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OBJECTIVES: COVID-19 vaccines have become the new hope for stemming the pandemic. We aimed to assess pre-launch vaccine acceptance among hospital workers in the Auvergne-Rhone-Alpes Administrative Region of France. METHODS: We performed a cross sectional study involving all hospital workers in 11 Auvergne-Rhone-Alpes hospitals in December 2020. Univariate and multivariate analyses were performed to identify factors associated with vaccine hesitancy. RESULTS: We analyzed completed questionnaires from 1,964 respondents (78% women, mean age 42 years, 21.5% physicians, 41% private care centers). A total of 1,048 (53%) hospital workers were in favor of COVID-19 vaccination. Vaccine hesitancy was associated with: female gender; young age; paramedical, technical, and administrative professions (i.e., all non-medical professions); no prior flu vaccination; and employment in the private medical care sector (p

Introduction La vaccination contre la COVID-19 est devenue le nouvel espoir pour enrayer la pandémie. Le but de cette étude était d’évaluer les freins et déterminants de cette vaccination parmi le personnel hospitalier, juste avant que ne débute la campagne officielle de vaccination. Matériels et méthodes Une étude transversale multicentrique a été menée auprès de l’ensemble des personnels hospitaliers de 11 hôpitaux et cliniques d’une région française en décembre 2020, afin d’évaluer les freins et les déterminants à la vaccination contre la COVID-19. Des analyses uni- et multivariées ont été effectuées pour identifier les facteurs associés à l’hésitation à la vaccination. Résultats Au total, 1964 réponses ont été analysées : 78 % de femme, âge moyen 42 ans, 21,5 % de profession médicale, 41 % travaillaient en établissement privé. Au total, 1048 (53 %) travailleurs hospitaliers étaient en faveur de la vaccination contre la COVID-19. Le genre féminin, le jeune âge, les professions paramédicales, techniques et administratives (c.-à-d. non médicales), ainsi que le secteur privé étaient associées de façon indépendante à une plus grande défiance envers le vaccin (p

Introduction Le taux de reponse de l’association d’un anti-PD1, le nivolumab (N), avec un anti-CTLA4, l’ipilimumab (I), est de 60 % dans le melanome metastatique. Cependant, il s’y associe 55 % d’effets indesirables immuno-medies de grade 3 ou 4. Nous rapportons 2 cas de syndrome d’activation macrophagique (SAM) induits par l’association I + N. Observations (1) Un homme de 70 ans recevait 3 perfusions d’I + N suite a la progression vesicale et retroperitoneale d’un melanome acro-lentigineux non mute BRAF/NRAS/c-KIT de stade III inoperable ayant ete precedemment traite par 16 perfusions de pembrolizumab (P). Apres la 3e perfusion d’I + N, apparaissaient une alteration de l’etat general febrile, une pancytopenie, une hyponatremie (nadir a 116 mmol/L), une hyperferritinemie a 7033 μg/L et une hypertriglyceridemie a 2,8 g/L. Le myelogramme confirmait le diagnostic de SAM (score H de Saint-Antoine a 252). Il presentait de facon contemporaine des douleurs neuropathiques des membres inferieurs avec paraparesie revelant une polyradiculonevrite (PRN) subaigue severe. Le bilan etiologique du SAM et de la PRN etant negatif, l’imputabilite de l’immunotherapie etait retenue. L’evolution du SAM etait favorable, avec une cure d’etoposide (150 mg/m2) et de la prednisone 1 mg/kg/j, tandis qu’une regression partielle de la PRN etait obtenue avec l’adjonction de cures d’immunoglobulines IV. Apres resolution des symptomes et devant une progression metastatique pulmonaire et cerebrale, du temozolomide etait debute. (2) Un homme de 62 ans recevait 2 cures d’I + N pour un melanome stade IV mute BRAFV600E complique de compression medullaire sur metastase rachidienne. Le diagnostic de SAM etait pose 14 jours apres la C2, devant l’association d’une fievre, d’une pancytopenie, d’une hyperferritinemie a 17 365 μg/L et d’une hypertriglyceridemie a 3,57 g/L (score H de Saint-Antoine a 224). L’evolution etait favorable sous prednisone 1 mg/kg/j et arret de l’I + N. La reevaluation radiologique 2 mois apres l’arret de l’immunotherapie montrait une reponse partielle. Le N etait reintroduit sans recidive du SAM apres 3 cures. Discussion Le SAM est un effet secondaire immuno-medie rare des inhibiteurs de checkpoint, mais grave avec une mortalite pouvant atteindre 66 %. Il est lie a une hyperactivation cellulaire T mesurable a l’aide du taux de CD25 soluble. Seuls 20 cas de SAM induit par une immunotherapie ont ete rapportes dans la litterature, dont 5 cas avec l’association I + N, 10 cas sous P seul, 2 cas sous I, 2 cas sous N seul, 1 cas sous anti-PD-L1 (avelumab). Apres resolution des symptomes, une immunotherapie par anti-PD1 seul a pu etre poursuivie chez un de nos patients et dans 3 des 20 cas de la litterature sans recidive du SAM. Cet effet indesirable ne semble donc pas contre-indiquer definitivement la poursuite de l’immunotherapie, dont la reprise pourra etre discutee en concertation pluridisciplinaire.

Introduction L’anemie hemolytique auto-immune (AHAI) est une maladie rare dont l’incidence est estimee inferieure a 1/100 000 [1] . Elle est caracterisee par une cortico-dependance frequente chez 70 % des patients, et 15 % presentent une cortico-resistance d’emblee. Le traitement de seconde ligne est mal codifie en l’absence d’essai clinique dans ce domaine et la splenectomie est consideree par certains auteurs comme le traitement de seconde intention de reference avec une reponse globale (RG) de 66 % en cas d’AHAI a anticorps chauds [2] . Dans la maladie des agglutinines froides (MAF), les cytostatiques (cyclophosphamide, chlorambucil) constitueraient le traitement de premiere ligne [3] . L’objectif de cette revue systematique est d’evaluer l’efficacite et la tolerance du rituximab dans l’AHAI. Materiels et methodes Une recherche exhaustive des etudes observationnelles evaluant le rituximab dans l’AHAI refractaire, definie par la resistance ou la dependance aux corticoides, a ete realisee sur les bases electroniques Medline et Embase jusqu’a mars 2014. Deux investigateurs ont extrait les donnees de facon independante : design des etudes, caracteristiques des patients, type de l’AHAI, duree de la maladie, traitements anterieurs, modalites d’administration du rituximab, et effets secondaires. Les definitions de la RG et de la reponse complete (RC) etaient basees sur les criteres de chaque etude, en l’absence de criteres de reponse consensuels. Les taux de RG et de RC ont ete calcules directement a partir des donnees brutes pour evaluer l’efficacite au rituximab. Les taux de reponse etaient estimes a partir d’une moyenne ponderee des taux de reponse mesures dans chaque etude, par modele a effet fixe ou aleatoire en cas d’heterogeneite ( p 2 > 50 %). Resultats Vingt et un etudes (409 patients dont 20 enfants issus de 4 etudes) etaient incluses dans la meta-analyse. Quatre-vingt-dix pour cent des patients avaient ete exposes aux immunosuppresseurs autres que les corticoides avant le rituximab et 13 % avaient fait l’objet d’une splenectomie. La proportion des AHAI a anticorps chaud et des AHAI primaires etaient respectivement de 45 % et 51 %. Le taux de RG pour l’ensemble des patients etait de 73 % (IC 95 % 64–81 %, 20 etudes, 402 patients). Le taux de RC etait de 37 % (IC 95 % 26–49 %, 20 etudes, 397 patients). Le taux de RG etait de 79 % (IC 95 % 60–90 %, 11 etudes, 154 patients) pour les AHAI a anticorps chaud, contre 57 % (IC 95 % 47–66 %, 6 etudes, 109 patients) pour la MAF. Pour les AIHA primaires, le taux de RG etait de 67 % (IC 95 % 49–81 %, 10 etudes, 161 patients), et de 72 % (IC 95 % 60–82 %, 8 etudes, 66 patients) pour les AIHA secondaires. Le taux de RC etait de 42 % (IC 95 % 27–58 %, 11 etudes, 154 patients) pour les AHAI a anticorps chaud, et seulement 21 % (IC 95 % 6–51 %, 7 etudes, 118 patients) pour la MAF. Le taux de RC etait de 32 % (IC 95 % 17–51 %, 11 etudes, 176 patients) pour les AIHA primaires, et 46 % (IC 95 % 30–62 %, 9 etudes, 87 patients) pour les AIHA secondaires. Les taux de reponse etaient evalues a differents moments du suivi : la proportion de RC etait la plus elevee entre 2 et 4 mois apres le RTX (13 etudes, 203 patients, RC = 70 % [IC 95 % 57–80 %]). En analyse univariee, differents facteurs etaient associes a une meilleure RG au RTX : un jeune âge ( p p = 0,002). La presence d’une splenectomie ne semblait pas modifier la reponse au RTX ( p = 0,07). Le manque de donnees ne permettait pas de conduire l’analyse multivariee. Trente evenements indesirables survenaient chez 297 patients, 41 % (IC95 % 34–48 %), et la moitie d’entre eux etaient des effets secondaires lies a la perfusion, principalement frissons et fievre. Les 14 evenements les plus severes etaient 4 neutropenies, 9 infections bacteriennes invasives and 1 infection a VZV. Conclusion L’efficacite du RTX dans l’AHAI refractaire est confirmee par cette meta-analyse d’etudes observationnelles avec une RG dans 73 % des cas. Il semble avoir une efficacite superieure dans les AHAI a anticorps chauds avec une RG proche de 80 % contre 60 % pour la MAF. Notre meta-analyse montre une possible interaction avec l’âge des patients, l’efficacite du RTX semblant superieure dans les series ayant inclus des patients jeunes. La tolerance est globalement satisfaisante chez des patients immunodeprimes par les lignes therapeutiques precedentes, avec des reactions d’hypersensibilite immediate dans 20 % des cas. Pendant le suivi, le taux d’infection etait faible et notamment celui d’infection profonde (3,4 %). Ces donnees place le RTX comme une alternative a la splenectomie dans les AHAI a anticorps chauds. Il peut etre propose en premiere ligne en cas de MAF en alternative aux cytostatiques compte tenu de sa tolerance.