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Objectives The aim of this study was to investigate the clinical value of sVE and anti-vascular endothelial-cadherin antibodies (AAVE) in RA treated with etanercept or adalimumab combined with methotrexate. Methods This was an 18-month prospective multicenter study in which patients had active RA, requiring TNF antagonist. sVE rates and AAVE titers were measured respectively by dot blot and ELISA. The relationship of these biomarkers with parameters reflecting articular or systemic disease activity, progression of structural damage, and response or remission to treatment was analyzed. Results Forty-eight patients received TNF blocking agents. Variation of sVE rates were significantly correlated with that of C-reactive protein (CRP) levels at weeks 6, 12, 26 and 52. A significant decrease in sVE levels was observed in the group of patients exhibiting a decrease in CRP levels as compared to the patient group with unmodified CRP. AAVE at baseline were correlated with rheumatoid factor. Kinetics analysis of sVE levels and AAVE titers showed that their level were not associated with disease activity score and to methotrexate/adalimumab or etanercept response. Conclusions sVE is a biomarker associated with systemic RA activity under anti-TNF. AAVE are related to autoantibodies usually associated to RA.

Introduction Une difference d’appreciation de la severite d’une dermatose et de l’efficacite du traitement peut etre responsable d’une alteration de la relation medecin-patient. L’objectif de cette etude etait de comparer l’evaluation de la severite du pemphigus et de l’efficacite du traitement par les medecins et les patients par un questionnaire en miroir. Materiel et methodes Une etude prospective a ete realisee entre 2015 et 2017 dans 11 centres francais. Deux questionnaires evaluant la severite du pemphigus et l’efficacite du traitement ont ete realises avec 2 versions en miroir, l’une remplie par les patients, l’autre par les medecins. Ces questionnaires ont ete realises a la suite d’entretiens semi-diriges. Les scores des questionnaires de severite medecin versus patient ont ete compares. La version patient du questionnaire de severite etait correlee a des scores psychologiques (anxiete, incertitude, strategies de coping et perception du soutien social) et de qualite de vie (ABQOL et TABQOL) par un coefficient de correlation de Spearman. De meme la version medecin du score de severite etait correlee au score de severite objectif PDAI. Resultats Quarante-six patients (6 presentant un pemphigus recemment diagnostique et 40 presentant un pemphigus ancien) ont ete inclus. La version medecin du questionnaire de severite etait bien correlee au PDAI (r = 0,45 ; p = 0,003) et la version patient etait correlee a l’ABQOL (r = 0,47 ; p = 0,0061) et au TABQOL (r = 0,59 ; p = 0,0002). La severite du pemphigus etait estimee deux fois plus importante par les patients que par les medecins (20,9 ± 13,7 vs 11,5 ± 8,6 ; p Conclusion Cette etude rapporte une importante difference d’evaluation de la severite du pemphigus entre patients et medecins, notamment chez les patients dont le pemphigus est ancien. En effet chez ces patients le PDAI et la version medecin du questionnaire de severite etaient en faveur d’une atteinte legere alors que l’evaluation de la severite par les patients restait elevee. Ces resultats etaient en accord avec l’absence d’amelioration du TABQOL au cours de l’evolution. Les medecins doivent rester attentifs aux repercussions du pemphigus telles que l’anxiete et le sentiment d’isolement lie a une baisse du soutien social tout au long de l’evolution du pemphigus afin de maintenir une bonne relation medecin-patient.

Introduction Depuis la publication princeps rapportant l’efficacite du methotrexate (MTX) seul ou associe a 20 mg/j de prednisone (1), 16 etudes ouvertes ont ete publiees. La meta analyse qui les a integrees (2) a estime un taux de repousse complete de 35 % (IC95 % = 25–48 %), (44 % chez les adultes) et un taux de repousse > 50 % de 63 % (IC95 % = 54 % > 71 %) (69 % chez les adultes). Materiel et methodes Etude multicentrique randomisee en double aveugle comportant 2 phases : Phase 1 (M0 a M6) : randomisation : MTX : 20 a 25/semaine po versus placebo. Phase 2 (M6 a M12) : les patients ayant obtenu une repousse > 25 % (evaluee par 3 experts independants) restaient dans leur groupe de randomisation jusqu’a M12. Les autres patients etaient a nouveau randomises MTX + prednisone 20 mg/j puis 15 mg/j versus MTX + placebo. Criteres d’inclusion pelade totale ou universelle evoluant sans repousse depuis au moins 6 mois malgre des traitements anterieurs. L’evaluation de la repousse a M12 etait realisee par les investigateurs, les patients et par 3 experts independants. Resultats Un total de 89 patients d’âge moyen 38,6 ± 14,3 ans ont ete inclus, dont 66 provenaient d’un centre specialise dans la pathologie du cuir chevelu. La duree mediane d’evolution de la pelade etait de 5,8 ans [1,7–12,5]. Le taux de repousse complete a M12 chez les patients ayant obtenu une repousse > 25 % a M6 et etant restes dans leur groupe de randomisation initial (critere de jugement principal) etait de 1/45 (MTX) versus 0/44 (placebo). Le taux de repousse complete (evaluee par 3 experts independants) chez les patients re-randomises a M6 variait de 12 % a 38 % (MTX + prednisone) versus 12 % (MTX + placebo) et le taux de repousse > 50 % etait de 50 % (MTX + prednisone) versus 12 % (MTX + placebo). Aucun effet secondaire (ES) grave n’a ete observe. Le taux d’ES a M6 etait de 45 % dans le bras MTX (nausees, fatigue) versus 16 % dans le bras placebo (fatigue). Le taux d’ES a M12 des patients re-randomises dans les bras MTX + prednisone etait de 38 % a 44 % (diabete, prise de poids). L’appreciation de la repousse par les patients, les investigateurs et les experts etaient tres concordante : R = 0,96, R = 0,81, R = 0,89. Conclusion Cette etude confirme l’efficacite du MTX dans les formes les plus severes de pelades (totales et universelles d’evolution chronique ayant resiste a des traitements anterieurs), surtout lorsqu’il est associe a de faibles doses de prednisone. L’efficacite legerement moindre que celle rapportee dans la meta-analyse recente est vraisemblablement liee a un biais de selection puisque 70 % des malades ont ete inclus par un centre tertiaire. La combinaison avec une corticotherapie a faible dose ne semble pas augmenter la frequence des ES de maniere importante.

Introduction L’essai Ritux3 a montre la superiorite du rituximab (RTX) associe a une corticotherapie orale (CO) courte en termes d’efficacite et de tolerance dans le traitement de 1re intention du pemphigus par rapport a la CO longue. Malgre ces resultats, le cout eleve du RTX peut etre un frein a son remboursement par les differents systemes de sante. Notre objectif etait de comparer les couts directs d’un traitement par RTX + CO courte par rapport a la CO standard de reference dans le traitement de 1re ligne du pemphigus. Patients et methodes Dans l’essai randomise Ritux3, les patients du bras RTX recevaient 1 g de RTX a j0 et j14 et deux perfusions d’entretien de 500 mg a M12 et M18 associe a une CO faible pendant 3 a 6 mois. Les patients du bras corticotherapie recevaient une CO forte pendant 12 a 18 mois. Le calendrier des visites etait le meme pour les deux bras. Nous avons estime les couts directs (RTX, corticotherapie, consultations, hospitalisations) en relation avec le protocole, mais aussi les couts lies a une evolution defavorable (rechute, aggravation, addition d’un immunosuppresseur…) ou lies a la survenue d’effets indesirables (EI) dans les deux bras avec un suivi de 3 ans. Resultats Apres 3 ans, 40 des 46 patients (87 %) du bras RTX versus 15/44 (34 %) du bras CO etaient en remission complete. Treize patients du bras RTX ont eu au moins une rechute durant le suivi dont 11 traites par une perfusion anticipee de RTX et 2 par une perfusion additionnelle (1 g). Un patient sorti d’etude a recu des immunoglobulines intraveineuses (IGIV). Trente patients du bras CO ont eu une rechute dont 14 traites par RTX, 2 par IGIV et 7 par immunosuppresseurs. Cinquante-trois EI severes etaient reportes dans les bras CO et 27 dans le bras RTX. Les couts lies aux traitements etaient de 335 725 € dans le bras CO et 484 496 € dans le bras RTX. Ils etaient superieurs la 1re annee dans le bras RTX (+184 644 €) puis contre-balances par les couts lies au traitement des rechutes dans le bras CO la 3e annee (−70 485 € en faveur du bras RTX). Les couts lies a la prise en charge des EI etaient plus eleves dans le bras CO que dans le bras RTX : 294 183 € vs 112 356 €. Le cout moyen par patient cumule sur les 3 ans de l’etude etait de 11 8441 € dans le bras CO vs 12 975 € dans le bras RTX, soit un surcout de 1134 € par patient (+9,6 %). Discussion Cette etude montre que le RTX engendre un surcout initial qui est presque completement contrebalance apres 3 ans par la reduction des couts lies a la prise en charge des EI et des rechutes chez les patients traites par CO standard. Conclusion Le cout du RTX en traitement de 1ere intention du pemphigus ne semble pas etre une limite a sa prescription.

Introduction L’ABSIS et le PDAI ont ete proposes comme scores d’evaluation de la severite des lesions cutanees et muqueuses pemphigus. Leur interet depend de la reproductibilite entre differents observateurs, pour comparer des populations de malades entre differentes etudes. Notre objectif a ete d’etudier la concordance des scores ABSIS et PDAI entre deux observateurs lors du diagnostic et pendant le suivi sous traitement. Materiel et methodes Les scores de severite ABSIS, PDAI et le score de severite global PGA ont ete prospectivement recueillis lors d’une etude multicentrique europeenne ayant inclus des patients atteints de pemphigus nouvellement diagnostique, suivis pendant 2 ans. Les scores etaient realises a chaque visite (j0, m1, m3, m6, m12, m18, m24) par deux investigateurs en insu. La reproductibilite inter-observateur a ete analysee via coefficient de correlation intra-classe (ICC) : – sur les scores totaux ; – sur les sous-scores d’atteinte cutanee (PDAI skin, et ABSIS skin) et muqueuse (PDAI mucosa, ABSIS mucosa) ; – en fonction de la severite du pemphigus (legere, moderee, severe) definie selon les seuils precedemment calcules. Resultats Cent seize patients (68F/48H, âge median 53 ans) 32PS et 84PV ont ete inclus. A j0, une bonne concordance inter-observateur etait observee pour l’ABSIS total (0,90 ; IC95 % : 0,85–0,93), le PDAI total (0,91 ; IC95 % = : 0,87–0,94) et le PGA (0,80 ; IC95 % : 0,72–0,86). Lors du suivi jusqu’a M6, la concordance restait elevee au cours des differentes evaluations (ICC ABSIS : 0,86 a 0,94 et ICC PDAI : 0,70–0,98). La concordance inter-observateur des sous-scores cutanes et muqueux etait tres proche : ICC PDAI-skin = 0,97 (IC95 % : 0,96–0,98) ; ICC PDAI-m = 0,91 (IC95 % : 0,87–0,94) ; ICC ABSIS-skin = 0,96 (IC95 % : 0,94–0,97) ; ICC ABSIS-m = 0,96 (IC95 % : 0,94–0,97). En cas de discordance, le niveau de discordance etait plus elevee dans l’evaluation des lesions muqueuses que des lesions cutanees (ABSIS : 5,0 pts vs 2,0 pts ; PDAI : 4,0 vs 3,0pts). La concordance inter-observateur de l’ABSIS etait mediocre dans les pemphigus de severite legere (0,44 ; IC95 % : 0,4–0,74) et meilleure dans le pemphigus de severite moyenne (0,69 ; IC95 % : 0,51–0,81) ou severe (0,75 ; IC95 % : 0,51–0,88). La concordance inter-observateur du PDAI etait moyenne (ICC = 0,50 ; IC95 % : 0,27–0,68) dans les pemphigus de severite moderee et bonne dans les formes legeres (0,82 ; IC95 % : 0,63–0,92) ou severes (0,80 ; IC95 % : 0,62–0,90). Discussion La reproductibilite inter-observateur des scores ABSIS et PDAI est bonne et se maintient durant le suivi, ils sont donc des outils robustes d’evaluation de la severite du pemphigus. Le niveau de discordance est plus eleve dans l’evaluation des lesions muqueuses que des lesions cutanees. La concordance inter-observateur de l’ABSIS est plus faible dans les pemphigus peu severes et celle du PDAI plus faible dans les pemphigus moderes.

Introduction Deux scores de severite du pemphigus, l’ABSIS et le PDAI ont ete recemment proposes afin de grader la severite au moment du diagnostic et faciliter le suivi des patients. Le but de cette etude a ete d’etudier la correlation de ces scores entre eux et avec d’autres marqueurs de severite : score de severite global (PGA), DLQI et taux d’Ac anti-desmogleine (DSG), lors du diagnostic et pendant le traitement. Ces correlations ont egalement ete etudiees en prenant en compte les sous-scores d’atteinte cutanee (PDAI skin et ABSIS skin) et muqueuse (PDAI mucosa et ABSIS mucosa). Materiel et methodes Etude prospective multicentrique europeenne ayant inclus des patients atteints de pemphigus superficiel ou vulgaire (PS ou PV) nouvellement diagnostique puis suivis pendant deux ans avec evaluations regulieres des scores ABSIS, PDAI, PGA, DLQI et mesure centralisee des taux d’Ac anti-DSG1 et DSG3. Les correlations entre les differents scores cliniques et les taux d’AC anti-DSG1 et 3 ont ete analysees via le coefficient de correlation (CC) de Spearman a j0 puis entre jO et m6 (la majorite des malades n’ayant plus de lesions apres m6). Resultats Cent seize patients (68F/48H) d’âge median 53 ans, 32PS et 84PV ont ete inclus. A j0 : le PDAI total et l’ABSIS total etaient moderement correles avec le PGA (CC = 0,68 et CC = 0,57 ; p p p p p p p p p Discussion Les scores ABSIS et PDAI sont bien correles au PGA mais pas avec le DLQI qui est mal adapte a l’evaluation de la qualite de vie des pemphigus, ne prenant pas en compte l’atteinte muqueuse. Les sous-scores cutanes et muqueux decrivent plus precisement l’evolution des lesions sous traitement que les scores globaux (PGA et DLQI). Les Ac anti-DSG1 sont plus fortement correles a l’evolution des lesions cutanees que les Ac anti-DSG3 ne le sont aux lesions muqueuses.

Introduction La gale represente actuellement un veritable probleme de sante publique. Les echecs de traitement sont frequents et les raisons en sont mal connues. L’objectif de l’etude etait d’identifier les facteurs predictifs d’echec de traitement. Patients et methodes Il s’agit d’une etude cas-temoins multicentrique realisee entre 2011 et 2013 par des dermatologues hospitaliers et liberaux. Le diagnostic de gale etait fait sur des criteres standardises. Les cas correspondaient a des patients consultant pour une recidive de gale survenue dans les 3 mois precedents. Les temoins etaient des patients primo-traites dont on verifiait la guerison a 3 mois. Un questionnaire etait rempli par les medecins et les patients evaluant les modalites de realisation du traitement, le niveau de comprehension, les conditions socio-economiques et familiales. Une analyse univariee puis multivariee par regression logistique en pas a pas descendant ont ete realisees. Resultats Deux cent trente et un patients ont ete inclus et 210 analyses (112 cas et 98 temoins) ; 21 patients n’ayant pu etre recontactes a 3 mois ont ete exclus. Pour les groupes temoins et cas respectivement, 29 et 46 patients ont ete traites par traitement local seul, 5 et 12 par traitement local seul, 64 et 54 ont eu les 2 types de traitements. Un echec de traitement etait associe a une duree d’evolution > 30 jours lors du diagnostic (OR = 3,97 ; IC 95 % 2,10–7,50), l’absence de traitement local (OR = 2,41 ; IC 95 % 1,02–13,60), l’absence d’une seconde prise de stromectol (OR = 10,2 ; IC 95 % 4,49–23,17) ou sa prise non a jeun (OR = 4,3 ; IC 95 % 1,89–9,84), l’application de dermocorticoides (DC) apres traitement (OR = 2,05 ; IC 95 % 1,12–3,79), le traitement du seul cas index (OR = 2,59 ; IC 95 % 1,31–5,14), l’absence de consignes ecrites remises aux patients (OR = 5,82 ; IC 95 % 2,37–10,44), la presence d’enfants en bas âge gardes en creche, garderie, ou par une nourrice (OR = 2,55 ; IC 95 % 1,03–6,32), l’absence d’utilisation d’acaricide pour le linge (OR = 8,62 ; IC 95 % 3,46–21,48), l’absence de traitement du mobilier de salon (OR = 5,89 ; IC 95 % 2,34–14,88), des sieges de voiture (OR = 6,56 ; IC 95 % 3,27–13,19) et de la literie (OR = 4,16 ; IC 95 % 1,32–12,84). Aucun facteur socio-economique ou lie au statut familial n’etait lie a un echec therapeutique. L’analyse multivariee confirmait l’association entre l’echec du traitement et un long delai avant traitement (OR = 2,82 ; IC 95 % 1,15–6,89), l’utilisation de DC (OR = 3,00 ; IC 95 % 1,24–7,27), la non-utilisation d’acaricide (OR = 4,74 ; IC 95 % 1,30–17,24) et le non-traitement des sieges auto (OR = 6,02 ; IC 95 % 2,36–15,34). Discussion Les facteurs d’echec semblent lies au mode de realisation du traitement et non aux conditions familiales ou socio-economiques. L’importance d’une seconde prise de stromectol, de consignes ecrites, l’utilisation d’acaricides et le role deletere des DC sont suggeres. Conclusion Cette etude montre que le non-respect des regles complexes de traitement de la gale est le principal facteur d’echec de traitement.

Introduction L’utilisation du rituximab (R) en 2nde intention dans les formes severes de pemphigus est bien validee. Nous avons evalue l’interet du R comme traitement de 1re intention du pemphigus, dans le but d’augmenter l’efficacite du traitement tout en realisant une epargne de corticoides. Materiel et methodes Etude multicentrique prospective sans insu, dans laquelle les malades randomises dans le bras corticotherapie standard (CS) recevaient initialement 1 a 1,5 mg/kg/j de prednisone en fonction de la severite avec decroissance secondaire et arret au bout de 12 a 18 mois. Les malades randomises dans le bras « R » recevaient initialement 2 g de R IV associe a 0,5 ou 1 mg/kg/j de prednisone en fonction de la severite. La corticotherapie etait arretee apres 3 a 6 mois, Le critere du jugement principal etait le taux de malades en remission complete sans traitement (RCST) a 2 ans. Resultats Quatre-vingt-dix malades d’âge median 53 ans, 82 % PV, 18 % PS ont ete inclus. Soixante-dix-neuf malades (88 %) etaient severes et 11 moderes (12 %). 46 ont ete randomises dans le bras R et 44 dans le bras CS. En ITT, le taux de malades en RCST a 2 ans etait de 87 % dans le bras R vs 34 % dans le bras CS (p Conclusion Cette etude suggere d’utiliser du R en 1ere intention dans le traitement du pemphigus, pour ameliorer le taux de RCST et permettre un sevrage rapide de la corticotherapie.

Aim: Genomic quantitative alteration is a backbone event during the carcinogenesis process in microsatellite stable colon cancer. However, the prognostic value of loss or gain of the main genomic regions is still controversial. We conducted a prospective study to assess the prognostic impact of the main genomic quantitative alterations in stage II-III MSS colon cancer (NCT02110329). Methods: Patients treated for stage II-III colon cancer from 01/2002 to 01/2009 with available frozen tissue were included. The Quantitative Multiplex PCR of Short Fluorescent Fragments (QMPSF) method was used for molecular screening (1). The QMPSF was based on the simultaneous amplification, from normal and tumoral tissues, of 8 selected target genomic sequences according to literature data: DCC (18q21); EGFR (7p12); TP53 (17p13.1); BLK (8p23-p22); MYC (8q24.12); APC (5q22.2); ERBB2 (17q12); STK6 (20q13.31); and two control: PCBD2 (5q31.1); HMBS (11q23.3). The primary end-point was to determine the association between molecular alterations and disease-free survival (DSF). Combinations of alterations were defined according to univariate results (p Results: A total of 401 patients were included with a median follow-up of 48 months. There were 236 stage II and 165 stage III and the recurrence rate was 30.2%. Loss of DCC/18q, TP53/17p, BLK/8p, and APC/5q were detected in respectively 33.2%, 26.7%, 22.7%, 9.7% and gain of EGFR/7p, MYC/8q, ERBB2/17q and STK6/20q were observed in 31.7%, 35.7%, 18.7% and 48.9% of cases, respectively. There was no significant interaction between alterations and disease stage. DFS was significantly associated with loss of DCC/18q (57.5 vs 70.6%, p = 0.02) with a trend for BLK/8p loss (59.8 vs 68.6%, p = 0.08) and ERBB2/17q gain (59.2 vs 68.5%, p = 0.14). In multivariate analysis, the combination of loss DCC/18q and/or loss BLK/8p and/or gain ERBB2/17q was significantly associated with DFS. The DFS significantly decreased from 74.2% to 61.7% (HR = 1.78, 95CI: 1.14-2.77) and to 57.2% (HR =2.06, 95CI: 1.26-3.37) in patients with respectively none, 1 and at least 2 of these 3 alterations. Conclusions: Combination of DCC/18q, BLK/8p and ERBB2/17q gene copy number alterations is associated with disease-free survival in stage II-III colon cancer. Disclosure: All authors have declared no conflicts of interest.