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Zusammenfassung Einführung Nicht kleinzellige Lungenkarzinome (engl. non-small cell lung cancer = NSCLC) im Stadium III und ihre mögliche multimodale Therapie stellen eine Herausforderung für die behandelnden Onkologen, Thoraxchirurgen und Strahlentherapeuten dar. Ziel dieser retrospektiven Studie war die Analyse und Evaluation des Therapiealgorithmus unserer Klinik bei Patienten mit NSCLC im Stadium III (intention to treat). Es sollte ermittelt werden, ob sich ein aggressives Therapieregime mit primärer trimodaler Therapie (Hochdosisradiochemotherapie und Resektion) unabhängig von einem „multilevel“-N2- oder „single-level“-N3-Status: Diese Resultate wurden anschließend mit einem historischen Kollektiv unserer Patienten verglichen, die eine alleinige simultane Radio-/Chemotherapie erhielten (= bimodale Therapie). Material und Methoden 156 Patienten wurden in dem Erhebungszeitraum mit einem NSCLC Stadium III diagnostiziert und einer trimodalen Therapie zugeführt. Das mediane Alter war 71 Jahre, 103 Patienten (60%) waren männlich, 53 (34%) waren weiblich. In der Gruppe mit bimodaler Therapie konnten 102 Patienten ausgewertet werden. Ergebnisse Nach radiologischem Restaging und Überprüfung der funktionellen Resektabilität konnten 90 Patienten (57,7%) aus der trimodalen Therapiegruppe einer sekundären Resektion zugeführt werden. Hierbei wurden 37 (41,1%) Lobektomien/Bilobektomien, 37 (41,1%) Sleeve-Lobektomien, 13 (14,4%) Pneumonektomien und 3 (3,3%) Segmentektomien (bei schwerer lungenfunktioneller Einschränkung) durchgeführt. Das mediane Überleben in der trimodalen Therapiegruppe betrug 535 Tage, in der bimodalen Therapiegruppe hingegen 388 Tage, der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p = 0,1377). Abschließend wurde eine Analyse der 5-Jahres-Überlebensrate nach tatsächlicher Therapie durchgeführt („as-treated trimodally“ vs. „as-treated bimodally“). Hier betrug das mediane Überleben 807 Tage für Patienten, die eine trimodale Therapie erhielten, 427 Tage für Patienten die eine bimodale Therapie erhielten. Schlussfolgerung Eine hochdosierte neoadjuvante Radiochemotherapie gefolgt von einer sekundären Resektion stellt weiterhin eine wertvolle Option für selektionierte Patienten in der Behandlung des NSCLC im Stadium III dar. Diese retrospektive Analyse konnte jedoch einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil für die „intention-to-treat-trimodally“-Patienten nicht nachweisen.

Targeted therapies are discussed as an approach to improve outcome in neuroendocrine tumors of the lung. With current treatment options like platinum derivates and etoposide, large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC) patients have a poor prognosis. Everolimus (RAD001) is an inhibitor of mTOR, a component of the PI3K/AKT/mTOR pathway known to be dysregulated in neuroendocrine tumors (NETs). In the presented trial for advanced LCNEC patients, daily RAD001 is combined in first-line with carboplatin and paclitaxel, a standard chemotherapy for this population. Enrolled patients receive 4 cycles of combined treatment followed by RAD001 maintenance therapy. The primary endpoint is the proportion of progression-free patients after 3 months. Main inclusion criteria are histologically confirmed stage IV LCNEC and at least one positive neuroendocrine marker. Main exclusion criteria are symptomatic CNS metastases and prior treatment for advanced LCNEC. Here a case report of a 56-year old patient with stage IV LCNEC enrolled in this trial is presented. The tumor histologically revealed NSCLC morphology of the large-cell type and a considerable CD56 and synaptophysin staining as well as a proliferation rate of more than 60% in Ki67 staining. The patient received in first-line 4 cycles of carboplatin and paclitaxel combined with RAD001 and subsequently RAD001 monotherapy for further 9 months. The tumor response revealed as per RECIST a partial remission during the first 3 months and an ongoing stabilization of the tumor for further 9 months before a disease progression was detected 12 months after initial diagnosis. At the fifth cycle of a second-line treatment with carboplatin and etoposide, the patient has still a stable disease 16 months after initial diagnosis of LCNEC. These data show that a combined therapy of carboplatin and paclitaxel with mTOR-inhibitor RAD001 in first-line might be a promising approach for more efficient treatment of LCNEC patients.