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Adolescence is a time of physical, psychological and social changes between childhood and adulthood. All adolescents and young adults (AYAs) are in transition and experience key underlying processes that will influence their later life. It is a critical period, particularly for AYAs with a chronic medical condition. Diseases can start at any point during adolescence. The transition of care will concern health care providers, as well as more unexpected actors such as social workers, teachers, business managers and the family. In this review, we focus on transition in primary immunodeficiencies (PIDs) and autoimmune diseases (AIDs). We describe the challenges and needs of transition in the field. Questions that AYAs with PID and/or AID must face during transition in their familial, professional and personal life are discussed. We expose a practical, AYA centered approach to help physicians in their daily practice, and we propose a position for the future.

Resume Le diagnostic de lupus systemique est complexe, en raison du grand nombre de pathologies susceptibles d’avoir une presentation clinique ou biologique proche de cette maladie. Ces « imitateurs » peuvent etre des pathologies tres frequentes, telles que la rosacee (qui peut mimer l’erytheme malaire), ou au contraire tres rares, telles que la maladie de Kikuchi, les interferonopathies de type 1, la maladie de Castleman, le lymphome T angio-immunoblastique, le deficit en prolidase, le syndrome d’Evans survenant dans un contexte de deficit immunitaire primitif, ou le syndrome de lymphoproliferation auto-immune. Le diagnostic de lupus systemique repose donc sur un interrogatoire detaille, et plus particulierement sur la mise en evidence de signes cliniques et biologiques compatibles. Aucun examen de laboratoire ne permet de porter de maniere certaine le diagnostic de lupus systemique, mais l’absence d’anticorps antinucleaires doit cependant conduire a remettre en question le diagnostic, tout en gardant en tete qu’il s’agit d’un marqueur non specifique de la maladie. En cas de doute persistant, il est indispensable d’adresser le patient dans un centre de reference experimente dans la prise en charge de cette pathologie.

The Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC) organized the 7th allogeneic hematopoietic stem cell transplantation clinical practices harmonization workshop series in September 2017 in Lille, France and updated recommendations for indications and follow-up in autologous hematopoietic stem cell transplantation in autoimmune and autoinflammatory diseases, previously published under the auspices of SFGM-TC.

Since Rosetta's lander Philae touched down on comet 67P/Churyumov-Gerasimenko on November 12, 2014, many tools have been applied to reconstruct Philae's flight path and attitude between separation, the touchdowns, collision and the final landing at Abydos. In addition to images from the cameras onboard both orbiter and lander (“OSIRIS”, “CIVA” and “ROLIS”), radio tracking results, solar array and radio data link housekeeping data, one of the major sources for timing and attitude information were two point magnetic field measurements by the magnetometers “ROMAP” and “RPC-MAG” aboard Philae and Rosetta. In this study all the different results are combined to determine in further detail what happened to Philae during its travel above the surface of 67P/Churyumov-Gerasimenko. In addition to a description of the descent dynamics and the attitude during rebound, the approximate coordinates for the collision at 16:20 UTC with the rim of the Hatmehit crater and the second touchdown are estimated. It is also shown, that Philae did not change attitude between the end of the first-science sequence and September 2, 2016.

Resume La lymphopenie est tres frequente au cours du lupus erythemateux systemique (LES), et profonde ( 3 ) dans 10 % des cas. Elle touche principalement les lymphocytes T, notamment CD4 + . Les mecanismes physiopathologiques sont complexes, faisant intervenir des anticorps lymphocytotoxiques, un exces d’apoptose, une sensibilite accrue a la lyse par le complement, de meme qu’une repression de la lymphopoiese et des phenomenes de sequestration lymphocytaire. La lymphopenie dans le LES est independante des autres cytopenies et des immunosuppresseurs recus. Elle est associee a l’activite de la maladie, au risque de poussee lupique et aux sequelles viscerales. Le risque infectieux est principalement bacterien, et une lymphopenie 3 ), qui constituent tres probablement un sous-groupe de LES avec deficit immunitaire primitif associe et necessitant une prise en charge specifique.

Objectives Macrophage activation syndrome (MAS) is a life-threatening hyperinflammatory syndrome that can occur during systemic lupus erythematosus (SLE). Data on MAS in adult SLE patients are very limited. The aim of this study is to describe the clinical characteristics, laboratory findings, treatments, and outcomes of a large series of SLE-associated MAS. Methods We conducted a retrospective study that included 103 episodes of MAS in 89 adult patients with SLE. Results 103 episodes in 89 adult patients were analyzed. Median age at first MAS episode was 32 (18–80) years. MAS was inaugural in 41 patients (46%).Thirteen patients relapsed. Patients had the following features: fever (100% episodes), increased serum levels of AST (94.7%), LDH (92.3%), CRP (84.5%), ferritin (96%), procalcitonin (41/49 cases). Complications included myocarditis (n = 22), acute lung injury (n = 15) and seizures (n = 11). In 33 episodes, patients required hospitalization in an ICU and 5 died. Thrombocytopenia and high CRP levels were associated independently with an increased risk for ICU admission. High dose steroids alone as first line therapy induced remission in 37/57 cases (65%). Additional medications as first or second line therapies included IV immunoglobulins (n = 22), cyclophosphamide (n = 23), etoposide (n = 11), rituximab (n = 3). Etoposide and cyclophosphamide-based regimens had the best efficacy. Conclusion MAS is a severe complication and is often inaugural. High fever and high levels of AST, LDH, CRP, ferritin and PCT should be considered as red flags for early diagnosis. High dose steroids lead to remission in two third of cases. Cyclophosphamide or etoposide should be considered for uncontrolled/severe forms.

Resume Objectif Decrire la signification clinique des anticorps anti-SG2NA egalement appeles anti-pseudo-PCNA de type 1 ( proliferating cell nuclear antigen auto-antibodies ) qui sont des anticorps antinucleaires (ANA) rares detectes par immunofluorescence indirecte (IFI) sur cellules proliferatives HEp-2 en phase S/G2. Par analogie avec les anticorps anti-PCNA, ils sont associes au lupus erythemateux systemique (LES), aux cancers ou aux pathologies virales. Methodes Entre mai 2006 et fevrier 2013, 16 827 patients ont eu une recherche d’ANA positive au laboratoire d’immunologie de Strasbourg (France). Nous avons analyse de facon retrospective les donnees cliniques et biologiques des 126 patients ayant un aspect de fluorescence de type anti-pseudo-PCNA de type 1. Resultats La prevalence des anticorps anti-pseudo-PCNA de type 1 etait de 0,75 % parmi les patients ayant une recherche d’ANA positive. L’âge median etait de 56,9 ans (deviation standard [DS] 13,4 ans), avec un sex-ratio de 1,9 en faveur des femmes. En comparaison avec les patients porteurs d’anticorps antinucleaires, significativement plus de patients etaient hospitalises dans le service d’oncologie et hematologie de l’hopital (23 % vs 6,3 %, p + ( p −6 ). Finalement, la presence de l’anticorps anti-pseudo-PCNA de type 1 etait associee dans 30 cas sur 126 avec d’autres auto-anticorps (en particulier diriges contre les proteines du cycle cellulaire), suggerant un mecanisme plus general de rupture de tolerance lymphocytaire B envers les auto-antigenes. Conclusion A la lumiere de nos resultats, l’exploration des tumeurs devrait etre recommandee pour les patients ayant des Ac anti-pseudo-PCNA de type 1. Aucune association de ces auto-anticorps avec le lupus n’a pu etre montree.

International audience; BACKGROUND:As intravenous immunoglobulins (IVIG) exhibit immunomodulatory and antifibrotic properties, they may be a relevant treatment for systemic sclerosis (SSc). The objectives of this work were thus to report on the efficacy and safety of IVIG in a population of SSc patients and to review the available literature.METHODS:46 patients from 19 French centers were retrospectively recruited. They were included if they had a diagnosis of SSc and received at least 1 IVIG infusion at a dosage >1g/kg/cycle. Relevant data collected at IVIG discontinuation were compared to those collected at IVIG initiation. A comprehensive literature review was performed.RESULTS:We observed a significant improvement of muscle pain (74% vs. 20%, p

Introduction Nous avons recemment observe une prevalence elevee de myosite a inclusion dans une cohorte de patients atteints de syndrome de Sjogren (SS) primaire. La signification du SS chez les patients ayant une myosite est inconnue. L’anticorps anti 5′-nucleotidase 1A cytosolique (cN1A) a recemment ete propose comme biomarqueur de myosite a inclusion mais cet anticorps est aussi frequent chez les patients ayant un SS. Son utilite pour le diagnostic de myosite a inclusion chez les patients atteints de SS et de myosite est inconnue. Ce travail a pour objectif de decrire la signification du SS chez les patients atteints de myosites. Patients et methodes Dans cette etude monocentrique, les donnees des patients repondant aux criteres EULAR/ACR 2017 de myosite, et evalues pour le SS (criteres ACR/EULAR 2016) ont ete analysees. Quatre-vingt-dix-neuf patients ont ete inclus, couvrant l’ensemble des sous-groupes de myosite EULAR/ACR 2017, avec un suivi median de 6 ans [extremes 1,0 a 37,5]. Les 34 patients ayant une myosite avec SS (myosite/SS + ) ont ete compares aux 65 patients ayant une myosite sans SS (myosite/SS-). Resultats Une myosite a inclusion etait presente chez 24 % des patients myosite/SS+ contre 6 % du groupe myosite/SS- (p = 0,02). Aucun des patients presentant une myosite a inclusion n’a repondu au traitement immunomodulateur, qu’il soit atteint de SS ou non. L’anti-cN1A etait plus frequent chez les patients myosites/SS+ (38 % contre 6 %, p = 0,0005), independamment de la prevalence plus elevee de myosite a inclusion dans ce groupe (valeur p multivariee : 0,02). La specificite des anticorps anti-cN1A pour le diagnostic de myosite a inclusion etait de 0,96 [IC 95 %, 0,87–0,99] dans le groupe myosite SS- mais de seulement 0,70 [IC 95 %, 0,48–0,85] dans le groupe myosite/SS+. Conclusion Chez les patients atteints de myosite, la presence d’un SS est associee a une plus forte prevalence de myosite a inclusion et de l’anticorps anti-cN1A de facon independante au diagnostic de myosite a inclusion. En consequence, l’anti-cN1A a une specificite basse pour le diagnostic de myosite a inclusion chez les patients atteints de myosite avec SS associe.

Introduction Des recommandations pour les patients atteints de maladies auto-immunes (MAI) ont ete emises face a la pandemie a COVID-19. Toutefois, l’impact d’une infection a SARS-CoV2 sur une MAI et sa prise en charge est mal connu. L’objectif de notre etude etait d’evaluer la prevalence et les facteurs predictifs d’infection a SARS-CoV2 ainsi que le risque de poussee inflammatoire chez les patients atteints de MAI et systemique rares (MAISR). Patients et methodes Les patients presentant une MAISR (lupus, Sjogren, myosites inflammatoires, sclerodermie systemique, vascularites et autres connectivites) et suivis dans notre Centre national de reference ont ete contactes par telephone (3 appels en l’absence de reponse) et invites a repondre a un questionnaire standardise evaluant : les facteurs de risque d’exposition et de severite au SARS-CoV2, la prevalence des symptomes evocateurs, la documentation de l’infection ainsi que les informations concernant la MAISR, son traitement et une eventuelle poussee de celle-ci. Chaque participant recevait une ordonnance pour realiser une serologie SARS-CoV2. L’enquete telephonique a eu lieu entre le 9 avril et le 2 juillet 2020. Celle de seroprevalence entre le 18 mai et le 2 juillet 2020. Resultats Au total, 1232 patients ont ete contactes. Parmi eux, 7 n’ont pas pu etre joints (5 deces anterieurs au COVID et 2 demenagements a l’etranger) et 171 ont ete exclus (58 absences de consentement, 110 presentant une autre maladie, 3 non suivis dans notre centre). Un total de 1054 patients a ete analyse avec des donnees serologiques pour 469 (44,5 %). Il s’agissait de 840 femmes (79,6 %) d’âge median 53 ans ([IQR25–75] 38–65) et suivis pour lupus (n = 205, 19,5 %), syndrome de Sjogren (n = 189, 17,9 %), sclerodermie systemique (n = 159, 15,1 %), myopathies inflammatoires (n = 113, 10,7 %), arthrite juvenile idiopathique (n = 110, 10,4 %), vascularites (n = 94, 8,9 %) et d’autres MAISR (n = 184, 17,5 %). Au total 201 patients (19,1 %) ont rapporte des symptomes evocateurs de SARS-CoV2 mais seuls 40 sur les 495 disposant de donnees de RT-PCR, scanographiques ou serologiques avaient une infection prouvee (8,1 %) : par RT-PCR (n = 14), TDM pulmonaire (n = 6) ou serologie (n = 31). Parmi eux, seulement 3 patients avaient consulte aux urgences et 3 avaient ete hospitalises dont 1 en reanimation. Parmi les 146 patients rapportant des symptomes evoquant un COVID-19 et dont les resultats de PCR, TDM et/ou serologie etaient disponibles, seuls 34 (23,3 %) avaient une infection confirmee. L’arret de travail preventif (ATP) n’etait pas statistiquement protecteur de l’infection a SARS-CoV2 (5,8 % si ATP vs 8,1 %, p = 0,78). L’infection a SARS-CoV2 etait statistiquement associee a la modification du traitement de fond de la MAISR (27,5 % de modifications en cas de COVID confirme vs 6,8 % p Conclusion Cette enquete systematique chez plus de 1000 patients atteints de maladie auto-immune systemique rare rapporte une faible prevalence d’infection prouvee a SARS-CoV2 (8,1 %), probablement en rapport avec une bonne observance des mesures prophylactiques chez ces patients. L’interruption des traitements immunosuppresseurs s’accompagne d’un sur-risque important de poussee justifiant les recommandations actuelles.

Introduction La sclerodermie systemique (ScS) est une connectivite rare mais observee sur tous les continents, et marquee par une importante heterogeneite clinique, immunologique et pronostique. Si ces mecanismes a l’origine de cette pathologie restent mal compris et sans doute variables selon les patients, la majorite des patients developpent precocement des auto-anticorps diriges contre des antigenes nucleaires. Ces anticorps sont generalement mutuellement exclusifs. Leur role pathogene direct in vitro n’est pas demontre mais des travaux soulignent des associations entre type d’auto-anticorps, phenotype clinique et pronostic. L’interet croissant de la determination du profil des auto-anticorps en pratique clinique a favorise le developpement de tests diagnostiques pour une dizaine d’auto-anticorps en routine au cours des dernieres annees. La prevalence des auto-anticorps recemment identifies et leur lien avec l’expression clinique et le pronostic sont peu connus. L’objectif de ce travail est d’etudier la prevalence de neuf anticorps dans un echantillon de la population francaise de patients ScS et dans differentes populations ScS reparties dans le monde, en stratifiant par continent et par pays. Patients et methodes La prevalence de neuf auto-anticorps associes a la ScS (anti-Scl70, anti-centromeres, anti-ARN polymerase III, anti-U1RNP, anti-U3RNP, anti-Pm/Scl, anti-Ku, anti-Th/To et anti-NOR90) a ete evaluee dans une cohorte francaise multicentrique de patients ScS selon les criteres ACR/EULAR ainsi que dans differentes cohortes de patients dans le monde identifiees par revue de la litterature realisee sur PubMed et EMBase. Une meta-analyse a ete realisee en utilisant les donnees disponibles en stratifiant par pays et par continent. Resultats Mille six cent cinq patients francais avec une ScS ont ete inclus ; 49,1 % avaient des anticorps anti-centromere, 22,7 % des anti-Scl70, 6,1 % des anti-ARN polymerase III, 4,1 % des anti-U1RNP, 2,6 % des anti-U3RNP, 3,4 % des anti-Pm/Scl, 0,8 % des anti-Ku, 0,9 % des anti-Th/To et 0,4 % pour les anti-NOR90. Entre 14 et 85 etudes ont ete inclues dans la meta-analyse selon le type d’anticorps, rassemblant entre 3901 et 39953 patients avec une ScS. La prevalence globale mondiale des anti-centromere etait de 27 % (intervalle de confiance (IC) 95 % 25–30), celle des anti-Scl70 de 25 % (IC 95 % 23–27), celle des anti-ARN polymerase III de 9 % (IC 95 % 8–11), celle des anti-U1RNP de 8 % (IC 95 % 6–11), celle des anti-U3RNP de 3 % (IC 95 % 2–4), celle des anti-Pm/Scl de 5 % (IC 95 % 4–6), celle des anti-Ku de 2 % (IC 95 % 2–4), celle des anti-Th/To de 2 % (IC 95 % 2–3) et celle des anti-NOR90 de 2 % (IC 95 % 1–3). Une forte heterogeneite concernant la prevalence de chaque anticorps existait entre les cohortes decrites dans les etudes avec un I2 allant de 75 % a 95 % selon les anticorps. Conclusion Ce travail original sur la prevalence des auto-anticorps associes a la ScS et incluant pour la premiere fois un large panel d’anticorps confirme au niveau mondial l’importante heterogeneite immunologique observee au sein des patients atteints de ScS. Ces differences de prevalence d’anticorps d’un continent a l’autre pourraient expliquer les differences phenotypiques entre chaque population de par les fortes relations existantes entre anticorps et complications dans cette maladie.

MASCOT, the Mobile Asteroid Surface SCOuT, is a small lander jointly developed by the German and French space agencies [Ho et al., 2017], that travelled on board of the JAXA Hayabusa2 spacecraft for over 3 years to the C-type asteroid Ryugu. The goal of MASCOT was to perform in situ measurements on the surface of the asteroid by means of its four scientific instruments, substantially contributing in this way to the overall scientific return of Hayabusa2 mission. The objective of the paper is to provide a detailed overview of the Landing Site Selection Process (LSSP) for MASCOT, from the preliminary design phase that started several years before launch, up to the actual execution of the selection process and its operational implementation. The effort that was put on the LSSP by all the teams involved over all these years was one of the key elements, leading to the unprecedented success of this mission.

Introduction Bien que la sclerodermie systemique (ScS) soit une maladie du reseau microvasculaire, certains patients presentent des complications macrovasculaires graves : coronaropathie, accident vasculaire cerebral et arteriopathie obliterante des membres inferieurs (AOMI). L’occlusion de l’artere ulnaire est decrite chez les patients ScS, alors que l’atteinte macrovasculaire des membres inferieurs est beaucoup moins rapportee. Elle peut conduire a une ischemie critique avec des echecs de revascularisation et une amputation. L’objectif de ce travail etait d’evaluer les caracteristiques de patients atteints de ScS souffrant d’une amputation d’un segment de membre inferieur, afin d’identifier des facteurs de risque associes. Materiels et methodes Nous avons realise une etude retrospective, cas-temoins, multicentrique au sein du GFRS. Chaque patient atteint de ScS ayant subi une amputation d’un segment d’un membre inferieur secondaire a une ischemie critique etait apparie sur le sexe, l’âge (±5 ans) et la forme cutanee a un autre patient ScS sans atteinte macrovasculaire clinique des membres inferieurs. Resultats Vingt-six patients ScS avec amputation d’un segment de membre inferieur ont ete inclus. L’âge moyen etait de 67,2 ans (± 10,9), 20 femmes et 5 formes cutanee diffuse. Le groupe temoin comportait 26 patients ScS sans atteinte macrovasculaire. Les patients ScS avec amputation avaient une duree d’evolution de la maladie plus elevee (15,8 ± 9,4 vs 7,4 ± 5,9 ans), plus d’UD (p = 0,048), et plus d’antecedents d’UD (p = 0,026) que le groupe temoin. Ils avaient egalement un score de Medsger plus eleve, sans tenir compte de l’item « vasculaire » (p = 0,02), du fait d’une prevalence plus elevee de l’hypertension pulmonaire (HTP) (p Conclusion Il s’agit de la plus grande serie de patients ScS avec amputation d’un segment d’un membre inferieur et la premiere comportant un groupe temoin. L’amputation est une complication plutot tardive de la maladie. En comparaison au groupe temoin, l’HTP, le tabac et l’utilisation de corticoides apparaissent comme des marqueurs independants associes a l’amputation. Il est important de detecter et corriger les FRCV des patients ScS, particulierement le tabac, et de ne jamais negliger un trouble trophique du membre inferieur. La place du depistage de la macroangiopathie par echoDoppler arteriel des membres inferieurs devra etre evaluee dans le suivi de la ScS.

Introduction Le diagnostic differentiel entre granulomatose eosinophilique avec polyangeite (GEPA) et le syndrome hypereosinophilique (SHE) idiopathique est parfois difficile dans notre pratique clinique. L’absence d’asthme permet neanmoins d’ecarter le diagnostic de GEPA, mais des tableaux cliniques et/ou des lesions de vascularite histologiquement prouvee ont ete rapportes chez des patients hypereosinophiliques non asthmatiques. L’objectif de ce travail est de confronter des criteres diagnostics de vascularite a eosinophiles (EoV) a une revue detaillee d’observations personnelles et de cas publies dans la litterature. Patients et methodes Nous avons recherche dans notre base de donnees PMSI locale puis par une revue systematique de la litterature (MEDLINE et EMBASE ; 1978–2018), les patients repondant aux criteres suivants : – vascularite a eosinophiles clinique et/ou histologiquement prouvee (vascularite avec infiltrat a predominance d’eosinophiles dans la paroi vasculaire, et/ou vascularite avec hypereosinophilie sanguine et/ou tissulaire) ; – absence d’etiologie d’eosinophilie secondaire ni autre vascularite definie [1] ; – absence d’ANCA ; – absence de maladie asthmatique active. Resultats Les patients repondant aux criteres proposes d’EoV etaient de 10 parmi nos patients SHE idiopathiques (n = 10/83, 12 %) et de 107 dans la litterature. Apres une revue critique des 117 cas, nous avons individualise sur des caracteristiques clinicobiologiques et leur profil evolutif, 41 cas d’EoV isolees (single-organ EoV) comprenant des coronarites (n = 29), des arterites temporales (n = 8) et des vascularites cerebrales isolees (n = 4). Parmi les 76 cas restant, les manifestations cliniques les plus frequentes etaient une vascularite cutanee (56 %), une neuropathie peripherique (24 %), une pseudo-maladie de Buerger (16 %), de la fievre (13 %), une atteinte neurologique centrale (13 %), des thromboses veineuses profondes (12 %) et des manifestations pulmonaires (non asthmatiques) (12 %). Parmi ces 76 cas d’EoV et selon les donnees disponibles, 63 % (n = 48/76) avaient plus d’un organe atteint et 20 % avaient au moins une autre atteinte non vascularitique (n = 15/76), 79 % (n = 54/68) avaient une hypereosinophilie > 1,5 × 10,9/L, 84 % (n = 26/31) avaient une CRP normale ou basse ( Discussion L’EoV ne repond pas aux criteres de classification en vigueur pour les autres vascularites. Outre l’absence d’asthme et d’ANCA, on peut notamment signaler l’absence d’atteinte glomerulaire, l’absence d’hemorragie intra-alveolaire, l’absence d’aphtes, l’absence de microanevrysmes sous-diaphragmatiques ou d’hypertension arterielle. Par ailleurs, la tres bonne corticosensibilite, un syndrome inflammatoire absent a modere, l’hypereosinophilie sanguine, l’atteinte de la paroi vasculaire par depots de granules eosinophiliques extracellulaires, thromboses et/ou une fibrose selon le type de vaisseau atteint, sont autant de caracteristiques classiques du SHE [2] , [3] . Conclusion La vascularite idiopathique a eosinophiles est une vascularite systemique necrosante, associee a une hypereosinophilie et touchant les vaisseaux de calibre variable chez des patients non asthmatiques. Elle devrait etre distinguee des autres vascularites systemiques et consideree comme une manifestation de SHE. La strategie therapeutique la plus adaptee semble etre celle du SHE, incluant les anti-interleukine 5 en cas de corticodependance.

Etat de la question Le lupus erythemateux systemique (LES) est une maladie auto-immune rare impactant lourdement la qualite de vie (QdV) des patients. La plupart des etudes longitudinales precedentes portaient sur des questionnaires generiques et ne detaillaient pas l’influence du type de poussee clinique sur l’evolution de la QDV. Notre etude avait pour objectif d’evaluer l’evolution de la qualite de vie specifique dans les 18 mois suivant une poussee clinique, a l’aide d’une approche basee sur la theorie de reponse aux items. Materiel et methodes La cohorte prospective longitudinale francaise EQUAL est constituee de patients atteints de LES suivis pendant deux ans. La QDV specifique selon le LupusQol et le SLEQOL a ete recueillie tous les trois mois. L’activite lupique selon le SELENA-SLEDAI (SFI) et le SELENA-SLEDAI revise (SFI-R) a ete evaluee tous les six mois. La reponse aux items des questionnaires specifiques LupusQoL et SLEQOL par des patients dans les 18 mois (a 6, 12 et 18 mois apres une poussee) suivant une poussee clinique a ete comparee a celle des patients sans poussee grâce a un modele lineaire logistique a hypotheses assouplies pour les dimensions de chaque questionnaire. Resultats Entre decembre 2011 et juillet 2015, 336 patients ont ete inclus (89,9 % de femmes). Les domaines du LupusQol et du SLEQOL concernant la qualite de vie physique (sante physique, fonctionnement physique et douleur) etaient les plus impactes par les poussees osteoarticulaires et cutanees (perte d’independance, ralentissement moteur, difficulte a la marche, impact de la douleur sur les activites, le sommeil, la mobilite, inquietude lie a la douleur articulaire, sentiment de gene pour les autres et de tristesse). Les items impactes par la poussee cutanee concernaient egalement les problematiques d’image de soi. Les poussees neurologiques ou psychiatriques impactaient plus severement la qualite de vie specifique. La qualite de vie des patients est modifiee jusqu’a 18 mois apres une poussee. Conclusion Les resultats d’analyse selon la theorie de reponse aux items permettent de reperer les items qui representent le mieux l’evolution de la qualite de vie des patients. Les items portant sur la sante physique et sur la douleur sont les plus sensibles aux variations de QDV apres une poussee osteoarticulaire ou cutanee, indiquant que cette preoccupation des patients s’ameliore dans les six a 18 mois apres une poussee.

Resume Propos L’objectif de ce travail etait de proposer des recommandations relatives aux modalites de depistage et de prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire au cours du lupus systemique. Methodes Trente-neuf experts internistes, rhumatologues ou nephrologues francais, membres du reseau des centres de reference et de competence du lupus systemique ont pris part a un vote visant a retenir ou non des recommandations preparees par un groupe de travail a partir d’une revue de la litterature. Resultats Les experts ont souligne que les facteurs de risque cardiovasculaires modifiables doivent etre recherches au moins annuellement au cours du lupus systemique. La prescription d’une statine en prevention primaire depend du taux de LDL-cholesterol et du nombre de facteurs de risque cardiovasculaires, en considerant le lupus systemique comme un facteur de risque cardiovasculaire supplementaire. En prevention secondaire, les experts s’accordent a proposer une cible de LDL-cholesterol Conclusions Ces recommandations vont permettre d’ameliorer et d’homogeneiser la pratique des differents medecins francais impliques dans la prise en charge du lupus systemique. L’actualisation de ces recommandations pourra etre ulterieurement envisagee, en fonction des nouvelles donnees publiees.

Autologous hematopoietic stem cell transplantation is a valid alternative to immunosuppressive treatment in patients with auto-immune disease; however, the role of this approach remains subject to debate. In the attempt to harmonize clinical practices between different French transplantation centers, the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapies (SFGM-TC) set up its fourth annual series of workshops which brought together practitioners from all of its member centers. These workshops took place in September 2013 in Lille. In this article we give an overview regarding the indications of autologous stem cell transplantation in auto-immune diseases as well as recommendations regarding post-transplant follow-up of patients.

Introduction La sclerodermie systemique touche des femmes en âge de procreer, amenant a se questionner sur la possibilite et le deroulement d’une grossesse chez ces patientes. Nous disposons a ce jour majoritairement d’etudes retrospectives avec des cohortes de taille limitee. Nous avons cherche a analyser l’issue de 11 grossesses chez 9 femmes suivies au sein du CHU de Strasbourg, tant sur le plan obstetrical qu’immunologique. Resultats Concernant la partie obstetricale, les patientes n’ont pas presente de soucis de fertilite, ni un nombre accru de pathologies obstetricales, hormis un pourcentage eleve de retard de croissance intra-uterin, survenu sur 3 des 11 grossesses. Il s’agissait uniquement d’hypotrophie moderee. Neuf des onze accouchements se sont deroules par voie basse et seules deux patientes ont eu une cesarienne pour des raisons obstetricales, sans lien direct avec la sclerodermie. Ce taux de cesarienne ne differe pas avec celui de la population generale et nous avons meme pu constater un nombre plus important d’accouchements par voie basse dans notre serie de cas que dans la litterature recente. La maladie ne semble pas avoir impacte la voie d’accouchement dans notre cohorte. Concernant la partie immunologique, nous avons cependant note une evolution de la maladie, plus particulierement dans la periode du post-partum. Quatre grossesses sont survenues chez des patientes atteintes d’une forme cutanee limitee. Chez ces patientes, toutes ont accouche par voie basse et la sclerodermie etait stable non seulement pendant, mais egalement apres la grossesse. A l’inverse, sur les sept autres grossesses chez les patientes presentant une sclerodermie systemique cutanee diffuse, nous avons pu constater une aggravation de la maladie. C’est le cas d’une patiente, dont le diagnostic a ete pose durant sa grossesse devant l’apparition d’un syndrome de Raynaud severe avec des ulcerations digitales et qui a presente une recrudescence de sa maladie pendant et dans les suites de sa grossesse. Elle avait initialement un score de Rodnan nul, qui a ete reevalue a 19 dans la periode du post-partum. Deux des femmes suivies pour une sclerodermie systemique cutanee diffuse n’ont pas presente d’evolution de leur maladie dans le post-partum, contrairement a trois autres patientes pour qui elle s’est aggravee, en plus de notre cas precedemment cite. Chez ces trois patientes, il s’agissait pourtant de grossesse survenue apres une periode d’evolution de la sclerodermie depuis au moins quatre ans, dans un etat de globale stabilite de la maladie, comme recommande selon les pratiques actuelles. Deux patientes presentaient une atteinte pulmonaire et une autre une atteinte musculo-articulaire dans le cadre d’une scleromyosite avec anticorps anti-Scl70. Ces trois patientes ont presente une aggravation de leur sclerodermie sur le plan cutane dans le post-partum. Conclusion Sous couvert d’un double suivi obstetrical et immunologique dans un centre de reference, la grossesse reste envisageable chez les patientes sclerodermiques. Les donnees semblent rassurantes chez les patientes presentant une forme cutanee limitee de la maladie alors que celles ayant une forme diffuse necessite un suivi rigoureux notamment sur le plan immunologique. Certains criteres de contre-indication a la grossesse comme une hypertension arterielle pulmonaire ou une maladie evolutive doivent etre respectes et la redoutee crise renale doit etre pistee tout au long de la grossesse. Les equipes doivent etre d’autant plus vigilantes pendant la grossesse car des pathologies obstetricales comme la preeclampsie peuvent mimer une crise renale ou faire meconnaitre cette derniere. Ces patientes peuvent donc envisager une grossesse, qui restera a haut risque, mais les donnees sur l’impact de la grossesse sur la sclerodermie et inversement restent encore limitees. Il semble necessaire de poursuivre l’observation et l’etude de cette maladie notamment par des travaux prospectifs.

Introduction Cette etude avait pour objectif d’etudier les facteurs associes a la fatigue chez des patients atteints de lupus erythemateux systemique (LES) francais a l’aide de 3 questionnaires de fatigue differents. Patients et methodes Nous avons conduit une etude de cohorte prospective multicentrique et recrute des patients dans 10 hopitaux francais entre 2010 et 2014. A partir des donnees recueillies lors du suivi de 336 patients nous avons analyse les donnees de 3 questionnaires auto-administres de fatigue : le domaine fatigue du questionnaire specifique LupusQoL, le domaine vitalite du questionnaire generique SF-36 et le questionnaire generique de fatigue MFI-20. Les donnees demographiques, socioprofessionnelles et cliniques en rapport avec le LES etaient recueillies a l’inclusion. La precarite etait mesuree par le questionnaire EPICES et la depression par le questionnaire CES-D. Les poussees du lupus etaient mesurees par le SELENA-SLEDAI Flare Index-Revised (SFI-R). Les analyses multivariees, sans et avec ajout du facteur depression, ont porte sur les variables significatives en analyse bivariee. Les scores de fatigue utilises variaient de 100 (pas de fatigue) a 0 (plus forte fatigue imaginable) pour les 2 premiers questionnaires et inversement pour le questionnaire MFI-20. Resultats Trois-cent trente-six patients ont ete inclus dont 302 (90 %) femmes. L’âge moyen ± DS (deviation standard) etait de 41 ± 12 ans, la duree d’evolution du LES de 12 ± 9 ans, l’IMC etait de 24,4 ± 5,1 kg/m2. 114 (34 %) patients avaient un niveau d’etude inferieur au baccalaureat, 103 (31 %) etaient sans emploi et 64 (19 %) etaient en situation de precarite selon le score EPICES. Selon le score CES-D, 99 (29 %) patients presentaient un etat depressif avere. Le score de sequelles SLICC/ACR-DI (SDI) etait de 1 ± 1. Les scores de fatigue moyens etaient a 66 ± 25 pour le LupusQoL et 46 ± 21 pour le SF-36. Concernant les domaines du MFI-20, la fatigue etait mesuree a 50 ± 26 pour le domaine fatigue generale/physique (GPF), 35 ± 26 pour le domaine fatigue mentale (MF), 31 ± 28 pour le domaine reduction des activites (RA) et 27 ± 27 pour le domaine reduction de la motivation (RM) du MFI-20. Les facteurs associes a une fatigue plus importante en analyse bivariee et dans les 6 domaines des questionnaires utilises etaient : la precarite, le niveau d’etude bas, le statut sans emploi et un etat depressif avere. Les autres variables significativement associees a des scores de fatigue eleves selon le questionnaire utilise etaient : le sexe feminin, l’âge ≥ 40 ans, le tabagisme actif, l’obesite, une poussee clinique osteoarticulaire, neurologique ou avec des signes generaux, le SDI ≥ 1 et la prise de corticoides ≥ 10 mg/j. L’analyse multivariee, sans inclusion de la depression identifiait la precarite comme facteur significativement associe a la fatigue dans les 6 questionnaires utilises. Les autres facteurs significativement associes aux scores eleves de fatigue etaient le sexe feminin, l’absence d’emploi, l’obesite et les poussees dans les systemes osteoarticulaire et neuropsychiatrique du SFI-R. L’analyse multivariee, en incluant la depression retrouvait celle-ci comme facteur significativement associe a la fatigue dans tous les questionnaires. La precarite n’etait plus significativement associee a la fatigue que dans 2 questionnaires. L’absence d’emploi, l’obesite, les poussees dans les systemes osteoarticulaire et neuropsychiatrique du SFI-R restaient significativement associes a la fatigue selon le questionnaire utilise mais il existait des differences entre les 2 analyses en nombre de questionnaires significativement associes a la fatigue. Conclusion Les facteurs associes a la fatigue dans le LES sont multiples et sujets a de grandes variations selon les questionnaires et la methodologie employee, comme en temoigne la litterature. L’utilisation de questionnaires de fatigue multidimensionnels semble permettre une analyse plus fine de ces facteurs dans le cadre d’etudes epidemiologiques, mais le choix du questionnaire doit etre guide par les objectifs de l’etude. Dans le cadre de notre travail les facteurs associes a la fatigue dans le LES sont sociodemographiques : le sexe feminin ; socioprofessionnels : la precarite et l’absence d’emploi ; certaines comorbidites : la depression et l’obesite ; des facteurs specifiques du LES : les poussees osteoarticulaire et neuropsychiatrique selon le SFI-R. L’effet de la precarite sur la fatigue pourrait etre due a la plus forte intensite des symptomes depressifs chez les patients precaires. La mise en place de strategies interventionnelles visant a corriger les facteurs identifies comme etant associee a la fatigue chez les patients atteints de LES et l’evaluation de leur efficacite devrait etre l’objectif de prochaines etudes.

Introduction L’expression anormale de ZAP-70 par les lymphocytes B (LyB) tumoraux dans la leucemie lymphoide chronique (LLC) est un facteur pronostique pejoratif [1] et est associee a la survenue de cytopenies auto-immunes (CAI) [2] , ces dernieres etant par contre dues a des immunoglobulines (Ig) polyclonales issues des LyB non tumoraux. Des donnees de notre laboratoire montrent qu’une fraction des LyB non tumoraux des patients atteints de LLC ZAP-70+ exprime egalement anormalement ZAP-70, avec une correlation positive du niveau d’expression entre les LyB non tumoraux et tumoraux et la survenue de CAI. D’autre part, quelques rares donnees montrent que l’expression de ZAP-70 peut aussi s’observer dans des LyB non tumoraux issus de patients sains [3] . Toutefois, la signification fonctionnelle de l’expression de ZAP-70 par les LyB non tumoraux reste totalement inconnue, notamment son role dans la rupture de tolerance B et son caractere pro-oncogenique. Materiels et methodes Afin d’etudier les consequences fonctionnelles de l’expression de ZAP-70 dans les LyB in vivo, un modele murin double transgenique knock in ZAP-70+/Mb1-Cre+ a ete cree, permettant l’expression conditionnelle de ZAP-70 dans les LyB des le stade proB. Les souris porteuses du transgene Zap-70 mais ne l’exprimant pas (Mb1-Cre -) ont ete utilisees comme controles (CTRL). Un immunophenotypage B complet a ete realise a 16 semaines. Des numerations formules sanguines ont ete realises tous les 2 mois jusqu’a l’âge de 22 mois, a la recherche d’une lymphocytose et/ou de cytopenies. L’activation des LyB a ete etudiee in vitro sous differents stimulis. Enfin, la production d’immunoglobulines (Ig) et la reponse anticorps in vivo a ete analysee par Elisa a l’etat basal et apres immunisations. Resultats A l’etat basal, l’intensite d’expression de ZAP-70 dans les LyB etait inversement correlee a l’apoptose des progeniteurs proB (p = 0,008), preB (p = 0,01) et B immatures (p = 0,01). En peripherie, il etait observe un exces de LyB immatures (p = 0,003), un deficit en LyB naifs (p = 0,001), en LyB matures switches (p = 0,002) et une tendance pour les plasmocytes medullaires (p = 0,07). Il existait une reduction marquee en LyB de type centre germinatif (p Discussion Ce travail est le premier a etudier in vivo les consequences de l’expression de ZAP-70 par des LyB. Cette surexpression confere un possible avantage selectif medullaire aux LyB surexprimant ZAP-70. Il existe toutefois un blocage partiel au stade immature avec reduction de la production d’Ig polyvalentes, ceci etant aussi observe apres immunisation. Les LyB ZAP-70+ sont moins sensibles a la stimulation, notamment par anti-gM seule, mais aussi probablement de facon globale (analyse complementaire en cours car manque de puissance statistique). Il existe un enrichissement en LyB potentiellement auto-reactifs (zone marginale) et un exces de production d’IgM anti-ADN natif, potentiellement favorise par un defaut de LyB B1a, connus pour leur role regulateur avec secretion notamment d’IL-10. La surexpression de ZAP-70 dans le suivi de 22 mois de notre modele murin n’est pas associee au developpement d’un syndrome lymphoproliferatif et/ou de cytopenies, mais confere aux LyB peripherique un caractere anergique et potentiellement auto-reactif. Conclusion L’expression anormale de ZAP-70 dans des LyB reproduit des anomalies classiquement decrites au cours des LLC notamment une hypogammaglobulinemie et des anomalies de tolerance B. Des analyses d’auto-reactivites sur panels antigeniques sont en cours, de meme que l’etude des interactions de ZAP-70 avec les principales voies d’activation du BCR. A terme, ces donnees permettront de preciser l’implication de ZAP-70 dans les LyB non tumoraux et ouvrira probablement de nouvelles perspectives physiopathologiques dans la rupture de tolerance B impliquant ZAP-70.

Introduction Dans toutes les cultures, il est reconnu une periode de charniere de transition entre l’enfance et l’âge adulte. Cette periode, l’adolescence, moment de transfert ou de transit entre deux mondes va s’etendre entre 12 et 24 ans et etre l’enjeu de nombreux defis a relever pour l’adolescent-jeune adulte (AJA) et son entourage. Quete d’autonomie et d’independance, questionnement sur l’avenir et de positionnement face a la maladie, cette periode est un moment a risque pour l’AJA atteint d’une maladie chronique. En effet, lorsque la maladie debute dans l’enfance, il s’agira pour l’equipe pediatrique de mettre en place une demarche active de transition (des le diagnostic de la maladie) vers le monde des adultes et d’effectuer le transfert de la facon la plus fluide possible. La periode post-transition est une egalement periode a risque de rupture, melant perte de reperes et de confiance en soi et prise de risque dans la quete d’independance et d’autonomie. Pour les patients qui declarent la maladie a l’âge AJA, le probleme de l’orientation et du premier contact medical est primordiale car ces patients sont plus difficilement captes dans le systeme de soins. Ils connaissent toutes les problematiques des patients en transition mais sans aucune anticipation. Materiels et methodes Nous avons souhaite mettre en place un programme de prise en charge des adolescents jeunes adultes au CHRU de Strasbourg dans la thematique des maladies auto-immunes et des deficits immunitaires primitifs. Ce programme questionne bien sur la place de l’AJA au moment de la transition et du transfert dans le secteur de soins adultes et sa prise en charge plus generale de la consultation a l’hospitalisation dans un centre de reference des maladies auto-immunes rares et centre de competence des deficits immunitaires primitifs (service d’immunologie clinique, CHRU de Strasbourg). Nous avons developpe une consultation dediee aux AJA venant de pediatrie ou adresses directement, avec des consultations de transition associant pediatre et medecin adulte pour les DIP. Nous avons cree et valide une fiche de transition commune aux pediatres et aux medecins adultes. Nous avons egalement deploye un auto-questionnaire dans l’Est de la France pour determiner les attentes des AJA lorsqu’ils sont hospitalises dans le secteur adulte. Enfin nous developpons un programme d’education therapeutique (ETP) AJA pour favoriser l’insertion et l’adherence de ces patients au systeme de soin, qu’ils proviennent directement de la pediatrie ou que la maladie se declare a l’âge AJA. Resultats Nous presentons les differents volets en cours de deploiement dans notre centre autour de la question AJA : – consultations dediees aux AJA dans les deficits immunitaires et les maladies auto-immunes, consultations conjointes avec un medecin pediatre et un medecin adulte au moment du transfert, presentation de la feuille de transition AJA ; – attentes des AJA et recours au systeme de soin (resultats de l’auto-questionnaire). Les trois items prioritaires des AJA dans ce domaine sont : – connaitre l’evolution de ma maladie et discuter de l’avenir, – la possibilite de contacter facilement un medecin referent de ma pathologie (adresse mail, telephone direct du medecin) dans le service adulte, – en cas d’hospitalisation dans un service adulte, la possibilite de beneficier d’un espace dedie aux AJA a l’hopital ; – developpement d’un programme d’education therapeutique AJA dans les maladies auto-immunes et les deficits immunitaires. Conclusion La maladie des AJA est contemporaine d’une periode de changements et de mise en danger. Elle doit se construire et se concevoir comme un processus continu depuis le diagnostic de la maladie chronique jusqu’au transfert et au-dela, jusqu’a l’insertion reussie de l’AJA dans le systeme de soins adultes. La problematique AJA dans les deficits immunitaires questionne en outre sur l’avenir, les possibilites d’insertion socioprofessionnelles et sur l’eventuelle transmission de la maladie a un moment cle de la vie sur ces questionnements. Dans les maladies auto-immunes, s’ajoute la question de la gestion des periodes de poussees et de quiescence de la maladie. Dans les deux cas, l’AJA doit acquerir des competences en termes de connaissance de sa pathologie et d’autonomie dans la gestion de ses traitements, de ses rendez-vous, de recours et d’insertion au systeme de sante. Enfin, l’entourage de l’AJA ne doit pas etre neglige.

Antiphospholipid antibodies constitute a group of heterogeneous antibodies, which mainly recognize complexes made of proteins and anionic phospholipids. The nature of these complexes is currently better defined, as well as known, the structure of the antiphospholipid antibodies owing to the analysis of the monoclonal forms of these antibodies which were also studied both in terms of their precise specificities and cross-reactivity. However, the origin of these autoantibodies is not clearly understood, as well as the possible link between antiphospholipid antibodies present in healthy individuals, and those observed in autoimmune diseases. Only a fraction of antiphospholipid antibodies are pathogenic and directly responsible for the clinical manifestations of the antiphospholipid syndrome, but there is, to date, no biological test able to accurately detect pathogenic antiphospholipid antibodies. The diverse mechanisms which link these autoantibodies to the occurrence of symptoms, mainly during obstetrical complications, are better understood, and suggest new therapeutic avenues.

Introduction Le syndrome de Willebrand acquis (aVWS) est rare (300 a 500 cas dans la litterature) et a ete decrit pour la premiere fois en 1968 au cours d’un lupus erythemateux dissemine. Cliniquement et biologiquement superposable a la forme hereditaire de la maladie, la forme acquise debute a un âge plus avance, en rapport avec les pathologies responsables. Celles-ci sont variees, dominees par les causes hematologiques (syndromes lymphoproliferatifs (50 % des cas rapportes) et myeloproliferatifs), les maladies auto-immunes (LED, sclerodermie) et des atteintes cardiaques (stenose aortique). Observation Nous rapportons le cas d’un patient de 70 ans, adresse pour l’exploration d’une pancytopenie avec splenomegalie. Deux ans auparavant, le patient avait presente un purpura ecchymotique extensif revelateur d’une thrombopenie avec anemie et lymphopenie, traitees par corticoides. Il existait alors une splenomegalie concomitante qui n’avait pas ete exploree davantage devant la regression de tous les symptomes sous corticotherapie. Le patient presente une recidive des memes symptomes, avec une rate mesuree a plus de 20 cm. Au bilan d’admission, des troubles de l’hemostase sont constates : un TCA allonge (avec un ratio a 2), non connu, conduit a la decouverte d’un syndrome de Willebrand. Le facteur VIII est abaisse a 10 % avec une recherche d’inhibiteur negative, l’activite cofacteur de la ristocetine est effondree Discussion Schematiquement, trois grands mecanismes pathogeniques sont decrits dans le syndrome de Willebrand acquis : presence d’auto-anticorps anti-VWF, inhibiteurs ou non (neutralisant son activite ou accelerant sa clairance) ; absorption selective sur les clones de cellules malignes ou plaquettes activees (1–2) ; proteolyse excessive des multimeres du VWF de haut poids moleculaire dans des conditions hemorheologiques anormales creees par des malformations cardiovasculaires. Nous sommes en presence ici d’un aVWS, par absorption selective des cellules lymphomateuses spleniques. L’originalite de ce cas reside en sa reponse spectaculaire aux corticoides, alors que celle-ci est surtout decrite pour les mecanismes immuno-medies avec anticorps anti-VWF. Elle a permis de se passer de la therapie substitutive par Willfactin, le traitement de reference, que nous aurions du mettre a forte dose devant la recuperation mediocre du VWF. Dans la litterature, les cas de aVWS lies aux LNH sont uniquement traites par chimiotherapie. La corticosensibilite est probablement liee a la presence d’un lymphome de bas grade, permettant de controler les risques hemorragiques, avant le traitement curatif par splenectomie. Conclusion Des troubles de l’hemostase associes a une maladie lymphoproliferative doivent nous faire evoquer un syndrome de Willebrand acquis. Une fois diagnostique, des tests therapeutiques sont realises pour traiter et prevenir les complications hemorragiques. La corticotherapie est un element precieux de l’arsenal therapeutique, d’autant plus lorsque les principaux tests sont negatifs ou tres mediocres. Le traitement principal reste celui de la cause.

Wegener's granulomatosis (WG) is a severe autoimmune disorder ranging from localized granulomatous disease to generalised anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. A previous analysis of immunoglobulin heavy chain genes derived from tissue, i.e. Wegener's granuloma indicated selection and affinity maturation towards local antigen(s). The current study focused on determining the specificity of immunoglobulins from distinct B lymphocytes out of Wegener's granuloma. Four pairs of variable region immunoglobulin light and heavy chain genes, isolated before, were recombinantly expressed using the baculovirus/insect cell system. These immunoglobulins were then analysed for their antigenic target employing a protein macroarray based upon a human fetal brain tissue cDNA expression library. The lysosomal transmembrane protein 9B, a key regulator for TNFα activation, was identified as the putative antigenic target of two immunoglobulins and a tetraspanin, which might play a role in leukocyte activation and motility, was identified as the putative antigenic target of another one. Recombinant monoclonal antibodies out of Wegener's granuloma represent a new tool aiding in elucidation of its and WG immunopathogenesis.

The discovery of a novel series of S1P1 agonists is described. Starting from a micromolar HTS positive, iterative optimization gave rise to several single-digit nanomolar S1P1 agonists. The compounds were able to induce internalization of the S1P1 receptor, and a selected compound was shown to be able to induce lymphopenia in mice after oral dosing.

In a wide range of applications involving geological modelling, geological data available at low cost usually consist of documents such as cross-sections or geological maps and punctual data like borehole logs or outcrop descriptions. In order to build accurate 3D geological models based on this information, it is necessary to develop a methodology that takes into account the variety of available data. Such models, of the geometry of geological bodies, should also be easy to edit and update to integrate new data. This kind of model should produce a consistent representation of subsurface geology that may be a support for modelling other subsoil characteristics such as hydrogeologic or geothermic properties of the geological bodies. This paper presents a methodology developed to process geological information in this context. The aims of this methodology are comprehensive data description, effective data validation and easier model updates. Thus, special attention has been given to data structures and processing flows. The adopted methodology is implemented on a system architecture formed by a geographic information system, a geomodeler and a database communicating by file transfers. An application of this methodology, to build a 3D geological model of the subsoil over former coalmines used to store natural gas, is then presented. This model integrates the geological information available and is representative of the geological context. It is a support to the environmental follow-up needed after the end of gas-storage operations.

The antiphospholipid syndrome is an acquired autoimmune syndrome characterized by arterial and/or venous thrombosis and/or pregnancy morbidity in association with the prolonged presence of serum autoantibodies, including the so-called lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies, which are mainly directed against complexes of proteins and anionic phospholipids.

In a wide range of applications involving geological modelling, geological data available at low cost usually consist of documents such as cross-sections or geological maps and punctual data like borehole logs or outcrop descriptions. In order to build accurate 3D geological models based on this information, it is necessary to develop a methodology that takes into account the variety of available data. Such models, of the geometry of geological bodies, should also be easy to edit and update to integrate new data. This kind of model should produce a consistent representation of subsurface geology that may be a support for modelling other subsoil characteristics such as hydrogeologic or geothermic properties of the geological bodies. This paper presents a methodology developed to process geological information in this context. The aims of this methodology are comprehensive data description, effective data validation and easier model updates. Thus, special attention has been given to data structures and processing flows. The adopted methodology is implemented on a system architecture formed by a geographic information system, a geomodeler and a database communicating by file transfers. An application of this methodology, to build a 3D geological model of the subsoil over former coalmines used to store natural gas, is then presented. This model integrates the geological information available and is representative of the geological context. It is a support to the environmental follow-up needed after the end of gas-storage operations.

We report our recent study on the full counting statistics (FCS) of transport through a molecular quantum dot magnet. Our analysis is theoretical, and its range of validity is restricted here to the incoherent tunneling regime. One of the original points is our Hamiltonian describing a single-level quantum dot, magnetically coupled to an additional local spin, the latter representing the total molecular spin s . We assume that the system is in the strong Coulomb blockade regime, i.e., double occupancy on the dot is forbidden. The master equation approach to FCS is applied to derive a generating function yielding the FCS of charge and current. In the master equation approach, Clebsch–Gordan coefficients appear in the transition probabilities, whereas the derivation of generating function reduces to solving the eigenvalue problem of a modified master equation with counting fields. The latter needs de facto only the eigenstate which collapses smoothly to the zero-eigenvalue stationary state in the limit of vanishing counting fields. Our main discovery is that in our problem with arbitrary spin s, some quartic relations among Clebsch–Gordan coefficients allow us to identify the desired eigenspace without solving the whole problem. Thus the FCS generating function is derived analytically and exactly in the framework of master equation approach. By considering more specific cases, some contour plots of the joint charge–current probability distribution function are obtained numerically.

Ticks are blood-feeding parasites that secrete a number of immuno-modulatory factors to evade the host immune response. Saliva isolated from different species of ticks has recently been shown to contain chemokine neutralizing activity. To characterize this activity, we constructed a cDNA library from the salivary glands of the common brown dog tick, Rhipicephalus sanguineus. Pools of cDNA clones from the library were transfected into HEK293 cells, and the conditioned media from the transfected cells were tested for chemokine binding activity by chemical cross-linking to radiolabeled CCL3 followed by SDS-PAGE. By de-convolution of a single positive pool of 270 clones, we identified a full-length cDNA encoding a protein of 114 amino acids, which after signal peptide cleavage was predicted to yield a mature protein of 94 amino acids that we called Evasin-1. Recombinant Evasin-1 was produced in HEK293 cells and in insect cells. Using surface plasmon resonance we were able to show that Evasin-1 was exquisitely selective for 3 CC chemokines, CCL3 and CCL4 and the closely related chemokine CCL18, with KD values of 0.16, 0.81, and 3.21 nm, respectively. The affinities for CCL3 and CCL4 were confirmed in competition receptor binding assays. Analysis by size exclusion chromatography demonstrated that Evasin-1 was monomeric and formed a 1:1 complex with CCL3. Thus, unlike the other chemokine-binding proteins identified to date from viruses and from the parasitic worm Schistosoma mansoni, Evasin-1 is highly specific for a subgroup of CC chemokines, which may reflect a specific role for these chemokines in host defense against parasites.

Key points The antiphospholipid syndrome is characterized by the association of clinical events (thrombosis and/or obstetrical complications) and heterogeneous autoantibodies reacting with complexes of proteins and anionic phospholipids. Most of these recognized proteins can bind to anionic phospholipids and play a role in natural regulation of coagulation. Inhibition by these autoantibodies of the natural regulators of excessive coagulation is probably responsible for the prothrombotic state that characterizes this disease. Animal models have helped explain the mechanisms of obstetrical complications . Human antiphospholipid antibodies passively transferred to pregnant mice directly cause fetal resorption. This effect is mediated by complement fractions and neutrophil activation and is inhibited by heparin. The origin of these autoantibodies is still debated. Physiologically, the cause may be associated with exposure to anionic phospholipids on the surface of apoptotic cells. The affinity maturation process, which leads to the acquisition of somatic mutations, can then generate highly pathogenic antiphospholipid antibodies.

Dispersal is a key ecological process linking metapopulation dynamics in the landscape to distribution patterns at larger spatial scales. In this study, we investigated the landscape occupancy and genetic population structure of a butterfly species, Melanargia galathea. Several, landscapes differing in composition and structure were sampled as well as populations at different spatial. scales. We found that M. galathea occupied 91.3 % of all habitat patches available within a particular landscape, probably due to a dominance of landscape scale processes such as rescue effect and recolonisation. A high level of genetic polymorphism within the sampled populations and a very low amount of genetic differentiation between populations was observed (G(st) = 0.034), characteristic of species with high dispersal capacity and/or high density. High dispersal rates ensured considerable gene mixing at the landscape scale while the influence of distance on dispersal success was detected at the regional and continental scales by a significant amount of isolation by distance. We also found that, at the landscape scale, the dispersal of this butterfly species was influenced by the spatial, distribution of its habitat patches. (C) 2004 Elsevier GmbH. All. rights reserved.

Introduction Le syndrome lymphohystiocytaire (HLH) est une complication potentiellement severe du lupus erythemateux systemique (LES). Le HLH a des caracteristiques communes avec une poussee de lupus, ce qui peut retarder le diagnostic et le traitement. L’objectif etait de decrire les caracteristiques cliniques, biologiques ainsi que le traitement des HLH associes au LES dans une large serie. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique francaise dans 15 centres des cas de HLH survenus entre 1990 et 2016 chez des patients adultes ayant un LES selon les criteres ACR. Resultats Cent trois episodes chez 89 patients ont ete inclus. Le HLH etait inaugural chez 41 patients (46 %) ou survenait apres le diagnostic de LES dans un delai median de 108 mois (49–177). L’âge median lors du premier episode etait 32 ans (18–80). Apres un suivi median de 42 mois (0–180), 11 patients avaient rechute (2 ayant eu 3 episodes de HLH). Lors des episodes de HLH, les anomalies cliniques et biologiques suivantes etaient observees : une fievre (100 % des episodes, mediane : 39,6), une splenomegalie (27,2 %), une augmentation des ASAT (94,7 %, mediane : 5,3 N), des LDH (92,3 %, mediane : 2,5 N), de la CRP (84,5 %, mediane : 59 mg/dL), une hyperferritinemie (96 %, mediane : 4 717 μg/L), une lymphopenie (91 %, mediane : 0,405 g/L) et une augmentation de la procalcitonine (83,7 %, 41/49 episodes). Une thrombocytopenie n = 18), cyclophosphamide ( n = 9), etoposide ( n = 3), rituximab ( n = 1) et tocilizumab ( n = 1). Une deuxieme ligne de traitement a ete necessaire pour 33 episodes. En cas d’echec de la corticotherapie, l’etoposide et le cyclophosphamide avaient la meilleure efficacite. Conclusion Il s’agit de la plus large serie de HLH associe au LES. C’est une complication severe (32 % des episodes en reanimation et 4,8 % de deces) et souvent inaugurale. Une fievre elevee, une augmentation des ASAT, des LDH, de la CRP, de la ferritine et de la PCT doivent alerter le clinicien pour faire un diagnostic precoce. Le traitement repose sur la corticotherapie, associee a l’etoposide ou au cyclophosphamide en cas d’echec ou de forme grave.

Introduction Les lupus actifs et corticodependants malgre un traitement immunosuppresseur conventionnel, representent un defi therapeutique. Aujourd’hui, si seul le belimumab a ete autorise par une AMM, d’autres biomedicaments sont parfois utilises au lieu a titre derogatoire dans des lupus refractaires. Etant donne le manque de donnees prouvant l’efficacite de ces biomedicaments dans certaines situations rencontrees en clinique, nous avons decide d’etablir des recommandations d’experts pour l’utilisation de biomedicaments dans le lupus erythemateux systemique. Materiels et methodes Nous avons developpe ces recommandations par « consensus formalise d’experts ». Le but de cette methode est de formaliser le degre d’accord entre experts en identifiant, par une cotation iterative avec retour d’information, les points de convergence, de divergence ou d’indecision entre experts. Cette methode comporte plusieurs etapes chronologiques consecutives (phase de pilotage, de cotation, de lecture, de finalisation et diffusion) realisees par des groupes de travail independants. Au travers de 3 reseaux dedies aux maladies auto-immunes systemiques (FLEUR, IMIDIATE, FAI2R) et sous l’egide du CRI, nous avons recueilli les opinions de 59 experts francophones du lupus exercant en Algerie, Belgique, France, Italie, Maroc, Suisse et Tunisie. Les specialites medicales representees etaient la medecine interne (49 %), rhumatologie (34 %), nephrologie (7 %), dermatologie (5 %), pediatrie (3 %) et medecine vasculaire (2 %). Deux methodologistes et 3 groupes d’experts strictement independants ont contribues a ces recommandations : un groupe de pilotage (GP) (n = 9), un groupe de cotation (GC) (n = 28) et un groupe de lecture (GL) (n = 23). Les propositions de recommandations ont ete redigees par le GP et soumises au GC. Chaque membre du GC a indique son degre d’accord de 1 a 9 (1 : totalement inapproprie ; 9 : totalement approprie ; 5 : indecision) et ses commentaires pour chaque recommandation. Apres 2 tours de cotations, le GP a reformule une version initiale des recommandations qui a ete soumise au GL. La distribution des scores et les commentaires du GL ont permis au GP de rediger une version finale des recommandations ( Tableau 1 , Tableau 2 , Tableau 3 , Tableau 4 ). Resultats Dix-sept recommandations finales ont ete elaborees par le GP, en tenant compte de tous les scores et commentaires faits par chaque membre du GC, du GL et des 2 methodologistes de l’etude. Ces recommandations definissent notamment 4 domaines : – le type de patients necessitant un biomedicament ; – le type de biomedicament (belimumab, rituximab, etc.) et de co-traitement a utiliser en fonction de l’atteinte d’organe ; – l’information a donner aux patients ; – la facon d’evaluer l’efficacite du traitement. Un algorithme de choix de biomedicament a ete realise a partir des recommandations finales du domaine 2. Conclusion Dix-sept recommandations pour l’utilisation de biomedicaments dans le lupus erythemateux systemique ont ete formulees par un large panel d’experts pour donner des conseils aux cliniciens dans la pratique quotidienne. Ces recommandations seront regulierement mises a jour en fonction des resultats de nouveaux essais cliniques randomises et de l’experience clinique croissante.

Introduction Le syndrome d’activation macrophagique (SAM) est une situation frequente en medecine interne. Les causes secondaires (infectieuses, neoplasiques et auto-immunes) representent la majorite des cas rencontres chez l’adulte. L’arthrite juvenile idiopathique, le lupus erythemateux systemique et la maladie de Still sont les maladies les plus frequemment inductrices de SAM (qui peut parfois etre le mode d’entree dans la maladie auto-immune). Dans d’autres cas, un trigger infectieux peut declencher la maladie [1] . L’association SAM/poussee de granulomatose avec polyangeite (GPA) est absente de la litterature. Observation Nous rapportons le cas d’un patient de 61 ans, admis pour fievre a 38,5 °C. Son principal antecedent est une GPA diagnostiquee en 2016, (ANCA type anti-PR3 avec atteinte renale), initialement traitee par corticotherapie et rituximab selon le schema classique en induction et en entretien (protocole Mainritsan). A l’admission, le patient ne presente pas de point d’appel infectieux clinique, mise a part une rhinorrhee, et le premier bilan infectieux clinico-radiologique est negatif. La CRP est a 100 mg/L : une antibiotherapie probabiliste par tazocilline et vancomycine est debutee, aux vues de l’immunosuppression (lymphopenie avec CD19+ 2/mm3, CD20+ 0/mm3, NK 66/mm3, CD3/CD4 521/mm3, IgG 6,42 g/L). Le bilan immunologique elimine une poussee de vascularite : absence de signes pulmonaires et d’alteration de la fonction renale, absence de consommation du complement, negativite des ANCA. A J6, le patient presente une augmentation de la fievre jusqu’a 40 °C, avec des signes de detresse respiratoire, necessitant son transfert en unite de surveillance et soins continus. Biologiquement, il presente des signes de SAM avec anemie-thrombopenie, cytolyse hepatique a 100 N, augmentation des LDH a 4500 UI/L, hypofibrinogenemie, hypertriglyceridemie a 4 g/L et hyperferritinemie a 22 000 μg/L. La radiographie et scanner thoracique eliminent une hemorragie intra-alveolaire (suspicion de SAM sur poussee de GPA), et met en evidence un leger syndrome interstitiel. Une corticotherapie par methylprednisolone 1 mg/kg/j est debutee devant la forte suspicion de SAM. Le traitement entrepris permet la defervescence thermique et la correction des signes biologiques du SAM. Le seul agent infectieux retrouve est un Bocavirus de type 1, dans le panel respiratoire sur frottis naso-pharynge. Nous concluons alors, apres reception des resultats, a une pneumopathie atypique a Bocavirus, responsable d’un SAM. Le patient evolue favorablement, avec une decroissance progressive de la corticotherapie. Discussion Cette observation de SAM associe a une GPA va dans le sens des cas publies dans la litterature qui privilegient une origine infectieuse du SAM dans ces conditions. Le Bocavirus humain (HBoV), decouvert en 2005, appartient a la famille des Parvovirus, et se compose de 4 especes (HBoV 1–4), dont la 1 est predominante dans les atteintes des voies respiratoires. Rare chez l’adulte, il est d’abord decrit chez les enfants (atteintes respiratoire et gastro-enteritique). Il est responsable de 5 a 30 % des detresses respiratoires infantiles, menacant le pronostic vital, apres le VRS et le rhinovirus, et de 0,4–0,5 % des pneumopathies atypiques de l’adulte, en particulier les immunodeprimes et les transplantes d’organes [3] . Il fait depuis lors partie de la recherche par PCR sur panel respiratoire, comme nous le retrouvons chez notre patient. Sa detection peut egalement se faire par PCR sur sang total ou serologie. Il peut etre present chez les adultes immunocompetents asymptomatiques, mais sa presence chez un patient immunodeprime, tel que chez notre patient (GPA + rituximab + corticoides), avec atteinte respiratoire signe sa pathogenicite. Un article dans la litterature pediatrique rapporte 2 cas d’infections a HBoV1 responsable de SAM [2] . Conclusion Aux yeux de la litterature actuelle, nous presentons le premier cas de SAM lie a une infection a HBoV1 chez un adulte immunodeprime, atteint d’une GPA.

Introduction La cohorte LBBR est une cohorte franco–allemande de patients ayant un lupus erythemateux systemique (LES). Les patients ont ete inclus prospectivement entre 2011 et 2015 dans 17 centres avec un recueil de sang a l’inclusion afin de constituer bio-banque. L’objectif de cette etude est de decrire les caracteristiques demographiques, cliniques et biologiques de cette cohorte. Patients et methodes Pour etre inclus les patients devaient etre majeurs et avoir consulte dans un des 17 centres participants. Un phenotypage detaille etait recueilli a l’inclusion en meme temps que le prelevement sanguin. La bio-banque conserve du plasma, des cellules et de l’ADN de tous les patients inclus. Les patients devaient avoir un lupus selon les criteres ACR ou SLICC ou 3 criteres et un diagnostic pose par un centre expert. Par ailleurs, un certain nombre de patients avec un syndrome d’Evans et des ANA positifs ont ete inclus. Les donnees etaient monitorees par les investigateurs. Resultats Au total, 1077 patients ont ete inclus, avec un âge moyen au moment de l’inclusion de 43,6 ans ( ± 16,8). Il y avait une majorite de femme (88,6 %). L’origine ethnique etait frequemment caucasienne (84,3 %), mais on notait egalement des patients d’origine nord-africaine (7,0 %), asiatique (2,8 %) et africaine (2,4 %). Il y avait 78 patients avec un cas familial de lupus systemique au premier degre. Parmi les patients, 30,6 % avaient une autre maladie auto-immune associee. Huit-cent-cinquante-huit (79,7 %) patients remplissaient les 4 criteres ACR ou les criteres SLICC. Le score SLEDAI moyen a l’inclusion etait de 4,07 ( ± 4,7). Les principales manifestations cliniques etaient : des arthrites (n = 743), une photosensibilite (n = 643), un erytheme malaire (n = 549), une nephropathie lupique (n = 348), des serites (n = 255), des manifestations neurologiques (n = 150). Au niveau biologique on notait des Ac antinucleaire positifs chez 95,1 % des patients, des Ac anti-DNA natifs positifs chez 75,7 % et des Ac anti-Sm chez 14,8 %. Une lymphopenie inferieure a 1500/mm3 et une thrombopenie Conclusion Il s’agit de la premiere description d’une grande cohorte franco–allemande de patients avec un lupus systemique. Les caracteristiques cliniques de cette cohorte sont comparables avec celles d’autres cohortes de patients ayant un lupus systemique comme RELESSER et GLADEL. L’analyse genetique couplee a ces donnees phenotypiques detaillees permettra d’avoir plus d’information sur l’impact de la genetique sur le developpement et le pronostic de la maladie. Cette bio-banque est ouverte a tout investigateur pour realiser des projets de recherche.

The direct detection of the statistics of the quasiparticles in the quantum Hall effect has so far eluded experimental discovery. Here a quantum transport geometry is analyzed, which could provide a link to the fractional statistics via the measurement of low frequency noise correlations. The proposal constitutes an analog of the Hanbury-Brown and Twiss experiment, this time for three chiral edges – one injector edge and two collectors. Luttinger liquid theory reveals that the real time correlator decays much slower than in the case of fermions, and exhibits oscillations with a frequency scale corresponding to the applied bias multiplied by the quasiparticle charge. The zero frequency noise correlations are negative at filling factor 1/3 as for bare electrons (anti-bunching). However they are strongly reduced in amplitude, which constitutes a first evidence of unusual correlations. The noise correlations become positive (suggesting bunching) for ν⩽1/5, however with a much reduced amplitude, when one computes the noise assuming that only the most relevant operators contribute. To cite this article: R. Guyon et al., C. R. Physique 3 (2002) 697–707.

Introduction Du fait de leurs proprietes a la fois immunomodulatrices et antifibrosantes, les imunoglobulines intraveineuses (IGIV) pourraient avoir une place dans le traitement de la sclerodermie systemique (SSc). Les objectifs de ce travail sont donc d’etudier l’efficacite et la tolerance des IGIV dans une cohorte de patients atteints de SSc. Patients et methodes Au total, 46 patients provenant de 19 centres francais etaient recrutes dans cette etude de facon retrospective. Ils etaient inclus s’ils presentaient un diagnostic de SSc validant les criteres de classification ACR/EULAR 2013 et s’ils avaient beneficie d’au moins 1 cure d’IGIV a une dose > 1 g/kg/cure. Les donnees d’interet etaient collectees regulierement au cours du suivi ; et les parametres au moment de l’arret des IVIG etaient compares a ceux a l’introduction du traitement. Resultats Nous avons observe une amelioration significative des myalgies (74 % vs. 20 %, p p = 0,01), des arthralgies (44 % vs. 19 %, p = 0,02), des taux de CPK (1069 ± 1552 UI vs. 288 ± 449 UI, p p = 0,001). Il existait aussi une tendance non significative a l’amelioration du reflux gastro-œsophagien (68 % vs. 53 %, p = 0,06) et des troubles du transit (42 % vs. 27 %, p = 0,06). Les atteintes cutanees et cardiorespiratoires restaient stables. Enfin, les doses quotidiennes de corticoides etaient significativement plus faibles a l’arret des IGIV (13,0 ± 11,6 mg/d vs. 8,9 ± 10,4 mg/d, p = 0,01). Seuls deux effets secondaires graves etaient rapportes (un cas de thrombose veineuse profonde et un cas de syndrome œdemateux diffus). Conclusion Notre travail suggere que les IGIV constituent une alternative therapeutique bien toleree au cours de la SSc, qui pourraient etre efficace sur l’atteinte musculaire, l’inflammation systemique, les symptomes digestifs et le sevrage en corticoides.

Introduction Cette etude avait pour objectif de decrire les facteurs demographiques, socio-economiques et les caracteristiques du lupus systemique (LS) associes a la qualite de vie (QDV) mesuree par deux instruments generiques (Medical Outcome Study Short Form 36 [SF-36] et World Health Organisation Quality of life [WHOQOL]) et 2 questionnaires specifiques du LS (LupusQoL et SLEQOL) administres simultanement. Patients et methodes Nous avons conduit une etude de cohorte prospective multicentrique dans 10 hopitaux francais entre 2010 et 2014. L’activite de la maladie evaluee par le questionnaire SELENA-SLEDAI Flare Index Revised (SFI-R) a ete enregistree par le medecin interniste assurant le suivi habituel chez des patients atteints de LS selon les criteres ACR 1997, recrutes consecutivement. Les echelles de qualite de vie ont ete remplies par les patients et les variables socio-economiques recueillies par auto-questionnaire. La precarite sociale a ete evaluee grâce au score « EPICES ». Les variables associees a la QDV (cotee comme un score de 0 a 100 dans chacun des domaines, 100 correspondant a la meilleure QDV) ont ete etudiees a l’aide d’un modele de regression lineaire multiple. Resultats Les 336 patients inclus sur la periode d’etude etaient de sexe feminin dans 90 % des cas, et d’âge moyen (ecart-type) 41(11,9) ans. Le SLEDAI median (intervalle interquartile) etait de 4 (0–8), et 39 % des patientes avaient une poussee moderee dans au moins un organe/systeme d’apres le SFI-R. Cinquante-neuf pour cent des patients etaient traites par corticoides et 1/3 par immunosuppresseurs. D’apres le score EPICES, 38 % des patients etaient en situation de precarite sociale, 62 % des patients avaient un niveau d’etude superieur au baccalaureat et 31 % etaient sans emploi. En regression lineaire multiple, l’origine ethnique n’etait pas associee a la QDV. La precarite sociale etait fortement associee avec le score de qualite de vie dans tous les domaines des questionnaires generiques et specifiques, avec une diminution estimee de la QDV entre −6,5 (domaine « fonction physique » du SF-36, p = 0,02) et −17,84 (domaine « humeur » du SLEQOL, p p p = 0,01]), a l’exception des domaines « psychologique » et « environnement » du WHOQOL. Les signes neuropsychiatriques etaient plus fortement associes aux questionnaires specifiques. Un âge plus eleve etait associe avec une QDV plus faible dans les domaines physiques des questionnaires specifiques, mais pas avec les questionnaires generiques. L’obesite etait associee avec une diminution significative de la QDV dans les domaines physiques du SF-36 (−12,9, p = 0,02 dans le domaine « fonction physique »), a l’exception du domaine « image du corps » du LupusQoL (−8,57, p = 0,02). Par ailleurs, le tabagisme etait associe a une moindre qualite de vie dans certains des domaines physiques des questionnaires generiques, mais pas avec les questionnaires specifiques. Conclusion L’environnement social est fortement associe a la QDV chez les patients atteints de LS, quel que soit l’instrument utilise. Les questionnaires generiques et specifiques pourraient enregistrer des informations differentes et complementaires. Les questionnaires specifiques pourraient etre plus fortement correles avec certains aspects de la maladie et etre utiles pour distinguer le retentissement du LS de celui d’autres comorbidites, comme les pathologies liees au tabagisme, ou a l’obesite.

Introduction L’auto greffe de cellules souches hematopietiques (ACSH), a partir de la moelle osseuse (MO) ou de sang peripherique (ACSHP), est utilisee depuis 1997 pour traiter les maladies auto-immunes (MAI) severes ou rapidement progressives, avec 4000 patients environ traites au monde [1] . Afin d’evaluer l’activite d’ACSH realisees en France et les resultats obtenus, nous avons realise l’etude de registre suivante. Patients et methodes Ont ete inclus tous les patients adultes (âge ≥ 18 ans a la greffe) suivis entre 1997 et 2013 pour MAI severes ou refractaires aux traitements standards traites par ACSHP ou ACSH de MO. Pour chaque patient inclus dans l’etude, ont ete recueillis et analyses les parametres cliniques et hematologiques ainsi que ceux de la MAI initiale correspondant au recueil minimal de donnees standardise a l’echelon national selon le registre national de la Societe francaise de greffe de moelle osseuse (SFGM-TC) et le registre europeen de l’European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Le critere principal d’analyse est la survie globale. Les criteres secondaires sont la survie sans progression et la mortalite precoce a 1 an liee au traitement. Les durees sont exprimees en mediane [minimum-maximum] et la survie globale et la mortalite sont exprimees en pourcentage ± ecart-type. Resultats Entre 1997 et 2013, 99 patients adultes (56 femmes et 43 hommes, sex-ratio 1,3), d’âge median 45 [20–71] ans greffes en France par ACSH pour MAI severes et/ou evolutives ont ete identifies dans le registre SFGM-TC/EBMT. Les maladies traitees sont : la sclerodermie systemique (SSc) (n = 53), la sclerose en plaques (SEP) (n = 16), la polymyosite/dermatomyosite (PMDM) (n = 8), le purpura thrombopenique idiopathique (n = 5), l’anemie hemolytique auto-immune (n = 2), la maladie de Crohn (MC) (n = 4), la polychondrite atrophiante (PCA) (n = 4), la spondylarthrite ankylosante (n = 2) le lupus erythemateux systemique (LES) (n = 2), la cryoglobulinemie IgM (n = 1) et IgG lambda (n = 1), et la neuropathie a IgM (n = 1). Le delai median entre la date de diagnostic et la greffe est de 3 [ Discussion Pour l’ensemble de la cohorte de tous les patients avec MAI, l’activite d’ACSH pour MAI en France a concerne 99 patients depuis 1997 (dont une majorite de patients atteints de SSc) avec une survie globale de 80 % a 5 ans. La mortalite precoce de 7,5 % a 1 an est comparable aux donnees de la litterature europeenne [2] . Ces resultats sont encourageants, en comparaison du pronostic spontanement defavorable des MAI severes ou refractaires aux traitements standards de premieres lignes chez les patients selectionnes pour l’ACSH. Conclusion Ces resultats, associes a la publication recente des essais europeens incluant des patients francais [3] , temoignent de l’importance de l’activite de l’ACSH dans le traitement des MAI severes en France. Le recueil et l’actualisation des donnees de tous ces patients sont indispensables, afin de rendre compte aux responsables de la filiere des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares (FAI2R) et du PNMR2, et d’evaluer le benefice clinique a long terme de la procedure.

Introduction Malgre d’importants progres dans la prise en charge therapeutique des vascularites associees aux anticorps anti-cytoplasme de polynucleaires neutrophiles (ANCA) (VAA), certains patients developpent une forme chronique et/ou recidivante grevee d’une morbi-mortalite significative. Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont une alternative therapeutique dont l’efficacite n’a ete evaluee que sur de petits effectifs au cours de deux etudes prospectives. L’objectif de cette etude est d’evaluer les indications et l’evolution des patients traites par IgIV au cours des VAA. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective, nationale, multicentrique (1990 a 2014) incluant des patients atteints de granulomatose avec polyangeite (GPA), polyangeite microscopique (MPA) ou granulomatose eosinophilique avec polyangeite (EGPA) et ayant recu des IgIV a visee immunomodulatrice (dose superieure ou egale a 1 g/kg/cure). Les patients traites uniquement pour substituer une hypogammaglobulinemie ont ete exclus. Resultats Quatre-vingt-douze patients (47 hommes et 45 femmes, âge moyen 51 ans [17–86]) ont ete inclus avec un diagnostic de GPA (68 %), EGPA (23 %) ou MPA (9 %). La mediane de suivi depuis le diagnostic etait de 95 mois (4–321). Cinquante-cinq pour cent avaient des ANCA anti-proteinase 3, 26 % des ANCA anti-myeloperoxidase, 7 % des ANCA sans specificite, et 14 % n’avaient pas d’ANCA. Les IgIV etaient utilisees en mediane en 3e ligne (1–8), pour une rechute de la maladie (83 %), la poussee initiale (11 %) ou une dependance aux traitements preexistants (8 %). Seize pour cent des patients avaient une contre-indication aux autres traitements immunosuppresseurs, 79 % avaient recu anterieurement du cyclophosphamide intraveineux et 16 % du rituximab. Les manifestations cliniques evolutives au debut des IgIV incluaient : alteration de l’etat general (32 %), atteinte ORL (61 %), pulmonaire (37 %), articulaire (28 %), renale (20 %), cutanee (16 %), neurologique peripherique (15 %) ou centrale (13 %), asthme (12 %) ou autre atteinte (21 %). Le Five-Factor Score 1996 (FFS) etait a 0 (75 %), 1 (21 %) ou 2 (4 %), et le Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) moyen a 9,4 (0–34). Les IgIV etaient prescrites en association avec une corticotherapie orale (91 %), des bolus de methylprednisolone (23 %), du cyclophosphamide intraveineux (20 %) ou per os (7 %), de l’azathioprine (17 %), du methotrexate (16 %), du mycophenolate mofetil (10 %), du cotrimoxazole a dose curative (9 %), du rituximab (6 %) ou des echanges plasmatiques (1 %). La duree mediane de traitement par IgIV etait de 6 mois (1–156), avec une cure unique dans 8 % des cas. L’arret des IgIV etait decide chez 85 % des patients en raison du controle de la maladie (56 %), de l’echec ou d’une rechute en cours de traitement (23 %), d’un effet indesirable (8 %) ou apres la realisation d’un nombre de cures predefini (35 %). Vingt-deux pour cent des patients etaient en echec des IgIV a 3 mois. Apres une duree mediane de suivi apres le debut des IgIV de 46 mois (1–225), 62 % des patients ont rechute, justifiant la reprise des IgIV dans 21 % des cas. A 3 mois, le BVAS moyen etait de 3 (0–18). Chez les patients n’ayant eu aucun autre traitement, ni augmentation de dose de la corticotherapie lors de la mise en place des IgIV (40 patients), le BVAS moyen passait de 8,5 (0–24) au debut du traitement a 2,4 (0–10) a 3 mois, avec obtention d’une decroissance de la corticotherapie chez 63 % d’entre eux. Soixante-sept pour cent des patients n’ont pas eu d’effet indesirable, 25 % un effet indesirable mineur, 5 % une insuffisance renale et 4 % un evenement thromboembolique veineux. Conclusion Bien que ces donnees suggerent un benefice clinique notable, les IgIV n’ont probablement pas leur place en premiere ligne therapeutique, mais sont une alternative interessante en cas d’immunodepression symptomatique ou pour passer un cap difficile chez des patients refractaires et/ou rechuteurs. Leur profil de tolerance est globalement bon si les contre-indications d’usage sont respectees.

Resume Les lipomatoses cortico-induites resultent d'une hypertrophie du tissu adipeux generalement localisee. Il s'agit d'une complication de la corticotherapie generale dont la frequence semble sous-estimee. Le plus souvent, elles compliquent une corticotherapie administree pendant plusieurs mois a des doses superieures a 0,5 mg/kg d'equivalent prednisone. Les localisations sont nombreuses et conditionnent le tableau clinique. Souvent asymptomatiques, elles entrainent parfois des symptomes inquietants, generalement en rapport avec un syndrome compressif. Ainsi, les localisations les plus frequemment rapportees (epidurale, retroorbitaire, mediastinale) sont les plus spectaculaires. Leur regression a l'arret ou a la reduction du traitement est inconstante. La tomodensitometrie et l'imagerie par resonance magnetique sont les examens diagnostiques de choix. Curieusement, ces lipomatoses ne compliquent qu'exceptionnellement la maladie de Cushing. Les mecanismes physiopathologiques ne sont pas clairs et impliqueraient notamment une inhibition de la lipolyse du tissu adipeux brun.