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International audience; Purpose - This study sought to provide preliminary results on the biodistribution and dosimetry following intra-arterial liver injection of Re-SSS Lipiodol on hepatocellular carcinoma patients included in the Phase I Lip-Re 1 study. Methods - Results of the first six patients included are reported. Analysis of the Re-SSS Lipiodol biodistribution was based on planar scintigraphic and tomoscintigraphic (SPECT) studies performed at 1, 6, 24, 48, and 72 h post-administration. Quantification in blood, urine, and stool samples was performed. Determination of the tumour to non-tumour uptake ratio (T/NT) was calculated. Absorbed doses to target organs and tumours were evaluated using the MIRD formalism. Results - The mean injected activity of Re-SSS Lipiodol was 1645 ± 361 MBq. Uptakes were seen in the liver (tumour and healthy liver) and the lungs only. All these uptakes were stable over time. A mean 1.4 ± 0.7% of Re-SSS Lipiodol administered was detected in serum samples at 6 h, declining rapidly thereafter. On average, 1.5 ± 1.6% of administered activity was eliminated in urine and feces over 72 h. Overall, 90.7 ± 1.6% of detected activity on SPECT studies was found in the liver (74.9 ± 1.8% in tumours and 19.1 ± 1.7% in the healthy liver) and 9.3 ± 1.6% in the lungs (5.7 ± 1.1% in right and 3.7 ± 0.5% in left lungs). Mean doses absorbed were 7.9 ± 3.7Gy to the whole liver, 42.7 ± 34.0Gy to the tumours, 10.2 ± 3.7Gy to the healthy liver, and 1.5 ± 1.2Gy to the lungs. Four patients had stable disease on CT scans at 2 months. The first patient with rapidly progressive disease died at 1 month, most probably of massive tumour progression. Due to this early death and using a conservative approach, the trial independent evaluation committee decided to consider this event as a treatment-related toxicity. Conclusion

The development of nuclear medicine implies the search for new isotopes but also for new vectors specific of functions or metabolic pathways. We investigated new radiopharmaceuticals intended for new diagnostic approaches of two physiopathological mechanisms frequently met in our populations: the atherosclerosis vulnerable plaque and the tumor angiogenesis. We studied and optimized the iodine and 99m-technetium radiolabelling, of a series of peptides in order to allow the in vivo use of these tracers for imaging studies in animals and possibly in humans. The radioiodination was carried out by electrophilic substitution, and technetium was linked by a tricarbonyle BFCA (IsoLink). The reaction parameters were defined so that the labelling reaction presents a high radiochemical purity (>95%), and a high specific activity. The reactions are fast and reproducible. Various physicochemical properties: liposolubility, stability of labelling, and pharmacokinetic properties: nonspecific binding, metabolization and organ biodistribution of peptides in animal model, were studied. These results indicate which peptide may be a suitable candidate for targeting trials., Le développement de la médecine nucléaire passe par la recherche de nouveaux isotopes mais aussi de nouveaux vecteurs spécifiques de fonctions ou de voies métaboliques. L'équipe INSERM E0340 développe de nouveaux radiotraceurs destinés à de nouvelles approches diagnostiques de deux mécanismes physio-pathologiques fréquemment rencontrés dans nos populations : la plaque d'athérome vulnérable et la néoangiogenèse tumorale. Nous avons mis au point et optimisé le radiomarquage, à l'iode et au technétium 99m, d'une série de peptides afin de permettre l'utilisation de ces traceurs pour des études d'imagerie in vivo chez l'animal puis chez l'homme. La radioiodation a été effectuée par substitution électrophile, et le technétium a été fixé par l'intermédiaire d'un petit synthon tricarbonyle (IsoLink). Les paramètres de réaction ont été définis afin que la réaction de marquage présente un haut rendement de marquage, et une forte activité spécifique. Les réactions sont rapides et reproductibles et la mise en forme compatible avec une utilisation in vivo. Les différentes propriétés physico-chimiques : liposolubilité, stabilité du marquage, et les propriétés pharmacocinétiques : pourcentage de liaison non spécifique, métabolisation, biodistribution des peptides, ont été mesurés. Les études ont permis de sélectionner le radioligand présentant les meilleurs critères pour une utilisation in vivo en imagerie.

International audience; Hepatocellular carcinoma (HCC) is the 5th most common tumour worldwide and has a dark prognosis. For nonoperable cases, metabolic radiotherapy with Lipiodol labelled with β-emitters is a promising therapeutic option. The Comprehensive Cancer Centre Eugène Marquis and the National Graduate School of Chemistry of Rennes (ENSCR) have jointly developed a stable and efficient labelling of Lipiodol with rhenium-188 (E(βmax) = 2.1 MeV) for the treatment of HCC. The major "milestones" of this development, from the first syntheses to the recent first injection in man, are described.

The development of nuclear medicine implies the search for new isotopes but also for new vectors specific of functions or metabolic pathways. We investigated new radiopharmaceuticals intended for new diagnostic approaches of two physiopathological mechanisms frequently met in our populations: the atherosclerosis vulnerable plaque and the tumor angiogenesis. We studied and optimized the iodine and 99m-technetium radiolabelling, of a series of peptides in order to allow the in vivo use of these tracers for imaging studies in animals and possibly in humans. The radioiodination was carried out by electrophilic substitution, and technetium was linked by a tricarbonyle BFCA (IsoLink). The reaction parameters were defined so that the labelling reaction presents a high radiochemical purity (>95%), and a high specific activity. The reactions are fast and reproducible. Various physicochemical properties: liposolubility, stability of labelling, and pharmacokinetic properties: nonspecific binding, metabolization and organ biodistribution of peptides in animal model, were studied. These results indicate which peptide may be a suitable candidate for targeting trials.; Le développement de la médecine nucléaire passe par la recherche de nouveaux isotopes mais aussi de nouveaux vecteurs spécifiques de fonctions ou de voies métaboliques. L'équipe INSERM E0340 développe de nouveaux radiotraceurs destinés à de nouvelles approches diagnostiques de deux mécanismes physio-pathologiques fréquemment rencontrés dans nos populations : la plaque d'athérome vulnérable et la néoangiogenèse tumorale. Nous avons mis au point et optimisé le radiomarquage, à l'iode et au technétium 99m, d'une série de peptides afin de permettre l'utilisation de ces traceurs pour des études d'imagerie in vivo chez l'animal puis chez l'homme. La radioiodation a été effectuée par substitution électrophile, et le technétium a été fixé par l'intermédiaire d'un petit synthon tricarbonyle (IsoLink). Les paramètres de réaction ont été définis afin que la réaction de marquage présente un haut rendement de marquage, et une forte activité spécifique. Les réactions sont rapides et reproductibles et la mise en forme compatible avec une utilisation in vivo. Les différentes propriétés physico-chimiques : liposolubilité, stabilité du marquage, et les propriétés pharmacocinétiques : pourcentage de liaison non spécifique, métabolisation, biodistribution des peptides, ont été mesurés. Les études ont permis de sélectionner le radioligand présentant les meilleurs critères pour une utilisation in vivo en imagerie.