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Introduction Le stress oxydatif est implique dans la physiopathologie des complications de la phenylcetonurie (PCU) [1] . L’objectif de cette etude preliminaire etait d’evaluer la relation entre les changements metaboliques observes dans la PCU, le stress oxydatif intra-leucocytaire et l’expression des genes antioxydants. Patients et methodes Des echantillons de sang et d’urines ont ete collectes lors de l’inclusion de 9 patients adultes atteints de PCU non traites et 9 temoins sains apparies sur l’âge et le sexe. La concentration intra-leucocytaire d’especes reactives de l’oxygene (ROS) a ete mesuree par cytometrie en flux (marquage au DCFDA). L’expression des genes antioxydants majeurs a ete quantifiee par RT-qPCR (patent WO2012085188 A1-2012/06/28). Les concentrations d’acides amines plasmatiques ont ete mesurees par chromatographie. Les tests de Wilcoxon et les correlations de Pearson ont ete utilises pour les analyses statistiques. Resultats Les patients atteints de PCU avaient des concentrations plasmatiques de phenylalanine hautes et de tyrosine basses par rapport aux temoins (p Conclusion Cette etude preliminaire est la premiere a analyser le profil d’expression des genes antioxydants majeurs chez des patients PCU adultes et a etudier ce profil au regard des changements metaboliques observes dans cette pathologie. Ces resultats, obtenus chez des patients PCU non traites, mettent en evidence un arsenal antioxydant diminue associe a l’hyperphenylalaninemie, ce qui contribue au stress oxydatif observe chez les patients. Les perspectives sont d’etudier l’effet du controle metabolique de la PCU (par un regime controle en phenylalanine) sur le stress oxydatif.

Contexte Differents mecanismes physiopathologiques ont ete decrits dans la phenylcetonurie (PCU) mais les consequences metaboliques indirectes des concentrations elevees de phenylalanine (Phe) et tyrosine (Tyr) restent partiellement inconnues. Nous avons utilise une approche metabolomique multimodale pour evaluer la signature metabolique associee aux concentrations de Phe et de Tyr. Materiel et methode Nous avons prospectivement inclus 10 patients adultes PCU et 10 controles apparies en sexe et âge. Nous avons analyse le metabolome par (1) GC-MS (urine), (2) un analyseur d’acides amines (urine et plasma), (3) spectroscopie par resonance magnetique (RMN, urine). Nous avons realise une analyse statistique multivariee a partir du profil metabolique des differentes matrices biologiques (apres exclusion de la Phe, Tyr et des metabolites directement derives) afin d’expliquer les concentrations de Phe, Tyr et le diagnostic. Enfin, nous avons realise une analyse statistique univariee des metabolites les plus discriminants et nous avons identifie les voies metaboliques associees. Resultats Nous avons obtenu un profil metabolique comprenant 118 metabolites et nous avons construit d’excellents modeles multivaries pour expliquer les concentrations de Phe, de Tyr et le diagnostic. Des metabolites communs ont ete identifies par ces modeles : Gln, Arg, succinate, acide alpha aminobutyrique. Nous avons montre une correlation inverse entre Arg, acide alpha-aminobutyrique et Phe ainsi qu’une correlation positive entre Arg, succinate, Gln et Tyr ( p Discussion Nous avons obtenu une signature metabolique specifique liee aux concentrations de Phe et Tyr. Nous avons confirme l’implication de mecanismes physiopathologiques precedemment decrits dans la PCU tels que la synthese proteique, le metabolisme energetique et le stress oxydant. Nous avons mis en evidence l’interet de l’approche metabolomique pour explorer la pathogenese de la PCU.