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1. Impact of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Minority Variants on the Virus Response to a Rilpivirine-Based First-line Regimen

Author

Raymond, Stéphanie, Nicot, Florence, Pallier, Coralie, Bellecave, Pantxika, Maillard, Anne, Trabaud, Mary Anne, Morand-Joubert, Laurence, Rodallec, Audrey, Amiel, Corinne, Mourez, Thomas, Bocket, Laurence, Beby-Defaux, Agnès, Bouvier-Alias, Magali, Lambert-Niclot, Sidonie, Charpentier, Charlotte, Malve, Brice, Mirand, Audrey, Dina, Julia, Le Guillou-Guillemette, Hélène, Marque-Juillet, Stéphanie, Signori-Schmuck, Anne, Barin, Francis, Si-Mohamed, Ali, Fenoel, Véronique Avettand, Roussel, Catherine, Calvez, Vincent, Saune, Karine, Marcelin, Anne Geneviève, Rodriguez, Christophe, Descamps, Diane, Izopet, Jacques, Lagier, E, Roussel, C, Le Guillou-Guillemette, H, Alloui, C, Bettinger, D, Pallier, C, Fleury, H, Reigadas, S, Bellecave, P, Recordon-Pinson, P, Payan, C, Vallet, S, Vabret, A, Dina, J, Henquell, C, Mirand, A, Bouvier-Alias, M, de Rougemont, A, Dos Santos, G, Morand, P, Signori-Schmuck, A, Bocket, L, Rogez, S, Andre, P, Tardy, JC, Trabaud, MA, Tamalet, C, Delamare, C, Montes, B, Schvoerer, E, Ferré, V, André-Garnier, E, Cottalorda, J, Guinard, J, Guiguon, A, Descamps, D, Brun-Vézinet, F, Charpentier, C, Visseaux, B, Peytavin, G, Krivine, A, Si-Mohamed, A, Avettand-Fenoel, V, Marcelin, AG, Calvez, V, Lambert-Niclot, S, Soulié, C, Wirden, M, Morand-Joubert, L, Delaugerre, C, Chaix, ML, Amiel, C, Schneider, V, Giraudeau, G, Defaux, A Beby-, Brodard, V, Maillard, A, Plantier, JC, Chaplain, C, Bourlet, T, Fafi-Kremer, S, Stoll-Keller, F, Schmitt, MP, Barth, H, Yerly, S, Poggi, C, Izopet, J, Raymond, S, and Barin, F

Subjects
Medical Microbiology, Biomedical and Clinical Sciences, Clinical Sciences, Immunology, Antimicrobial Resistance, Genetics, HIV/AIDS, Clinical Research, Infectious Diseases, Aetiology, 2.1 Biological and endogenous factors, Infection, Good Health and Well Being, Adult, Drug Resistance, Viral, Female, Genetic Variation, HIV Infections, HIV-1, Humans, Male, Mutation, Rilpivirine, Viral Load, minority resistant variants, rilpivirine, first-line antiretroviral therapy, ultra-deep sequencing, French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS) AC11 Resistance Study Group, Biological Sciences, Medical and Health Sciences, Microbiology, Clinical sciences
Abstract

BackgroundMinority resistant variants of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) could influence the virological response to treatment based on nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Data on minority rilpivirine-resistant variants are scarce. This study used next-generation sequencing (NGS) to identify patients harboring minority resistant variants to nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors and NNRTIs and to assess their influence on the virological response (VR).MethodsAll the subjects, 541 HIV-1-infected patients started a first-line regimen containing rilpivirine. VR was defined as a HIV-1 RNA load 20% in 29% of samples. We identified 43 (8.8%) and 36 (7.4%) patients who harbored rilpivirine-resistant variants with a 1% sensitivity threshold according to the French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis and Stanford algorithms, respectively. The VR was 96.9% at month 12. Detection of minority rilpivirine resistant variants was not associated with virological failure (VF). Multivariate analysis indicated that VF at month 12 was associated with a CD4 count

Published
2018

2. Impact of the mutational load on the virological response to a first-line rilpivirine-based regimen.

Author

Dimeglio, Chloé, Raymond, Stéphanie, Nicot, Florence, Jeanne, Nicolas, Carcenac, Romain, Lefebvre, Caroline, Izopet, Jacques, Roussel, C, Guillou-Guillemette, H Le, Alloui, C, Bettinger, D, Pallier, C, Fleury, H, Bellecave, P, Recordon-Pinson, P, Payan, C, Vallet, S, Vabret, A, Dina, J, Henquell, C, Mirand, A, Bouvier-Alias, M, de Rougemont, A, Si-Mohammed, A, Santos, G Dos, Morand, P, Signori-Schmuck, A, Bocket, L, Rogez, S, Andre, P, Tardy, JC, Trabaud, MA, Tamalet, C, Delamare, C, Montes, B, Schvoerer, E, Jeulin, H, Ferré, V, Rodallec, A, Guen, L Le, Cottalorda, J, Guinard, J, Guiguon, A, Descamps, D, Charpentier, C, Visseaux, B, Peytavin, G, Krivine, A, Bouviers-Alias, M, Avettand-Fenoel, V, Marcelin, AG, Calvez, V, Soulié, C, Wirden, M, Morand-Joubert, L, Lambert-Niclot, S, Fofana, D, Delaugerre, C, Chaix, ML, Mahjoub, N, Amiel, C, Schneider, V, Giraudeau, G, Beby-Defaux, A, Brodard, V, Maillard, A, Plantier, JC, Mourez, T, Leoz, M, Chaplain, C, Bourlet, T, Fafi-Kremer, S, Stoll-Keller, F, Schmitt, MP, Barth, H, Yerly, S, Poggi, C, Izopet, J, Raymond, S, Barin, F, Chaillon, A, Marque-Juillet, S, Roque-Afonso, AM, Haïm-Boukobza, S, Flandre, P, Grudé, M, Assoumou, L, and Costagliola, D

Subjects
Clinical Research, Genetics, HIV/AIDS, Infectious Diseases, Infection, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Drug Resistance, Viral, Female, Genome, Viral, Genotype, HIV Infections, HIV-1, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Humans, Male, Mutation, Rilpivirine, Treatment Outcome, Viral Load, French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS) AC11 Resistance Study Group, Microbiology, Medical Microbiology, Pharmacology and Pharmaceutical Sciences
Abstract

ObjectivesTo determine how the load of rilpivirine-resistant variants (mutational load) influences the virological response (VR) of HIV-1-infected patients to a rilpivirine-based first-line regimen.Patients and methodsFour hundred and eighty-nine patients infected with HIV-1 whose reverse transcriptase gene had been successfully resistance genotyped using next-generation sequencing were given a first-line regimen containing rilpivirine. Variables associated with the VR at 12 months were identified using a logistic model. The results were used to build a multivariate model for each mutational load threshold and the R2 variations were analysed to identify the mutational load threshold that best predicted the VR.ResultsThe mutational load at baseline was the only variable linked to the VR at 12 months (P  1700 copies/mL and to 50% when the mutational load was > 9000 copies/mL. The threshold of 9000 copies/mL was associated with the VR at 12 months with an OR of 36.7 (95% CI 4.7-285.1). The threshold of 1700 copies/mL was associated with the VR at 12 months with an OR of 7.2 (95% CI 1.4-36.8).ConclusionsThere is quantifiable evidence that determining a mutational load threshold can be used to identify those patients on a first-line regimen containing rilpivirine who are at risk of virological failure. The clinical management of HIV-infected patients can be improved by evaluating the frequency of mutant variants at a threshold of

Published
2019

3. Cross-resistance to elvitegravir and dolutegravir in 502 patients failing on raltegravir: a French national study of raltegravir-experienced HIV-1-infected patients

Author

Fourati, Slim, Charpentier, Charlotte, Amiel, Corinne, Morand-Joubert, Laurence, Reigadas, Sandrine, Trabaud, Mary-Anne, Delaugerre, Constance, Nicot, Florence, Rodallec, Audrey, Maillard, Anne, Mirand, Audrey, Jeulin, Hélène, Montès, Brigitte, Barin, Francis, Bettinger, Dominique, Le Guillou-Guillemette, Hélène, Vallet, Sophie, Signori-Schmuck, Anne, Descamps, Diane, Calvez, Vincent, Flandre, Philippe, Marcelin, Anne-Genevieve, Lagier, E, Roussel, C, Le Guillou, H, Alloui, C, Bettinger, D, Pallier, C, Fleury, H, Reigadas, S, Bellecave, P, Recordon-Pinson, P, Payan, C, Vallet, S, Vabret, A, Henquell, C, Mirand, A, Bouvier-Alias, M, de Rougemont, A, Dos Santos, G, Morand, P, Signori-Schmuck, A, Bocket, L, Rogez, S, Andre, P, Tardy, JC, Trabaud, MA, Tamalet, C, Delamare, C, Montes, B, Schvoerer, E, Ferre, V, André-Garnier, E, Cottalorda, J, Guinard, J, Guiguon, A, Descamps, D, Brun-Vézinet, F, Charpentier, C, Visseaux, B, Peytavin, G, Krivine, A, Si-Mohamed, A, Avettand-Fenoel, V, Marcelin, AG, Calvez, V, Lambert-Niclot, S, Soulié, C, Wirden, M, Morand-Joubert, L, Delaugerre, C, Chaix, ML, Amiel, C, Schneider, V, Giraudeau, G, Brodard, V, Maillard, A, Plantier, JC, Chaplain, C, Bourlet, T, Fafi-Kremer, S, Stoll-Keller, F, Schmitt, MP, Barth, H, Yerly, S, Poggi, C, Izopet, J, Raymond, S, Barin, F, Chaillon, A, Marque-Juillet, S, Roque-Afonso, AM, Haïm-Boukobza, S, Flandre, P, Grudé, M, Assoumou, L, Costagliola, D, Allegre, T, Schmit, JL, and Chennebault, JM

Subjects
Medical Microbiology, Biomedical and Clinical Sciences, Infectious Diseases, Genetics, Aetiology, 2.1 Biological and endogenous factors, Infection, Adult, Anti-HIV Agents, Drug Resistance, Viral, Female, France, HIV Infections, HIV Integrase, HIV Protease, HIV Reverse Transcriptase, HIV-1, Heterocyclic Compounds, 3-Ring, Humans, Male, Middle Aged, Mutant Proteins, Oxazines, Piperazines, Pyridones, Quinolones, Raltegravir Potassium, Sequence Analysis, DNA, integrase, inhibitors, mutations, patterns, ANRS AC11 Resistance Study Group, Microbiology, Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, Clinical sciences, Pharmacology and pharmaceutical sciences
Abstract

ObjectivesThe objectives of this study were to determine the prevalence and patterns of resistance to integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) in patients experiencing virological failure on raltegravir-based ART and the impact on susceptibility to INSTIs (raltegravir, elvitegravir and dolutegravir).Patients and methodsData were collected from 502 treatment-experienced patients failing a raltegravir-containing regimen in a multicentre study. Reverse transcriptase, protease and integrase were sequenced at failure for each patient. INSTI resistance-associated mutations investigated were those included in the last ANRS genotypic algorithm (v23).ResultsAmong the 502 patients, at failure, median baseline HIV-1 RNA (viral load) was 2.9 log10 copies/mL. Patients had been previously exposed to a median of five NRTIs, one NNRTI and three PIs. Seventy-one percent harboured HIV-1 subtype B and the most frequent non-B subtype was CRF02_AG (13.3%). The most frequent mutations observed were N155H/S (19.1%), Q148G/H/K/R (15.4%) and Y143C/G/H/R/S (6.7%). At failure, viruses were considered as fully susceptible to all INSTIs in 61.0% of cases, whilst 38.6% were considered as resistant to raltegravir, 34.9% to elvitegravir and 13.9% to dolutegravir. In the case of resistance to raltegravir, viruses were considered as susceptible to elvitegravir in 11% and to dolutegravir in 64% of cases. High HIV-1 viral load at failure (P

Published
2015

4. Antiretroviral-naive and -treated HIV-1 patients can harbour more resistant viruses in CSF than in plasma

Author

Soulie, C, Descamps, D, Grude, M, Schneider, V, Trabaud, M-A, Morand-Joubert, L, Delaugerre, C, Montes, B, Barin, F, Ferre, V, Raymond, S, Jeulin, H, Alloui, C, Yerly, S, Pallier, C, Reigadas, S, Signori-Schmuck, A, Guigon, A, Fafi-Kremer, S, Haim-Boukobza, S, Mirand, A, Maillard, A, Vallet, S, Roussel, C, Assoumou, L, Calvez, V, Flandre, P, Marcelin, A-G, Lagier, E, Le Guillou, H, Bettinger, D, Fleury, H, Bellecave, P, Recordon-Pinson, P, Payan, C, Vabret, A, Henquell, C, Bouvier-Alias, M, de Rougemont, A, Dos Santos, G, Morand, P, Bocket, L, Rogez, S, Andre, P, Tardy, JC, Trabaud, MA, Tamalet, C, Delamare, C, Schvoerer, E, Andre-Garnier, E, Cottalorda, J, Guinard, J, Guiguon, A, Brun-Vezinet, F, Charpentier, C, Visseaux, B, Peytavin, G, Krivine, A, Si-Mohamed, A, Avettand-Fenoel, V, Marcelin, AG, Lambert-Niclot, S, Wirden, M, Chaix, ML, Amiel, C, Giraudeau, G, Brodard, V, Plantier, JC, Chaplain, C, Bourlet, T, Stoll-Keller, F, Schmitt, MP, Barth, H, Poggi, C, Izopet, J, Chaillon, A, Marque-Juillet, S, and Roque-Afonso, AM

Subjects
Medical Microbiology, Biomedical and Clinical Sciences, Clinical Sciences, HIV/AIDS, Infectious Diseases, Antimicrobial Resistance, Genetics, Clinical Research, Neurosciences, Infection, Adult, Anti-HIV Agents, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Drug Resistance, Viral, Female, Genotype, HIV Infections, HIV-1, Humans, Male, Microbial Sensitivity Tests, Middle Aged, Mutation, Nervous System Diseases, Viral Load, ANRS Resistance AC11 Group, ARV, CSF, HIV, resistance, Microbiology, Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, Clinical sciences, Pharmacology and pharmaceutical sciences
Abstract

OBJECTIVES: The neurological disorders in HIV-1-infected patients remain prevalent. The HIV-1 resistance in plasma and CSF was compared in patients with neurological disorders in a multicentre study. METHODS: Blood and CSF samples were collected at time of neurological disorders for 244 patients. The viral loads were >50 copies/mL in both compartments and bulk genotypic tests were realized. RESULTS: On 244 patients, 89 and 155 were antiretroviral (ARV) naive and ARV treated, respectively. In ARV-naive patients, detection of mutations in CSF and not in plasma were reported for the reverse transcriptase (RT) gene in 2/89 patients (2.2%) and for the protease gene in 1/89 patients (1.1%). In ARV-treated patients, 19/152 (12.5%) patients had HIV-1 mutations only in the CSF for the RT gene and 30/151 (19.8%) for the protease gene. Two mutations appeared statistically more prevalent in the CSF than in plasma: M41L (P=0.0455) and T215Y (P=0.0455). CONCLUSIONS: In most cases, resistance mutations were present and similar in both studied compartments. However, in 3.4% of ARV-naive and 8.8% of ARV-treated patients, the virus was more resistant in CSF than in plasma. These results support the need for genotypic resistance testing when lumbar puncture is performed.

Published
2015

5. Antiretroviral-naive and -treated HIV-1 patients can harbour more resistant viruses in CSF than in plasma

Author

Soulié, Cathia, Descamps, Diane, Ronique Schneider, Vé, Trabaud, Mary-Anne, Morand-Joubert, Laurence, Delaugerre, Constance, Montes, Brigitte, Barin, Francis, Ferré, Virginie, Maillard, Anne, Vallet, Sophie, Roussel, Catherine, Assoumou, Lambert, Calvez, Vincent, Flandre, Philippe, Ve, Anne-Geneviè, Jeulin, H., Guigon, A., Lagier, E., Le Guillou, H., Alloui, C., Bettinger, D., Pallier, C., Fleury, H., Reigadas, S., Bellecave, P., Recordon-Pinson, P., Payan, C., Vabret, A., Henquell, C., Mirand, A., Bouvier-Alias, M., de Rougemont, Alexis, dos Santos, G., Morand, P., Signori-Schmuck, A., Bocket, L., Rogez, S., Andre, P., Tardy, J., Tamalet, C., Delamare, C., Schvoerer, E., André-Garnier, E., Cottalorda, J., Guinard, J., Guiguon, A., Brun-Vezinet, F., Charpentier, C., Visseaux, B., Peytavin, G., Krivine, A., Si-Mohamed, A., Avettand-Fenoel, V., Marcelin, A.-G., Lambert-Niclot, S., Wirden, M., Chaix, M., Amiel, C., Schneider, V., Giraudeau, G., Brodard, V., Plantier, J., Chaplain, C., Bourlet, T., Fafi-Kremer, S., Stoll-Keller, F., Schmitt, M., Barth, H., Yerly, S., Poggi, C., Izopet, Jacques, Raymond, S., Chaillon, A., Marque-Juillet, S., Roque-Afonso, A., Haim-Boukobza, S., Grude, Maxime, Costagliola, D., Allegre, T., Schmit, J., Chennebault, J., Bouchaud, O., Magy-Bertrand, N., Delfraissy, J., Dupon, M., Morlat, P., Neau, D., Ansart, S., Jaffuel, S., Verdon, R., Jacomet, C., Levy, Y., Dominguez, S., Chavanet, P., Piroth, L., Cabié, A., Leclercq, P., Ajana, F., Cheret, A., Weinbreck, P., Cotte, L., Poizot-Martin, I., Ravaud, I., Christian, B., Truchetet, F., Grandidier, M., Reynes, J., May, T., Goehringer, F., Raffi, F., Dellamonica, P., Prazuck, T., Hocqueloux, L., Yeni, P., Landman, R., Launay, O., Weiss, L., Viard, J., Katlama, C., Simon, A., Girard, Pascal, Meynard, J., Molina, J., Pialoux, G., Hoen, B., Goeger-Sow, M., Lamaury, I., Beaucaire, G., Jaussaud, R., Rouger, C., Michelet, C., Borsa-Lebas, F., Caron, F., Khuong, M., Lucht, F., Rey, D., Calmy, A., Marchou, B., Gras, G., Greder-Belan, A., Vittecoq, D., Teicher, E., Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de bactériologie-virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Génétique et Ecologie des Virus, Génétique des Virus et Pathogénèse des Maladies Virales, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre national de référence du VIH INSERM U966, Université de Tours (UT), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de bactériologie-virologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Modélisation mathématique, calcul scientifique (MMCS), Institut Camille Jordan [Villeurbanne] (ICJ), École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Virologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Neuroimagerie cognitive (LCogn), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microbiologie Fondamentale et Pathogénicité (MFP), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Laboratoire de Virologie Humaine et Moléculaire [Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Faculté de médecine et pharmacie, CHU Clermont-Ferrand, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), UFR des Sciences de Santé (Université de Bourgogne), Université de Bourgogne (UB), Centre National de Référence des virus entériques [CHU de Dijon] (CNR virus entériques), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de sérologie-virologie (CHU de Dijon), Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] (PAM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biologie structurale des interactions entre virus et cellule hôte (UVHCI), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Limoges, Laboratoire d'Informatique de Nantes Atlantique (LINA), Mines Nantes (Mines Nantes)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'électronique, optoélectronique et microsystèmes (LEOM), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôtel-Dieu de Nantes, Service de chirurgie pédiatrique [Hôpital Lapeyronie-Arnaud de Villeneuve], Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Equipe de Recherche en Physico-Chimie et Biotechnologie (ERPCB), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Interactions et dynamique des environnements de surface (IDES), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Environment and Sustainable Development Programme, European Commission - DG Research and Innovation, Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon - La Seyne-sur-Mer, Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Magnétisme et Diffusion Neutronique (MDN), Modélisation et Exploration des Matériaux (MEM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre Hospitalier du Pays d'Aix, CHU Bordeaux [Bordeaux], Fédération des Maladies Infectieuses [Bordeaux], CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Service de médecine interne 2 et maladies infectieuses, Unité de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Dijon, Département d'infectiologie (CHU de Dijon), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier], Bell Labs (BELL), Lucent Technologies, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], CIC - Biotherapie - AP-HP (cochin - Pasteur), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut d’Electronique et des Systèmes (IES), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Génétique Cellulaire (LGC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Médecine interne, Maladies Infectieuses et Immunologie Clinique [Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut d’Électronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie - UMR 8520 (IEMN), Centrale Lille-Institut supérieur de l'électronique et du numérique (ISEN)-Université de Valenciennes et du Hainaut-Cambrésis (UVHC)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Polytechnique Hauts-de-France (UPHF), CHU Saint-Etienne, CHU Strasbourg, Geneva University Hospital (HUG), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, CHU Besançon, Université de Franche-Comté (UFC), Microbiologie cellulaire et moléculaire et pathogénicité (MCMP), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biologie structurale des interactions entre virus et cellule hôte, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Orléans, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de Virologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de microbiologie [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), University of Applied Sciences Kaiserslautern, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Hopital l'Archet, Centre d'Information et de Soins de I'Immunodéficience Humaine (CISIH). Hôpital l'Archet 1, Hôpital l'Archet, REseau national d'Investigation clinique en VACcinologie (REIVAC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Groupe hospitalier Broca-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de Gestion des Essais de Produits de Santé (CeNGEPS), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Estación Experimental de Pastos y Forrajes 'Indio Hatuey', Société Ragt 2N, Service des maladies infectieuses et tropicales [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), University Hospital and University Jean Monnet, Laboratoire d'Ecologie Alpine (LECA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Camille Jordan (ICJ), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Tours, Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Centrale de Lyon (ECL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles et de la Guyane (UAG), Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Mines Nantes (Mines Nantes)-Université de Nantes (UN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Laboratoire de virologie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon, Université Grenoble Alpes (UGA), Station de recherches sur la vache laitière, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Hôpital Arnaud de Villeneuve, T2, Laboratoire Matériaux Optiques, Photonique et Systèmes (LMOPS), CentraleSupélec-Université de Lorraine (UL)-CentraleSupélec-Université de Lorraine (UL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut d’Électronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie (IEMN) - UMR 8520 (IEMN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Université Polytechnique Hauts-de-France (UPHF)-Ecole Centrale de Lille-Université Polytechnique Hauts-de-France (UPHF)-Institut supérieur de l'électronique et du numérique (ISEN), and de ROUGEMONT, Alexis

Subjects
Male, Drug Resistance, HIV Infections, medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Genotype, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Viral, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ddc:616, 0303 health sciences, Mutation, medicine.diagnostic_test, Proteolytic enzymes, virus diseases, Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, Viral Load, Middle Aged, 3. Good health, ANRS Resistance AC11 Group, Infectious Diseases, Medical Microbiology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, HIV/AIDS, ARV, Female, Infection, Viral load, Microbiology (medical), Adult, Anti-HIV Agents, Antiretroviral Therapy, CSF, Microbial Sensitivity Tests, Biology, [SDV.MP.PRO]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Protistology, Microbiology, Virus, resistance, 03 medical and health sciences, Clinical Research, Drug Resistance, Viral, medicine, Genetics, Humans, Highly Active, Gene, Pharmacology, 030306 microbiology, Lumbar puncture, Neurosciences, HIV, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Reverse transcriptase, Immunology, HIV-1, Antimicrobial Resistance, Nervous System Diseases
Abstract

International audience; Objectives: The neurological disorders in HIV-1-infected patients remain prevalent. The HIV-1 resistance in plasma and CSF was compared in patients with neurological disorders in a multicentre study. Methods: Blood and CSF samples were collected at time of neurological disorders for 244 patients. The viral loads were .50 copies/mL in both compartments and bulk genotypic tests were realized. Results: On 244 patients, 89 and 155 were antiretroviral (ARV) naive and ARV treated, respectively. In ARV-naive patients, detection of mutations in CSF and not in plasma were reported for the reverse transcriptase (RT) gene in 2/89 patients (2.2%) and for the protease gene in 1/89 patients (1.1%). In ARV-treated patients, 19/152 (12.5%) patients had HIV-1 mutations only in the CSF for the RT gene and 30/151 (19.8%) for the protease gene. Two mutations appeared statistically more prevalent in the CSF than in plasma: M41L (P ¼ 0.0455) and T215Y (P ¼0.0455). Conclusions: In most cases, resistance mutations were present and similar in both studied compartments. However, in 3.4% of ARV-naive and 8.8% of ARV-treated patients, the virus was more resistant in CSF than in plasma. These results support the need for genotypic resistance testing when lumbar puncture is performed.

Published
2015

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