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ZusammenfassungGefürchtete Risiken des post-Splenektomiebzw. Hyposplenie-Status sind die der Immuninkompetenz bzw. des Auftretens schwerer Infektionen (Post-Splenektomie-Sepsis, PSS). Milz-erhaltende Operationstechniken werden deshalb gehäuft bei Notfall- und elektiven Splenektomien eingesetzt. Trotzdem ist die Morbidität und Mortalität bei Milzdysfunktion bzw. Asplenie noch immer hoch. Bei Erkrankungen, die mit einer gestörten Milzfunktion assoziiert sind, sollte deshalb die Milzfunktion getestet werden (Szintigraphie, pitted-Erythrozytenzählung bzw. Nachweis Howel-Jolly-Körperchen) und wenn die Milzfunktion nachweisbar gestört bzw. fehlend ist, Präventivmaßnahmen zur Verhinderung von PSS getroffen werden.Prophylaxen gegen kapselbildende Bakterien und Impfmaßnahmen sind bei Asplenie bzw. Hypo splenie unumgänglich. Zudem sollten sich Patienten und Ärzte des lebenslangen PSS-Risikos bewusst sein und dass die sofortige Antibiotikatherapie nicht nur bei Kindern und immunkompromittierten Patienten nötig ist, sondern auch bei Tierbissen und Auslandsreisen. Bei asplenischen oder hypo splenischen Patienten muss jede Fieberepisode sofort und sehr sorgfältig untersucht und prompt behandelt werden.

Overwhelming Post-Splenectomy Infection (OPSI or PSS), most frequently caused by encapsulated Gram-positive pathogens, is a complication after splenectomy. Reasons for splenectomy include trauma, or malignant and non-malignant hematologic diseases. OPSI-inducing bacteria are mainly Streptococcus pneumoniae and less frequently Haemophilus influenzae, Neisseria meningitides and Gram-negative bacilli. There exist very efficient--albeit often neglected--strategies, how to prevent infections in patients after splenectomy. These include vaccination, prophylactic antibiotics (always for 3 years during childhood and adolescence) and prompt antibiotic treatment, if an infection is suspected. Patients need to know the nature and likelihood of PSS and they should seek immediate medical attention if they become ill or febrile. Each patient should carry at all times a letter or card documenting the splenectomy. With these measures and precautions, the PSS-risk can be significantly reduced or at best be completely avoided.

A new immunoglobulin preparation (Sandoglobulin) was administered to 20 patients, a total of 49 infusions at a dose averaging 12.6 gamma-globulin per infusion. Twelve patients had congenital or acquired immunoglobulin deficiency, in come of them very severe. A In-vivo recovery, on the basis of an estimated plasma volume, averaged 85% of expected values. Half-life on repeat substitutions was over 20 days. There were no severe side-effects or changes in important biochemical values. In one woman with an antibody deficiency syndrome fever regularly developed after several infusions, but it always fell to normal spontaneously after several hours. In two women followed for some time, both with severe antibody-deficiency syndrome, there was a definite decrease in severity and frequency of pulmonary infections.

A randomized and controlled study was undertaken to test whether substitution with factor XIII concentrates influences the clinical course in patients with acute leukaemia and acquired factor XIII deficiency (less than or equal to 60%). A control group of 31 patients was compared with a factor XIII-treated group of 29 patients. Partial factor XIII deficiency was successfully corrected by substitution. On the other hand, there was no statistically significant difference between the two patient groups in the frequency and severity of bleeding complications, transfusion requirements, and the number of remissions. Undesirable side-effects as a result of substitution treatment were not observed.

Immunosuppressive treatment according to four different regimens was administered over the course of eight years to 42 patients with aplastic anemia. With treatment protocols which included horse-ALG and horse-ATG, remissions were achieved in most patients, while with rabbit-ATG improvement was obtained, but only minimally, in 15 patients. First results with Cyclosporin A confirmed the effectiveness of this immunosuppressive agent in the treatment of aplastic anemia. The development of remission was, independently of treatment schedule, recognizable 23-88 days after onset of treatment. Often only partial remission was achieved. The long-term course, especially also survival, correlated with the results achieved within the first three months after onset of treatment. Recurrences occurred in 19% of patients but responded to repeated immunosuppressive treatment if preceded by complete remission. Side-effects to ALG and ATG occurred only during the first two weeks and were easily controllable. In some cases Cyclosporin A led to subjectively distressing side-effects.

In one centre (the medical department of the University of Ulm), over a period of 25 years, the diagnosis of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) had been made in 40 patients (27 women, 13 men). The data on these patients were analysed and the findings compared with those reported in the literature. Criteria for inclusion were a positive sucrose haemolysis and acid-serum test. Leading clinical symptoms were anaemia, tendency towards bleeding and infections, haemolysis, abdominal pain and thromboembolism. The age at which main symptoms first appeared was most often in the third and fourth decade of life. The sex ratio of 2:1 (female to male) was unusual. PNH was frequently (in 22 patients) associated with aplastic anaemia. If bone marrow transplantation, at present the only curative procedure, was not possible and there was PNH alone, treatment was supportive and directed at relief of symptoms. The course of the disease was highly variable. Lack fo prognostic criteria made it difficult to define indications for intensive therapeutic measures. While haemolytic crisis and thromboembolism are frequent complications in isolated PNH haematopoetic insufficiency defines clinical outcome in PNH combined with aplastic anaemia.

Between April 1982 and December 1986, HLA-identical bone marrow transplantations were performed on 25 patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelocytic leukaemia (CML), 18 in the chronic phase, 7 in acceleration or blast crisis. Twelve of the 18 patients (67%) in the chronic phase are still alive a median period of 570 days after transplantation, but only two of the seven (29%) in acceleration or blast crisis a median period of 227 days after transplantation (P less than 0.025). The duration of the chronic phase was of great importance for survival after transplantation: 86% of patients in the chronic phase for less than two years survived, but all patients in the chronic phase for over two years died (P less than 0.001). CML relapses occurred in one patient in a late chronic phase and in two in an advanced stage of the disease. These results confirm the unfavorable outcome of bone marrow transplantation in the accelerated phase or blast crisis, as well as in the late chronic phase. Since at present there are no reliable risk factors for the occurrence of acceleration or blast crisis, bone marrow transplantation should be undertaken as early as possible in the chronic phase of CML.

Uncertain gait and weakness on standing, progressing to flaccid paraparesis of both legs, developed in a 76-year-old woman. Proprioceptor reflexes of both legs were absent and there was pallaesthesia up to the pelvic rim. Electromyography pointed to polyneuritis. Administration of prednisone, 1 mg/kg daily for 10 days, was ineffective, as was one-time plasmapheresis. An incomplete tetraparesis developed. Blood white-cell count increased within 2 weeks by 10,400/microliters (52% lymphocytes) to 17,400/microliters. Blood smear, bone-marrow cytology and histology, as well as immunocytology, revealed lymphoplasmocytoid immunocytomas (chronic lymphocytic leukemia). Oral cytoreductive treatment was started with chlorambucil, 0.1 mg/kg daily, and prednisone, 100 mg daily. After 19 days the patient was able to walk with support, after 28 was walking unaided. Treatment was continued over eight cycles (14 days' treatment, 14 days' interval per cycle). 17 weeks after onset of treatment paraesthesias of the legs required renewed administration of chlorambucil, 0.1 mg/kg per day, for 3 months. The patient has now been free of symptoms during a follow-up period of 12 months.

An exact account of previous drug intake was obtained in 42 patients with acute agranulocytosis. Because of the multiplicity of administered drugs, often in the form of multiple-drug preparations, it was possible in only a minority of cases to ascribe with any degree of certainty a causative role to any particular drug. But outstanding as possible causes were thyrostatic drugs and pyrazolone. But no conclusion could be drawn as to the incidence of agranulocytosis with regard to these drugs because of the absence of data on the frequency that they are prescribed and the unknown number of fatal cases of agranulocytosis. The results indicate that multiple drug treatment and in particular the unnecessary prescribing of multiple-drug preparations makes it difficult to ascertain side-effects of drugs. They once again point to the need of frequent checks of white cell count in the drug treatment of pyrexial diseases.

Two patients treated for acute leukaemia with BCNU, cyclophosphamide and cytosin-arabinoside are reported, in whom pulmonary fibrosis developed and progressed during therapy. The development of lung fibrosis during combined treatment, together with serological exclusion of other diseases known to be associated with pulmonary fibrosis, make a causal connection between the treatment and the fibrosis very probable.

ZusammenfassungBei 20 Patienten mit verschiedenen hämolytischen Erkrankungen wurde die Überlebenszeit der Erythrozyten mit Na2Cr51 O4 und DFP32 gleichzeitig untersucht. Dabei zeigte sich, daß starke Verkürzungen der Erythrozytenlebenszeit mit beiden Methoden hinreichend genau erfaßt werden können. Dagegen treten bei nur mäßiger Lebenszeitverkürzung der Erythrozyten (etwa 50—100 Tage) stärkere Differenzen in den Ergebnissen beider Methoden auf, die nach den bisherigen Erfahrungen sehr wahrscheinlich auf der wechselnden Elutionsrate des Na2Cr51O4 aus den roten Blutzellen beruhen. Eine Reihe weiterer Vor- und Nachteile beider Untersuchungsmethoden werden diskutiert.

ZusammenfassungBei insgesamt 16 Patienten, darunter 5 Patienten mit chronischer Myelose, akuter Myelose und Osteomyelosklerose, wurde die Kinetik des Granulozytenumsatzes mit Hilfe der DF32P-Markierung untersucht. Die Markierungssubstanz wurde parenteral verabreicht und die Leukozytenradioaktivität nach Isolierung der Zellen verfolgt. Es ergaben sich charakteristische Kurvenbilder, die auf Grund der heute gültigen Modellvorstellung der Leukopoese diskutiert wurden. Bei Leukosen fand sich eine sehr viel langsamere Abnahme der Leukozytenradioaktivität als bei Normalen, was darauf hinweist, daß eine verlängerte Verweildauer der Leukozyten in der Peripherie mit für die Vermehrung der Leukozyten im peripheren Blut verantwortlich ist.

ZusammenfassungBei insgesamt 31 Patienten mit Anämie und Hyposiderinämie wurden Eisenstoffwechseluntersuchungen mit 59Fe durchgeführt. Bei 22 lag ein echter Eisenmangel vor, davon hatten 10 eine stärkere Blutung kurz vorher oder während der Untersuchung. 9 Patienten hatten einen schweren chronischen Infekt meist septischer Natur. Die erhaltenen Eisenstoffwechseldaten zeigten nur teilweise Abweichungen von der Norm und sind nicht in allen Punkten mit den heute allgemein akzeptierten Vorstellungen über den Eisenstoffwechsel bei diesen Zuständen vereinbar. Bei ätiologisch unklaren hyposiderinämischen Anämien sind von einer ferrokinetischen Untersuchung nur in Einzelfällen differentialdiagnostisch verwertbare Aussagen zu erwarten.

Bei insgesamt 62 Patienten wurde die Haptoglobinkonzentration des Serums bestimmt und gleichzeitig der Erythrozytenumsatz mit Hilfe von Radioisotopen untersucht. Die Ergebnisse zeigen, das der Haptoglobinspiegel mit gewissen Einschrankungen Ruckschlusse auf eine eventuelle Steigerung der Hamolyse gestattet. Bei der Bewertung mus vor allem die Moglichkeit einer durch die Grundkrankheit pathologisch veranderten Haptoglobinbildung in Betracht gezogen werden. Haptoglobin concentration in serum and RBC turnover were measured in 62 patients by a radio-isotope technique. Within certain limits, the haptoglobin level reflected an increase of haemolysis. In interpreting the results it is important to take into account that the underlying disease causes abnormalities in haptoglobin formation. La importancia de la determinacion cuantitativa de haptoglobina en el diagnostico de afecciones hemoliticas En un total de 62 enfermos se examino la concentracion de haptoglobina del suero y al mismo tiempo el metabolismo de eritrocitos con ayuda de radioisotopos. Los resultados muestran, que el nivel de haptoglobina permite con ciertas restricciones deducciones relativas a un incremento eventual de la hemolisis. En la valoracion hay que tomar en consideracion ante todo la posibilidad de una formacion de haptoglobina patologicamente alterada por la enfermedad basica.

ZusammenfassungDFP32 wird nach intramuskulärer und intravenöser Injektion sehr rasch in die Kaninchenerythrozyten aufgenommen, der Markierungsvorgang ist nach spätestens 2 Std. beendet. Der Anteil des an die Erythrozyten gebundenen Stoffes steigt mit Verringerung der injizierten Dosis an, ebenso mit Verlängerung der Infusionsdauer bei intravenöser Applikation. In den ersten 24 Std. nach Markierung wird ein deutlicher „Frühabfall” der Erythrozytenradioaktivität beobachtet, der am ehesten durch die partielle Elution des Markierungsmittels in diesem Zeitraum bedingt ist. Bei Vernachlässigung der ersten 24 Std. eignet sich DFP32 gut zur Bestimmmung der Lebenszeit der Kaninchenerythrozyten, wobei der Verlauf der Abfallskurve Rückschlüsse auf die Kinetik des Erythrozytenabbaues zuläßt. Der Verlauf der Erythrozytenradioaktivität nach gleichzeitiger Markierung mit DFP32 (in vivo) und Cr51 (in vitro) weist darauf hin, daß eine stetige Elution des Cr51 aus den markierten Zellen in der Größenordnung von 1% am Tag stattfindet, wie sie auch beim Menschen zu beobachten ist.

ZusammenfassungBei gesunden Versuchspersonen wurde eine Radiochrommarkierung der Erythrozyten in vitro und in vivo durchgeführt und der Aktivitätsverlauf im Blut, sowie über Herz, Milz und Leber beobachtet. Die dabei gewonnenen Normalwerte und die prinzipiellen Unterschiede der beiden Methoden werden vor allem in Hinblick auf ihre Anwendung in der klinischen Diagnostik besprochen.

ZusammenfassungDie Aufnahme und Bindung von DFP32 durch rote Blutzellen wurde in vitro untersucht. Dazu wurden Kaninchenerythrozyten unter verschiedenen Bedingungen mit der genannten Substanz inkubiert. Die Aufnahme in Abhängigkeit von der zugesetzten DFP32-Konzentration zeigt einen zweiphasischen Verlauf, der als Ausdruck verschiedenartiger Bindungsprozesse zu deuten ist. Die spezifische Bindungskapazität der Kaninchenerythrozyten liegt etwa bei 0,2 μg DFP32/ml. Die darüber hinaus aufgenommene Substanz läßt sich in vitro und in vivo in 6 Stunden weitgehend wieder aus den Zellen eliminieren, so daß man annehmen kann, daß auch die nach In-vivo-Markierung beobachtete Frühelution des DFP32 auf einer „unspezifischen” Bindung des Stoffes an die Erythrozyten beruht. Retikulozyten können etwas mehr DFP32 aufnehmen als reife rote Blutkörperchen. Die Bedeutung dieser Befunde für die Erythrozytenmarkierung mit DFP32 als Methode der Erythrozytenlebenszeitbestimmung wird diskutiert.