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Introduction Bien qu'une association robuste entre une diminution des niveaux circulants de peptides natriuretiques (PN) et un risque accru de diabete de type 2 a ete rapportee chez l'homme, il n'y a, a ce jour, aucune evidence directe d'une effet des PN sur la sensibilite a l'insuline globale ou dans un tissu cible. Materiels et Methodes L'expression genique des recepteurs aux PN a ete mesuree par RT-qPCR dans des biopsies de tissu adipeux sous-cutane de deux cohortes europeennes independantes. Le transport de glucose a ete mesure sur des adipocytes humains isoles et sur des adipocytes hMADS ( human multipotent adipose-derived stem cell ) en culture. Les experiences de flux metaboliques et de signalisation ont ete effectuees sur hMADS en culture. Resultats Nous demontrons ici que l'expression du recepteur biologiquement actif aux PN de type A (NPRA) diminue tandis que celle du recepteur de clairance de type C (NPRC) augmente avec le degre d'obesite. L'expression du NPRA correle negativement avec la glycemie a jeun et est diminue chez des individus pre-diabetiques et diabetiques de type 2. L'expression du NPRA correle aussi negativement avec l'insulino-resistance (r=− 0,65, p Conclusions Collectivement, nos donnees supportent un role des PN dans la regulation du metabolisme du glucose et de la sensibilite a l'insuline en stimulant le transport de glucose dans l'adipocyte humain. La signalisation aux PN pourrait constituer une cible potentielle pour ameliorer l'insulinoresistance associee a l'obesite.

Introduction L’inhibition de la lipolyse adipocytaire ameliore la sensibilite a l’insuline in vivo et in vitro. Au vu des connaissances actuelles, nous avons pose l’hypothese que l’amelioration de la reponse a l’insuline observee lors d’une inhibition de la Lipase hormono-sensible (LHS) est dirigee par l’augmentation de la voie de la lipogenese de novo (LDN), sous le controle du facteur de transcription ChREBP. Materiels et methodes Dans des preadipocytes humains en culture (cellules hMADS), l’inhibition de l’expression de la LHS (siLHS), du facteur ChREBP (siChREBP) ou des deux (siLHS/siChREBP) est realisee a l’aide de petits ARN interferents. Le metabolisme du glucose est evalue a l’aide de glucose radiomarque. L’expression des differentes enzymes dirigeant la LDN a ete mesuree par RT-qPCR. La composition intra-cellulaire en acides gras a ete determinee par chromatographie en phase gazeuse. Enfin, la transmission du signal insulinique a ete evaluee par Western Blot. Resultats Les adipocytes siLHS presentent une amelioration du transport et de l’oxydation du glucose ainsi que de la LDN en reponse a l’insuline en parallele a une forte augmentation de l’expression du facteur ChREBP. Ces cellules ont aussi une meilleure transmission du signal insulinique. La perte de ces effets dans les adipocytes siLHS/siChREBP suggere un role important de ce facteur dans les effets medies par l’inhibition de la LHS. L’amelioration de la reponse a l’insuline des adipocytes siLHS pourrait s’expliquer par une augmentation de l’oleate au detriment du palmitoleate qui est partiellement perdue dans les cellules siLHS/siChREBP. Une expression differentielle de l’elongase ELOVL6 pourrait notamment expliquer ces differences. Conclusion Ces resultats mettent en evidence l’implication de la LDN, induite par l’augmentation du facteur ChREBP, dans l’amelioration de la sensibilite a l’insuline adipocytaire observee lors d’une inhibition de la LHS. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.