1. Comparison of two delayed strategies for renal replacement therapy initiation for severe acute kidney injury (AKIKI 2): a multicentre, open-label, randomised, controlled trial
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Nicolas de Prost, Saber Barbar, Stéphane Gaudry, Jean-Pierre Quenot, Christophe Vinsonneau, Laurent Argaud, Eric Boulet, Didier Thevenin, Didier Dreyfuss, Marion Beuzelin, Adrien Robine, Cyril Cadoz, Steven Grangé, Béatrice La Combe, Dimitri Titeca-Beauport, Julien Mayaux, Julio Badie, Saad Nseir, Guillaume Chevrel, Karim Asehnoune, Florent Poirson, Kada Klouche, Sébastien Moschietto, Guillaume Louis, Guillaume Thiery, Marc Leone, David Hajage, Pascal Andreu, Elisabeth Coupez, Bertrand Pons, Said Lebbah, Jean-Damien Ricard, Jean-Marie Forel, Laurent Martin-Lefevre, Julien Bohé, Guillaume Geri, Sébastien Besset, Karim Lakhal, Nicolas Chudeau, Alain Combes, Bertrand Rozec, Nadia Aissaoui, Guillaume Lacave, Jean Reignier, CarMeN, laboratoire, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), UFR Santé, Médecine et Biologie Humaine (UFR SMBH), Université Sorbonne Paris Nord, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre de Pharmacoépidémiologie de l'AP-HP (Cephepi), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Laboratoire Informatique, Image et Interaction - EA 2118 (L3I), La Rochelle Université (ULR), Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon), CHU Amiens-Picardie, Université de Bretagne Sud - Lorient (UBS Lorient), Université de Bretagne Sud (UBS), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Henri Mondor, Laboratoire Sciences Analytiques, Bioanalytiques, et Miniaturisation (LSABM), Chimie-Biologie-Innovation (UMR 8231) (CBI), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier de Dieppe, CH Belfort-Montbéliard, Centre Hospitalier Sud Francilien, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre Hospitalier de Lens, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Géomécanique, Matériaux et Structures (GEOMAS), Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Programme Hospitalier de Recherche Clinique., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon, Université de La Rochelle (ULR), Département de Rhumatologie[Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Laboratoire de Tribologie et Dynamique des Systèmes (LTDS), École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-École Nationale des Travaux Publics de l'État (ENTPE)-Ecole Nationale d'Ingénieurs de Saint Etienne-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Centre Hospitalier Fleyriat [Bourg en Bresse], Centre Hospitalier Sud Francilien [Corbeil-Essonnes] (CH Sud Francilien), Centre Hospitalier de Béthune Beuvry (CH Béthune Beuvry), Hôpital Nord [CHU - APHM], GH Carnelle Portes de l'Oise, Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord
- Subjects
medicine.medical_specialty ,MESH: Acute Kidney Injury ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,medicine.medical_treatment ,Population ,030204 cardiovascular system & hematology ,urologic and male genital diseases ,MESH: Severity of Illnes Index ,03 medical and health sciences ,MESH: Aged, 80 and over ,0302 clinical medicine ,Oliguria ,Intensive care ,Internal medicine ,Medicine ,MESH: Time-to-Treatment ,030212 general & internal medicine ,Renal replacement therapy ,education ,Blood urea nitrogen ,MESH: Aged ,education.field_of_study ,MESH: Humans ,MESH: Middle Aged ,business.industry ,Hazard ratio ,Acute kidney injury ,General Medicine ,medicine.disease ,MESH: Male ,MESH: Prospective Studies ,3. Good health ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,MESH: France ,MESH: Intensive Care Units ,medicine.symptom ,MESH: Renal Remplacement Therapy ,business ,MESH: Female ,Kidney disease - Abstract
International audience; BACKGROUND: Delaying renal replacement therapy (RRT) for some time in critically ill patients with severe acute kidney injury and no severe complication is safe and allows optimisation of the use of medical devices. Major uncertainty remains concerning the duration for which RRT can be postponed without risk. Our aim was to test the hypothesis that a more-delayed initiation strategy would result in more RRT-free days, compared with a delayed strategy. METHODS: This was an unmasked, multicentre, prospective, open-label, randomised, controlled trial done in 39 intensive care units in France. We monitored critically ill patients with severe acute kidney injury (defined as Kidney Disease: Improving Global Outcomes stage 3) until they had oliguria for more than 72 h or a blood urea nitrogen concentration higher than 112 mg/dL. Patients were then randomly assigned (1:1) to either a strategy (delayed strategy) in which RRT was started just after randomisation or to a more-delayed strategy. With the more-delayed strategy, RRT initiation was postponed until mandatory indication (noticeable hyperkalaemia or metabolic acidosis or pulmonary oedema) or until blood urea nitrogen concentration reached 140 mg/dL. The primary outcome was the number of days alive and free of RRT between randomisation and day 28 and was done in the intention-to-treat population. The study is registered with ClinicalTrial.gov, NCT03396757 and is completed. FINDINGS: Between May 7, 2018, and Oct 11, 2019, of 5336 patients assessed, 278 patients underwent randomisation; 137 were assigned to the delayed strategy and 141 to the more-delayed strategy. The number of complications potentially related to acute kidney injury or to RRT were similar between groups. The median number of RRT-free days was 12 days (IQR 0-25) in the delayed strategy and 10 days (IQR 0-24) in the more-delayed strategy (p=0·93). In a multivariable analysis, the hazard ratio for death at 60 days was 1·65 (95% CI 1·09-2·50, p=0·018) with the more-delayed versus the delayed strategy. The number of complications potentially related to acute kidney injury or renal replacement therapy did not differ between groups. INTERPRETATION: In severe acute kidney injury patients with oliguria for more than 72 h or blood urea nitrogen concentration higher than 112 mg/dL and no severe complication that would mandate immediate RRT, longer postponing of RRT initiation did not confer additional benefit and was associated with potential harm. FUNDING: Programme Hospitalier de Recherche Clinique.
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- 2021
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