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Resumen Introduccion La neuroinflamacion esta involucrada en la fisiopatologia de diferentes trastornos neurologicos, en particular la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP). Las alteraciones en la barrera hematoencefalica pueden permitir la entrada al sistema nervioso central de linfocitos perifericos, los cuales pueden participar en la patologia de las enfermedades. Objetivo Evaluar el perfil de linfocitos perifericos en pacientes con EA y EP y su asociacion con la enfermedad y su progresion. Metodos Se incluyeron 20 pacientes con EA, 20 pacientes con EP y un grupo de individuos sanos. Diez de los pacientes con EA y 12 de los pacientes con EP fueron evaluados una segunda vez de 17 a 27 meses despues del inicio del estudio. Las subpoblaciones de linfocitos y su estado de activacion se determinaron mediante citometria de flujo. Todos los pacientes fueron evaluados neurologicamente utilizando escalas validadas internacionalmente. Resultados Los pacientes con EA y EP mostraron un aumento significativo en los niveles de linfocitos activados, linfocitos susceptibles a la apoptosis, celulas T de memoria central y celulas T y B reguladoras con respecto a los sujetos sanos. A medida que las enfermedades progresaron se observo una disminucion significativa de las celulas activadas (CD4+ CD38+ y CD8+ CD38+ en EP y EA; CD4+ CD69+ y CD8+ CD69+ en EP), de las celulas T susceptibles a la apoptosis y de algunas poblaciones reguladoras (CD19+ CD5+ IL10+ en EP y EA; CD19+ CD5+ IL10+ FoxP3+, CD4+ FoxP3+ CD25+ CD45RO+ en EP). En pacientes con EA la progresion de la enfermedad se asocio con porcentajes mas bajos de CD4 + CD38 + y mayores porcentajes de celulas CD4 efectoras al comienzo del estudio. Se observaron diferencias significativas entre ambas enfermedades. Conclusiones Este estudio proporciona evidencia de cambios en los fenotipos de linfocitos perifericos asociados a EA y EP y a su gravedad. Teniendo en cuenta la comunicacion efectiva sangre-cerebro, nuestros resultados abren nuevas vias para explorar terapias de inmunomodulacion para tratar estas enfermedades.