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Successive multicenter studies for pediatric low-grade glioma (LGG) in Germany were accompanied by a doubling of annual recruitment over 2 decades. We investigated whether this increase conveyed a change of epidemiologic characteristics or survival.Participating centers reported 4634 patients with the radiologic/histologic diagnosis of LGG (1996-2018), rising from 109 to 278/year. Relating these numbers to all pediatric CNS tumors registered at the German Childhood Cancer Registry, the LGG fraction and annual crude incidence rates increased (32% to 51%; 0.94 to 2.12/100,000 children/adolescents15 years). The consecutive LGG studies recruited 899 (HIT-LGG 1996), 1592 (SIOP-LGG 2004), and 1836 (LGG-registry) patients with similar distribution of tumor-sites, histology, and dissemination. 5-year overall survival was 96%-98% at median observation time of 8.1 years. Acknowledging unequal follow-up periods, 589/899 (66%), 1089/1582 (69%), and 1387/1836 (76%) patients remained under observation, while 1252/4317 received adjuvant treatment with decreasing frequency of front-line radiotherapy from 16% to 5%.Pediatric LGG incidence rates in Germany are now comparable to other European countries. The rise in patient numbers followed implementation of standard-of-care treatment protocols, but did not result in relevant changes of epidemiologic or clinical parameters or survival. Shifts in patient distribution between treatment arms reflect growing acceptance of the LGG therapy algorithm.In den vergangenen 20 Jahren hat sich die jährliche Patientenrekrutierung in den aufeinanderfolgenden multizentrischen Studien für pädiatrische niedrig-gradige Gliome (LGG) in Deutschland verdoppelt. Wir haben untersucht, ob sich mit dieser Zunahme auch epidemiologische Merkmale oder das Überleben verändert haben.Zwischen 1996 und 2018 meldeten die teilnehmenden Zentren insgesamt 4634 Patienten mit der radiologischen/histologischen Diagnose eines LGG. Die Zahl stieg von anfangs 109 bis 278 Patienten pro Jahr. Gleichzeitig stieg der Anteil der LGGs an allen am Deutschen Kinderkrebsregister gemeldeten pädiatrischen Hirntumoren von 32 auf 51%, die jährliche Inzidenz erhöhte sich von 0,94 auf 2,12/100 000 Kinder/Jugendliche15 Jahre. Die aufeinanderfolgenden LGG-Studien rekrutierten 899 (HIT-LGG 1996), 1592 (SIOP-LGG 2004) und 1836 (LGG-Register) Patienten mit vergleichbarer Verteilung von Tumorsitz, Histologie und Disseminierung. Das 5-Jahres-Überleben lag bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,1 Jahren zwischen 96 und 98%. Unter Berücksichtigung der ungleich langen Follow-up-Zeit wurden 589/899 (65,5%), 1089/1582 (68,8%) und 1387/1836 (75,5%) Patienten bislang beobachtet, während 1252/4317 eine adjuvante Therapie erhielten. Dabei sank der Anteil der primären Radiotherapie von 16 auf 5%.Die Rekrutierung pädiatrischer LGG ist dank Implementierung verbindlicher Therapiestandards in Deutschland gestiegen, ohne zu relevanten Veränderungen epidemiologischer oder klinischer Merkmale oder des Überlebens zu führen. Die Inzidenz ist mit anderen europäischen Ländern vergleichbar. Verschiebungen der Patientenzuteilung zwischen den Therapiearmen spiegeln die zunehmende Akzeptanz des LGG-Therapie-Algorithmus wider.Successive multicenter studies for pediatric low-grade glioma (LGG) in Germany were accompanied by a doubling of annual recruitment over 2 decades. We investigated whether this increase conveyed a change of epidemiologic characteristics or survival.Participating centers reported 4634 patients with the radiologic/histologic diagnosis of LGG (1996–2018), rising from 109 to 278/year. Relating these numbers to all pediatric CNS tumors registered at the German Childhood Cancer Registry, the LGG fraction and annual crude incidence rates increased (32% to 51%; 0.94 to 2.12/100,000 children/adolescents15 years). The consecutive LGG studies recruited 899 (HIT-LGG 1996), 1592 (SIOP-LGG 2004), and 1836 (LGG-registry) patients with similar distribution of tumor-sites, histology, and dissemination. 5-year overall survival was 96%-98% at median observation time of 8.1 years. Acknowledging unequal follow-up periods, 589/899 (66%), 1089/1582 (69%), and 1387/1836 (76%) patients remained under observation, while 1252/4317 received adjuvant treatment with decreasing frequency of front-line radiotherapy from 16% to 5%.Pediatric LGG incidence rates in Germany are now comparable to other European countries. The rise in patient numbers followed implementation of standard-of-care treatment protocols, but did not result in relevant changes of epidemiologic or clinical parameters or survival. Shifts in patient distribution between treatment arms reflect growing acceptance of the LGG therapy algorithm.In den vergangenen 20 Jahren hat sich die jährliche Patientenrekrutierung in den aufeinanderfolgenden multizentrischen Studien für pädiatrische niedrig-gradige Gliome (LGG) in Deutschland verdoppelt. Wir haben untersucht, ob sich mit dieser Zunahme auch epidemiologische Merkmale oder das Überleben verändert haben.Zwischen 1996 und 2018 meldeten die teilnehmenden Zentren insgesamt 4634 Patienten mit der radiologischen/histologischen Diagnose eines LGG. Die Zahl stieg von anfangs 109 bis 278 Patienten pro Jahr. Gleichzeitig stieg der Anteil der LGGs an allen am Deutschen Kinderkrebsregister gemeldeten pädiatrischen Hirntumoren von 32 auf 51%, die jährliche Inzidenz erhöhte sich von 0,94 auf 2,12/100 000 Kinder/Jugendliche15 Jahre. Die aufeinanderfolgenden LGG-Studien rekrutierten 899 (HIT-LGG 1996), 1592 (SIOP-LGG 2004) und 1836 (LGG-Register) Patienten mit vergleichbarer Verteilung von Tumorsitz, Histologie und Disseminierung. Das 5-Jahres-Überleben lag bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,1 Jahren zwischen 96 und 98%. Unter Berücksichtigung der ungleich langen Follow-up-Zeit wurden 589/899 (65,5%), 1089/1582 (68,8%) und 1387/1836 (75,5%) Patienten bislang beobachtet, während 1252/4317 eine adjuvante Therapie erhielten. Dabei sank der Anteil der primären Radiotherapie von 16 auf 5%.Die Rekrutierung pädiatrischer LGG ist dank Implementierung verbindlicher Therapiestandards in Deutschland gestiegen, ohne zu relevanten Veränderungen epidemiologischer oder klinischer Merkmale oder des Überlebens zu führen. Die Inzidenz ist mit anderen europäischen Ländern vergleichbar. Verschiebungen der Patientenzuteilung zwischen den Therapiearmen spiegeln die zunehmende Akzeptanz des LGG-Therapie-Algorithmus wider.

Central nervous system (CNS) tumors account for the highest mortality among pediatric malignancies. Accurate diagnosis is essential for optimal clinical management. The increasing use of molecular diagnostics has opened up novel possibilities for more precise classification of CNS tumors. We here report a single-institutional collection of pediatric CNS tumor cases that underwent a refinement or a change of diagnosis after completion of molecular analysis that affected clinical decision-making including the application of molecularly informed targeted therapies. 13 pediatric CNS tumors were analyzed by conventional histology, immunohistochemistry, and molecular diagnostics including DNA methylation profiling in 12 cases, DNA sequencing in 8 cases and RNA sequencing in 3 cases. 3 tumors had a refinement of diagnosis upon molecular testing, and 6 tumors underwent a change of diagnosis. Targeted therapy was initiated in 5 cases. An underlying cancer predisposition syndrome was detected in 5 cases. Although this case series, retrospective and not population based, has its limitations, insight can be gained regarding precision of diagnosis and clinical management of the patients in selected cases. Accuracy of diagnosis was improved in the cases presented here by the addition of molecular diagnostics, impacting clinical management of affected patients, both in the first-line as well as in the follow-up setting. This additional information may support the clinical decision making in the treatment of challenging pediatric CNS tumors. Prospective testing of the clinical value of molecular diagnostics is currently underway.Die höchsten Mortalitätsraten pädiatrischer Krebserkrankungen sind durch Tumore des zentralen Nervensystems (ZNS) bedingt. Eine präzise Diagnose ist essentiell für eine optimale Behandlung. Durch die zunehmende Verwendung molekularer Diagnostik ergeben sich neue Möglichkeiten der präzisen Klassifizierung von ZNS-Tumoren. Hier berichten wir über eine Fallserie pädiatrischer ZNS-Tumore, deren Diagnose durch molekulare Diagnostik präzisiert oder geändert wurde, mit Einfluss auf die klinische Entscheidungsfindung bis hin zur Anwendung molekular informierter Therapien. Es wurden 13 pädiatrische ZNS Tumore mittels konventioneller Histologie, Immunhistochemie und molekularer Diagnostik analysiert, inklusive DNA-Methylierungsprofil in 12 Fällen, DNA-Sequenzierung in acht Fällen und RNA-Sequenzierung in 3 Fällen. Nach erfolgten molekularen Analysen wurde bei 3 Tumoren die Diagnose präzisiert und bei 6 Tumoren die Diagnose geändert. Eine gezielte Therapie wurde in 5 Fällen eingeleitet. Ein zugrundeliegendes Tumorprädispositionssyndrom wurde in 5 Fällen detektiert. Da diese Fallserie retrospektiver Natur und nicht bevölkerungsbezogen ist, ist die Aussagekraft insgesamt limitiert. Dennoch können wertvolle Einsichten bezüglich präziser Diagnosestellung und daraus folgendem klinischen Management in Einzelfällen gewonnen werden. Die Genauigkeit der Diagnose wurde in den hier vorgestellten Fällen verbessert, mit Einfluss auf das klinische Management der betroffenen Patienten bei Initialtherapie als auch in der Nachsorge. Diese zusätzliche Information kann die klinische Entscheidungsfindung in der Behandlung komplexer pädiatrischer ZNS Tumore unterstützen. Der klinische Nutzen molekularer Diagnostik wird aktuell in Studien geprüft.

La survenue rapide de tumeurs disseminees et/ou de metastases peut survenir chez l'enfant apres resection incomplete d'un hepatoblastome malin (HB) n'ayant pas fait l'objet d'un traitement chimiotherapique prealable. Ce developpement tumoral accelere peut etre observe pendant les 4 premieres semaines post-operatoires qui est la periode de regeneration maximum du foie. Le facteur de croissance des hepatocytes (HGF) qui est un element regulateur de la regeneration peut etre responsable du developpement tumoral. Pour cette raison, nous avons recherche les niveaux et les origines de HGF chez les patients HB. Nous avons mesure, avec le systeme ELISA, l'elevation du niveau serique de HGF (>1000 pg/ml) chez 10 des 23 patient HB, en comparaison avec 3 enfants bien portants (

Background Medulloblastoma represents a common primitive neuroectodermal tumor of the cerebellum, the molecular pathogenesis of which has not been identified. Previous cytogenetic observations disclosed aberrations of chromosome 1 and 17 in medulloblastomas. In the present study, we have molecularly characterized the affected chromosomal segments. Patients and methods A panel of microsatellites on chromosomes 1 and 17 was used to assess allelic loss in 30 medulloblastomas and to characterize putative tumor suppressor loci. Results 36% of the medulloblastomas showed an interstitial loss of heterozygosity (LOH) on chromosome 1q. The common region of overlap was mapped between D1S1604 and D1S237 and included the locus F13B in the chromosomal region 1q31-q32.1. None of the MBs exhibited LOH of the telomeric portion of chromosome 1p which has been associated with several other human malignancies. 47% of the tumors showed LOH on chromosome 17p with a common region of overlap at 17p13.3. The lissencephaly gene 1 (LIS-1) was excluded as a candidate gene in this region. Conclusion Our data strongly suggest the involvement of putative tumor suppressor genes located on the chromosome arms 1q and 17p in the molecular pathogenesis of medulloblastoma. Hintergrund Medulloblastome sind haufige primitive neuroektodermale Tumoren des Kleinhirns. Die molekularen Mechanismen, die in der Pathogenese dieser malignen Tumoren involviert sind, konnten bisher nicht aufgeklart werden. Zytogenetische Untersuchungen haben Veranderungen der Chromosomen 1 und 17 aufgedeckt. In dieser Studie haben wir die beteiligten Chromosomenfragmente molekular charakterisiert. Patienten und Methoden Um mogliche Tumorsuppressorgen- Loci zu lokalisieren und zu charakterisieren, wurden 30 Medulloblastome mit einem Mikrosatelliten-Panel auf den Chromosomen 1 und 17 auf Allelverluste untersucht. Ergebnisse 36% der Medulloblastome wiesen einen interstitiellen Verlust der Heterozygotie (loss of heterozygosity, LOH) auf dem Chromosomenarm lq auf. Die kleinste gemeinsame Verlustregion (common region of overlap) konnte zwischen den Markern D1S1604 und D1S237 in der chromosomalen Region 1q31-q32.1 lokalisiert werden, die den Locus F13B beinhaltet. Kein Fall zeigte dagegen einen Allelverlust des telomerischen Bereiches des Chromosomenarmes lp, der in verschiedenen anderen Neoplasien betroffen ist. 47% der Tumoren zeigten einen Allelverlust des kurzen Arms des Chromosoms 17 mit einer uberlappenden Verlustregion bei 17p 13.3. Das Lissencephalie-Gen 1 (LIS-1) konnte als Kandidatengen dieser Region ausgeschlossen werden. Schlusfolgerung Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, das in der molekularen Pathogenese des Medulloblastoms Tumorsuppressorgene beteiligt sind, die auf den Chromosomenarmen 1q und 17p lokalisiert sind.