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1. Oral streptococcal endocarditis, oral hygiene habits and recent dental procedures: a case-control study

Author

Bruno Hoen, Sarah Millot, Alla François, D Thomas, Edouard Euvrard, Vanessa Moby, Catherine Chirouze, Christine Selton-Suty, Xavier Duval, Pierre Tattevin, Christophe Strady, Nelly Agrinier, CIC1425 - Bichat [AP-HP Hôpital Bichat - Claude Bernard], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), UFR médecine - Bichat, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-PRES Sorbonne Paris Cité, Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service des maladies infectieuses et tropicales, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy], Service d'Odontologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Polyclinique de Courlancy, Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'investigation clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Service des Maladies Infectieuses et Tropicales[Point-à-Pitre], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Maladies infectieuses et tropicales dans la Caraïbe (MAITC EA 4537), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de la Martinique [Fort de France]-Université des Antilles (UA), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lorraine (UL), French ministry of Health, Société Française de Cardiologie and Fédération Française de Cardiologie (grant 2009), Inserm XM/GB/2009-051, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -PRES Sorbonne Paris Cité, Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de recherche sur l'inflamation - UMR 1149, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Saint-Jacques, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou, Centre d'Investigation Clinique CIC-1431, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), CIC-Nancy, Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre d'investigation clinique Antilles-Guyane ( CIC - Antilles Guyane ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU de la Martinique-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Maladies infectieuses et tropicales dans la Caraïbe ( MITC ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Université des Antilles ( UA ) -CHU de la Martinique, Université de Lorraine ( UL ), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation ( APEMAC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université de Lorraine ( UL ), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU de la Martinique [Fort de France]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Maladies infectieuses et tropicales dans la Caraïbe (MAITC), Université de Lorraine (UL), Centre d'Investigation Clinique Antilles Guyane, Inserm CIC1424, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Université des Antilles (UA)-CHU de la Martinique [Fort de France], Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERA CIC, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire Ressources halieutiques, Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Laboratoire Chrono-environnement (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté (UBFC) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon) - Hôpital Saint-Jacques, Université de Lorraine (UL) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1) - Hôpital Pontchaillou, CHU Reims, Service d'épidémiologie et évaluation clinique (CHRU Nancy), Institut des Nanotechnologies de Lyon - Site de l'INSA (INL), École Centrale de Lyon (ECL) - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - CHU de Pointe-à-Pitre - Centre Hospitalier de Cayenne Andrée Rosemon - CHU de Fort de France, Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation. (APEMAC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Université de Lorraine (UL), and Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique [CHRU Nancy] (CIC-IT)

Subjects
Microbiology (medical), media_common.quotation_subject, case-control study, Dentistry, Physical examination, 030204 cardiovascular system & hematology, Oral hygiene, Article, 03 medical and health sciences, hygiene, 0302 clinical medicine, Hygiene, medicine, Endocarditis, 030212 general & internal medicine, media_common, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Calculus (dental), dental status, Case-control study, Interdental consonant, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, medicine.disease, 3. Good health, stomatognathic diseases, Infectious Diseases, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Infective endocarditis, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, prophylaxis, business
Abstract

International audience; AIMS:To compare oral hygiene habits, oro-dental status, and dental procedures in patients with infective endocarditis (IE) according to whether the IE-causing microorganism originated in the oral cavity.METHODS:We conducted an assessor-blinded case-control study in 6 French tertiary-care hospitals. Oral hygiene habits were recorded using a self-administered questionnaire. Oro-dental status was analysed by trained dental practitioners blinded to the microorganism, using standardized clinical examination and dental panoramic tomography. History of dental procedures was obtained through patient and dentist interviews. Microorganisms were categorised as oral streptococci or non-oral pathogens using an expert-validated list kept confidential during the course of the study. Cases and controls had definite IE caused either by oral streptococci or non-oral pathogens, respectively. Participants were enrolled between May 2008 and January 2013.RESULTS:Cases (n=73) were more likely than controls (n=192) to be aged < 65 years (OR: 2.85; 95% CI 1.41-5.76), to be female (OR: 2.62; 95% CI 1.20-5.74), to have native valve disease (OR: 2.44; 95% CI: 1.16-5.13), to use toothpicks, dental water jet, interdental brush and/or flossing (OR: 3.48; 95% CI: 1.30-9.32), and to have had dental procedures during the prior three months (OR: 3.31; 95% CI: 1.18-9.29), while they were less likely to brush teeth after meals. Gingival inflammation, calculus and infectious dental diseases were not significantly different between groups.CONCLUSIONS:Patients with IE caused by oral streptococci differ from patients with IE caused by non-oral pathogens regarding background characteristics, oral hygiene habits, and recent dental procedures, but not current oro-dental status.

Published
2017

2. Population pharmacokinetics of micafungin in ICU patients with sepsis and mechanical ventilation

Author

Pierre Emmanuel Charles, Fabrice Bruneel, Samir Jaber, Joel Cousson, Muriel Cornet, Arnaud Foucrier, Jean-Louis Trouillet, Maité Garrouste-Orgeas, Thomas Le Saux, Vincent Jullien, Martin Cour, Ferhat Meziani, Elie Azoulay, Stéphane Ruckly, Michael Darmon, Carole Schwebel, Jean-François Timsit, Bertrand Souweine, Adeline Paris, Vincent Das, Bernard Allaouchiche, Jean-Pierre Gangneux, Kadda Klouche, Jean-Christophe Navellou, Didier Gruson, Michel Wolff, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Réanimation Médicale [Grenoble], Hôpital Michallon-CHU Grenoble, Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Thérapeutique Recombinante Expérimentale (TIMC-IMAG-TheREx), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Département d'anesthésie-réanimation[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de réanimation [CH Versailles], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Continental Automotive France [Toulouse], Service de réanimation médicale, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Département d'Endocrinologie et Nutrition (LOUVAIN - Endocrino), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), CSE, Centre européen de sociologie et de science politique (CESSP), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie pronostique des cancers et affections graves, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Reanimation Médicale et Infectieuse [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Service de Réanimation, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital E. Herriot, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Space Science Institute [Boulder] (SSI), Unité de Soins Intensifs et de Maladies Infectieuses, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], University of Grenoble 1/Albert Michallon university hospital, Astellas company, Génétique, pharmacologie et physiopathologie des maladies cardiovasculaires [CHU Pitié-Salpétriêre], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Grenoble-Hôpital Michallon, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Strasbourg, CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Hopital Saint Louis Paris, CHU Saint Louis [APHP], Service de Réanimation Médicale, CHU Grenoble-Hôpital Albert Michallon, École normale supérieure - Paris ( ENS Paris ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Thérapeutique Recombinante Expérimentale ( TIMC-IMAG-THEREX ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement ( LMGE ), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 ( UBP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Gui de Chauliac, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition ( ICAN ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], réanimation chirurgicale, CH Versailles, Ministère de la santé, Continental Automotive France SA, Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Département d'Endocrinologie et Nutrition ( LOUVAIN - Endocrino ), Université Catholique de Louvain ( UCL ), Centre européen de sociologie et de science politique ( CESSP ), Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ) -École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ) -École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital E. Herriot, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut de recherche, santé, environnement et travail ( Irset ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] ( EHESP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université des Antilles ( UA ), Space Science Institute [Boulder] ( SSI ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), and Cornet, Muriel

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Antifungal Agents, Candida parapsilosis, 030226 pharmacology & pharmacy, Gastroenterology, Plasma, Echinocandins, 0302 clinical medicine, Caspofungin, Medicine, Pharmacology (medical), Candida albicans, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Candida, Aged, 80 and over, biology, Middle Aged, 3. Good health, Intensive Care Units, Infectious Diseases, Anesthesia, Female, SOFA score, Monte Carlo Method, medicine.drug, Adult, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, 030106 microbiology, Microbial Sensitivity Tests, Lipopeptides, 03 medical and health sciences, Pharmacokinetics, Internal medicine, Humans, Intensive care unit, Healthy volunteers, Aged, Pharmacology, Candida glabrata, business.industry, Adult patients, Micafungin, Candidemia, biology.organism_classification, [SDV.MP.MYC] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Respiration, Artificial, NONMEM, Pharmacodynamics, Critically-ill patients, business
Abstract

International audience; Objectives: To identify the factors associated with the interindividual pharmacokinetic (PK) variability of micafungin and to evaluate the probability of reaching the previously determined PK/pharmacodynamic efficacy thresholds (AUC/MIC >5000 for non-parapsilosis Candida sp. and ≥285 for Candida parapsilosis) with the recommended 100 mg daily dose in ICU patients with sepsis and mechanical ventilation.Methods: One hundred patients were included and 436 concentrations were available for PK analysis performed with NONMEM software. PTA was determined by Monte Carlo simulations.Results: Micafungin obeyed a two-compartment model with first-order elimination from the central compartment. Mean parameter estimates (percentage interindividual variability) were 1.34 L/h (34%) for clearance (CL), 11.80 L (38%) and 7.68 L (39%) for central (Vc) and peripheral (Vp) distribution volumes, respectively, and 4.67 L/h (37%) for distribution clearance. CL, Vc and Vp increased by 14% when the albumin level was ≤25 g/L and CL decreased by 25% when SOFA score was ≥10. Body weight was related to CL, Vc and Vp by allometric models. PTA was ≥90% in Candida albicans and Candida glabrata infections, except when the MIC was ≥0.015 mg/L, and ranged between 0% and 40% for C. parapsilosis infections with MIC ≥0.5 mg/L.Conclusions: A possible increase in the dose should be evaluated for infections due to C. parapsilosis and for infections due to C. albicans and C. glabrata with MICs ≥0.015 mg/L.

Published
2017

3. Systemic Lupus Erythematosus and Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis Overlap Syndrome in Patients With Biopsy-Proven Glomerulonephritis

Author

Philippe Halfon, Laurent Chiche, Xavier Puéchal, Nathalie Bardin, Emmanuel Andrès, Vincent Vuiblet, Baptiste Hervier, Daniel Bertin, Laurent Daniel, Noémie Jourde-Chiche, Jean-Loup Pennaforte, Pierre-André Jarrot, Zahir Amoura, Bertrand Dussol, Eric Rondeau, Gilles Kaplanski, Benjamin Terrier, Mohamed Hamidou, Eric Daugas, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Vascular research center of Marseille (VRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie de l'Endothelium, Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Matrice extracellulaire et dynamique cellulaire - UMR 7369 (MEDyC), SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN (NICN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Médecine Interne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut E3M [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Urgences néphrologiques et transplantation rénale [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Bichat - Claude Bernard, CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Aix Marseille Université (AMU), Hôpital Civil de Strasbourg, Héritages et Constructions dans le Texte et l'Image (HCTI), Université de Bretagne Sud (UBS)-Université de Brest (UBO)-Institut Brestois des Sciences de l'Homme et de la Société (IBSHS), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), Chirurgie urologique et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Vascular research center of Marseille ( VRCM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Matrice extracellulaire et dynamique cellulaire - UMR 7369 ( MEDyC ), Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Aix Marseille Université ( AMU ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Héritages et Constructions dans le Texte et l'Image ( HCTI ), Université de Bretagne Sud ( UBS ) -Université de Brest ( UBO ) -Maison des Sciences de l'Homme de Bretagne-Institut Brestois des Sciences de l'Homme et de la Société ( IBSHS ), Université de Brest ( UBO ) -Université de Brest ( UBO ), Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Institut Brestois des Sciences de l'Homme et de la Société (IBSHS), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Université de Bretagne Sud (UBS)-Université de Brest (UBO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2 - Aix Marseille Université (AMU), Hôpital Européen Marseille, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Laboratoire d'Anatomopathologie [Aix-Marseille], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE) - CHU Marseille, Matrice extracellulaire et dynamique cellulaire (MEDyC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Immunologie [APHM-Hôpital de la Conception, Marseille], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Cochin [APHP] - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Tenon [APHP] - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), CHU Angers - Hôtel-Dieu de Nantes - Hôpital Laennec - Faculté de Médecine d'Angers - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - CHU Nantes, Hôpital Robert Debré - CHU Reims, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Aix Marseille Université (AMU) - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM) - Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Institut Cochin, Université Sorbonne Paris Cité (USPC) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [AP-HP], Université de Brest (UBO), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN ( NICN ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC )

Subjects
Male, ANCA-ASSOCIATED VASCULITIS, Pathology, Anti-nuclear antibody, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, Lupus nephritis, Kidney, Gastroenterology, Neutrophil extracellular traps, DISEASE, Glomerulonephritis, 0302 clinical medicine, immune system diseases, Lupus Erythematosus, Systemic, 10. No inequality, skin and connective tissue diseases, SJOGRENS-SYNDROME, medicine.diagnostic_test, Incidence, Overlap syndrome, General Medicine, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], ANTINUCLEAR ANTIBODY, Population Surveillance, ComputingMethodologies_DOCUMENTANDTEXTPROCESSING, Female, CLINICAL-IMPLICATIONS, France, CRESCENTIC GLOMERULONEPHRITIS, Vasculitis, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, Observational Study, Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis, GRANULOPOIESIS SIGNATURES, CLASSIFICATION, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, NETTING NEUTROPHILS, medicine, Humans, Immune response, NEPHRITIS, Retrospective Studies, Anti-neutrophil cytoplasmic antibody, 030203 arthritis & rheumatology, Lupus erythematosus, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, medicine.disease, Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies, business
Abstract

Supplemental Digital Content is available in the text, The aim of the study was to report the clinical, biological, and pathological characteristics of patients with glomerulonephritis (GN) secondary to systemic lupus erythematosus (SLE)/antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis (AAV) overlap syndrome. A nationwide survey was conducted to identify cases of SLE/AAV overlap syndrome. Data were collected from SLE and AAV French research groups. Inclusion criteria were diagnosis of both SLE and AAV according to international classification criteria and biopsy-proven GN between 1995 and 2014. Additional cases were identified through a systematic literature review. A cohort of consecutive biopsy-proven GN was used to study the prevalence of overlapping antibodies and/or overlap syndrome. The national survey identified 8 cases of SLE/AAV overlap syndrome. All patients were female; median age was 40 years. AAV occurred before SLE (n = 3), after (n = 3), or concomitantly (n = 2). Six patients had rapidly progressive GN and 3/8 had alveolar hemorrhage. All patients had antinuclear antibodies (ANA); 7/8 had p-ANCA antimyeloperoxidase (MPO) antibodies. Renal biopsies showed lupus nephritis (LN) or pauci-immune GN. Remission was obtained in 4/8 patients. A literature review identified 31 additional cases with a similarly severe presentation. In the GN cohort, ANCA positivity was found in 30% of LN, ANA positivity in 52% of pauci-immune GN, with no correlation with pathological findings. The estimated prevalence for SLE/AAV overlap syndrome was 2/101 (2%). In patients with GN, SLE/AAV overlap syndrome may occur but with a low prevalence. Most patients have an aggressive renal presentation, with usually both ANA and anti-MPO antibodies. Further studies are needed to assess shared pathogenesis and therapeutic options.

Published
2016

4. Updated guidelines (2015) for management and monitoring of adult and adolescent asthmatic patients (from 12 years and older) of the Société de pneumologie de langue française (SPLF) (summary)

Author

Pascal Chanez, J-C. Dubus, Philippe Bonniaud, Christophe Leroyer, Chantal Raherison, Gilles Garcia, Arnaud Bourdin, Isabelle Tillie-Leblond, Gaëtan Deslée, Camille Taillé, J. de Blic, Bordeaux population health ( BPH ), Université de Bordeaux ( UB ) -Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement ( ISPED ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service de Pneumologie Soins Intensifs, Appareillage Respiratoire [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Hôpital Maison Blanche, Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique, Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Service de Pneumologie [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre de Compétence pour les Maladies Pulmonaires Rares, Service de Pneumologie Allergologie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Respiratoires [Marseille], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) - Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de Pneumo-Immuno-Allergologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Adhésion et Inflammation ( LAI ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Montpellier ( UM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement (ISPED), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Chirurgical Marie Lannelongue (CCML)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre de Compétence pour les Maladies Pulmonaires Rares, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Adhésion et Inflammation (LAI), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bordeaux population Health [Bordeaux], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [CHU Montpellier] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de Montpellier (UM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer (LNC), Université de Bourgogne (UB) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies respiratoires [CHU de Dijon], Protéines de choc thermique : mort cellulaire, différenciation cellulaire et propriétés tumorigéniques (U866, Cancer, équipe 3), Université de Bourgogne (UB) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de Bourgogne (UB) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Reims, Centre chirurgical Marie Lannelongue - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Cavale Blanche, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Centre de Compétence pour les Maladies Pulmonaires Rares, Service de Pneumologie Allergologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - AP-HP Hôpital Necker - Enfants Malades [Paris], Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - IFR48 - Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2 - Aix Marseille Université (AMU) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'infection et d'immunité de Lille (CIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Institut Pasteur de Lille - Université de Lille, Droit et Santé - Université de Lille, Sciences et Technologies - IFR142, Département des maladies respiratoires (MARSEILLE - DMR), and Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)

Subjects
Adult, Pulmonary and Respiratory Medicine, Adolescent, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Asthmatic patients, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pulmonary Medicine, Humans, Medicine, Asthmatic patient, 030212 general & internal medicine, Child, Societies, Medical, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Monitoring, Physiologic, business.industry, asthma, asthme, 3. Good health, 030228 respiratory system, Disease Progression, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, France, Pneumologie, business, Humanities, [ SDV.MHEP.PSR ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract
Abstract

International audience; no abstract

Published
2016

5. Worrisome trends in incidence and mortality of candidemia in intensive care units (Paris area, 2002-2010)

Author

Arnaud Fontanet, Charlotte Renaudat, Françoise Dromer, Olivier Lortholary, Yoann Madec, Michel Wolff, Stéphane Bretagne, Karine Sitbon, Lise Denoeud-Ndam, Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire ( CNRMA ), Institut Pasteur [Paris], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Mycologie moléculaire, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Epidémiologie des Maladies Emergentes, Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] ( CNAM ) -Institut Pasteur [Paris]-Pasteur-Cnam risques infectieux et émergents ( PACRI ), Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] ( CNAM ), Reanimation Médicale et Infectieuse [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Conservatoire National des Arts et Métiers - Paris ( CNAM Paris ), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] ( CNAM ), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], The YEASTS program was supported in part by Institut de Veille Sanitaire and Institut Pasteur, Centre National de Référence Mycologie et Antifongiques-Mycologie Moléculaire (CNRMA), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie des Maladies Emergentes - Emerging Diseases Epidemiology, Pasteur-Cnam Risques infectieux et émergents (PACRI), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Saint Louis, Paris], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Institut Pasteur [Paris]-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)

Subjects
Male, Pediatrics, Antifungal Agents, Time Factors, Original, Epidemiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Critical Care and Intensive Care Medicine, law.invention, Echinocandins, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Hematological malignancy, law, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Risk Factors, 80 and over, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, Fluconazole, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Candida, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, education.field_of_study, Mortality rate, Incidence (epidemiology), Incidence, Middle Aged, Intensive care unit, 3. Good health, Intensive Care Units, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, Non-albicans species, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Paris, Population, Risk Assessment, 03 medical and health sciences, Intensive care, medicine, Humans, education, Aged, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], 030306 microbiology, business.industry, Candidemia, Odds ratio, bacterial infections and mycoses, chemistry, Caspofungin, business
Abstract

International audience; PURPOSE: To analyze trends in incidence and mortality of candidemia in intensive care units (ICUs) vs. non-ICU hospitalized patients and to determine risk factors for infection by specific species and for death. METHODS: Active hospital-based surveillance program of incident episodes of candidemia due to common species in 24 tertiary care hospitals in the Paris area, France between October 2002 and September 2010. RESULTS: Among 2,507 adult cases included, 2,571 Candida isolates were collected and species were C. albicans (56 %), C. glabrata (18.6 %), C. parapsilosis (11.5 %), C. tropicalis (9.3 %), C. krusei (2.9 %), and C. kefyr (1.8 %). Candidemia occurred in ICU in 1,206 patients (48.1 %). When comparing ICU vs. non-ICU patients, the former had significantly more frequent surgery during the past 30 days, were more often preexposed to fluconazole and treated with echinocandin, and were less frequently infected with C. parapsilosis. Risk factors and age remained unchanged during the study period. A significant increased incidence in the overall population and ICU was found. The odds of being infected with a given species in ICU was influenced by risk factors and preexposure to fluconazole and caspofungin. Echinocandins initial therapy increased over time in ICU (4.6 % first year of study, to 48.5 % last year of study, p \textless 0.0001). ICU patients had a higher day-30 death rate than non-ICU patients (odds ratio [OR] 2.12; 95 % confidence interval [CI] 1.66-2.72; p \textless 0.0001). The day-30 and early (\textlessday 8) death rates increased over time in ICU (from 41.5 % the first to 56.9 % the last year of study (p = 0.001) and 28.7-38.8 % (p = 0.0292), respectively). Independent risk factors for day-30 death in ICU were age, arterial catheter, Candida species, preexposure to caspofungin, and lack of antifungal therapy at the time of blood cultures results (p \textless 0.05). CONCLUSIONS: The availability of new antifungals and the publication of numerous guidelines did not prevent an increase of candidemia and death in ICU patients in the Paris area.

Published
2014

6. PftetQ and pfmdt copy numbers as predictive molecular markers of decreased ex vivo doxycycline susceptibility in imported Plasmodium falciparum malaria

Author

Nathalie Wurtz, Véronique Hubert, Meïli Baragatti, Sébastien Briolant, Jacques Le Bras, Christelle Travaillé, Bruno Pradines, Morgane Lavina, Sandrine Houzé, Aurélie Pascual, Tiphaine Gaillard, Unité de Parasitologie, Institut de Recherche Biomédicale des Armées ( IRBA ), Fédération des Laboratoires, Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne, Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes ( URMITE ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Centre National de Référence du Paludisme, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Mère et enfant face aux infections tropicales ( MERIT - UMR_D 216 ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Mathématiques, Informatique et STatistique pour l'Environnement et l'Agronomie ( MISTEA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier ( Montpellier SupAgro ), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques ( IP-TPT ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Service de Santé des Armées-Université de Montpellier ( UM ), This study was supported by the Institut de Veille Sanitaire (grant number CNR paludisme) and the Délégation Générale pour l'Armement (grant number 10CO405)., The French National Reference Centre for Imported Malaria Study Group, Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique (MERIT - UMR_D 216), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Mathématiques, Informatique et STatistique pour l'Environnement et l'Agronomie (MISTEA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques (IP-TPT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Service de Santé des Armées, Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Service de Santé des Armées-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), BMC, Ed., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Mère et enfant face aux infections tropicales (MERIT - UMR_D 216), and Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)

Subjects
Genes, Protozoan, Resistance, Drug Resistance, Gene Dosage, Molecular marker, law.invention, antibiotique, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Parasitic Sensitivity Tests, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, law, maladie infectieuse, Malaria, Falciparum, Polymerase chain reaction, Doxycycline, 0303 health sciences, santé humaine, 3. Good health, Santé publique et épidémiologie, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Infectious Diseases, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, medicine.drug, Genetic Markers, Paris, 030231 tropical medicine, Plasmodium falciparum, Biology, Real-Time Polymerase Chain Reaction, Antimalarials, Inhibitory Concentration 50, 03 medical and health sciences, In vitro, Malaria, Anti-malarial, medicine, Humans, Gene, 030306 microbiology, Research, sénégal, statistique, Odds ratio, medicine.disease, biology.organism_classification, Molecular biology, Parasitology, chemistry, Immunology
Abstract

Background The objective of this study was to evaluate the distribution of a series of independent doxycycline inhibitory concentration 50% (IC50) values to validate the trimodal distribution previously described and to validate the use of the pftetQ and pfmdt genes as molecular markers of decreased in vitro doxycycline susceptibility in Plasmodium falciparum malaria. Methods Doxycycline IC50 values, from 484 isolates obtained at the French National Reference Centre for Imported Malaria (Paris) between January 2006 and December 2010, were analysed for the first time by a Bayesian mixture modelling approach to distinguish the different in vitro phenotypic groups by their IC50 values. Quantitative real-time polymerase chain reaction was used to evaluate the pftetQ and pfmdt copy numbers of 89 African P. falciparum isolates that were randomly chosen from the phenotypic groups. Results The existence of at least three doxycycline phenotypes was demonstrated. The mean doxycycline IC50 was significantly higher in the group with a pftetQ copy number >1 compared to the group with a pftetQ copy number = 1 (33.17 μM versus 17.23 μM) and the group with a pfmdt copy number >1 (28.28 μM versus 16.11 μM). There was a significant difference between the combined low and medium doxycycline IC50 group and the high IC50 group in terms of the per cent of isolates with one or more copy numbers of the pftetQ gene (0% versus 20.69%) or pfmdt gene (8.33% versus 37.93%). In the logistic regression model, the pfmdt and pftetQ copy numbers >1 (odds ratio = 4.65 and 11.47) were independently associated with the high IC50 group. Conclusions Copy numbers of pftetQ and pfmdt are potential predictive molecular markers of decreased susceptibility to doxycycline.

Published
2013

7. Respective Contribution of Chronic Conditions to Disability in France: Results from the National Disability-Health Survey

Author

Serge Poiraudeau, Jean-François Ravaud, Marie Dalichampt, Philippe Ravaud, Ludovic Trinquart, Clémence Palazzo, CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UMR 8211 / U988 / UM 7), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Epidémiologie Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Hôtel Dieu, Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UM 7 (UMR 8211 / U988)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Hôtel Dieu, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS), Centre de Recherche Médecine, Sciences, Santé, Santé Mentale, Société (Cermes3), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Hôtel Dieu, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA) - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Université Paris 13 - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ravaud, Jean-François, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Male, Gerontology, Health Screening, Chronic condition, Activities of daily living, Non-Clinical Medicine, Epidemiology, [SHS.SOCIO] Humanities and Social Sciences/Sociology, Handicap, lcsh:Medicine, Comorbidity, 030204 cardiovascular system & hematology, Global Health, 0302 clinical medicine, Public health surveillance, Prevalence, Medicine, Clinical Epidemiology, Public Health Surveillance, Orthopedics and Sports Medicine, 030212 general & internal medicine, lcsh:Science, 10. No inequality, Epidemiological Methods, media_common, Geriatrics, education.field_of_study, Multidisciplinary, [SHS.SOCIO]Humanities and Social Sciences/Sociology, [SHS.DEMO] Humanities and Social Sciences/Demography, Rehabilitation, Burden of disease, 1. No poverty, Epidemiology of Aging, Middle Aged, Socioeconomic Aspects of Health, 3. Good health, Feeling, Musculoskeletal injury, Female, Public Health, France, Developed country, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Clinical Research Design, media_common.quotation_subject, Population, Health Informatics, [SHS.DEMO]Humanities and Social Sciences/Demography, 03 medical and health sciences, Humans, Disabled Persons, Statistical Methods, Psychiatry, education, Aged, Retrospective Studies, Health Care Policy, Disability, business.industry, Public health, Health Services Administration and Management, lcsh:R, Attributable fraction, medicine.disease, Survey Methods, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Chronic Disease, Attributable risk, lcsh:Q, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Physiotherapy and Rehabilitation, Health Statistics, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract

Background: Representative national data on disability are becoming increasingly important in helping policymakers decide on public health strategies. We assessed the respective contribution of chronic health conditions to disability for three age groups (18–40, 40–65, and .65 years old) using data from the 2008–2009 Disability-Health Survey in France. Methods: Data on 12 chronic conditions and on disability for 24,682 adults living in households were extracted from the Disability-Health Survey results. A weighting factor was applied to obtain representative estimates for the French population. Disability was defined as at least one restriction in activities of daily living (ADL), severe disability as the inability to perform at least one ADL alone, and self-reported disability as a general feeling of being disabled. To account for comorbidities, we assessed the contribution of each chronic disorder to disability by using the average attributable fraction (AAF). Findings: We estimated that 38.8 million people in France (81.7% [95% CI 80.9;82.6]) had a chronic condition: 14.3% (14.0;14.6) considered themselves disabled, 4.6% (4.4;4.9) were restricted in ADL and 1.7% (1.5;1.8) were severely disabled. Musculoskeletal and sensorial impairments contributed the most to self-reported disability (AAF 15.4% and 12.3%). Neurological and musculoskeletal diseases had the largest impact on disability (AAF 17.4% and 16.4%, respectively). Neurological disorders contributed the most to severe disability (AAF 31.0%). Psychiatric diseases contributed the most to disability categories for patients 18–40 years old (AAFs 23.8%–40.3%). Cardiovascular conditions were also among the top four contributors to disability categories (AAFs 8.5%–11.1%). Conclusions: Neurological, musculoskeletal, and cardiovascular chronic disorders mainly contribute to disability in France. Psychiatric impairments have a heavy burden for people 18–40 years old. These findings should help policymakers define priorities for health-service delivery in France and perhaps other developed countries. Citation: Palazzo C, Ravaud J-F, Trinquart L, Dalichampt M, Ravaud P, et al. (2012) Respective Contribution of Chronic Conditions to Disability in France: Results from the National Disability-Health Survey. PLoS ONE 7(9): e44994. doi:10.1371/journal.pone.0044994 Editor: Deborah Kado, UCSD School of Medicine, United States of America Received January 25, 2012; Accepted August 15, 2012; Published September 14, 2012 Copyright: 2012 Palazzo et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. Funding: This work was supported by the French National Institute of Statistics and Economic Studies (INSEE) and the French Head Office of Research, Studies, Evaluation and Statistics (DREES) of the Social Affairs Ministry (contract PA 11/R 10100LL). The French National Institute of Statistics and Economic Studies (INSEE) and the French Head Office of Research, Studies, Evaluation and Statistics (DREES) of the Social Affairs Ministry had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript. The authors received a grant from Pfizer France, which had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript. Competing Interests: The authors have read the journal’s policy and have the following conflict: S. Poiraudeau received fees from Pfizer for consultancy. This does not alter the authors’ adherence to all the PLoS ONE policies on sharing data and materials. The other authors have declared that no competing interests exist. There is no patent, product in development or marketed product,... etc., associated with Pfizer. * E-mail: clemence.palazzo@cch.aphp.fr

Published
2012

8. Immediate vs delayed intervention for acute coronary syndromes: a randomized clinical trial

Author

Gilles Montalescot, Guillaume Cayla, Jean-Philippe Collet, Simon Elhadad, Farzin Beygui, Hervé Le Breton, Rémi Choussat, Florence Leclercq, Johanne Silvain, François Duclos, Mounir Aout, Jean-Luc Dubois-Randé, Olivier Barthélémy, Grégory Ducrocq, Anne Bellemain-Appaix, Laurent Payot, Philippe-Gabriel Steg, Patrick Henry, Christian Spaulding, Eric Vicaut, for the ABOARD Investigators, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Lagny-Marne la Vallée, Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de cardiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique (LaBRI), Université de Bordeaux (UB)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), This study was primarily funded by the Programme Hospitalier de Recherche Clinique (French Ministry of Health), sponsored by Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), led by the A.C.T.I.O.N. group (Academic Research Organization), Coordinating Center: Pitié-Salpêtrière University Hospital, Data Management and Statistics: Unité de Recherche Clinique, Lariboisière University Hospital., ABOARD Investigators, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de Rennes 1 (UR1), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Henri Mondor - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - IFR10 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard - Université Paris Diderot - Paris 7 (UP7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UP7) - Université Paris 13 - Université Sorbonne Paris Cité (USPC) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Institut Galilée, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2 - Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 - École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and CHU Cochin [APHP]

Subjects
Male, Cardiac Catheterization, Time Factors, Abciximab, medicine.medical_treatment, Myocardial Infarction, MESH: Hospitalization, 030204 cardiovascular system & hematology, law.invention, MESH: Antibodies, Monoclonal, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, [INFO.INFO-TS]Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, law, Troponin I, Clinical endpoint, 030212 general & internal medicine, Myocardial infarction, Angioplasty, Balloon, Coronary, Coronary Artery Bypass, MESH: Treatment Outcome, MESH: Aged, MESH: Middle Aged, MESH: Cardiac Catheterization, Antibodies, Monoclonal, General Medicine, Thrombolysis, Middle Aged, Troponin, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, 3. Good health, Hospitalization, MESH: Immunoglobulin Fab Fragments, MESH: Angioplasty, Balloon, Coronary, MESH: Myocardial Infarction, Outcome and Process Assessment, Health Care, Treatment Outcome, Cardiology, Female, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, MESH: Outcome and Process Assessment (Health Care), [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, TIMI, MESH: Hemorrhage, medicine.medical_specialty, Acute coronary syndrome, [INFO.INFO-TS] Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, Hemorrhage, MESH: Anticoagulants, Immunoglobulin Fab Fragments, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Internal medicine, medicine, Humans, Acute Coronary Syndrome, [SPI.SIGNAL] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, Aged, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, MESH: Humans, business.industry, MESH: Coronary Artery Bypass, MESH: Time Factors, Anticoagulants, Percutaneous coronary intervention, medicine.disease, MESH: Acute Coronary Syndrome, MESH: Male, MESH: Troponin, business, MESH: Female
Abstract

International audience; CONTEXT: International guidelines recommend an early invasive strategy for patients with high-risk acute coronary syndromes without ST-segment elevation, but the optimal timing of intervention is uncertain. OBJECTIVE: To determine whether immediate intervention on admission can result in a reduction of myocardial infarction compared with a delayed intervention. DESIGN, SETTING, AND PATIENTS: The Angioplasty to Blunt the Rise of Troponin in Acute Coronary Syndromes Randomized for an Immediate or Delayed Intervention (ABOARD) study, a randomized clinical trial that assigned, from August 2006 through September 2008 at 13 centers in France, 352 patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation and a Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) score of 3 or more to receive intervention either immediately or on the next working day (between 8 and 60 hours after enrollment). MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was the peak troponin value during hospitalization; the key secondary end point was the composite of death, myocardial infarction, or urgent revascularization at 1-month follow-up. RESULTS: Time from randomization to sheath insertion was 70 minutes with immediate intervention vs 21 hours with delayed intervention. The primary end point did not differ between the 2 strategies (median [interquartile range] troponin I value, 2.1 [0.3-7.1] ng/mL vs 1.7 [0.3-7.2] ng/mL in the immediate and delayed intervention groups, respectively; P = .70). The key secondary end point was observed in 13.7% (95% confidence interval, 8.6%-18.8%) of the group assigned to receive immediate intervention and 10.2% (95% confidence interval, 5.7%-14.6%) of the group assigned to receive delayed intervention (P = .31). The other end points, as well as major bleeding, did not differ between the 2 strategies. CONCLUSION: In patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation, a strategy of immediate intervention compared with a strategy of intervention deferred to the next working day (mean, 21 hours) did not result in a difference in myocardial infarction as defined by peak troponin level. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00442949.

Published
2009

9. Benefit of therapeutic drug monitoring of protease inhibitors in HIV-infected patients depends on PI used in HAART regimen--ANRS 111 trial

Author

Duval, Xavier, Mentré, France, Rey, Elisabeth, Auleley, Solange, Peytavin, Gilles, Biour, Michel, Métro, Annie, Goujard, Cecile, Taburet, Anne-Marie, Lascoux, Cecile, Panhard, Xaviere, Tréluyer, Jean-Marc, Salmon-Céron, Dominique, Study Group, The Cophar 2, Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et tropicales, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de toxicologie, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Hôpital Saint-Louis, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Comets, Emmanuelle, Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UP7) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard - Université Paris Diderot - Paris 7 (UP7), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Agence Nationale de Recherche sur le Sida (ANRS), ANRS, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Université Paris Diderot - Paris 7 (UP7), and CHU Cochin [APHP]

Subjects
Adult, Male, medicine.medical_specialty, HIV Infections, Pharmacology, 030226 pharmacology & pharmacy, Gastroenterology, Article, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Pharmacotherapy, Indinavir, immune system diseases, Internal medicine, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Drug Resistance, Viral, medicine, Humans, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, Adverse effect, [INFO.INFO-BI] Computer Science [cs]/Bioinformatics [q-bio.QM], [SDV.BIBS] Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], medicine.diagnostic_test, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, virus diseases, Lopinavir, HIV Protease Inhibitors, Middle Aged, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], 3. Good health, Regimen, Nelfinavir, Therapeutic drug monitoring, RNA, Viral, Ritonavir, Female, Drug Monitoring, [INFO.INFO-BI]Computer Science [cs]/Bioinformatics [q-bio.QM], business, medicine.drug, Follow-Up Studies
Abstract

International audience; As a result of high inter-patient variability, and efficacy-concentration and toxicity-concentration relationships, optimization of HIV-protease inhibitor (PI) doses based on plasma concentrations could be beneficial. During a 48-week open prospective non-randomized interventional study of 115 protease inhibitor-naïve patients initiating an indinavir/ritonavir- or lopinavir/ritonavir-, or nelfinavir-containing therapy, protease inhibitor dose was modified when plasma trough concentrations (C(trough)) at weeks 2, 8, 16 and 24 were outside predefined optimal concentration ranges. Failure of the strategy was defined as the proportions of patients with HIV-RNA above 200 copies/mL from weeks 24 to 48 and/or experiencing grades 2, 3 or 4 PI-related adverse events during the study; proportion of patients with last C(trough) measurement outside the concentration range was determined at each visit. Virological failure and/or occurrence of adverse event were observed in 37/94 assessable patients (39%; 95% CI: 29.4-50.0). In the on-treatment analysis, failure of the strategy was noted in 16% of indinavir/r- or lopinavir/r-treated patients (8/51; 95% CI: 7.0-28.6; virological failure: 2; adverse event: 6) but in 44% of nelfinavir-treated patients (11/25; 95% CI: 24.4-65.1; virological failure: 10; adverse event: 1); C(trough) concentrations outside the range were less frequent at the last measurement than at W2 (41% vs. 66%; P < 0.05), with proportions of 35% for indinavir/r- or lopinavir/r-treated patients, but 57% for nelfinavir-treated patients. The proposed strategy of therapeutic drug monitoring may be beneficial to indinavir/r- and lopinavir/r-treated patients, but failed to move concentrations into the predefined range and to produce the expected virological success for nelfinavir-treated patients.

Published
2009

10. Near-fatal multiple organ dysfunction syndrome induced by Plasmodium malariae

Author

Fabrice Bruneel, Jean-Paul Mira, Yannick Mallédant, Erwan Flecher, Sandrine Houzé, Jacques Le Bras, Christophe Rousseau, M. Tanguy, Jean-Pierre Gangneux, Pierre-Néri Descheemaeker, Hôpital Pontchaillou, Université de Rennes 1 (UR1) - Hôpital Pontchaillou - CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Cochin [APHP], réanimation chirurgicale, CH Versailles, Ministère de la santé, laboratoire parasitologie, CHU Bichat Paris, Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques (SeRAIC), Université de Rennes 1 (UR1) - IFR140, Service de chirurgie thoracique cardiaque et vasculaire [Rennes], Laboratoire sols, solides, structures - risques [Grenoble] (3S-R), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF) - Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de Référence du Paludisme, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard, Service d'Anesthésie-Réanimation 1, Université de Rennes 1 (UR1) - Hôpital Pontchaillou - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de réanimation [CH Versailles], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service de chirurgie thoracique cardiaque et vasculaire [Rennes] = Thoracic and Cardiovascular Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire sols, solides, structures - risques [Grenoble] (3SR), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service d'anesthésie réanimation chirurgicale [Rennes], Hôpital Pontchaillou-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UR), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou

Subjects
Pathology, ARDS, Epidemiology, lcsh:Medicine, Plasmodium malariae, Plasmodium, 0302 clinical medicine, genetic polymorphism, MESH: Animals, MESH: Proteins, 030212 general & internal medicine, MESH: Multiple Organ Failure, Pathogen, MESH: Plasmodium malariae, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biology, MESH: Polymorphism, Single Nucleotide, 3. Good health, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Infectious Diseases, Immunocompetence, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, MESH: Malaria, 030231 tropical medicine, letter, parasites, lcsh:Infectious and parasitic diseases, 03 medical and health sciences, MESH: Severity of Illness Index, parasitic diseases, Severity of illness, medicine, lcsh:RC109-216, Letters to the Editor, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, MESH: Humans, Septic shock, lcsh:R, MESH: Adult, biology.organism_classification, medicine.disease, MESH: Male, Malaria, MESH: Immunocompetence, Immunology, septic shock, Multiple organ dysfunction syndrome
Abstract

To the Editor: We report a case of Plasmodium malariae–related multiple organ dysfunction syndrome (MODS) in a healthy immunocompetent patient. Despite extensive investigation, P. malariae was the only pathogen identified. The patient’s isolates had a combination of mutant alleles that could possibly explain the severity of the infection.

Published
2009

11. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation

Author

Mine Arslan-Kirchner, Eloisa Arbustini, A. De Paepe, Paul Coucke, Jean-Eric Wolf, O Bouchot, Bart Loeys, P Khau-Van-Kien, Chantal Stheneur, Peter N. Robinson, Elodie Gautier, Nicola Marziliano, Bert Callewaert, Karin Mayer, Christophe Béroud, P Comeglio, Mireille Claustres, A Kiotsekoglou, Claire Bonithon-Kopp, Laurence Faivre, Lesley C. Adès, Guillaume Jondeau, Anne H. Child, Gwenaëlle Collod-Béroud, Catherine Boileau, Uta Francke, J. De Backer, Christine Binquet, Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Center for Medical Genetics [Ghent], Ghent University Hospital, Department of Cardiological Sciences, St George's Hospital, Institute of Genetic Medicine and the Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Centre for Inherited Cardiovacular Diseases, Foundation IRCCS Policlinico San Matteo, Center for Human Genetics and Laboratory Medicine, Center of Human Genetics and Laboratory Medicine, Institut für Humagenetik, Hannover Medical School [Hannover] (MHH)-Institut für Humagenetik, Service de pédiatrie, urgences enfants [CHU Ambroise-Paré], Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6306] (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Service de chirurgie cardio-vasculaire, Institut für Medizinische Genetik, Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Discipline of Paediatrics and Child Health, The University of Sydney, Marfan Research Group, Westmead Hospital [Sydney], Department of Clinical Genetics, Department of Genetics [Stanford], Stanford Medicine, Stanford University-Stanford University, Centre de reference national pour le syndrome de Marfan et apparentés, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de biochimie, d'hormonologie et de génétique moléculaire [CHU Amrboise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), This study was supported by a grant from the French ministry of health (PHRC 2004), GIS maladies rares 2004, Bourse de la Société Francaise de Cardiologie, Fédération Franc¸aise de Cardiologie 2005 and ANR-05-PCOD-014. BC and BL are respectively a research fellow and a senior clinical investigator of the Fund for Scientific Research – Flanders. AC and PC thank the Marfan Trust and the Bluff Field Charitable Fund for support., HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique (CHU Dijon), COLLOD-BEROUD, Gwenaëlle, Université de Bourgogne (UB) - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques, Université Montpellier 1 (UM1) - IFR3 - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de Montpellier (UM), Centre for Medical Genetics, Hannover Medical School [Hannover] (MHH) - Institut für Humagenetik, Service de pédiatrie, urgences enfants, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Ambroise Paré, Laboratoire Electronique, Informatique et Image (Le2i), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Bourgogne (UB) - AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service de Cardiologie II, Centre Hospitalier Universitaire, Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier) - Hôpital Arnaud de Villeneuve, Universitätsmedizin Charité, The University of Sydney [Sydney], The Children's Hospital at Westmead, Department of Genetics and Pediatrics, Stanford University [Stanford], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de biochimie, d'hormonologie et de génétique moléculaire, Handicaps génétiques de l'enfant, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UFR P.I.F.O, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Hannover Medical School [Hannover] ( MHH ) -Institut für Humagenetik, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Laboratoire Electronique, Informatique et Image ( Le2i ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), and HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement

Subjects
Proband, Marfan syndrome, clinical and mutation-type analysis, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Fibrillin-1, DNA Mutational Analysis, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Biology, Fibrillins, Article, Ectopia Lentis, [SHS.INFO] Humanities and Social Sciences/Library and information sciences, Neonatal Marfan syndrome, 03 medical and health sciences, Exon, Genetics, medicine, Humans, Ectopia lentis, Gene, Genetics (clinical), 030304 developmental biology, 0303 health sciences, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Genetic heterogeneity, 030305 genetics & heredity, Microfilament Proteins, Exons, exons 24–32, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, Codon, Nonsense, Mutation (genetic algorithm), Mutation, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, FBN1 mutations
Abstract

International audience; Mutations in the FBN1 gene cause Marfan syndrome (MFS) and a wide range of overlapping phenotypes. The severe end of the spectrum is represented by neonatal MFS, the vast majority of probands carrying a mutation within exons 24-32. We previously showed that a mutation in exons 24-32 is predictive of a severe cardiovascular phenotype even in non-neonatal cases, and that mutations leading to premature truncation codons are under-represented in this region. To describe patients carrying a mutation in this so-called 'neonatal' region, we studied the clinical and molecular characteristics of 198 probands with a mutation in exons 24-32 from a series of 1013 probands with a FBN1 mutation (20%). When comparing patients with mutations leading to a premature termination codon (PTC) within exons 24-32 to patients with an in-frame mutation within the same region, a significantly higher probability of developing ectopia lentis and mitral insufficiency were found in the second group. Patients with a PTC within exons 24-32 rarely displayed a neonatal or severe MFS presentation. We also found a higher probability of neonatal presentations associated with exon 25 mutations, as well as a higher probability of cardiovascular manifestations. A high phenotypic heterogeneity could be described for recurrent mutations, ranging from neonatal to classical MFS phenotype. In conclusion, even if the exons 24-32 location appears as a major cause of the severity of the phenotype in patients with a mutation in this region, other factors such as the type of mutation or modifier genes might also be relevant.

Published
2009

12. Identification of 23 TGFBR2 and 6 TGFBR1 gene mutations and genotype-phenotype investigations in 457 patients with Marfan syndrome type I and II, Loeys-Dietz syndrome and related disorders

Author

Clarisse Baumann, Henri Plauchu, Didier Lacombe, Valérie Cormier-Daire, Marc Sznajder, Guillaume Jondeau, Stanislas Lyonnet, Chantal Stheneur, Bertrand Moura, Catherine Boileau, Mireille Claustres, Gwenaëlle Collod-Béroud, Christine Muti, Bertrand Chevallier, Claudine Junien, Marlène Rio, David Attias, Laurence Faivre, Laurent Gouya, Gilles Sultan, Jean-Marie Le Parc, Service de pédiatrie, urgences enfants, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Consultation Marfan, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bichat, Physiologie Cellulaire des Regulations Hormonales, Nutritionnelles et Pharmacologiques, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service de biochimie, d'hormonologie et de génétique moléculaire, UFR Paris-Ile-de-France-Ouest, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ), Interactions de l'épithelium intestinal avec le système immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'ophtalmologie, Service de Rhumatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Département de Génétique Médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Génétique, Hôtel Dieu, Service de génétique médicale, Université de Bordeaux ( UB ) -CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service de cardiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires ( LBPC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Galilée, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Ambroise Paré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1) - IFR3 - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de Montpellier (UM), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB) - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Ambroise Paré, Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier) - Hôpital Arnaud de Villeneuve, Handicaps génétiques de l'enfant, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Robert Debré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Necker-Enfants Malades, Université de Bordeaux (UB) - CHU Bordeaux [Bordeaux] - Groupe hospitalier Pellegrin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris 13 (UP13) - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Université Sorbonne Paris Cité (USPC) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Institut Galilée, Service de pédiatrie, urgences enfants [CHU Ambroise-Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat, Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire (U747), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biochimie, d'hormonologie et de génétique moléculaire [CHU Amrboise Paré], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'ophtalmologie [CHU Ambroise Paré], Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), COLLOD-BEROUD, Gwenaëlle, Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), and Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Male, Proband, Marfan syndrome, Pathology, MESH : Receptors, Transforming Growth Factor beta, MESH : Polymorphism, Genetic, DNA Mutational Analysis, Receptor, Transforming Growth Factor-beta Type I, MESH : Genotype, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, 030204 cardiovascular system & hematology, Gene mutation, MESH : Child, Preschool, Loeys–Dietz syndrome, MESH : Syndrome, MESH: Genotype, Aortic aneurysm, 0302 clinical medicine, MESH : Child, MESH: Child, Genotype, MESH: Syndrome, MESH : Female, MESH: DNA Mutational Analysis, Child, Genetics (clinical), TGFBR1, TAAD, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH : Aortic Aneurysm, Thoracic, MESH: Infant, Newborn, MESH : Infant, Syndrome, Middle Aged, MESH : Adult, Phenotype, MESH: Infant, MESH: Amino Acid Substitution, 3. Good health, TGFBR2, genotype-phenotype, MESH : Phenotype, Child, Preschool, MESH: Aortic Aneurysm, Thoracic, Female, MESH: Receptors, Transforming Growth Factor beta, MESH : Mutation, Adult, MESH : Protein-Serine-Threonine Kinases, medicine.medical_specialty, MESH: Abnormalities, Multiple, MESH: Mutation, Adolescent, MESH : Male, MESH : DNA Mutational Analysis, Protein Serine-Threonine Kinases, Biology, MESH: Phenotype, MESH : Infant, Newborn, MESH: Protein-Serine-Threonine Kinases, MESH: Marfan Syndrome, 03 medical and health sciences, MESH : Amino Acid Substitution, MESH : Adolescent, MESH: Polymorphism, Genetic, Genetics, medicine, Humans, Abnormalities, Multiple, MESH : Middle Aged, Gene, 030304 developmental biology, MESH: Adolescent, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Loeys-Dietz Syndrome, Polymorphism, Genetic, MESH: Humans, MESH : Marfan Syndrome, Aortic Aneurysm, Thoracic, MESH : Abnormalities, Multiple, MESH: Child, Preschool, MESH : Humans, Infant, Newborn, Receptor, Transforming Growth Factor-beta Type II, Infant, MESH: Adult, medicine.disease, MESH: Male, Amino Acid Substitution, Mutation, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Receptors, Transforming Growth Factor beta, MESH: Female
Abstract

International audience; TGFBR1 and TGFBR2 gene mutations have been associated with Marfan syndrome types 1 and 2, Loeys-Dietz syndrome and isolated familial thoracic aortic aneurysms or dissection. In order to investigate the molecular and clinical spectrum of TGFBR2 mutations we screened the gene in 457 probands suspected of being affected with Marfan syndrome or related disorders that had been referred to our laboratory for molecular diagnosis. We identified and report 23 mutations and 20 polymorphisms. Subsequently, we screened the TGFBR1 gene in the first 74 patients for whom no defect had been found, and identified 6 novel mutations and 12 polymorphisms. Mutation-carrying probands displayed at referral a large clinical spectrum ranging from the Loeys-Dietz syndrome and neonatal Marfan syndrome to isolated aortic aneurysm. Furthermore, a TGFBR1 gene mutation was found in a Shprintzen-Goldberg syndrome patient. Finally, we observed that the yield of mutation detection within the two genes was very low : 4.8% for classical MFS, 4.6% for incomplete MFS and 1% for TAAD in the TGFBR2 gene; 6.2%, 6.2% and 7% respectively in the TGFBR1 gene; in contrast to LDS, where the yield was exceptionally high (87.5%).

Published
2008

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