Search

Introduction et but de l’etude L’activite physique est recommandee pour limiter les effets deleteres des pathologies chroniques comme l’obesite et obtenir un effet benefique global sur la sante. Dans le cas de la carcinogenese mammaire, la pratique d’une activite physique est associee a une diminution du risque de cancer. Cependant, les mecanismes sous-jacents restent meconnus. Notre objectif est d’evaluer, dans un modele murin orthotopique de carcinogenese mammaire, l’impact de l’activite physique spontanee sur la reponse immunitaire au niveau systemique et tumoral chez des animaux nourris avec un regime hyperlipidique obesogene. Materiel et methodes Des souris femelles C57/bl6 âgees (33 semaines) ovariectomisees sont nourries avec un regime hyperlipidique (HL : 4,3 kcal/g, dont lipides 45 % AET) et placees soit en environnement standard (ES, n = 10) soit en environnement enrichi (EE, n = 10) afin de favoriser l’activite physique spontanee et les interactions sociales. Apres 4 semaines, les groupes recoivent une implantation de cellules tumorales (EO771) dans la 4e glande mammaire. Au sacrifice, un phenotypage des cellules immunocompetentes est conduit par cytometrie en flux a partir des tumeurs et des principaux tissus immunitaires (thymus, rate, ganglions…). La reponse immunitaire est interpretee en regard de la composition corporelle, de l’activite physique spontanee des animaux ainsi que de la croissance tumorale, qui sont evaluees tout au long de l’experimentation (7 semaines). Les comparaisons entre groupes sont realisees par le test de Mann–Whitney et pour les evolutions ponderales selon le test de correlation de Spearman. Resultats et analyse statistique Les organes lymphoides peripheriques (rate et ganglions inguinaux) presentent sous regime HL une hypertrophie correlee a la taille de la tumeur quel que soit le groupe (r = 0,4652, p Alors qu’une diminution de l’activite physique spontanee est observee en ES en presence de tumeur, elle est augmentee par l’EE (39 % vs 150 %, p Conclusion Dans notre modele, l’activite physique spontanee des animaux en environnement enrichi induit une modification de la migration des cellules immunitaires (LT, MDSC…) depuis les organes lymphoides secondaires vers la tumeur ainsi qu’une reduction de la croissance tumorale. Une telle pratique physique se traduit par une diminution de l’hypertrophie des organes lymphoides et une repolarisation de la reponse immunitaire anti-tumorale au niveau systemique et tumoral. Ainsi, l’activite physique spontanee induit un recrutement intra-tumoral de cellules cytotoxiques limitant la carcinogenese.

Introduction et but de l’etude L’obesite est un facteur de risque du cancer du sein apres la menopause. Elle est egalement associee a un risque accru de recidive et de mortalite du cancer initial ainsi que de developpement d’un second cancer. Les effets deleteres de l’obesite decoulent de dysregulations metaboliques, de moindres defenses immunitaires et du stress oxydant. Notre objectif est d’evaluer, dans un modele murin orthotopique de carcinogenese mammaire, l’impact d’un regime hyper lipidique obesogene sur la reponse cellulaire immunitaire au niveau systemique et tumoral. Materiel et methodes Des souris femelles C57/bl6 âgees (33 semaines) ovariectomisees ont ete nourries avec un regime standard (3,4 kcal/g, lipides pour 10 % de l’ apport energetique total, deux groupes n = 10) ou un regime hyperlipidique (4,3 kcal/g, lipides pour 45 % de l’apport energetique total, deux groupes n = 10). Apres 4 semaines, un groupe de chaque regime a recu une implantation de cellules tumorales (EO771) dans la quatrieme glande mammaire. L’evolution ponderale, la composition corporelle, l’activite physique spontanee des animaux ainsi que la croissance tumorale ont ete mesurees tout au long de l’experimentation. Au sacrifice, un phenotypage des cellules immunocompetentes a ete conduit par cytometrie en flux a partir des tumeurs et des principaux tissus immunitaires (thymus, rate, ganglions, etc.). Les comparaisons entre groupes sont realisees par le test de Mann Whitney et pour les evolutions ponderales des organes selon le test de correlation de Spearman. Resultats Le regime hyperlipidique induisait une diminution de 39 % de l’activite physique spontanee en parallele d’une augmentation de la masse grasse (30 contre 11 % d’adiposite, p = 0,01) par rapport au regime standard. Cela s’accompagnait d’un volume tumoral plus important (1114 ± 793 contre 384 ± 339 mm 3 a 16 jours, p = 0,04). Les organes lymphoides peripheriques (rate et ganglions inguinaux) presentaient une hypertrophie correlee avec la taille de la tumeur ( r = 0,4652, p = 0,0004 pour la rate ; r = 0,2766, p = 0,04 pour les ganglions). Le phenotypage des cellules immunitaires infiltrees dans la tumeur a revele, sous regime hyperlipidique contre regime standard, une augmentation des populations immunosuppressives (MDSC : 278 ± 42 contre 57 ± 17 cellules/mg tumeur, p = 0,02) associee a une modification du ratio lymphocytes T cytotoxiques/T regulateurs (LTc/LTreg : 1,4 ± 0,1 contre 12,8 ± 6,8, p = 0,05). Des alterations similaires sur ce rapport ont ete retrouvees dans les organes lymphoides secondaires (rate et ganglions). A contrario, aucune modification n’a ete observee dans le thymus. Conclusion Dans notre modele, le regime hyperlipidique induit une reduction de l’activite physique spontanee des animaux en lien avec une croissance tumorale acceleree. La migration des cellules immunitaires (lymphocytes T, MDSC, etc.) depuis les organes lymphoides secondaires vers la tumeur s’intensifie. Elle se traduit par une hypertrophie des organes lymphoides et une repolarisation de la reponse immunitaire au niveau systemique et tumoral. Ainsi, le regime hyperlipidique induit un recrutement intratumoral de cellules immunosuppressives favorisant la carcinogenese.