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Resume C'est une explosion des connaissances dans le domaine des nephropathies a transmission genetique qui caracterise le mieux les nouveautes en nephrologie pediatrique: 1) une comprehension presque complete du syndrome d'Alport en rapport avec des mutations des genes de collagene COL4A5 ou COL4A3/A4 ; 2) le clonage positionnel puis le sequencage du gene de la nephronophtise, gene delete dans 75 % des cas ; 3) le clonage positionnel et le sequencage du gene de la cystinose codant pour une proteine de la membrane du lyzosome, gene parfois delete; 4) le sequencage du gene du syndrome nephrotique congenital finlandais; 5) la mise en evidence d'une liaison au gene SNR1 dans le chromosome I d'une grande partie des syndromes nephrotiques corticoresistants familiaux, tandis que la sclerose mesangiale diffuse e(le syndrome de Frazier sont en rapport avec des mutations du gene WT1 . La comprehension du syndrome de Bartter est aussi aujourd'hui eclairee par la decouverte de mutations dans differents canaux ioniques du tube distal. Enfin, on a reconnu qu'une cytopathie mitochondriale peut etre responsable d'un syndrome nephrotique corticoresistant ou d'une nephropathie tubulo-interstitielle chronique. Sur le plan therapeutique, se degagent le benefice de l'apport de l'hormone de croissance recombinante dans le traitement de l'insuffisance renale chronique et celui de nouveaux immunosuppresseurs comme le tacrolimus et le mycophenolate mofetil dans les greffes renales.

Resume L'asthme et les allergies sont des maladies complexes a caractere familial. Le clonage positionnel de cinq nouveaux genes de susceptibilite ( ADAM33 , PHF11 , DPP10 , GPRA , et TIM1 ) et les associations (parfois inconstantes) de la susceptibilite a l'asthme avec des variants de plus de 60 genes suggerent que l'asthme est heterogene du point de vue genetique. Beaucoup de ces genes polymorphiques participent a l'immunite innee contre les agents microbiens, a l'initiation de reponses lymphocytaires T polarisees contre des allergenes communs, a l'expression du recepteur a IgE, la production et la reponse aux mediateurs pro-inflammatoires, ou ont une expression restreinte a la muqueuse bronchique. L'apparition et la severite de l'asthme dependent de la transmission genetique d'alleles d'effet individuel modeste, de l'expression monoallelique de genes par un mecanisme epigenetique, des interactions entre genes et de ceux-ci avec des facteurs d'environnement declenchants.

Resume De grands pas ont ete faits ces dernieres annees dans le domaine de la genetique des cardiopathies congenitales chez l’homme. L’identification de genes de malformations cardiaques a conduit a une nouvelle approche clinique de ces cardiopathies chez les enfants atteints et leurs familles. Ces progres ont ete faits grâce au clonage positionnel mais aussi via l’analyse de modeles murins de cardiopathies. Ils ont ete a l’origine d’une nouvelle complexite dans la comprehension de la formation des cardiopathies congenitales et ont conduit a reviser la plupart des classifications utilisees. Les cardiologues pediatres ont ameliore leur precision dans la description des phenotypes cardiovasculaires chez les individus atteints et dans les formes recurrentes de cardiopathies. L’heterogeneite genetique pour de nombreuses malformations a fait que l’approche moleculaire est compliquee pour une anomalie donnee. La variabilite intrafamiliale reste aussi une question non resolue. Enfin, le role de facteurs environnementaux ne doit pas etre neglige dans certaines situations telles que les grossesses gemellaires. Les consequences cliniques de ces decouvertes pour les patients sont encore relativement faibles mais dans certains cas particuliers, le conseil genetique a ete profondement modifie.

Resume Le syndrome XLP ou maladie de Duncan est caracterise par un deficit immunitaire electif pour le virus d’Epstein-Barr dont le phenotype clinique est complexe, se revelant par une mononucleose infectieuse gravissime, une hypogammaglobulinemie progressive ou un lymphome malin. Le gene a ete identifie par clonage positionnel et fonctionnel et code pour une petite proteine intracytoplasmique impliquee dans la signalisation des lymphocytes T et NK. L’identification du gene XLP peut permettre le diagnostic genotypique direct chez un garcon ayant une infection a virus Epstein-Barr grave d’allure sporadique. Cette revue fait le point sur la genetique et les donnees immunologiques qui concernent ce deficit immunitaire.

Resume L'hemochromatose genetique se traduit cliniquement par une surcharge en fer de l'organisme. Il s'agit de la maladie recessive autosomique la plus frequente en Europe du Nord. La surcharge martiale des patients est traitee par des soustractions sanguines repetees realisees le plus souvent dans les etablissements de transfusion sanguine. Le gene responsable de la maladie a ete decouvert, en 1996, par un clonage positionnel qui a conduit a l'identification d'un gene HLA de classe I, appele HFE. Une mutation faux sens conduisant au changement d'une cysteine par une tyrosine (C282Y) est presente chez 80 a 90 % des patients; un second variant appele H63D est egalement implique en partie dans la pathologie moleculaire du gene. Le diagnostic moleculaire de l'hemochromatose genetique permet aujourd'hui un diagnostic direct des sujets homozygotes dans les fratries des sujets atteints et une prise en charge precoce de la maladie. L'etude genotypique d'une large cohorte de patients nous a permis de montrer que la variabilite phenotypique de la maladie etait correlee au genotype. La meilleure comprehension des anomalies moleculaires du gene HFE doit nous permettre de mieux apprehender les mecanismes physiopathologiques qui conduisent a l'hemochromatose genetique.

Environ 250 millions de personnes seront diabetiques non insulino-dependantes (DNID) en l'an 2010. Plusieurs genes de formes DNID ont ete identifies: des mutations de la glucokinase et un gene du chromosome 12q sont responsables de DNID a debut precoce (MODY) et des mutations de l'ADN mitochondrial entrainent un diabete a transmission maternelle. Des variants des recepteurs au glucagon, aux sulfamides hypoglycemiants et beta-3 adrenergiques interviennent dans le determinisme des formes communes de DNID. L'exploration du genome de familles diabetiques permettra le clonage positionnel de genes majeurs, cibles potentielles de nouvelles therapeutiques.