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Introduction: Tumor Necrosis Factor Type 1 Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS) is a rare autosomal dominant autosomal autoinflammatory disease associated with mutations in the TNF type 1 receptor gene (TNFRSF1A). It is characterized by relatively long recurrent febrile seizures with an average duration of 7 days accompanied by arthralgia, myalgia, and usually a rash. In a patient of Mediterranean origin with recurrent fever, familial Mediterranean fever is the first diagnosis to be suspected by argument of frequency.Methods: A retrospective observational study was conducted on patients from Mediterranean origin followed for TRAPS and included in the "Juvenile Inflammatory Rheumatism" (JIR) observational cohort in the national French autoinflammatory center. The age of onset of symptoms, age of diagnosis, number of years of wandering and treatments received were collected for each index case.Results: Nine patients from 6 families of Mediterranean origin were included. A molecular diagnosis confirmed TRAPS in all patients. The median age at diagnosis was 26 years, the mean number of years of wandering was 17 years. The diagnosis of FMF was made first in all patients. AA amyloidosis revealed TRAPS in 2 patients. Colchicine was started without any efficacy in all cases. Five patients were treated with interleukin-1 inhibitory biotherapy with 100% efficacy.Conclusion: In a patient of Mediterranean origin presenting with recurrent febrile abdominal pain of AA amyloidosis, the first diagnosis to be suspected is FMF. Long relapses, dominant transmission, a non-Mediterranean relative, and the ineffectiveness of colchicine should evoke TRAPS., IntroductionLe syndrome périodique associé aux mutations du récepteur du facteur de nécrose tumorale de type 1 (TRAPS) est une maladie auto-inflammatoire autosomique dominante rare associée à des mutations du gène du récepteur de type 1 du TNF (TNFRSF1A). Elle se caractérise par des douleurs abdominales fébriles récurrentes relativement longues accompagnées d’arthromyalgies. Le principal diagnostic différentiel est la fièvre méditerranéenne familiale (FMF).MéthodesÉtude observationnelle rétrospective sur les patients d’origine Méditerranéenne suivis pour TRAPS et inclus dans la cohorte observationnelle « Juvenile Inflammatory Rheumatism » (JIR) L’âge du début des symptômes, l’âge du diagnostic, le nombre d’années d’errance et les traitements reçus ont été recueillis pour chaque cas index.RésultatsNeuf patients issus de 6 familles ont été inclus ; un diagnostic moléculaire avait confirmé le TRAPS chez tous. L’âge médian au diagnostic était de 26 ans, le nombre moyen d’année d’errance était de 17 ans. Le diagnostic de FMF avait été porté en premier lieu chez tous les patients. L’amylose AA a révélé le TRAPS chez 2 patients. La colchicine a été débutée sans aucune efficacité dans tous les cas. Cinq patients ont été traités par une biothérapie inhibant l’interleukine-1 avec une efficacité de 100 %.ConclusionChez un patient d’origine méditerranéenne présentant des douleurs abdominales fébriles récurrentes plus ou moins compliquées d’amylose AA, le premier diagnostic à évoquer est la FMF. Des poussées longues, une transmission d’allure dominante, un parent non méditerranéen, et l’inefficacité de la colchicine doivent faire évoquer le TRAPS.

International audience

Purpose To describe the characteristics and outcome of patients with giant-cell arteritis (GCA)-related ophthalmologic involvement at diagnosis. Methods In a retrospective single-center cohort of 409 consecutive patients with GCA, we retrieved 104 patients with visual symptoms at GCA diagnosis and we compared them to 104 age- and sex-matched controls without ophthalmologic involvement. Each visual symptom was associated to an ophthalmologic diagnosis that was centrally re-assessed by an ophthalmologist. Results Compared to controls, patients with visual symptoms showed less fever (p = 0.0006), less polymyalgia rheumatica (p = 0.02) and lower acute phase reactants (p = 0.004). Blurred vision (in 60% of patients), amaurosis fugax (in 18%), diplopia (in 13%) and permanent visual loss (in 9%) were the four visual symptoms described by patients before GCA diagnosis. Anterior ischemic optic neuropathy (AION) was found in 47 (45%) patients, followed by central retinal artery occlusion (CRAO) in 15 (15%). Two patients had both involvements. The delay of glucocorticoids initiation was not different between patients with and without visual symptoms (p = 0.06). Among the 60 patients with initial AION and/or CRAO, 39 (65%) kept definite blindness or important visual damage, although 45 (75%) had received intravenous (IV) pulses of methylprednisolone. A new ischemic event (AION in all cases) occurred in 4% of patients with visual symptoms despite the initiation of treatment. Conclusion Ophthalmologic involvement was observed in one-quarter of our GCA patients. AION is still associated with the worst visual prognosis, and IV methylprednisolone pulses did not reduce the risk of blindness in our study.

Multicentric reticulohistyocytosis (MRH) is a rare multisystemic non-Langerhans histiocytosis characterized by cutaneous nodules and severe destructive polyarthritis, sometimes associated with constitutional symptoms and various organ involvements. Its treatment remains empirical and challenging. We first report herein, the successful treatment of a multicentric reticulohistiocytosis patient with anakinra based on cutaneous biopsy immunostaining and serum cytokines features. A first-line treatment associating methotrexate, cortisone and hydoxychloroquine showed none improvement. Therefore, while further tests were performed to rule out an associated malignancy, auto-immune disease or mycobacterial infection, a treatment with anakinra was chosen instead of anti-TNF-alpha drugs. As soon as the 5th day, anakinra allowed control of fever, then rapid improvement of constitutional symptoms, arthritis, cutaneous lesions, and normalization of C-reactive protein, IL-6, and especially IL-1β levels. Then methotrexate was added, while anakinra was removed at the 12th month, with persistent and complete remission over the two-year follow up. Further assessment of IL-1 pathogenic role and blockade on larger cohorts of patient could open new therapeutic perspectives for refractory/relapsing MRH, considering the good tolerance profile of specific targeting drugs.

Introduction Decrire les caracteristiques et le devenir de patients presentant une Arterite a cellules geantes (ACG) avec une manifestation ophtalmologique au diagnostic. Materiels et methodes A partir d’une cohorte monocentrique retrospective de 409 patients consecutifs suivis pour une ACG, les patients ayant presentes une manifestation ophtalmologique au diagnostic ont ete compares a un groupe controle appareille selon l’âge et le sexe sans manifestation ophtalmologique initiale. Chaque symptome ophtalmologique a ete associe a un diagnostic ophtalmologique apres concertation avec un ophtalmologiste. Resultats Parmi les 409 patients, 104 (25 %) ont presente une manifestation ophtalmologique au moment du diagnostic d’ACG. Compares aux 104 temoins, ceux presentant une manifestation ophtalmologique presentaient moins de fievre (p = 0,0006), moins de pseudo-polyarthrite rhizomelique (p = 0,02) et une reaction inflammatoire biologique moins marquee (p = 0,004). Un flou visuel (chez 60 % des patients), une amaurose fugace (chez 18 %), une diplopie (chez 13 %) et une cecite brutale (chez 9 %) etaient les 4 manifestations visuelles decrites au diagnostic. Une neuropathie optique ischemique anterieure aigue (NOIAA) a ete mise en evidence chez 47 (45 %) des patients, suivie de l’occlusion de l’artere centrale de la retine (OACR) chez 15 (15 %). Une recuperation visuelle totale a ete notee chez 62 (60 %) des patients alors que les 42 (40 %) autres patients ont conserve une cecite ou d’importantes sequelles visuelles. Parmi les 47 patients ayant presente une NOIAA, 35 (85 %) patients ont conserve une cecite ou d’importantes sequelles visuelles. Le delai d’initiation de la corticotherapie n’etait pas differents entre les deux groupes (p = 0,06). L’utilisation de boli de methylprednisolone IV etait plus importante chez les patients ayant presente une cecite definitive sequellaire (p = 0,001). Conclusion Les manifestations ophtalmologiques ont ete retrouvees chez ¼ de nos patients presentant une ACG. Dans cette etude, la NOIAA est toujours associee a un pronostic visuel pejoratif sans que l’utilisation d’une corticotherapie a forte dose initiale ne reduise le risque de cecite sequellaire.

Introduction L’angioscanner aortique et la tomographie par emission de positons (TEP) ont tous deux demontre leur bonne sensibilite dans la detection des atteintes des gros vaisseaux lies a l’arterite a cellules geantes (ACG). L’objectif de notre etude est d’evaluer la concordance des deux examens dans la detection de ces atteintes au diagnostic. Patients et methodes A partir d’une cohorte multicentrique de patients atteints d’ACG diagnostiques entre 2010 et 2015, et suivis dans 3 services de medecine interne, nous avons selectionne les patients qui ont beneficie d’un angioscanner aortique et d’une TEP avant ou dans les 10 premiers jours suivant l’introduction de la corticotherapie. Huit territoires vasculaires etaient analyses sur les deux examens. La concordance entre les deux techniques d’imagerie etait calculee par patients et par territoires vasculaires en utilisant l’indicex de concordance kappa de Cohen. Resultats Nous avons inclus 28 patients (21/7 femmes/hommes, âge median : 67 [56–82] ans). Dix-neuf patients avaient une atteinte des gros vaisseaux a la TEP et 18 d’entre eux avaient egalement une telle atteinte sur l’angioscanner aortique. L’analyse par territoires vasculaires montrait une mediane de 5 (1–7) et 3 (1–6) segments vasculaires atteints sur les TEP et angioscanners positifs, respectivement ( p = 0,03). L’analyse qualitative, c’est a dire positivite de l’imagerie suggerant une atteinte des gros vaisseaux, montrait que le taux de concordance entre les deux examens etait de 0,85 (0,64–1). L’analyse quantitative, c’est-a-dire, une analyse par territoires vasculaires sur les deux examens, montrait un taux de concordance de 0,64 (0,54–0,75). En utilisant la TEP comme examen de reference, l’angioscanner aortique montrait une excellente sensibilite (95 %) et specificite (100 %) dans une analyse par patients. Dans une analyse par territoires vasculaires, la sensibilite et specificite de l’angioscanner etaient respectivement de 61 % et 98 %. L’angioscanner perdait en sensibilite par rapport a la TEP sur la detection de l’inflammation des branches aortiques. Conclusion L’angioscanner aortique et la TEP peuvent tous deux detecter l’atteinte des gros vaisseaux avec des resultats comparables dans une analyse par patients. En revanche, la TEP montrait des performances plus importantes dans une analyse par territoires vasculaires, principalement dans la detection de l’inflammation des branches aortiques.

Introduction To identify characteristics and factors associated with relapse and glucocorticoid (GC) dependence in a large cohort of consecutive patients with giant-cell arteritis (GCA). Patients and methods We retrospectively analyzed 326 consecutive patients with GCA diagnosed between 2000 and 2016 and followed them for at least 12 months. Factors associated with relapse were identified in a Cox proportional hazards model. Factors associated with GC dependence were identified in a multivariate logistic regression analysis. Results The 326 patients (73% women; median age at diagnosis: 74 [48–92] years) were followed up for 62 [12–262] months. During follow-up, 171 (52%) patients relapsed, including 113 (35%) who developed a GC dependence. Relapsing patients more frequently showed a past history of stroke (P = 0.01) and large-vessel involvement (LVI) on imaging (P = 0.01) than patients without relapse. Therapeutic strategy did not differ among relapsing and non-relapsing patients. GC-dependent patients were younger (P = 0.0001) and more frequently showed a past history of stroke (P = 0.004) and LVI on imaging (P = 0.005) than patients without GC-dependent disease. In multivariate analyses, LVI was an independent predictive factor of relapse [hazards ratio (HR): 1.49 (95% IC: 1.002–2.12), P = 0.04] and GC dependence [odds ratio (OR): 2.19 (95% IC: 1.19–4.05), P = 0.01]. Conversely, stroke was a protective factor against relapse [HR: 0.21 (95% CI: 0.03–0.68), P = 0.005] and GC dependence disease [OR: 0.10 (95% CI: 0.001–0.31), P = 0.0005]. Conclusion LVI was an independent predictive factor of relapse and GC dependence. Conversely, a previous stroke was protective against both unfavorable treatment outcomes. Further prospective studies are needed to confirm these findings and determine if patients with LVI require a different treatment.

Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est communement evoquee dans le bilan diagnostic de fievre, d’alteration de l’etat general (AEG) et/ou de syndrome inflammatoire biologique isoles et prolonges (fever of unknown origin chez les anglo-saxons). Les donnees disponibles sur ces formes reposent sur la description de cas singuliers ou de petites series. L’objectif de ce travail est, au sein d’une large cohorte bicentrique, de decrire les caracteristiques cliniques, paracliniques, therapeutiques et evolutives de ces patients avec une forme systemique d’ACG ne s’exprimant que par une AEG, une fievre et/ou un syndrome inflammatoire biologique. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, menee dans deux CHU (Limoges et Caen), disposant d’une cohorte de 920 patients diagnostiques avec une ACG selon les criteres de l’ACR. Pour la presente etude, nous avons selectionne les patients disposant d’une histologie positive, avec dans le groupe cible ceux n’ayant au diagnostic ni manifestations crâniennes (dont ophtalmologiques), ni manifestations vasculaires peripheriques, ni pseudopolyarthrite rhizomelique. Le groupe comparatif etait constitue de tous les autres patients qui disposaient de signes typiques de la maladie. Resultats Parmi les 627 patients avec un diagnostic d’ACG porte sur une biopsie, 57 (9 %) patients (39 [68 %] femmes, âge median 75 [48–92]) avaient une forme systemique isolee de la maladie. Le delai diagnostic etait de 75 (6–1825) jours, contre 45 (1–580) jours pour le groupe comparatif ( p = 0,001). Une imagerie de l’aorte etait realisee au diagnostic chez 36 (63 %) patients avec une forme systemique et montrait une atteinte des gros vaisseaux chez 21 (37 %) d’entre eux. Comparativement aux patients avec une presentation typique de la maladie, outre un delai diagnostic plus long, les patients avec une forme systemique avaient au diagnostic significativement plus de signes generaux (79 % dans les formes systemiques contre 64 % dans le groupe controle, p = 0,03), des CRP plus elevees (120 [18–382] mg/L versus 80 [2–535] mg/L, p = 0,02), un taux d’hemoglobine plus bas (10,6 [7,1–15,4] g/dL versus 11,6 [6,9–16,1] g/dL, p = 0,0001) et plus d’atteintes iconographiques des gros vaisseaux (37 % versus 20 %, p = 0,003). En revanche, la gestion de la corticotherapie (doses initiales, a m3, m6 et m12, ainsi que les delais d’arret), le recours aux traitements d’epargne cortisonique, le taux de rechute et de deces n’etaient pas differents. Conclusion Notre large etude montre que les formes systemiques representent pres de 10 % des patients avec ACG certaine. Cette forme de la maladie ne semble pas etre associee avec un pronostic different des formes typiques, meme si elle est souvent plus inflammatoire et plus souvent associee a une atteinte des gros vaisseaux. Son pronostic vasculaire tardif doit neanmoins etre precise.

International audience; BACKGROUND:Primary immunodeficiencies (PIDs) are inherited diseases associated with a considerable increase in susceptibility to infections. It is known that PIDs can also predispose to cancer and immune diseases, including allergy, autoimmunity, and inflammation.OBJECTIVE:We aimed at determining the incidence of autoimmunity and inflammation in patients with PIDs.METHODS:We have retrospectively screened 2183 consecutive cases of PID in the Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires registry (CEREDIH; the French national PID registry) for the occurrence of autoimmunity and inflammation.RESULTS:One or more autoimmune and inflammatory complications were noted in 26.2% of patients, with a risk of onset throughout the patient's lifetime. The risk of autoimmune cytopenia was at least 120 times higher than in the general population, the risk of inflammatory bowel disease in children was 80 times higher, and the risk of other autoimmune manifestations was approximately 10 times higher. Remarkably, all types of PIDs were associated with a risk of autoimmune and inflammatory complications, although the greatest risk was associated with T-cell PIDs and common variable immunodeficiency. The occurrence of autoimmune disease is a negative prognostic factor for survival.CONCLUSIONS:Our results provide the basis for a detailed prospective evaluation of autoimmunity and inflammation in the context of PIDs, with a view to accurately assessing these risks and describing the possible effect of medical intervention.

Introduction Le myelome multiple est frequemment responsable d’une atteinte renale, dont le mecanisme peut etre divers. Parmi ceux-ci, la glomerulonephrite a depots isoles de C3 (GP-C3) est secondaire a une dysregulation de la voie alterne du complement (AP). Cette dysregulation peut etre liee a un auto-anticorps anti-facteur H (FH), une activite cofacteur du facteur I et est un inhibiteur competitif pour la liaison du C3b avec le facteur B. Observation Une patiente de 68 ans etait hospitalisee pour un acrosyndrome vasculaire douloureux. Ses antecedents comprenaient un diabete de type II, une hypertension arterielle et une dyslipidemie. Depuis 8 mois, elle avait une anemie normocytaire aregenerative et une deterioration progressive de sa fonction renale (creatininemie passant de 113 a 247 μmol/L et hemoglobinemie de 9,2 a 7,6 g/dL). L’examen etait sans particularite, en dehors de l’acrosyndrome. L’electrophorese des proteines plasmatiques, confirmee par l’immunofixation, revelait une immunoglobuline monoclonale G kappa (IgG κ) a 10,4 g/L. Le myelogramme confirmait le diagnostic de myelome a caryotype normal, avec 15 % de cellules plasmocytaires dystrophiques. Il n’existait pas d’hypercalcemie ni de lesions osteolytiques. La proteinurie etait non selective a 2 g/jour, avec des traces d’IgG κ. La biopsie renale etait en faveur d’une GP-C3. Les taux de C3, C4, CH50, facteurs H et I, CD46 etaient normaux, mais il existait une augmentation des taux du facteur Bb et du C5b-9 soluble. Il n’etait pas retrouve de C3nef et le Western Blot du CHFR1 etait normal. Des auto-anticorps anti-FH etaient mis en evidence (950 UA/mL, N Discussion L’originalite de ce cas est liee a l’association d’une GP-C3 avec des ischemies digitales sans stigmate de microangiopathie thrombotique, liee a des auto-anticorps anti-FH. La chimiotherapie du myelome n’a pas permis d’ameliorer les differentes atteintes malgre une reponse hematologique, alors que le blocage de l’AP a permis une amelioration rapide des lesions ischemiques et renales. Le FH a un effet inhibiteur sur l’activation du facteur XII, comparable a celui de β2-GP1. Des anticorps anti-FH ont ainsi ete detectes dans le syndrome des antiphospholipides. Le FH possede aussi une activite reductase du facteur von Willebrand sur les multimeres de haut poids moleculaire. Ces multimeres pourraient favoriser des thromboses microvasculaires. L’eculizumab a ete utilise avec succes dans les GP-C3, particulierement en cas de progression rapide avec des depots glomerulaires importants de C5b-9, ainsi que dans des cas de gangrenes ischemiques distales associees a des auto-anticorps anti-FH, mais uniquement au cours de SHU atypiques. Conclusion Une dysregulation de l’AP peut etre suspectee en cas d’angiopathie distale sans etiologie retrouvee, particulierement en cas d’association avec une gammapathie monoclonale. Dans ce cas, l’eculizumab, en association avec le traitement etiologique de la dyscrasie plasmocytaire, peut trouver sa place pour controler de facon plus rapide les manifestations thrombotiques et renales liees aux anticorps anti-FH.

Joint Bone Spine - In Press.Proof corrected by the author Available online since samedi 1 juin 2013