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L’endothelium vasculaire est la premiere couche de cellules en contact avec le flux sanguin. Au cours de processus pathologiques, les cellules endotheliales subissent des remaniements notoires dus a la presence de nombreux facteurs de croissance. Dans ce cas, l’integrite de l’endothelium, assuree principalement par les jonctions adherentes endotheliales dont la V(ascular) E(ndothelial)-cadherine est la proteine cle, est perturbe. Notre objectif est de mieux comprendre les modifications des jonctions endotheliales et plus particulierement de la VEcadherine. La phospho-VE-cadherine est une caracteristique des cellules endotheliales activees in vitro. Notre laboratoire a montre l’existence d’une forme phosphorylee de VE-cadherine in vivo au cours de l’angiogenese physiologique (stimulation hormonale). Des tyrosines importantes ont ete identifiees : la tyrosine 685, qui est la cible directe de la tyrosine kinase Src en reponse au VEGF ainsi que les tyrosines 658 et 731. De plus, la VE-cadherine peut etre sensible a la proteolyse. Dans ce travail, la phosphorylation de la VE-cadherine a ete etudiee dans un contexte pathologique d’inflammation et de cancer. Pour cela, deux modeles murins de tumeurs hepatiques ou cerebrales ont ete analyses. Par l’utilisation d’anticorps antiphosphosite specifiques, j’ai demontre l’existence in vivo d’une forme phosphorylee de VE-cadherine sur le site Y658. L’analyse de l’inhibition d’une tyrosine kinase particuliere, SYK, par si RNA ainsi que par des experiences de phosphorylation de la VE-cadherine in vitro suggerent fortement l’implication de SYK dans cette phosphorylation. En parallele, dans le cadre d’une etude sur la polyarthite rhumatoide, nous avons mis en evidence la presence d’une forme circulante de VE-cadherine correspondant a son domaine extracellulaire clive. Cette etude a pour but d’evaluer si la VE-cadherine circulante peut etre un marqueur d’une inflammation a distance. Les resultats sur 75 patients, en cours d’analyse statistique, seront exposes dans cette presentation. La VE-cadherine, tant par sa phosphorylation que par sa presence dans les fluides biologiques, pourrait etre une signature de l’endothelium active (phosphorylation) et/ou agresse (proteolyse).