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3 results on '"Delphine Dupin Deguine"'

1. Searching for secondary findings: considering actionability and preserving the right not to know

Author

Delphine Dupin-Deguine, Jean-Paul Bonnefont, Catherine Bourgain, Bertrand Isidor, Paul-Loup Weil-Dubuc, Julie Plaisancié, Franck Bourdeaut, Eric Bieth, Laurent Pasquier, Nicolas Chassaing, Kym M. Boycott, Sophie Julia, Benjamin Cogné, Nadège Corradini, Pascale Saugier-Veber, Delphine Héron, Arnold Munnich, Damien Haye, Marie Vincent, Mathilde Nizon, Mauro Turrini, Sylvie Manouvrier, Stéphane Bézieau, Patrick Calvas, Cyril Mignot, Danya F. Vears, PORCHET, Nathalie, Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Excellence Laboratory LabEx DISTALZ, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UMR 8211 / U988 / UM 7), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité différenciation épidermique et auto-immunité rhumatoïde (UDEAR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie Pédiatrique [CHU Nantes], Hôpital Mère-Enfant, CHU de Nantes, Département de génétique [Robert Debré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], University of Ottawa [Ottawa], Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - UFR Philosophie (UP1 UFR10), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1), Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), University of Melbourne, Murdoch Children's Research Institute (MCRI), Laboratoire de Génétique Moléculaire, CHU Toulouse [Toulouse], Département de Génétique (CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS), Service de génétique médicale [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Service de génétique médicale, Service de génétique clinique, hôpital Sud, Groupe de recherche clinique 'déficience intellectuelle et autisme', and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)

Subjects
Genetics, Medical, [SDV]Life Sciences [q-bio], MEDLINE, Truth Disclosure, 03 medical and health sciences, Viewpoint, Genetics, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Genetic Testing, Genetics (clinical), Genetic Association Studies, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Information retrieval, Genome, Human, 030305 genetics & heredity, Genomics, 16. Peace & justice, Europe, [SDV] Life Sciences [q-bio], Practice Guidelines as Topic, Psychology, Medical ethics
Abstract

International audience; No abstract available

Published
2019
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2. The expanding spectrum of COL2A1 gene variants IN 136 patients with a skeletal dysplasia phenotype

Author

Albert David, Chloé Quélin, Clarisse Baumann-Morel, Eric Bieth, Bruno Dumont, Judith Melki, Elise Shaeffer, Yves Alembik, Fabienne Giuliano, Christel Thauvin, Nicolas Chassaing, Sophie Julia, Anne-Lise Delezoide, Marine Lebrun, Tiffany Busa, Geneviève Baujat, David Geneviève, Séverine Audebert, Yline Capri, Patricia Blanchet, Martine Le Merrer, Sandrine Marlin, Mouna Barat-Houari, Marianne Till, Nicole Philip, Laurence Faivre, Patrick Calvas, Karine Nguyen, Alice Masurel, Vidrica Ciorca, François Cartault, Jacqueline Vigneron, Alice Goldenberg, Jelena Martinovic, Monique Mozelle-Nivoix, Renaud Touraine, Ghislaine Plessis, Marie-Line Jacquemont, Jean-Luc Alessandri, Delphine Dupin-Deguine, Valérie Cormier-Daire, Aurélie Fabre, Jeanne Amiel, Marie Brechard, Bertrand Isidor, Salima El Chehadeh, Sylvie Odent, Isabelle Touitou, Josseline Kaplan, Dominique Martin-Coignard, Lucile Pinson, Sabine Sigaudy, Christine Coubes, Didier Lacombe, Frédéric Tm Them, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle (GMGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de génétique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Génétique [CHU La Réunion], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Biologie du Développement, Service de génétique médicale, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital l'Archet, Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de génétique médicale [Toulouse], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de génétique, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de foetopathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Génétique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de Génétique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de génétique clinique [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Service de cytogénétique constitutionnelle, Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire, CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord - Saint-Etienne, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de génétique humaine (IGH), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Service de cytogénétique, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de Réanimation Néonatale et Pédiatrique, CHD Félix Guyon, Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle ( GMGF ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Service de Genetique, Service de Génétique Clinique, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion ( CHU La Réunion ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Bordeaux ( UB ) -CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CH Le Mans, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), CHU Caen-Hôpital Clémenceau, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, and Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)

Subjects
0301 basic medicine, Proband, Male, Candidate gene, Hearing Loss, Sensorineural, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biology, Osteochondrodysplasias, Article, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, Kniest dysplasia, Protein Domains, Genetics, medicine, Humans, Connective Tissue Diseases, Collagen Type II, Genetics (clinical), Sanger sequencing, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Arthritis, Collagen Diseases, Retinal Detachment, medicine.disease, Phenotype, Human genetics, 3. Good health, Pedigree, 030104 developmental biology, Amino Acid Substitution, Dysplasia, Spondyloepiphyseal dysplasia congenita, symbols, Female
Abstract

International audience; Heterozygous COL2A1 variants cause a wide spectrum of skeletal dysplasia termed type II collagenopathies. We assessed the impact of this gene in our French series. A decision tree was applied to select 136 probands (71 Stickler cases, 21 Spondyloepiphyseal dysplasia congenita cases, 11 Kniest dysplasia cases, and 34 other dysplasia cases) before molecular diagnosis by Sanger sequencing. We identified 66 different variants among the 71 positive patients. Among those patients, 18 belonged to multiplex families and 53 were sporadic. Most variants (38/44, 86%) were located in the triple helical domain of the collagen chain and glycine substitutions were mainly observed in severe phenotypes, whereas arginine to cysteine changes were more often encountered in moderate phenotypes. This series of skeletal dysplasia is one of the largest reported so far, adding 44 novel variants (15%) to published data. We have confirmed that about half of our Stickler patients (46%) carried a COL2A1 variant, and that the molecular spectrum was different across the phenotypes. To further address the question of genotype-phenotype correlation, we plan to screen our patients for other candidate genes using a targeted next-generation sequencing approach.European Journal of Human Genetics advance online publication, 2 December 2015; doi:10.1038/ejhg.2015.250

Published
2016
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3. Loss-of-function mutations in SOX10 cause Kallmann syndrome with deafness

Author

Jean-Pierre Hardelin, Jacques Young, Sandrine Marlin, Christine Francannet, Chrystel Leroy, Jérôme Bertherat, Virginie Bodereau, O. Verier-Mine, Delphine Dupin-Deguine, F. Archambeaud, Viviane Baral, Séverine Marcos, François-Joseph Kurtz, Michel Goossens, Catherine Dodé, Asma Chaoui, Veronique Pingault, Yuli Watanabe, Corinne Fouveaut, Nadege Bondurand, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire de Biochimie et Génétique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Biochimie et Génétique Moléculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'endocrinologie, Centre Hospitalier de Valenciennes, Service de Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de génétique médicale, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Médecine interne B, Endocrinologie, Diabète, Maladies métaboliques [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de pédiatrie, Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville)-Hôpital Bel Air, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service d'Endocrinologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de Référence pour les Maladies Rares, Génétique et Physiologie de l'Audition, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), This work was supported by the Institut de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) and the Agence Nationale de la Recherche (ANR-JCJC-2010 to NB and ANR-2009-GENOPAT-017 to CD). AC is a recipient of a fellowship from the Fondation pour la Recherche Médicale (FRM). SM is receiving a salary on theANR-2009-GENOPAT-017 grant., Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], CHU - HÔTEL-DIEU Clermont-Ferrand, Hôpital Bel Air-Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Centre de Référence pour les Maladies Rares, Génétique et physiologie de l'audition, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Collège de France ( CdF ) -Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Bel Air-Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Guellaen, Georges

Subjects
Olfactory system, Male, medicine.medical_specialty, Indoles, Kallmann syndrome, SOX10, DNA Mutational Analysis, Anosmia, Biology, Deafness, Article, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Olfactory nerve, Hypogonadotropic hypogonadism, Internal medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Genetics, medicine, Animals, Humans, Genetics(clinical), Genetic Predisposition to Disease, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Genetics (clinical), 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Waardenburg syndrome, SOXE Transcription Factors, Galactosides, Kallmann Syndrome, Olfactory Pathways, medicine.disease, Endocrinology, Mutation, embryonic structures, Female, Olfactory ensheathing glia, France, medicine.symptom, Neuroglia, 030217 neurology & neurosurgery, HeLa Cells, Plasmids
Abstract

International audience; Transcription factor SOX10 plays a role in the maintenance of progenitor cell multipotency, lineage specification, and cell differentiation and is a major actor in the development of the neural crest. It has been implicated in Waardenburg syndrome (WS), a rare disorder characterized by the association between pigmentation abnormalities and deafness, but SOX10 mutations cause a variable phenotype that spreads over the initial limits of the syndrome definition. On the basis of recent findings of olfactory-bulb agenesis in WS individuals, we suspected SOX10 was also involved in Kallmann syndrome (KS). KS is defined by the association between anosmia and hypogonadotropic hypogonadism due to incomplete migration of neuroendocrine gonadotropin-releasing hormone (GnRH) cells along the olfactory, vomeronasal, and terminal nerves. Mutations in any of the nine genes identified to date account for only 30% of the KS cases. KS can be either isolated or associated with a variety of other symptoms, including deafness. This study reports SOX10 loss-of-function mutations in approximately one-third of KS individuals with deafness, indicating a substantial involvement in this clinical condition. Study of SOX10-null mutant mice revealed a developmental role of SOX10 in a subpopulation of glial cells called olfactory ensheathing cells. These mice indeed showed an almost complete absence of these cells along the olfactory nerve pathway, as well as defasciculation and misrouting of the nerve fibers, impaired migration of GnRH cells, and disorganization of the olfactory nerve layer of the olfactory bulbs.

Published
2013
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