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Resume Objectif Decrire la prescription des traitements antifongiques systemiques en reanimation chez les patients adultes non neutropeniques. Patients et methodes Etude prospective, observationnelle, menee pendant le 1 er semestre 2010 dans les 7 services de reanimation d’un CHRU disposant de referents en anti-infectieux. Tous les patients adultes consecutifs non neutropeniques hospitalises en reanimation et recevant un traitement antifongique systemique pour une infection fongique invasive documentee ou suspectee, en dehors d’une aspergillose, etaient inclus. Resultats Parmi les 1502 patients admis en reanimation, 104 (7 %) recevaient un traitement antifongique dont 30 (29 %) pour une infection fongique documentee et 74 (71 %) pour une infection suspectee. Candida albicans etait isole dans respectivement 23 (77 %) des infections invasives et 45/52 (86 %) des colonisations broncho-pulmonaires et/ou urinaires au cours des infections suspectees. Une echinocandine etait significativement plus prescrite chez les patients avec une infection documentee (19/30 patients) et le fluconazole chez ceux avec une infection suspectee (48/74 patients). Le traitement de 1 re ligne etait principalement arrete pour guerison (11/30 patients) ou desescalade therapeutique (9/30 patients) au cours des infections documentees, et pour disparition d’indication (34/74 patients) ou guerison (21/74 patients) au cours des infections suspectees apres en moyenne 7 jours de traitement. Conclusion Dans notre centre, chez les adultes non neutropeniques en reanimation, un traitement antifongique etait administre dans deux tiers des cas pour une infection suspectee et non prouvee, le plus souvent par fluconazole. Les infections documentees etaient le plus souvent traitees par echinocandine avec desescalade secondaire. Une etude interventionnelle prospective evaluant la place des antifongiques en traitement pre-emptif ou empirique apparait necessaire.

The Clinical Laboratory Standards Institute ([CLSI] formerly NCCLS) reference broth microdilution testing method (protocol M27-A3) was compared with a commercially available methods (Sensititre YeastOne(®)) by testing two quality control strains and 102 isolates of Candida sp. and Cryptococcus sp. against fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, flucytosin, amphotericin B and caspofungin. Minimal inhibitory concentrations (MIC) endpoints were determined after 24h of incubation for Sensititre YeastOne(®) and after 24 and 48 h for CLSI microdilution method. Essential agreements between methods vary from 70.6 to 92.2%. Categorical agreements vary from 94.1% for 5FC to 72.6% for AMB. Sensititre YeastOne(®) reading appears to be useful for avoiding very major errors and this confirms the interest of this method for evaluating new antifungals activity in vitro.

Les recentes donnees communiquees ou publiees sur le MVC en particulier chez les patients pretraites concernent le suivi jusqu'a S96 des patients inclus dans les essais MOTIVATE et l'essai randomise 1029 qui correspondait aux patients screenes en meme temps que MOTIVATE mais dont le virus avait un tropisme non R5 exclusif. Les essais MOTIVATE (1 et 2) concernaient des patients pour lesquels le virus avait un tropisme R5 (determine par le test trofile ® classique) avec une charge virale plasmatique (CVp) superieure a 5000 copies/ml. Ces patients ont recu soit un placebo soit du maraviroc (MVC), associe a un traitement optimise.

Resume Objectif Analyse de la conformite des traitements antifongiques instaures au cours de candidoses invasives en milieu de reanimation par rapport aux recommandations consensuelles francaises. Type d’etude Prospective, observationnelle, multicentrique francaise (octobre 2005–mai 2006). Patients et methodes Selection des patients presentant une candidose invasive au cours de laquelle la sensibilite des Candida sp. a ete documentee. Les traitements empiriques instaures avant la connaissance des donnees mycologiques et curatifs prescrits apres leur connaissance ont ete colliges. Leur conformite par rapport aux recommandations de la conference de consensus de 2004 sur le traitement des candidoses invasives de l’adulte a ete evaluee. Resultats Cent quatre-vingt-six patients ont ete etudies. Une candidose invasive liee a une ou plusieurs souches de Candida sp. resistant ou de sensibilite diminuee au fluconazole est retrouvee chez 18,3 % des patients, sans influence significative d’une exposition anterieure aux azoles. Les traitements etaient totalement conformes aux recommandations dans 47 % des cas. Les principales deviations etaient observees lorsque le traitement preconise etait l’amphotericine B qui a quasiment disparu de l’arsenal therapeutique en reanimation. Enfin, dans 16,9 % des episodes de candidoses pour lesquels le fluconazole etait le traitement empirique recommande, au moins une souche de Candida resistant ou de sensibilite diminuee a ce traitement etait isolee. Conclusion L’adhesion des reanimateurs aux recommandations de la conference de consensus de 2004 sur la prise en charge des candidoses invasives de l’adulte a ete observee pour 47 % des patients. La non-utilisation de l’amphotericine B quelle que soit sa forme galenique doit etre soulignee. L’observation d’une incidence non negligeable d’isolats de Candida de sensibilite diminuee ou resistant au fluconazole, en particulier chez les patients naifs de toute exposition anterieure aux azoles et l’impossibilite de la predire devraient conduire a envisager une actualisation des recommandations de 2004.

Resume Objectifs Le syndrome lipodystrophique du patient infecte par le VIH et la dyslipidemie qui l’accompagne sont ameliores par un reentrainement cible au premier seuil ventilatoire (Sv1), mais chez ces patients la signification metabolique de ce Sv1 n’est pas evidente. Nous avons tente de determiner les liens entre ce Sv1 et la calorimetrie d’effort et d’etudier les effets d’un reentrainement cible au niveau maximal d’oxydation des lipides (Lipoxmax) determine par cette derniere technique, sur ce tableau metabolique. Methodes Vingt et un sujets (trois femmes, 18 hommes, âge : 46,05 ± 1,7 ans, taille : 1,72 ± 0,02 m ; poids : 69,10 ± 2,47 kg), stables sur le plan immmunologique et therapeutique, ont beneficie d’une evaluation anthropometrique (impedancemetrie, coupe tomodensitometrique L4/L5), biologique et de l’aptitude physique au cours d’un test d’effort maximal avec determination des seuils ventilatoires et une calorimetrie indirecte d’effort pour mesurer l’oxydation des lipides et des glucides au cours de quatre paliers sous-maximaux de six minutes. Sur la base de ce dernier test dix sujets ont ete reentraines un an et retestes a l’issue de cette periode. Resultats Le point de croisement (PCX) definissant le niveau de passage a une utilisation majoritaire des glucides est abaisse a 43,47 ± 5,9 watts, soit 32,29 ± 4,4 watts en moyenne au dessous du Sv1 situe a 76,33 ± 5,5 watts. Le Lipoxmax est situe a 49,59 ± 4,53 watts. Si le Sv1 et le PCX sont bien correles (r = R = 0,762 ; p V O 2 max qui passe de 26,49 ± 1,36 a 31,13 ± 1,70 (p Discussion et conclusions Chez le HIV lipodystrophique, la calorimetrie d’effort montre une tendance a utiliser majoritairement, de facon precoce, les glucides, et le PCX semble etroitement lie au profil lipidique sanguin. Contrairement a la population generale, le seuil ventilatoire, dont l’interet en reentrainement a ete montre, ne coincide pas chez ces sujets avec le PCX. Le reentrainement en endurance cible par la calorimetrie d’effort semble avoir des effets analogues a ceux du reentrainement cible au Sv1 et notamment ameliorer nettement le bilan lipidique.

Resume Introduction L’incidence accrue des infections fongiques particulierement chez les patients neutropeniques pose de reels problemes de prise en charge therapeutique. En pediatrie, le manque de molecules antifongiques presentant une indication chez l’enfant ne fait qu’accentuer cette problematique. Objectif L’objectif de ce travail est de realiser un bilan des pratiques concernant l’utilisation des antifongiques en onco-hematologie afin d’elaborer des recommandations pertinentes au sein du CHU de Montpellier. Methodologie Cette etude retrospective a porte sur les patients hospitalises dans le service d’onco-hematologie pediatrique du CHU de Montpellier entre janvier 2003 et juillet 2005. Ces patients ont presente une infection fongique probable ou possible justifiant la mise en place d’un traitement antifongique, dans un contexte de neutropenie febrile. Resultats Les resultats obtenus montre le positionnement en premiere intention de l’Ambisome ® dans les infections probables ou possibles, le Cancidas ® etant positionne egalement en premiere intention dans les infections probables. Le VFend ® utilise en relais per os permet le maintien du controle de l’infection. Ces nouvelles specialites ont cependant un cout unitaire eleve. Conclusion Cette etude montre que les nouvelles molecules antifongiques sont devenues indispensables dans la prise en charge des infections fongiques car elles apportent un reel benefice d’un point de vue therapeutique.

For long-life nuclear wastes (essentially actinides) research is in progress to develop new matrices with improved chemical durability. High-silica-content glasses possess a high chemical durability and we propose a new process to prepare silica glass which will embed the nuclear wastes. A porous network (silica aerogel) is used as a host matrix for nuclear wastes. The porous aerogel is soaked in a solution containing the actinides in nitrate salt form. After drying and nitrate decomposition, the composite material is fully sintered trapping the nuclear waste. Neodymium and cerium oxides are used to simulate the actinide oxides. A new kind of aerogel (composite aerogel) is proposed owing to its improved mechanical strength and relatively large permeability. A simple analysis of impregnation data is used to calculate the permeability. Increasing the bulk density from 0.4 to 1.4 g / cm 3 decreases the permeability from 200 to 20 nm 2 and increases the mechanical properties by two orders of magnitude. The influence of the porous network features (mechanical properties, mean pore size) on the ability of the material to soak up the simulating salts is discussed. This process allows the preparation of materials with a simulant content close to 20 wt%.

The density and the structure (fractal and non-fractal) of aerogels are modified either by the adjustment of the gelifying concentration, by a precise control of the viscous flow sintering process or by an isostatic pressure deformation. These aerogels have porosities ranging from 98% to 0%. The mechanical properties of the different aerogels (elastic modulus and strength) measured by 3 point bending, are dependent on their structure; they vary by five orders of magnitude as a function of density and follow power law evolution. However for the same relative density the elastic modulus and strength can increase by one order of magnitude due to a change in connectivity. These structural differences have been observed by SAXS experiments. The effects of the sintering process compared to that of the plastic transformation on the mechanical properties are explained by the associated structural changes. Sintering increases the network connectivity and the densification by compression leads to a new spatial arrangement of the clusters but their internal structure is not affected. In addition, relationships between structural and porous features and the mechanical properties are discussed in terms of percolation theory and the fractal approach. We show that the exponent of the power law does not depend on the fractal feature and percolation is only an approximation which cannot describe results.

An approach to nuclear waste fixation is to incorporate radioactive elements in multicomponent oxide glasses containing silica, alumina, boron and alkali. For long-lived nucleides, a new alternative approach is considered in order to evaluate durability of new matrices. High silica glasses present high chemical durability and stability associated with strength and thermal shock resistance. A process is described in which a porous, partially sintered silica aerogel is used as a host matrix for actinides. The porous aerogel is soaked in a solution containing the wastes in nitrate salt form. Neodymium oxide is used to simulate the actinide oxides. We investigate the effect of the porous network features (mechanical strength, pore size) on the ability of the material to soak up the simulating salts. Composite materials (silica glass+simulating oxide) have been synthesized with Nd 2 O 3 content close to 10 wt%.

Resume Chez cinq malades atteints du syndrome d'immuno-deficience acquise (sida) et indemnes de neuropathie peripherique, des symptomes musculaires (faiblesse, amyotrophie, douleurs et crampes) ou une elevation isolee des enzymes seriques ont ete constates. L'examen electromyographique (EMG) a permis de retrouver chez tous les malades des activites spontanees de fibrillations (f) et de potentiels lents (pl) et chez deux, des traces a signification myogene. La biopsie musculaire etait normale dans trois cas; l'aspect etait celui d'une myopathie dans un cas et d'une polymyosite dans l'autre. Dans un cas, les reactions immunocytochimiques ont mis en evidence des alterations de la dystrophine et de la laminine. La signification de ces alterations est discutee ainsi qu'une possible relation entre les activites spontanees et les modifications des proteines membranaires.