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Immune checkpoint inhibitors have not shown clinical benefit to patients with metastatic colorectal cancer who had proficient mismatch repair (pMMR) or microsatellite stable (MSS) tumours in previous studies. Both an active combination chemotherapy (FOLFOXIRI; fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan) and bevacizumab seem able to increase the immunogenicity of pMMR or MSS tumours. We aimed to provide preliminary evidence of benefit from the addition of the anti-PD-L1 agent atezolizumab to first-line FOLFOXIRI plus bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer.AtezoTRIBE was a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 study of patients (aged 18-70 years with an Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status of 0-2 and aged 71-75 years with an ECOG performance status of 0) with histologically confirmed, unresectable, previously untreated metastatic colorectal cancer and adequate organ function, who were recruited from 22 oncology centres in Italy. Patients were stratified according to centre, ECOG performance status, primary tumour site, and previous adjuvant therapy. A randomisation system incorporating a minimisation algorithm randomly assigned (1:2) patients via a masked web-based allocation procedure to two groups: the control group received first-line FOLFOXIRI (intravenous 165 mg/mBetween Nov 30, 2018, and Feb 26, 2020, 218 patients were randomly assigned and received treatment (73 in the control group and 145 in the atezolizumab group). At the data cutoff (Aug 1, 2021), median follow-up was 19·9 months (IQR 17·3-23·9). Median progression-free survival was 13·1 months (80% CI 12·5-13·8) in the atezolizumab group and 11·5 months (10·0-12·6) in the control group (hazard ratio [HR] 0·69 [80% CI 0·56-0·85]; p=0·012; adjusted HR 0·70 [80% CI 0·57-0·87]; log-rank test p=0·018). The most frequent all-cause grade 3-4 adverse events were neutropenia (59 [42%] of 142 patients in the atezolizumab group vs 26 [36%] of 72 patients in the control group), diarrhoea (21 [15%] vs nine [13%]), and febrile neutropenia (14 [10%] vs seven [10%]). Serious adverse events were reported in 39 (27%) patients in the atezolizumab group and in 19 (26%) patients in the control group. Two (1%) treatment-related deaths (due to acute myocardial infarction and bronchopulmonary haemorrhage) were reported in the atezolizumab group; none were reported in the control group.The addition of atezolizumab to first-line FOLFOXIRI plus bevacizumab is safe and improved progression-free survival in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer.GONO Foundation, ARCO Foundation, F Hoffmann-La Roche, and Roche.

Resume Objectifs: En France, le controle de l’efficacite de l’interruption volontaire de grossesse (IVG) medicamenteuse est recommande 2 a 3 semaines apres la procedure. Or, il n’existe pas de consensus clair sur les modalites de ce controle.L’objectif principal de cette etude est d’identifier un seuil d’hCG (human chorionic gonadotrophin) serique de controle pour les IVG medicamenteuses ≤ 7 semaines de grossesse en dessous duquel, le succes peut etre confirme sans recourir a l’echographie pelvienne. Methodes: Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique menee sur une periode de 14 mois. Le taux d’hCG serique, dose entre le 15eme et le 25eme jour suivant l’IVG, etait compare aux resultats de l’echographie pelvienne realisee a la visite de controle. L’echec etait defini en echographie par une retention ou une grossesse persistante. Resultats: Parmi les 624 femmes incluses, le taux d’echec est de 22.3 % dont 86.3 % de retentions, 8.6 % de grossesses arretees et 5 % de grossesses evolutives. Au moyen d’une courbe ROC, la valeur seuil d’hCG retrouvee permettant d’exclure l’echec a 95% est de 253 UI/L (AUC = 0.9202, Sensibilite = 84.17%, Specificite = 85.95% et valeur predictive positive (VPP) = 63%). Conclusions: Un taux d’hCG serique ≤ 253 UI/L est suffisant pour affirmer l’efficacite de l’IVG medicamenteuse. En revanche, la VPP n’etant que de 63% pour ce seuil, l’echographie devrait etre reservee aux femmes avec des taux d’hCG eleves.

Resume Le protoxyde d’azote, decouvert au xviiie siecle, est un gaz utilise pur pour une utilisation dans deux contextes radicalement differents : un usage medical pour ses proprietes anesthesiques et antalgiques, reserve a l’usage hospitalier et inscrit sur liste 1 des substances veneneuses, et un usage non medical, notamment comme gaz propulseur dans les cartouches pour siphons a creme chantilly, disponible en vente libre. Depuis 2018, le mesusage des cartouches avec une consommation dans un cadre recreatif est en nette augmentation chez les adolescents et les jeunes adultes. Une hausse importante des consequences sanitaires, parfois graves, liee a cette consommation est constatee, en particulier les consequences neurologiques. L’utilisation de ce gaz peut entrainer un deficit en vitamine B12 responsable notamment d’une demyelinisation des nerfs peripheriques et entrainant une symptomatologie neurologique debutant generalement par des paresthesies des extremites. Des cas graves, avec des consequences parfois irreversibles, ont ete rapportes. Les dosages biologiques (vitamine B12, homocysteine, acide methylmalonique) participent au diagnostic et permettent une prise en charge rapide et adaptee des patients, indispensable pour eviter les sequelles irreversibles. Les agences sanitaires ont alerte a plusieurs reprises sur la dangerosite de tels mesusages et une loi visant a proteger les mineurs et limiter la quantite vendue aux particuliers a ete votee au printemps 2021. En parallele, l’information du personnel medical confronte a ces situations est indispensable.

Resume La violence a l’encontre des femmes est un probleme de sante majeur. Elle est representee par des violences verbales, physiques et sexuelles dont font partie les violences conjugales. Les femmes victimes de violences ont rarement recours a une consultation medicale ou psychologique et dans peu de cas elles entreprennent des demarches sociales ou judiciaires. Or, les violences faites aux femmes engendrent de nombreuses repercussions a court et a long terme. L’objectif principal de l’etude est d’evaluer les effectifs et taux des violences faites aux femmes ainsi que faire leur descriptif. Les objectifs secondaires de cette etude sont d’evaluer les caracteristiques des femmes victimes de violences physiques et sexuelles ainsi que leurs repercussions. Nous avons mene une etude epidemiologique, transversale, descriptive, multicentrique pendant huit mois du 01 avril 2018 au 30 novembre 2018 avec distribution d’un questionnaire anonyme et standardise. Au total, 251 questionnaires ont ete recueillis, 59 en milieu penitentiaire, 86 en cabinets de medecine generale et 106 dans les services de consultation gynecologique. Nous avons retrouve 73,7 % de violences verbales, 40,8 % de violences physiques et 23,9 % de violences sexuelles. Dans le cadre des violences physiques et sexuelles, nous retrouvons une aggravation de la consommation de toxiques ainsi que plus de depression. Les violences sexuelles sont a l’origine d’une moindre estime de son corps avec apparition de dyspareunies. Notre etude montre que les violences faites aux femmes font partie integrante de notre societe et qu’elles sont malheureusement peu exprimees par les femmes avec des consequences sur la sante. Un depistage systematique des violences est necessaire afin de reduire leurs repercussions. Une etude relative a la qualite de la prise en charge des femmes victimes pourrait etre utile. Celle-ci aurait pour but d’evaluer l’impact des campagnes de depistage ainsi que les programmes de prise en charge.

Resume Chlamydia trachomatis (CT) est l’infection bacterienne sexuellement transmissible la plus repandue mondialement. Elle est souvent asymptomatique et touche principalement la femme jeune, avec des repercussions potentielles a long terme (maladie inflammatoire pelvienne, infertilite tubaire, complications obstetricales). Le retentissement sur la fertilite masculine est discute. Les modalites de depistage et l’utilisation des antibiotiques ont recemment ete reevaluees du fait des phenomenes de resistance et de l’impact negatif sur le microbiote urogenital. La serologie CT positive peut etre le temoin d’une pathologie tuboperitoneale, pouvant passer inapercue a l’hysterosalpingographie. De nouvelles recherches portant sur les single-nucleotide polymorphisms (SNPs) tentent d’etablir un profil de patiente plus a risque de sequelle tubaire infectieuse a CT. La seropositivite vis-a-vis de CT est egalement associee a une diminution du taux de grossesse spontanee et constitue un facteur predictif de complications obstetricales.

Resume La prise en charge des enfants et adolescents porteurs d’un diagnostic de Desordre de developpement du sexe (DDS) est aujourd’hui une question en debat et en discussion tant sur le plan des pratiques soignantes, que sur le champ social et politique. Une des preoccupations centrales des equipes de soins engagees autour de la prise en charge et l’accompagnement des personnes porteuses d’un DDS et de pouvoir proposer une prise en charge la plus efficiente dans l’objectif de promouvoir le meilleur epanouissement possible des personnes concernees. Si l’un des points centraux des echanges actuels porte sur la question des indications de prises en charge medicochirurgicales precoces, la question se porte tout autant sur la place et les modalites d’assignation de genre d’un enfant a sa naissance et des differentes consequences pour lui dans sa vie future. La question du devenir des enfants nes et porteurs d’un DDS en termes d’inscription dans une identite de genre est etudiee depuis les annees 1950 et s’est developpee sur des presupposes theoriques tres divers ; du champ psychodynamique et psychanalytique a des presupposes biologiques. La litterature scientifique est particulierement heterogene sur le sujet et recoupe des methodologies de type reports d’experience, des etudes cas temoins comme des methodologies issues de l’Evidence Based Medecine. En appui des elements issus de la litterature scientifique et en appui d’un travail collaboratif du reseau national des Centres de reference maladies rares du developpement genital: du fœtus a l’adulte, ce travail vise a definir les contours des modalites d’organisation et des aspects deontologiques actuels des equipes engagees autour de cette activite sur le territoire francais.

International audience; Purpose: Anti-Müllerian hormone (AMH) is a biomarker reflecting ovarian reserve. A low AMH level before 39 years may be associated with a risk of menopause between 40 and 45 years. The risk of onset of premature ovarian insufficiency (POI) is, however, poorly documented. The objective of the study was to determine the prevalence of POI 5-10 years after an AMH assay below 8 pmol/L.Methods: We included women aged younger than 36 years who underwent a complete workup for infertility between January 2008 and December 2013 at the University Hospital and had an AMH level less than 8 pmol/L. In 2018, 47 of these women were assessed clinically, and 21 of them agreed to undergo an ovarian reserve test.Results: The prevalence of POI after at least 5 years was 8/47, or 17 % [8 %-31 %]. The median time to diagnosis was 5.1 years [2.9-7.3]. There was a significant difference at T0 in the regularity of cycles between the two groups (p = 0.024) and in their baseline serum AMH level: 6.0 pmol/L in the non-POI group vs 4.2 pmol/L in the POI group (p = 0.002).Conclusion: Serum AMH < 8 pmol/L before the age of 36 years appears to be a risk factor for POI. These women require regular follow-up, especially if their cycles are irregular.

International audience; Newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID) is now routinely performed in many countries across Europe and around the world. The number of T-cell receptor excision circles (TRECs) reflects T cell levels. TREC quantification is possible using dried blood spot (DBS) samples already collected from newborns to screen for other conditions. This method is very sensitive and highly specific. Data in the literature show that the survival rate for children with SCID is much higher when the disease is detected through early screening, as opposed to a later diagnosis. Newborns diagnosed with SCID may receive the appropriate care quickly, before the onset of serious infectious complications, which raises survival rates, improves quality of life, and limits side effects and treatment costs. At the request of the French Ministry of Health, France's National Authority for Health (Haute Autorité de Santé) is expected to issue recommendations on this topic soon. The nationwide DEPISTREC study, involving 48 maternity units across France, showed that routine SCID screening is feasible and effective. Such screening offers the additional benefit of also diagnosing non-SCID lymphopenia within the infant population.

Resumen Desde su descripcion inicial por Stein y Leventhal en 1935, el sindrome de ovarios poliquisticos (SOP) ha visto evolucionar su definicion. Desde 2003, tras la conferencia de consenso de Rotterdam, la definicion se ha basado en la presencia de criterios clinicos, de laboratorio y ecograficos, tras descartar otras etiologias que pudieran producir cuadros clinicos similares. La fisiopatologia de este sindrome sigue siendo objeto de mucha controversia en la comunidad cientifica, pero la mayoria de los especialistas parecen estar de acuerdo en que el hiperandrogenismo de origen ovarico es el elemento «fundador». El tratamiento, tanto en lo que respecta al hiperandrogenismo como a la infertilidad y los trastornos del ciclo, esta cada vez mejor codificado. La frecuente asociacion de la resistencia a la insulina con este sindrome deberia llevar a su deteccion ante el diagnostico de SOP. En efecto, en este caso, las medidas higienico-dieteticas y el uso de agentes sensibilizantes a la insulina, cuyo lugar queda por definir, parecen potenciar la accion de los diversos tratamientos.

Research question The study aimed to evaluate the percentage of oocyte donors who regretted their donation at least 3 years later. Design Between December 2018 and January 2019, this single-centre study sought to contact by telephone all women who had donated oocytes during the 6-year period from 2010 to 2015 at the Lille Centre for the study and storage of eggs and spermatozoa (CECOS). Results Among 118 women, 72 responded to the questionnaire by telephone and were included in the study. The response rate was 61%. No woman regretted having donated an oocyte, and 89% said that they would do it again in the same situation. The survey distinguished two types of donors: ‘relational’ (58%) and ‘altruistic’ (42%); some of their responses differed. Ninety per cent of the women had talked about the donation to family and friends. Among them, 74% felt supported by their family and friends, and 72% by their partner. The donation was something that 76% of the women sometimes thought about; 83% felt that this donation was something useful that they had accomplished. Finally, most donors felt that oocyte donation should remain unremunerated and anonymous. Conclusions None of the donors we interviewed regretted their donation. In France, the current principles governing this donation appear satisfactory to oocyte donors.

International audience; Myogenic differentiation mechanisms are generally assessed using a murine cell line placed in low concentrations of an animal-derived serum. To more closely approximate in vivo pathophysiological conditions, recent studies have combined the use of human muscle cells with human serum. Nevertheless, the in vitro studies of the effects of a human microenvironment on the differentiation process of human myoblasts require the identification of the culture conditions that would provide an optimal and reproducible differentiation process of human muscle cells. We assessed the differentiation variability resulting from the use of human myoblasts and serums from healthy subjects by measuring the myotube diameter, fusion index and surface covered by myotubes. We showed the preserved cell-dependent variability of the differentiation response of myoblasts cultured in human serums compared to FBS. We found that using a pool of serums reduced the serum-dependent variability of the myogenic response compared to individual serums. We validated our methodology by showing the atrophying effect of pooled serums from COPD patients on healthy human myotubes. By replacing animal-derived tissues with human myoblasts and serums, and by validating the sensitivity of cultured human muscle cells to a pathological microenvironment, this human cell culture model offers a valuable tool for studying the role of the microenvironment in chronic disease.

Resume Objectifs L’acetate de cyproterone est actuellement le traitement anti-androgenique de premiere intention dans l’hyperandrogenie feminine severe. Cependant, ce traitement etant actuellement controverse, l’objectif de l’etude etait d’evaluer la tolerance et l’efficacite de la spironolactone en relais de l’acetate de cyproterone. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective monocentrique menee entre decembre 2002 et janvier 2018 a l’hopital Jeanne de Flandre au centre hospitalier universitaire de Lille. Les patientes presentant une hyperandrogenie clinique et ayant beneficie d’un traitement par acetate de cyproterone puis par spironolactone ont ete incluses. Au total, 37 patientes ont beneficie d’une evaluation clinico-biologique avant traitement, puis lors de l’utilisation de l’acetate de cyproterone puis de spironolactone. Resultats Sur le plan clinique, la grande majorite des patientes etait satisfaite du relais par la spironolactone et n’a observe aucune difference entre les deux traitements. Sur le plan biologique, les taux de testosterone et de delta-4 androstenedione etaient significativement diminues lors de l’utilisation de l’acetate de cyproterone et de spironolactone comparativement a l’absence de traitement et non differents entre acetate de cyproterone et spironolactone. De plus, 87,5 % des patientes etaient indemnes d’effets secondaires. Conclusions Les donnees recueillies montrent une efficacite clinique et biologique de la spironolactone en relais de l’acetate de cyproterone dans le traitement de l’hyperandrogenie. Cet anti-androgene apparait donc comme une alternative efficace et bien toleree en relais de l’acetate de cyproterone chez des patientes presentant une hyperandrogenie.