clinical Biochemistry, Hypothalamus, Down-Regulation, Gestational Age, 030209 endocrinology & metabolism, Gonadotropin-releasing hormone, Biology, Models, Biological, Biochemistry, Receptors, G-Protein-Coupled, 03 medical and health sciences, Fetus, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Kisspeptin, Kisspeptins, Pregnancy, Arcuate nucleus, Internal medicine, medicine, Humans, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Biochemistry (medical), Luteinizing Hormone, Fetal Blood, HEK293 Cells, medicine.anatomical_structure, Pregnancy Trimester, Second, Female, Autopsy, Follicle Stimulating Hormone, Immunostaining, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Receptors, Kisspeptin-1
Abstract

Objective: Kisspeptins were recently identified as hypothalamic neuropeptides that control GnRH release at pubertal onset and in adults via the activation of KISS-1 receptor (KISS1R). Here, we have tested whether the fetal activation of the gonadotropic axis is related to the hypothalamic expression of kisspeptins and KISS1R.[br/] Design and Methods: LH and FSH levels were measured in fetal blood from the 15th week of gestation (WG) to birth. Immunohistochemistry was performed on the hypothalamus and pituitary at different developmental stages. Results: Immunostaining for kisspeptins and KISS1R appeared for both proteins in the hypothalamus as early as 15 WG and subsequently increased until 30-31 WG. In the meantime, serum LH and FSH levels decreased from postmenopausal levels in females or adult levels in males to very low levels. At full term, kisspeptin and KISS1R staining was still observed in the paraventricular, supraoptic, and ventromedial hypothalamic nuclei but not in the arcuate nucleus or median eminence. Hypothalamic GnRH staining was observed at 15 WG and did not vary after the first trimester. In an arhinencephalic fetus of 23 WG, very few GnRH neurons were observed in the hypothalamus, but serum FSH and LH levels were postmenopausal. Conclusion: Serum LH and FSH levels are independent from GnRH and kisspeptins at midgestation, and then GnRH progressively controls LH and FSH release. A shift from kisspeptin-independent to kisspeptin-dependent GnRH-induced LH and FSH release seems to occur after 30-31 WG. In addition to their function in adults, kisspeptins are also the master regulators of the gonadotropic axis activation in the fetus.

Published
2012
Full Text
View/download PDF

Catalog

Books, media, physical & digital resources
See catalog results