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BACKGROUND: Metoprolol can improve haemodynamics in chronic heart failure, but survival benefit has not been proven. We investigated whether metoprolol controlled release/extended release (CR/XL) once daily, in addition to standard therapy, would lower mortality in patients with decreased ejection fraction and symptoms of heart failure. METHODS: We enrolled 3991 patients with chronic heart failure in New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV and with ejection fraction of 0.40 or less, stabilised with optimum standard therapy, in a double-blind randomised controlled study. Randomisation was preceded by a 2-week single-blind placebo run-in period. 1990 patients were randomly assigned metoprolol CR/XL 12.5 mg (NYHA III-IV) or 25.0 mg once daily (NYHA II) and 2001 were assigned placebo. The target dose was 200 mg once daily and doses were up-titrated over 8 weeks. Our primary endpoint was all-cause mortality, analysed by intention to treat. FINDINGS: The study was stopped early on the recommendation of the independent safety committee. Mean follow-up time was 1 year. All-cause mortality was lower in the metoprolol CR/XL group than in the placebo group (145 [7.2%, per patient-year of follow-up]) vs 217 deaths [11.0%], relative risk 0.66 [95% CI 0.53-0.81]; p=0.00009 or adjusted for interim analyses p=0.0062). There were fewer sudden deaths in the metoprolol CR/XL group than in the placebo group (79 vs 132, 0.59 [0.45-0.78]; p=0.0002) and deaths from worsening heart failure (30 vs 58, 0.51 [0.33-0.79]; p=0.0023). INTERPRETATION: Metoprolol CR/XL once daily in addition to optimum standard therapy improved survival. The drug was well tolerated.

Introduction Dans la sclerose en plaques (SEP), la progression tardive du handicap semble plus dependante de lesions neurodegeneratives que de l’inflammation focale. Objectifs L’objectif de ce travail est d’analyser l’evolution de patientss SEP ayant une activite inflammatoire radiologique tardive. Patients et methodes Nous avons realise une etude observationnelle multicentrique avec recueil retrospectif des donnees. Les patients avaient un diagnostic de SEP (McDonald, 2010), une evolution de plus de 20 ans et un âge de plus de 50 ans au moment d’une IRM cerebrale retrouvant au moins une lesion rehaussee par injection de gadolinium. Ils etaient compares a des temoins n’ayant pas d’activite inflammatoire radiologique mais respectant les autres criteres d’inclusion. Resultats Les 25 patients avaient un taux annualise de poussees dans les 2 annees precedant l’IRM plus important que celui des 71 temoins (0,56 ± 0,60 contre 0,32 ± 0,50 ; p = 0,04) et ils etaient plus a risque d’une nouvelle poussee apres l’IRM ( odds ratio 3,15 IC95 % [1,06–9,49] ; p = 0,03), malgre des modifications therapeutiques plus importantes. Toutefois, l’EDSS moyen au dernier suivi n’etait pas significativement different entre patients et temoins (4,5 ± 2,5 contre 5,1 ± 2,4 ; p = 0,27). Discussion La presence d’une activite inflammatoire radiologique tardive semble avoir peu d’impact sur la progression du handicap, sous reserve de patients plus traites et d’un phenotype probablement particulier des patients remittents et inflammatoires malgre une longue evolution (anterieurement principalement benigne puis pic d’aggravation concomitant a l’IRM puis amelioration de l’EDSS moyen au dernier suivi). Conclusion Devant le faible impact des poussees et de l’activite radiologique, le role de l’inflammation seule est questionne, et cela particulierement dans les formes progressives et de longue evolution.

It is shown that reaction of aryl, benzyl, alkyl and functionalised alkyl acrylic esters with benzaldehyde, in the presence of 1,4-diazabicyclo[2.2.2] octane, strongly depends upon the electronic and steric effects of the ester part. This influence is also observed in condensation of furfuraldehyde. Moreover, for the first time, it is shown that the overall condensation is equilibrated.

Introduction La fampridine a ete autorisee par la l’Agence europeenne du medicament (EMA) en 2012 pour soulager les trouble de la marche chez les patients atteints de sclerose en plaques. Objectifs L’objectif de cette etude etait d’evaluer la tolerance et l’efficacite de la fampridine en pratique clinique courante au sein de notre cohorte regionale, pour confirmer ce qui a ete etabli dans les essais cliniques. Methodes Nous avons identifie dans notre base EDMUS regionale, les patients qui ont recu une prescription de la fampridine depuis sa commercialisation en juillet 2012. Le premier critere d’evaluation dans cette etude etait la proportion de patients repondeurs mesure par le temps mis par chaque patient a effectuer la meme distance au jour 0 (avant prise du traitement) et 15 jours (fin de la periode d’evaluation). L’autre critere l’amelioration du score au questionnaire MSWS-12 a j15 par rapport a j0. Resultats Quatre cent soixante-quatre patients (340 femmes et 124 hommes ; âge moyen a l’initiation = 53,4 ± 11,2) ont recu de la fampridine dans notre region depuis le 1/7/2012. Le score EDSS moyen etait de 5,5 ± 1,1 a l’initiation du traitement. Pres de la moitie des patients inclus avaient une forme secondairement progressive. Le nombre de patient consideres comme repondeurs etait de 355 (76,5 %). Quinze jours apres le debut du traitement, leur temps de marche diminue, passant 22,3 secondes avant le debut du traitement a 16,5 secondes. Discussion D’une maniere generale, la molecule a ete bien toleree. La plupart des effets secondaires enregistres etaient de severite moderee. Au total 44 patients repondeurs (12,4 %) ont arrete leur traitement suite a un effet indesirable. Dans cette analyse, l’amelioration du temps de marche correle avec l’amelioration percue par les patients avec l’auto-question MSWS-12.

An ac-type plasma display panel (ac PDP) featuring more than 1.6 mega pixels with a useful area of 17 × 17 inch and operating at video rate was, up to the recent past, a technician's dream. The recent production by Thomson-CSF of such a screen demonstrates the outstanding capabilities of ac plasma technology.