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Resume Une patiente de 63 ans qui presentait depuis une quinzaine d’annees un diabete non insulinodependant et une surdite de perception, developpa des troubles de l’equilibre et du comportement. L’IRM cerebrale montra des calcifications bilaterales des noyaux gris ainsi que la presence de multiples hypersignaux de la substance blanche periventriculaire sur les sequences ponderees en T2 et FLAIR. Le bilan biologique montra une elevation des lactates seriques. L’etude histologique et histoenzymologique d’un prelevement musculaire puis l’etude biochimique de la chaine respiratoire mitochondriale montrant un deficit partiel en complexes IV et I conduirent a l’etude du ADN mitochondrial. La presence de la mutation A3243G du ADNmt musculaire permit le diagnostic de Mitochondrial encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes (MELAS). Ce cas illustre l’heterogeneite phenotypique du MELAS, et rappelle les arguments cliniques et paracliniques qui doivent conduire au diagnostic de cytopathie mitochondriale.

Villous atrophy in an infant immediately suggests food intolerance. We report a case with an unusual cause. This female infant was first examined at 5 months for anorexia and failure to thrive. Intestinal biopsy showed total villous atrophy. A diet excluding gluten and cow milk proteins failed to improve her condition and the infant was hospitalized at 7 months for further investigations. The infant was hypotonic with a head lag. No other clinical sign was noted. Serum transaminases were increased 5- to 10-fold and CSF proteins concentration was increased. Metabolic investigations revealed hyperlactacidaemia and an increased lactate/pyruvate ratio during fasting and feeding, suggesting a mitochondrial cytopathy. Respiratory chain enzymatic activity measurements confirmed the diagnosis and showed severely decreased activities of complexes I, III and IV in both the liver and muscle. Molecular analysis demonstrated depletion of mitochondrial DNA in the liver (75%) and in muscle (97%). The infant was discharged under continuous enteral nutrition. Improvement was of short duration and the infant died at 1 year of age of massive hepatic failure. This is the first report of a mitochondrial DNA depletion with total villous atrophy and malabsorption as early clinical onset. A mitochondrial cytopathy should be considered in such conditions when food exclusion diets fail.

Resume Introduction. – Le syndrome Melas est une mitochondriopathie associant encephalomyopathie, acidose lactique et accidents vasculaires cerebraux. Exegese. – Une patiente de 39 ans presente l’association d'une surdite, d’une epilepsie, d'une baisse de l’acuite visuelle et de plusieurs episodes neurologiques centraux d’allure vasculaire ischemique. L'imagerie cerebrale montre des calcifications etendues des noyaux gris centraux et des noyaux denteles du cervelet, ainsi que des hypodensites multiples d'origine ischemique. La biopsie musculaire revele un aspect de fibres rouges dechiquetees ou ragged red fibers . L'analyse de l’ADN mitochondrial retrouve une mutation A3243G confirmant le diagnostic de syndrome Melas. Conclusion. – Cette observation rare, clinicopathologique et radiologique montre que les calcifications intracerebrales peuvent s'etendre au cervelet dans le syndrome de Melas.

Introduction Les myalgies representent un motif frequent de consultation dont les etiologies sont complexes et souvent mal etiquetees. Patients et methodes Patiente âgee aujourd’hui de 53 ans, IMC 23,1 kg/m 2 , presentant en 2008 des episodes recurrents de douleurs musculaires, sans rhabdomyolyse, de plus en plus invalidantes au quotidien, etiquetees « fibromyalgie ». Reevaluee en 2010 apres mise sous L-carnitine. Explorations : test d’effort maximal evaluant la tolerance a l’effort ; calorimetrie indirecte d’effort evaluant la part respective des substrats oxydes ; biopsie musculaire (vastus lateralis) a l’aiguille de Bergstrom ; polarographie evaluant le metabolisme mitochondrial musculaire ; activite carnitine palmitoyl transferase II (CPT II). Cas clinique La patiente presentait en 2008 une intolerance a l’effort severe : VO2 max a 57% de la valeur predite, seuil ventilatoire a 31% de la VO2 max theorique, elevation des potentiels d’oxydoreduction cytosolique (rapport lactate/pyruvate) et mitochondrial (rapport ↕-hydroxybutyrate/acetoacetate). La calorimetrie indirecte d’effort montrait une glucodependance precoce. Apres biopsie musculaire, la polarographie a revele une alteration fonctionnelle de la translocation des acides gras : Vmax, vitesse maximale de respiration mitochondriale, a 1,2 μmol/min/g (2,2–13) pour le substrat palmitoyl-CoA + carnitine ; a 8,1 (2–15) pour le substrat palmitoylcarnitine. L’activite CPT II etait tres abaissee : 1,69 nmoles/min/mg (1,65–3,95). La patiente a ete placee sous L-carnitine (Levocarnyl ® , 4 g/jour). Elle a constate une amelioration significative de sa qualite de vie, dans son travail et ses loisirs. Une biopsie musculaire a ete refaite en octobre 2010. La translocation intramitochondriale des acides gras est totalement normalisee en polarographie : Vmax a 5,6 μmol/min/g pour le substrat palmitoyl-CoA + carnitine ; a 6,0 pour le substrat palmitoylcarnitine. Conclusion Ce cas illustre bien l’importance de la prise en compte de la notion de deficit fonctionnel, objective par la polarographie, apres biopsie musculaire, dans le contexte des myopathies metaboliques.