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Resume Si la conquete de l’espace a marque la fin du millenaire precedant, la decouverte du monde aquatique est l’activite en plein essor depuis le debut des annees 2000. Au-dela de l’aspect economique du fait d’une richesse encore peu exploitee tant pour l’alimentation que pour les minerais, les mers et oceans sont des lieux fascinants qui attirent de plus en plus, a la surface (navigation) et sous l’eau (apnee, plongee). Ainsi, la plongee est devenue en quelques annees le sport incontournable a pratiquer. La notion de plongee loisir, developpee par l’organisme americain PADI (Professional Association of Diving Instructors), inclut des exigences precises en matiere de limites, de formation et d’equipement. Pour l’homme, il n’est pas possible de respirer sous l’eau sans un materiel adapte, qui doit aussi tenir compte des conditions environnementales, en particulier du froid. Du fait d’un nombre croissant de plongeurs certifies dans tous les pays du monde, il n’est pas surprenant que certains d’entre eux souffrent de pathologies diverses pendant leur activite. Il existe donc, pour la plongee, un certain nombre de contre-indications definitives, comme l’insuffisance cardiaque ou respiratoire, l’epilepsie ou des contre-indications temporaires. Parmi cette derniere categorie, la consommation de nombreux medicaments est repertorie comme a risque, comme les s-bloquants, les anti-arythmiques, certains antidiabetiques ou encore les anxiolytiques, les neuroleptiques et les antidepresseurs. Les auteurs rapportent un accident fatal de plongee chez une pratiquante reguliere (niveau 3) ou l’expertise toxicologique a mis en evidence du citalopram, un antidepresseur de type inhibiteur de la recapture de la serotonine, dose a 66 ng/mL, soit une concentration therapeutique. Une revue de la litterature, basee sur les bibliotheques classiques (PubMed, Web of science, Scopus) les sites de federations de plongee et les assureurs specifiques (DAN, AquaMed) a mis en evidence une pauvrete de l’information disponible, alors meme que les antidepresseurs, surtout de nouvelle generation, sont tres largement prescrits a la population generale.

Summary Selective androgen receptor modulators (SARMs) are a class of drugs presenting identical anabolic properties to usual anabolic steroids (testosterone, stanozolol, nandrolone…) in addition to marked reduced androgenic effects. These drugs have emerged in the doping area within the early 2000s. Ligandrol, ostarine, RAD-140 and andarine are the most popular agents belonging to this class. According to the world anti-doping agency (WADA) prohibited list, SARMs are prohibited at all times (i.e. in and out-of-competition) and are listed under the section S1.2 (other anabolic agents), a section that also contains clenbuterol. The compilation of the WADA testing figures reports from 2015 to 2019 has indicated a regular increase of adverse analytical findings (AAF) due to SARMs, particularly with ostarine and ligandrol. The implementation of highly sensitive chromatographic anti-doping analyses has induced high-profile challenges of anti-doping rules violations as athletes have claimed in numerous occasions that contamination was the reason for their AAF. As a result, hair tests were presented in order to establish the circumstances of these AAF. In case of an adverse analytical finding, hair testing can be a complement to document the claim of the athlete but of course, the result should not be considered as an alternative to urinalysis. This is because a negative hair result cannot exclude the use of the detected drug and cannot overrule the urine result. A review of the scientific literature, using the key words “SARMs” and “hair” has indicated that only 7 papers were published on this topic, including 3 dealing with equine hair. Although literature seems very limited, there is an increasing request for hair tests, which as prompted our laboratory to develop screening methods. Drugs are extracted from hair after decontamination under mild alkaline condition and submitted to LC-MS/MS and LC-HRMS assays. In this review, several original cases are provided, and the challenges of interpreting these findings are highlighted in light of the lack of controlled studies in the literature.

Objectifs En 2019, Salomone et al. [1] publiaient que la 4-anilino N-phenethyl-piperidine (4-ANPP), precurseur et metabolite de nombreux derives du fentanyl pouvait servir de marqueur d’exposition dans les cheveux a cette classe de molecules ultra-actives. Dans le cadre d’une intoxication fatale au fentanyl, les auteurs ont voulu verifier que la 4-ANPP pouvait egalement etre retrouvee dans d’autres matrices biologiques d’interet medicojudiciaire. En France et plus generalement en Europe, le fentanyl est moins frequemment responsable de deces qu’aux Etats-Unis et est principalement utilise comme analgesique chez les patients cancereux. Son usage detourne est surtout limite au personnel hospitalier, mais peut s’observer par diversion de patchs (Durogesic). Pour echapper aux regulations legales, le fentanyl fait partie des molecules les plus copiees et l’on retrouve, dans la grande famille des nouvelles substances psychoactives (NPS), plus d’une cinquantaine d’analogues, dont le carfentanil, le furanylfentanil ou encore l’ocfentanil. Face a cette proliferation et a la quasi-impossibilite pour un laboratoire de disposer de tous les standards de reference, la recherche ciblee de 4-ANPP semble etre un excellent moyen de depistage pour cette classe d’opioides. Methode Un homme de 36 ans est retrouve decede a son domicile, malgre l’intervention des services de secours. D’apres les temoins, l’individu aurait pu utiliser un patch de fentanyl en l’appliquant sous la langue. Il etait connu comme consommateur de produits stupefiants. Aucune cause traumatique de mort n’a pu etre constatee lors de l’autopsie et le Procureur de la Republique a requis une expertise toxicologique de reference a partir des prelevements classiques (sang femoral, sang cardiaque, urine, bile, contenu gastrique, cheveux noirs, de 4–5 cm, en vrac). Une methode analytique par UHPLC-MS/MS (Xevo TQD) permettant de doser le fentanyl et son metabolite primaire, le norfentanyl et d’identifier la 4-ANPP a ete utilisee. Tous les echantillons ont ete analyses apres une extraction par un melange ether diethylique/dichloromethane/hexane/alcool isoamylique (50/30/20/0,5) a pH 9,5, en presence de fentanyl-D5 et de norfentanyl-D5. Chaque compose a ete identifie par 2 transitions ioniques, dont m/z 281 > 188 et 281 > 105 pour le 4-ANPP. Seul le fentanyl et le norfentanyl ont ete quantifies, la caracterisation de la 4-ANPP etant uniquement qualitative au laboratoire (usage pour criblage). Resultats Le fentanyl a ete dose a 44 ng/mL dans le sang cardiaque et a 30 ng/mL dans le sang femoral, ce qui tend a demontrer une possible redistribution post-mortem avec un ratio de 1,5, la litterature retenant 1,6. Le norfentanyl est a 2 ng/mL dans les 2 echantillons de sang. On retrouve egalement le fentanyl et le norfentanyl dans les autres echantillons : urine (20 et 2 ng/mL), bile (112 et 10 ng/mL), contenu gastrique (101 et 1 ng/mL) et enfin cheveux (652 et 92 pg/mg). La 4-ANPP a ete retrouvee dans toutes les matrices biologiques et se revele donc etre un marqueur essentiel pour mettre en evidence une consommation de derives du fentanyl. Conclusion Les concentrations de fentanyl sont tres superieures aux concentrations therapeutiques usuelles et sont potentiellement letales par depression respiratoire, chez un sujet consommateur regulier de cette molecule. A ce jour, la police n’a pas identifiee la source du stupefiant. Les faibles concentrations de norfentanyl sont en faveur d’un deces rapide apres la consommation. Retrouvee dans toutes les matrices biologiques, la 4-ANPP confirme son statut de marqueur d’exposition aux derives du fentanyl. Quelques observations complementaires du laboratoire sur d’autres derives du fentanyl ont confirme cette approche, le concept etant qu’un criblage positif de la 4-ANPP donne lieu a des investigations tres poussees pour identifier la source.

Resume La scopolamine est le premier alcaloide a avoir ete commercialise sous la forme d’un systeme transdermique. Ce dispositif, commercialise sous la denomination Scopoderm®, a ete developpe pour delivrer de facon constante de la scopolamine a travers la peau, soit environ 5 μg/heure, pour traiter le mal des transports, les nausees recurrentes et l’encombrement des voies aeriennes superieures lie a l’exces de secretions salivaire. En cas de surdosage en scopolamine, des effets indesirables peuvent se presenter sous forme de confusion mentale, d’agitation, d’irritabilite, d’hallucinations et de delires. Les auteurs rapportent un cas de surdosage de scopolamine, impliquant l’utilisation de 3 patchs Scopoderm®, chez un individu percute par un train a grande vitesse. Selon les informations communiquees par les enqueteurs, la victime aurait ete apercue par le conducteur du TGV circulant a 130 km/h, sautant du bord du quai a hauteur d’une gare de village. L’analyse du sang a montre une concentration en scopolamine a 5,2 ng/mL, ainsi qu’un usage therapeutique d’oxazepam et de clozapine. La concentration en scopolamine apparait comme largement superieure aux concentrations therapeutiques usuelles (

Summary A 21-year old male was arrested after killing a rival during a dramatic episode of violence, due to jealousy. The perpetrator was sent to prison, where he revealed, several months later, that he was using anabolic steroids at the time of the assault. The steroids were used to enhance his muscular mass. To document possible steroids abuse, a hair specimen (9 cm in length, black in colour) was collected 7 months after the event and segmented in 3 × 3 cm segments. A specific steroids screening procedure, involving both LC-MS/MS and GC-MS/MS, was used, which demonstrated the presence of drostanolone and its ester form, drostanolone enantate in the distal segment (i.e. the one corresponding to the period of the assault). Concentrations were 3 and 14 pg/mg for drostanolone and drostanolone enantate, respectively. The etiology of this murder was finally considered to be due to an aggressive behaviour, which can have been enhanced by side effects due to anabolic steroids abuse.

Resume L’usage de cathinones est un phenomene recent lie a l’emergence de nouvelles substances psychoactives. Certains groupes de la population peuvent etre davantage exposes comme, par exemple, les hommes qui ont des activites sexuelles avec d’autres hommes sous l’influence de substances psychoactives. Cette pratique porte le nom de « chemsex ». Les auteurs rapportent une observation originale qui a conduit au deces de facon indirecte d’un consommateur. Le matin a 10h30, une dispute eclate au sein d’un couple homosexuel. L’un d’eux pourrait etre consommateur de stupefiants. Il aurait consomme des cathinones plusieurs fois en deux jours. Afin d’eviter une phase de descente desagreable, il voulait consommer a nouveau des drogues, mais son conjoint s’y est oppose. A 20h35, l’individu est decouvert pendu sur son lieu de travail. A l’autopsie, les observations sont compatibles avec un mecanisme de pendaison. Une expertise toxicologique de reference est ordonnee, qui a mis en evidence de la 3-methylmethcathinone (3-MMC) dans les prelevements, selon les concentrations suivantes : sang femoral (49 ng/mL), sang cardiaque (53 ng/mL), urines (310 ng/mL), contenu gastrique (74 ng/mL) et bile (205 ng/mL). Une analyse en GC-MS a ete indispensable afin de differencier la 3-MMC et la 4-MMC (mephedrone). L’analyse des poils pubiens a donne les resultats suivants : 12 pg/mg de MDMA, 4 pg/mg de 3-MMC et 28 pg/mg de buphedrone. L’analyse d’une fiole retrouvee au domicile de la victime a mis en evidence de la buphedrone. Enfin, sur les vetements que portait la victime (tee-shirt et sous-vetement), il a ete retrouve de la 3-MMC ainsi que des traces de MDMA, de MDA et de buphedrone, demontrant un usage correspondant a la periode ou ils ont ete portes. Toutes les concentrations de 3-MMC sont probablement sous-estimees, du fait de l’instabilite chimique bien connue de cette molecule. Le suicide semble correspondre au phenomene de descente difficile, apres consommation repetee de stimulants. Les circonstances apparaissent comme superposables aux rares cas decrits dans la litterature, avec une prevalence importante de la pendaison.

Resume L’objectif de cet article est de presenter deux approches, l’une basee sur les analyses biochimiques et l’autre sur le dosage des oligo-elements dans les cheveux, afin d’explorer le statut nutritionnel d’enfants pour lesquels une denutrition est suspectee a l’autopsie. Nous presentons le cas d’une fillette de 9 mois decedee au domicile. Le corps est transporte a l’unite de mort inattendue du nourrisson le jour meme (j0) ou sont effectues differents prelevements. Des ecchymoses ayant ete constatees a l’examen du corps, un signalement est effectue et le corps transporte a l’institut medicolegal. L’autopsie effectuee a J1 revele un traumatisme crânien, cause du deces, et un retard staturoponderal majeur. Le magistrat ordonne, en plus de l’expertise toxicologique de reference, une evaluation du statut nutritionnel de l’enfant. Les analyses toxicologiques et biochimiques sont effectuees a partir des echantillons de serum preleve a J0 ainsi que de sang peripherique et de cheveux preleves a J1. Les analyses toxicologiques ne revelent aucune anomalie. Les parametres biochimiques doses dans le serum (albumine, pre-albumine, uree, creatinine, acide urique) et le sang total (β-hydroxybutyrate) sont normaux a l’exception d’une elevation de l’acide urique. Le dosage des oligo-elements dans les cheveux par ICP-MS montre des resultats comparables a ceux obtenus dans une population de sujets temoins et d’enfants de la meme tranche d’âge. L’examen anatomopathologique ne releve aucune lesion en faveur d’une denutrition. En conclusion, ces deux approches ont permis d’eliminer une denutrition. Bien que peu exploitee, l’approche par criblage des oligo-elements pourrait s’averer utile, notamment pour augmenter la fenetre de detection ou lorsque les prelevements necessaires aux analyses biochimiques ne sont pas disponibles. D’autres etudes de cas sont necessaires pour etayer cette hypothese.

Resume Les auteurs rapportent le cas d’une patiente de 29 ans traitee par rilpivirine pour une infection au VIH et presentant un syndrome de cushing iatrogene peu de temps apres l’instauration du budesonide. Devant l’hypothese d’une possible accumulation de budesonide dans l’organisme, les auteurs ont mis en avant une interaction entre un glucocorticoide de synthese et un inhibiteur non nucleosidique de la transcriptase inverse (NNRTI), le budesonide et la rilpivirine. Cette evaluation a ete realisee in vitro par des microsomes hepatiques humains. Les medicaments ont ete administres a des doses therapeutiques. Les cliniciens ont suppose que le syndrome de cushing iatrogene pouvait etre la consequence d’une accumulation de budesonide dans l’organisme. Dans un premier temps, afin de caracteriser sur le plan chromatographique (temps de retention, transitions) les deux metabolites principaux du budesonide (16α-OH-prednisolone et 6s-OH-budesonide), un volontaire sain a consomme 2,2 mg de budesonide, et ses urines sont prelevees durant 24 h. Une methode originale par UHPLC/MS-MS a ainsi ete mise en place. Dans un second temps, la possible interaction entre la rilpivirine et le budesonide est evaluee avec comme support des microsomes hepatiques humains (HLMs). Il est observe, lors de l’incubation simultanee, une diminution de la production des deux metabolites du budesonide et d’une accumulation de la molecule mere. Avec une concentration en rilpivirine a 10 mg/L, il est observe une augmentation de la reponse en budesonide de 41,4 % alors que celle des metabolites diminue, de 69,0 % pour le 16α-OH-prednisolone et de 59,2 % pour le 6s-OH-budesonide. Il a ete conclu que la rilpivirine est un inhibiteur probable du cytochrome CYP3A4, et agit ainsi sur la metabolisation du budesonide. Cette observation apparait comme la premiere etude existante permettant de prouver l’interaction in vitro entre ces deux molecules.

Summary In recent years, the recreational use of new psychoactive substances (NPS) has increased all around the world. They are designed to cause similar effects to controlled drugs and are considered as alternative to illegal drugs. Among NPS, derivatives of cathinone, one of the psychoactive ingredients of the plant khat, have emerged in the recreational drug market. 3-methylmethcathinone or 3-MMC is a structural isomer of mephedrone (4-MMC) and a psychostimulant and hallucinogenic drug. Furthermore, to get intense recreational effect, 3-MMC can often be combined with other drugs, by chemsex practitioners. Users report a soft feeling of energy and increased concentration, as well as a feeling of well-being, euphoria and unbridled libido. There is a risk of significant psychological dependence after repetitive 3-MMC exposures. Very limited data about clinical, psychological and forensic aspects of 3-MMC abuse are available in the medical literature. The authors report 4 cases of subjects abusing 3-MMC and other drugs, involving two intoxications and two deaths. Biological samples were analysed by ultra-high performance liquid chromatography system coupled to a tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS™). 3-MMC was detected in concentrations ranging from 3 to 613 ng/mL in blood, and from 14 pg/mg to 17.1 ng/mg in hair. In view of these values, and those from the very limited literature, it is difficult to establish an impairment concentration or a lethal threshold of 3-MMC.

Summary Novel substances of performance have appeared since the 1960s. These substances are synthesized from anabolic androgenic steroids and are presented as designer steroids. They are used by top athletes for doping purposes as they increase lean body mass, strength, aggressiveness and lead to a shorter recovery time between workouts, but also by amateurs to improve their body aesthetic. Indeed, the use of designer steroids enables to improve performance and increase muscle mass. However, an overconsumption can cause health issues such as testicular cancer, hypogonadism or neuro-psychic disorders, including domestic violence. The designer steroids are available on the internet as dietary supplements. Their easy access and the difficulty of their detection is a big challenge for toxicological and forensic laboratories. The use of these drugs is problematic for doping, clinical and forensic aspects. As it is the case with other new psychoactive substances, obtaining reference material can be a challenge for toxicology laboratories. This short review of the literature aims to highlight some issues related to the abuse of designer steroids.

Resume Le chemsex, contraction des termes anglais « chemical » et « sex », provient de la culture gay anglo-saxonne et designe le fait de consommer des produits psychotropes pendant des activites sexuelles pour les rendre plus intenses, plus longues et faciliter la desinhibition des partenaires. On observe depuis une dizaine d’annees une augmentation de cette pratique dans la population des hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes (HSH). Les substances les plus frequemment utilisees sont le GHB/GBL, les cathinones de synthese (mephedrone, 4-MEC et 3-MMC) ainsi que la cocaine et les medicaments de la performance sexuelle. Les auteurs rapportent un cas de deces d’origine toxique, secondaire a une poly-intoxication associant alcool ethylique, GHB et 4-methylethylcathinone (4-MEC), dans un contexte de chemsex. L’analyse du sang peripherique a montre une concentration potentiellement letale de 4-MEC a 507 ng/mL, la presence, a concentration tres toxique, de GHB a 172 mg/L, ainsi que de l’alcool ethylique a 0,58 g/L. Il s’agissait probablement d’un sujet debutant dans cette pratique, puisque l’analyse des cheveux s’est revelee negative. Plusieurs etudes decrites dans la litterature permettent de faire un etat des lieux de la situation du chemsex en France et ainsi d’alerter les instances de sante publique et d’appuyer les programmes de reduction des risques et de prise en charge.

Resume Les enfants sont des personnes vulnerables qui peuvent etre exposes a des medicaments en dehors de tout traitement medical, essentiellement a visee sedative. On parle alors d’enfants chimiquement battus. Cette situation est tres largement sous-reportee, les evenements se passant en general dans la sphere familiale et ne donne lieu qu’exceptionnellement a des investigations, en particulier lorsque l’enfant est vu par un pediatre ou lors d’une hospitalisation pour troubles inexpliques de la vigilance. Les auteurs rapportent le cas d’un enfant de 5 ans, expose a de la chlorpheniramine, un antihistaminique H1 de premiere generation. La molecule a ete identifiee et quantifiee par LC-MS/MS dans les ongles (6,5 mg) de la main apres incubation pendant la nuit dans un tampon pH 9,5, a une concentration de 1,4 pg/mg. Bien que cette concentration ne soit pas interpretable en termes de dose administree ni de frequence d’administration, elle constitue une preuve d’exposition a la molecule.

The authors report the case of a 41-year-old man known as a polydrug addict and found dead at home. The initial toxicological screening was inconclusive for a toxic death. However, 7 small bags of unknown powders and crystals, supposed to be NPS, were found near the body and sent to the laboratory 3 weeks later. This article focuses on the interest of nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy to solve this fatal case. The 7 items were identified by 1H NMR and their purities were measured by the quantitative NMR (qNMR) method using maleic acid as internal standard. The compounds were 4-chloro-α-pyrrolidinopentiophenone, dibutylone, 4-chloroethcathinone, 4-α-pyrrolidinohexuiphenone, 3,4-methylenedioxy-N-benzylcathinone, 3-methoxy-phencyclidine and α-pyrrolidinopropiophenone, with purities in the range 51–89%. In the biological specimens of the victim, only 3-methoxy-phencyclidine (3-MeO-PCP) was identified in cardiac blood, peripheral blood and urine at 743, 489 and 16,700 ng/mL. Hair (6 cm) concentration of the drug was 15,600 pg/mg. The other NPS were not detected. The peripheral blood concentration was higher than the values reported in previous intoxicated and fatal cases. The toxicological significance of the measured concentration in hair was difficult to establish because this is only the second case describing a test result for 3-MeO-PCP.

Objectifs Les anabolisants androgeniques steroidiens sont des derives synthetiques de la testosterone, embleme des hormones mâles. Leur abus peut engendrer des effets secondaires graves (trouble cardiaque, toxicite hepatique, dereglement hormonal) mais aussi une profonde modification du comportement, pouvant conduire a une alteration de la libido mais surtout a un renforcement de la violence. Ainsi, les auteurs presentent le cas d’un homme repute sans histoire qui bascule dans la criminalite apres usage repete de steroides. Methode Un homme de 32 ans se presente au poste de police en avouant avoir tue sa compagne dans un moment de rage. L’individu apparait nerveux et agressif. Sa compagne, mere de son enfant, vient d’etre tuee a domicile par 38 coups de couteau de cuisine. Une dispute, ayant pour origine un retard de la compagne a rapidement degeneree apres des reproches verbaux et que celle-ci ait gifle l’agresseur. L’interesse n’etait pas connu des services de police et aucun temoin n’a rapporte d’acte de violence avant les faits. Agent de securite, il pratiquait tres regulierement du bodybuilding dans une salle locale de fitness et pour ameliorer son apparence et ses performances consommait des steroides. Du sang (sur Vacutainer a bouchon gris) etait preleve 3,5 heures apres les faits. Puis, 3 semaines plus tard, 3 meches de cheveux (3 cm en longueur et de couleur noire) etaient recueillies et envoyees au laboratoire. Resultats Le sang a fait l’objet d’une expertise toxicologique de reference, qui a montre l’absence d’alcool, de medicament et de stupefiant dont les NPS usuels. Une methode dediee [1] par LC-MS/MS sur Xevo TQS micro a ete utilisee pour cribler les steroides. La testosterone etait physiologique a 0,9 ng/mL mais l’analyse a retrouve de la metandienone a 32 ng/mL et de la trenbolone a 9 ng/mL. Ces concentrations ne peuvent pas etre interpretees puisqu’il n’existe aucune reference bibliographique rapportant une etude de pharmacocinetique en relation avec ces 2 steroides. Les cheveux, eux aussi analyses par une methode dediee [2] par LC-MS/MS sur Xevo TQS micro, ont ete segmentes en 2 × 1,5 cm, ce qui a permis de mettre en evidence une consommation augmentee pendant la periode la plus recente. En effet, les concentrations suivantes ont ete mesurees : 11 et 3 pg/mg pour la metandienone et 14 pg/mg et non detectee pour la trenbolone. Ces concentrations sont en accord avec les rares publications presentant des investigations sur cheveux. Toutes les analyses ont ete confirmees par LC-HRMS. Conclusion Il existe de nombreuses etudes associant anabolisants steroidiens et violence dans la litterature medicojudiciaire. Il semble qu’il existe un couplage testosterone-serotonine, et que l’alteration des recepteurs serotoninergiques de type HT1B and 5HT2 soit responsable des actes agressifs en cas d’usage prolonge de steroides. Notre observation apparait unique, puisqu’a ce jour aucune publication ne rapporte des concentrations sanguines et capillaires de steroides impliques dans une situation criminelle.