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Objectives: Interleukin-10 (IL-10) plays an important role in the immunity to hepatitis C virus (HCV). Insofar as IL-10 variants are associated with altered levels of IL-10, previous studies that examined the association of IL-10 polymorphisms with the susceptibility to and progression of chronic HCV, and response to anti-viral treatment were inconsistent. We investigated the association between common IL-10 variants in the intron and the promotor region with HCV and associated features. Methods: Study subjects comprised 120 patients infected with HCV-1b, and treated with Peg-IFN/RBV. Genotyping of six IL-10 promoter variants in the intron region (rs1878672, rs1554286, rs1518111) and promotor region (rs1800872, rs1800871, rs1800896) were done by real-time PCR. Results: Compared to G/G, carriage of IL-10 rs1800896 (-1082A/G) A/A genotype was more frequent in patients with sustained virological response (SVR). The decline in viral load over the first 12 weeks of treatment was more pronounced in rs1800896 A/A genotype carriers, compared to G/G genotype carriers, and was irrespective of the treatment dosage. Carriage of rs1800896 A/A genotype was positively associated with improvement in viral load decline, which was simultaneous, with and without carriage of the common favourable IL-28B variant. Carriage of both IL-10 rs1800896 G/G and IL-28B non-favourable genotype was associated with twice the risk of getting slow decline of viral load during treatment. Haploview analysis identified ACGCTA and CCGCTG haplotypes to be linked with excellent PegIFN/RBV cure rate, and complete HCV eradication. On the other hand, ACGCTG and CCGCTA haplotypes were associated with resistance to PegIFN/RBV treatment. Conclusion: IL-10 rs1800896 variant markedly influences the clinical outcome of HCV infection, and is a determinant of the response to HCV treatment.

Introduction Le role genetique de l’apolipoproteine E (ApoE) dans la maladie d’Alzheimer est actuellement reconnu. Cependant son role reste controverse dans le developpement et l’expression de la paralysie supranucleraire progressive (PSP). Objectifs Etudier le role du genotype de l’ApoE dans le risque de survenue et l’expression phenotypique de la PSP. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective descriptive et analytique sur une periode de 16 ans (2003–2018) au service de Neurologie du CHU Razi, incluant les patients suivis pour PSP selon les criteres de MSD–PSP de 2017 et 64 temoins sains, chez qui une etude genetique de l’ApoE a ete faite. On a decrit les caracteristiques demographiques, cognitives et les phenotypes cliniques de nos patients. On a analyse leurs correlations avec les genotypes de l’ApoE. Resultats Nous avons inclus 50 patients (sex-ratio = 1,4 ; âge moyen : 67,4 ans). Neuf phenotypes cliniques etaient retrouves. Sur le plan genetique, l’allele ɛ3 de l’ApoE etait le plus frequent (88 %). Les porteurs de l’ApoE ɛ4 (34 %) presentaient un risque statistiquement accru de developper une PSP (OR : 1,74, IC95 % : 1,69–1,86, p = 0,049). Il n’y avait pas de correlation significative entre le genotype et les caracteristiques cliniques cognitives et demographiques de la PSP, ni les differents phenotypes de la maladie. Discussion Notre etude a montre une association significative de l’ApoEɛ4 avec un risque accru de PSP. Les donnees concernant le role de d’ApoE dans la PSP sont mitigees et il s’agit plutot de l’allele ApoEɛ2 qui est plus frequent dans la PSP. Il n’existait pas de correlation entre le genotype de l’ApoE et les phenotypes de la PSP dans notre population. Conclusion L’allele ApoEɛ4 etait associe au risque de survenue de la PSP sans correlation avec ses phenotypes. Des etudes plus larges permettraient de mieux etayer le role de l’ApoE.

The present study was undertaken to investigate the association between Hepatitis B Virus (HBV) infection and polymorphisms of tumour necrosis factor alpha TNF-α -308 G>A, TNF-α -238 G>A and TNF RII VNTR (p75) gene promoter in a Tunisian population. Blood samples were collected from 100 Tunisian patients with HBV infection, 45 with Chronic Hepatitis (CH), 36 with Liver Cirrhosis (LC), 15 with Hepatocellular Carcinoma (HCC) and 200 healthy individuals of similar ethnicity. Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes. Genotyping of the analysed polymorphisms was performed using Amplified Refractory Mutation System-Polymerase Chain Reaction (ARMS-PCR), Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) and Variable Number Tandem Repeat PCR (PCR-VNTR). The variant homozygotes -308 GG were associated with 50% decreased risk of HBV chronic infection (GG vs AA+GA; p=0.010; OR=0.50; 95%CI=0.29-0.85). However, the carriers of minor allele -308 A have higher risk (1.5 times) to develop a chronic infection than other patients (p=0.027; OR=1.46; 95%CI=1.04-2.06). The minor allele of -238 polymorphism was positively associated with virus resistance and the development of chronic infection (p=0.043; OR=1.42; 95%CI =1.01 1.99). The distribution of -308, -238 and TNF RII VNTR (p75) among the three groups differed significantly. For HCC groups, there were statistically significant differences in allele distribution in -308, -238 respectively in which A allele remains a risk factor for HBV evolution to HCC (p=0.008 and p=0.026). Haplotype analysis revealed that TNF-α (-308A; -238A) was significantly associated to HBV chronic infection and moreover to disease aggravation to HCC stage. Our findings imply that variations in the genes governing the levels of constitutive and inducible TNF-α and TNF RII might be an important risk factor, which could explain the variable outcomes of HBV infection.

Introduction Les interactions entre l’âge, le sexe et le genotype de l’apolipoproteine E (APOE), les trois principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer (MA), ne sont que partiellement elucidees. Objectifs Determiner l’effet du genotype APOEɛ4 sur l’âge de debut, l’evolution de la maladie et la forme clinique dans une cohorte tunisienne de MA en fonction des differentes tranches d’âge. Patients et Methodes Dans une etude transversale descriptive et retrospective de 2016 patients MA, nous avons inclus 500 patients ayant eu un genotypage APOE. Nous avons etudie l’effet du genotype APOE sur quatre tranches d’âge en fonction de l’âge de debut de la maladie ( 80 ans). Un modele de regression de Cox a ete realise pour tester l’effet du genotype APOE dans chacun des quatre groupes d’âge. Resultats La relation etait significative entre l’âge au debut et la duree d’evolution de la maladie plus courte chez les patients d’âge 70 ans (p Discussion Notre etude a confirme l’effet âge-dependant en forme de U de l’APOEɛ4 sur la duree d’evolution de la maladie. L’accentuation de cet effet chez les porteurs de 2 copies APOEɛ4 suggere son caractere dose-dependant surtout chez les plus jeunes. L’association de cet allele a des formes amnesiques a un âge Conclusion L’effet de l’allele APOEɛ4 sur la duree d’evolution et la forme clinique de la MA est dose- et âge-dependant surtout chez les malades les plus jeunes de sexe feminin.

Introduction Bien qu’il soit l’un des mouvements anormaux les plus frequents, aucune mutation causale n’a ete reproductible dans le tremblement essentiel (TE). Le gene TREM2 a ete implique dans d’autres maladies neurodegeneratives. Objectifs Etudier toutes les variations localisees sur l’exon 2 du gene TREM2 (Triggering receptor expressed on myeloid cells 2) chez des patients tunisiens ayant un TE. Patients et methodes Nous avons sequence l’exon 2 du gene TREM2 dans une cohorte tunisienne de 269 sujets : 111 patients ayant un TE selon les criteres de le nouveau consensus sur la classification des tremblements, recrutes au service de neurologie de l’hopital Razi en Tunisie et 158 temoins. Le tremblement etait considere comme atypique s’il etait asymetrique ou compatible avec un syndrome TE plus. Les donnees epidemiologiques et cliniques ont ete recueillies. Resultats La substitution p.R47H du variant rs75932628 a ete retrouvee chez 2 patients et aucun des temoins avec une association significative avec le TE (pc = 0,048). Le variant p.Thr96Lys (rs2234253) etait le plus frequent chez le malades TE (10 cas) et le seul retrouve chez les temoins (6 cas). Aucune correlation avec les variants rs2234253, rs143332484, rs121908402 et rs200392967 n’a ete observee. Aucune difference n’a ete notee entre les formes typiques et atypiques de TE dans notre cohorte. Discussion Nos resultats suggerent une association de la substitution TREM2 p.R47H au TE dans la population tunisienne. Dans une etude anterieure, ce variant a ete etabli comme facteur de risque du TE uniquement dans la population espagnole, mais pas dans les populations italiennes, allemandes, nord-americaines ou taiwanaises, plaidant en faveur de differences specifiques a la population dans la repartition allelique. Conclusion Nos resultats suggerent un role probablement prejudiciable du TREM2 dans la pathogenese du TE chez les Nord-Africains. D’autres etudes plus larges sont requises pour les confirmer.