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Prostate cancer (PCa) patients with lymph node invasion at radical prostatectomy are at higher risk of tumor recurrence and receive immediate androgen deprivation therapy (ADT). While approximately 30% of these patients do not experience recurrence, others experience disease recurrence despite ADT, and currently no biomarkers can accurately identify them. We analyzed tumors from 51 patients with node-positive prostate cancer using immunohistochemistry to investigate whether expression of the immune checkpoint ligand PD-L1 by tumor cells or the density of CD8+ or CD20+ cells are associated with clinical progression. Patients with at least 1% PD-L1+ tumor cells had shorter metastasis-free survival than those with PD-L1- tumors (p =0.008, log-rank test). Univariate Cox regression showed that patients with PD-L1+ tumors had almost four times the risk of experiencing distant metastases than those with PD-L1- tumors (hazard ratio 3.90). In addition, we found that PD-L1 expression was significantly associated with CD8+ T-cell density, but not with CD20+ B-cell density. While these results need to be confirmed in larger studies, they show that PD-L1 and CD8 may be used as biomarkers for node-positive patients at high risk of progression. The study also provides a rationale for selecting patients with node-positive PCa who might benefit the most from adjuvant immunotherapies. Patient summary: None of the available biomarkers can identify node-positive prostate cancer that will recur after surgery. We found that expression of PD-L1 by tumor cells and a high density of CD8+ T cells in tumor are associated with a higher risk of clinical progression in men with node-positive prostate cancer. Biological markers predicting tumor recurrence in node-positive prostate cancer (PCa) are currently lacking. By investigating formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections from 51 patients with node-positive PCa, we found that patients with tumors expressing PD-L1 and/or with a higher frequency of intratumor CD8+ T cells were at the highest risk of developing PCa metastasis after surgery. These results may open new frontiers for the use of adjuvant immunotherapy in this subset of node-positive patients.

Introduction Les patients atteints de neurofibromatose 1 (NF1) developpent des neurofibromes plexiformes (NF) a risque de transformation en tumeur maligne des gaines nerveuses (TMGN). Les NF dysplasiques (dNF) sont un stade intermediaire entre NF et TMGN, contenant un infiltrat inflammatoire de cellules mononuclees. Nous supposons une reponse immune au stade « dysplasique », dont le controle par la tumeur permet l’evolution en TMGN. L’objectif de l’etude est de caracteriser les cellules des infiltrats des dNF et l’expression de cibles potentielles d’immunotherapie. Materiel et methodes Les echantillons (materiel fixe en formol et inclus en paraffine) incluent des tumeurs de patients NF1 suivis au CHU Henri Mondor (n = 73) :69 NF, 24 dNF, 14 TMGN, ainsi que 8 tumeurs sporadiques : 6 dNF, 2 TMGN. L’evaluation quantitative des lymphocytes T et macrophages a ete faite par immunohistochimie (IHC, CD3 et CD163) sur l’ensemble de la cohorte avec quantification automatique (logiciel QuPath). Une analyse transcriptomique (PanCancer IO 360 Panel, Nanostring) a ete effectuee sur un sous-groupe (n = 42) de la cohorte NF1 et les donnees analysees avec le logiciel NSolver. L’etude phenotypique a repose sur des marquages multiples en immunofluorescence (IF): CD3/CD8/Tim-3, CD3/CD163/Tim-3, CD163/Gal9/Tim-3, et par IHC pour la granulysine. Resultats Les infiltrats des dNF sont faits de lymphocytes TCD3+ et de macrophages CD163+, plus abondants dans les dNF NF1 comme sporadiques (p Discussion PD1 et Tim-3, exprimes respectivement par les lymphocytes TCD8+ et macrophages CD163+ infiltrant les dNF, pourraient constituer des cibles d’immunotherapie et le couple Tim-3/Gal9 pourrait maintenir une fonction immunosuppressive dans les macrophages par un mecanisme autocrine/paracrine. Si les traitements anti-PD1 sont connus en oncologie, les anti-Tim-3 sont en developpement et en cours d’essai combines avec les anti-PD1 dans certains cancers. Cette combinaison permettrait, dans le cas des dNF, de cibler les deux types cellulaires principaux des infiltrats. Des etudes fonctionnelles sont requises pour valider le role de ces acteurs moleculaires dans la transformation maligne, et l’interet potentiel de l’immunotherapie dans les dNF.