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Severe aplastic anemia (SAA) is a life-threatening disease that can be cured with allogeneic cell transplantation (HCT). Haploidentical donor transplantation with post-transplantation cyclophosphamide (haplo-PTCy) is an option for patients lacking an HLA-matched donor. We analyzed 87 patients who underwent haplo-PTCy between 2010 and 2019. The median patient age was 14 years (range, 1 to 69 years), most were heavily transfused, and all received previous immunosuppression (25% without antithymocyte globulin). Almost two-thirds (63%) received standard fludarabine (Flu)/cyclophosphamide (Cy) 29/total body irradiation (TBI) 200 cGy conditioning, and the remaining patients received an augmented conditioning: Flu/Cy29/TBI 300-400 (16%), Flu/Cy50/TBI 200 (10%), or Flu/Cy50/TBI 400 (10%). All patients received PTCy-based graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis. Most grafts (93%) were bone marrow (BM). The median duration of follow-up was 2 years and 2 months. The median time to neutrophil recovery was 17 days. Primary graft failure occurred in 15% of the patients, and secondary or poor graft function occurred in 5%. The incidences of grade II-IV acute GVHD was 14%, and that of chronic GVHD was 9%. Two-year overall survival and event-free survival (EFS) were 79% and 70%, respectively. EFS was higher for patients who received augmented Flu/Cy/TBI (hazard ratio [HR], .28; P = .02), and those who received higher BM CD34 cell doses (3.2 × 10E6/kg) (HR, .29; P = .004). The presence of donor-specific antibodies before HSCT was associated with lower EFS (HR, 3.92; P = .01). Graft failure (HR, 7.20; P.0001) was associated with an elevated risk of death. Cytomegalovirus reactivation was frequent (62%). Haploidentical HCT for SAA is a feasible procedure; outcomes are improved with augmented conditioning regimens and BM grafts with higher CD34 cell doses.

Objetivos: O presente estudo tem por objetivo relatar caso de Síndrome de POEMS associada a doença de Castleman. Relato de caso: Paciente masculino de 67 anos, tabagista, com diagnóstico recente de diabetes, procurou atendimento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre devido quadro de perda de força e parestesia progressiva em membros inferiores há 6 meses, além de perda de peso, aproximadamente 10 kg nesse período. Ao exame físico paciente apresentava hipertricose, hipoestesia e redução da força simétrica em membros inferiores, além de Roomberg positivo. Realizado TC tórax e abdome para início da investigação, sendo averiguado lesões ósseas mistas (osteolíticas e osteoblásticas) difusas, além de linfadenomegalia axilar, sugerindo doença neoplasica metastática. Optado por biopsia de linfonodo com AP e IHQ compatível com doença de Castleman variante mista. Devido quadro neurológico periferico importante, endocrinopatia recente e Doença de Castelman iniciamos investigação para síndrome de POEMS, fechando diangóstico após eletroforese de proteinas confirmando pico monoclonal em gama. Paciente foi então encaminhado para iniciar tratamento. Discussão: A síndrome POEMS é uma síndrome paraneoplásica rara devido a um distúrbio subjacente de células plasmáticas. O acrônimo se refere a várias, mas não todas, as características da síndrome: polirradiculoneuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas. A patogênese da síndrome não é bem compreendida. Porém, a produção aumentada de citoquinas tais como IL-1;b, IL-6, TNF-a e VEGF parece exercer um papel importante na patogênese da doença. O diagnóstico é feito com base em uma combinação de características clínicas e laboratoriais, e é estabelecido por meio da presença de dois critérios mandatórios, um critério maior, e um menor. Os critérios mandatórios consistem em polineuropatia e alterações das células plasmáticas clonais, os critérios maiores incluem lesões ósseas escleróticas, VEGF elevado e presença de doença de Castleman. Os critérios menores são organomegalia, endocrinopatia, alterações da pele, papiledema, sobrecarga de volume extravascular e trombocitose. Distinguir a síndrome POEMS de um MGUS, smoldering mieloma (SMM), mieloma ou plasmocitoma solitário é importante porque o tratamento, cuidados de suporte e as toxicidades relacionadas ao tratamento esperadas são bastante diferentes. O curso da síndrome POEMS é geralmente crônico, desde que os pacientes sejam tratados, com sobrevida geral em 10 anos de aproximadamente 79%. Não existe um tratamento padrão e nenhum ensaio clínico randomizado controlado de tratamento existe na literatura disponível. Em geral, o modo de terapia é baseado no fato de o paciente ter lesões ósseas escleróticas limitadas ou disseminadas. A radioterapia é empregada para aqueles com doença limitada (uma a três lesões ósseas isoladas), enquanto a terapia semelhante à usada para mieloma múltiplo é recomendada para aqueles com lesões ósseas disseminadas. Conclusão: A partir das manifestações clínicas, suspeitou-se que o paciente do caso acima possui Síndrome de POEMS possibilitando prosseguimento investigativo e assim confirmando o diagnóstico. De tal forma, consolida-se a importância da suspeição de envolvimento neurológico e da doença de Castleman na síndrome de POEMS, realizando assim o diagnóstico precoce e possibilitando o início da terapêutica específica, visando a redução da morbimortalidade da doença e melhora sintomática.

Objetivos O presente estudo tem por objetivo relatar caso de fistula aorto-duodenal em paciente com Doenca de Hodgkin. Relato de Caso: Paciente feminina, 39 anos, com historia previa de Doenca de Crohn colonica estenosante e perianal, vinha em acompanhamento com gastroenterologia ambulatorialmente, com bom controle da doenca. Devido a presenca de linfonodomegalias necroticas abdominais e retroperitoneais vistas em exame de imagem, realizou-se biopsia percutânea orientada por TC de linfonodo retroperitoneal. Enquanto ainda se aguardava resultado anatomopatologico, paciente foi levada a emergencia por quadro de hematemese volumosa. Na avaliacao inicial, apresentava-se hipocorada e instavel hemodinamicamente, sendo necessarios transfusoes de 4 unidades de CHAD, 1L de cristaloide, alem de droga vasoativa. Realizou EDA que mostrou coagulo em duodeno sem sangramento ativo. Devido a persistencia da hemorragia digestiva alta, complementou-se a investigacao com angioTc abdominal que mostrou conglomerado de lindonodomegalias circundando a aorta e em associacao a colecao heterogenea com bolhas gasosas de permeio em comunicacao com terceira porcao do duodeno e fistula aorto-duodenal. Cirurgia Vascular interviu com correcao endovascular da fistula com stent Advanta atraves de puncao em arteria femoral. O estudo imunohistoquimico do linfonodo foi compativel com Linfoma de Hodgkin classico, sendo posteriormente iniciado tratamento com ABVD. Discussao Linfoma de Hodgkin corresponde a aproximadamente 10% de todos os linfomas e sua maior incidencia ocorre em adultos jovens, segunda e terceira decada de vida. A manifestacao clinica pode ocorrer com apenas linfonodomegalias ou com sintomas constitucionais associados e prurido. Relatos de fistula aorto-enterica (FAE) como complicacao de linfomas sao raros. FAE relacionada a malignidade foi relatada em uma minoria de casos, principalmente como uma complicacao de tumores solidos, como carcinoma do pâncreas e do trato gastrointestinal, ou metastases de outros tumores abdominais. Encontramos um unico relato de caso descrevendo FAE em um paciente com linfoma Hodgkin refratario, que havia envolvimento de retroperitonio e desenvolveu sangramento gastrointestinal macico, mas associado ao inicio da quimioterapia pois, em geral, linfomas respodem rapidamente ao inicio da quimioterapia deixando lacunas nos tecidos, predisponto a sangramentos. No entanto, nosso paciente apresentou-se com esse quadro clinico ainda na fase de investigacao da neoplasia. Apesar de ser uma paresentacao rara, a suspeicao do diagnostico e fundamental para o adequado manejo do paciente. Conclusao A raridade da apresentacao clinica de fistula aorto-duodenal associado ao Linfoma de Hodgkin torna o diagnostico desafiador. No entanto, deve-se reconhece-la, pois e uma condicao frequentemente fatal, exigindo manejo imediato desses pacientes.

Objetivo: Descrever o caso de paciente com diagnóstico de linfoma cutâneo T CD30+ com acometimento extenso de pele. Relato de caso: Paciente masculino, 65 anos, iniciou acompanhamento no ambulatório de Dermatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre em 2019 devido a lesões cutâneas difusas, que surgiram um ano antes, inicialmente em face, com posterior progressão para membros superiores, dorso e região infra-mamária. Negava sudorese noturna, emagrecimento, febre ou linfonodomegalias. Ao exame físico, apresentava extensa placa eritemato-violácea infiltrada, bem delimitada, em hemiface direita, estendendo-se do pavilhão auricular até região orbicular lateral direita, além de pápulas eritematosas em fronte. Também havia lesão semelhante em região torácica, dorso e períneo. Adenomegalias palpáveis em cadeias inguinal esquerda e cervical esquerda. Realizada biópsia cutânea, e exame de imuno-histoquímica (IHQ) demonstrou linfoproliferação de células T CD4 positivo com 25% de expressão de CD30. Encaminhado então para o ambulatório de Hematologia, quando realizou estadiamento da doença, que evidenciou apenas linfonodos discretamente aumentados em região cervical, além de PET-CT com captação cutânea extensa. Imunofenotipagem (IF) de sangue periférico não demonstrou a presença de células de Sezary. Diante do acometimento cutâneo extenso, optou-se por iniciar tratamento com quimioterapia (QT) sistêmica (esquema CHOP), com pouca resposta após dois ciclos. Trocou-se então o protocolo de QT para GD, que o paciente realizou apenas um ciclo, com abandono do tratamento devido à pandemia. Paciente retorna em 2021 com persistência das lesões cutâneas. Novo exame de PET-CT demonstrou aumento da atividade metabólica em linfonodos axilares e inguinais. Nova IHQ de lesão cutânea compatível com linfoma T cutâneo com expressão focal de CD30 (20%), devendo-se considerar a possibilidade de micose fungoide em fase tumoral com transformação para linfoma de grandes células. Como a biópsia linfonodal não foi realizada, o estadiamento final foi T3bNxM0B0 - IIB. Iniciou metotrexato via oral em maio de 2021. Em junho, evolui com infecção secundária nas lesões cutâneas, com posterior sepse e óbito. Linfoma cutâneo de células T (LCCT) consiste em um grupo heterogêneo de linfoproliferações monoclonais de células T envolvendo a pele, classificado de acordo com a classificação WHO-EORTC. A micose fungoide (MF) é o subtipo mais comum de LCCT, e tem a característica de ter um curso clínico indolente. Com a evolução da doença para a fase tumoral, as lesões cutâneas, que são caracteristicamente eritrodermias, costumam ulcerar e, consequentemente, infectar. A variante foliculotrópica da MF é mais agressiva. Já dentre os distúrbios linfoproliferativos cutâneos primários CD30+, encontra-se o linfoma anaplásico de grandes células (LAGC) CD30+. O LAGC geralmente apresenta-se como placas na pele, que também podem ulcerar. Ocasionalmente ocorre progressão para linfonodos e raramente, a doença é agressiva. Alguns pacientes apresentam lesões com comportamento intermediário entre essas duas entidades, sugerindo uma origem comum das doenças. Conclusão: Este caso demonstra a difícil diferenciação e a provável sobreposição de duas entidades de LCCT. As lesões cutâneas neste paciente eram mais características de LAGC; entretanto, o curso agressivo foi compatível com fase tumoral de MF.

A doença relacionada a imunoglobulina G4 é um processo inflamatório caracterizado por infiltração tecidual por células plasmáticas portadoras de IgG4. É uma condição fibroinflamatória imunomediada que pode afetar vários órgãos. Há aumento de IgG4 sérica e tecidual, formação de agregados de linfócitos B e T e produção de interleucinas pró fibróticas. A apresentação clínica é variada, devido acometimento multissistemico. Há envolvimento subagudo de uma massa no órgão afetado ou aumento difuso de órgão e linfadenopatia assintomática é comum. Fibrose retroperitoneal é um dos subconjuntos de doença por IgG4 mais comumente encontrados. Pode haver envolvimento de aorta infra renal e simultaneamente das artérias ilíacas, levando a uretropatia obstrutiva por envolver os ureteres. Apesar dos estudos voltados para a patologia, os critérios diagnósticos ainda não estão estabelecidos, mas envolve achados clínicos e laboratoriais. Alguns estudos sugerem: (1) exame físico evidenciando nódulos ou massas, localizados ou difusos, em único ou múltiplos órgãos; (2) elevação sérica da concentração de IgG4 (>135 mg/dL); e (3) exame histopatológico mostrando infiltração de células plasmáticas >10/campo e células IgG4+/IgG+ >40%. A dosagem sérica de IgG4 elevada, biópsia de tecido apresentando infiltrado linfoplasmocitário, fibrose estoriforme, podendo haver eosinofilia tecidual leve e aumento de células positivas para IgG4 no tecido afetado. O tratamento da DR-IgG4 varia de acordo com os órgãos afetados e em alguns casos a conduta pode ser expectante, mas no acometimento de órgãos nobres é indicado tratamento agressivo. As drogas de escolha são os glicocorticóides, e os níveis de IgG4 sérica tendem a cair. Pode ainda induzir remissão da doença, mesmo se níveis de IgG4 aumentados. Se não tratada evolui para fibrose, levando à disfunção orgânica, e respondendo mal à terapia. Apresentamos um caso de doença por IgG4 com fibrose retroperitoneal. Paciente masculino, 64 anos, com histórico de massa retroperitoneal, associado à doença renal crônica não dialítica por obstrução ureteral crônica e perda ponderal de 8 kg nos últimos 6 meses. Deu entrada no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, por piora importante de função renal com necessidade de hemodiálise. Realizou tomografia de abdome que demonstrou lesão expansiva infiltrativa no espaço perirrenal a esquerda, circundando o rim e se estendendo para vasos renais e retroperitôneo, ao longo da aorta infrarrenal e vasos ilíacos, além de acometimento do pâncreas e adrenais. Prosseguindo a investigação de possível doença linfoproliferativa, a tomografia de região cervical e tórax não demonstrou adenomegalias. Exames laboratoriais evidenciaram anemia e plaquetopenia leves, elevação significativa de beta-2-microglobulina e LDH e hipergamaglobulinemia policlonal. Biópsia de lesão retroperitoneal demonstrou tecido conjuntivo fibroso colagenizado apresentando focos de infiltrado inflamatório linfoplasmocitário, a imunohistoquímica evidenciou positividade focal para IgG4. A biópsia de medula óssea não demonstrou aumento de células plasmáticas clonais. Havia aumento da dosagem sérica de IgG4 (2.170 mg/dL). Foi considerada hipótese de Doença por IgG4, e iniciado tratamento com glicocorticoide, com melhora clínica e estabilidade da lesão retroperitoneal. A possibilidade de reversão da fibrose enfatiza a importância do diagnóstico e tratamento precoce.

Descricao do caso Masculino, 58 anos, diagnostico de linfoma folicular G1/2 em 2015 com progressao para linfoma de alto grau, realizou esplenectomia e 5 linhas de quimioterapia com remissao completa. Transplante celulas tronco-hematopoieticas (TCTH) haploidentico em 03/07/20. Quimerismo 100% ate o D+304, com diminuicao a 59% associado ao surgimento de blastos no sangue periferico, anemia e plaquetopenia. Ao exame fisico apresentava placas eritematosas infiltradas em malar bilateral, cervical anterior, ombro esquerdo, alem de linfonodomegalia inguinal a esquerda (LIE). PET-CT com atividade metabolica em linfonodos difusos e na medula ossea, SUV maximo 5.3. Mielograma: 19% de blastos pleomorficos, tamanho medio, cromatina frouxa e com projecoes citoplasmaticas. Imunofenotipagem: 6% de celulas patologicas mieloides. Biopsia com infiltracao por celulas de aspecto imaturo e linfomononuclear, imuno-histoquimica MPO+, CD34+ focal, CD117+, CD20+ focal, CD3+ focal, Tdt-, CD79a+ fraco, MUM1-, CD21-, CD68+ forte, CD43+, CD15+, triptase-, PAX5-, Ki67 75%, sugestiva de leucemia mieloide aguda (LMA) com expressao de CD68 (componente monocitico) e Cariotipo 46,XY[10]. Biopsia do LIE com marcacao semelhante e biopsia de pele com dermatose neutrofilica intersticial com alteracoes vasculares secundarias e eosinofilos. Achados permitiram concluir o diagnostico de LMA relacionada a terapia (LMAt) com comprometimento extramedular sincronico (sarcoma mieloide) e sindrome de Sweet (SS). Foi iniciada quimioterapia com protocolo 7+3. Discussao A LMAt e uma complicacao decorrente do tratamento citotoxico com comportamento agressivo. A mediana de sobrevida sao 8-10 meses. Associa-se a anormalidades citogeneticas com implicacao terapeutica e prognostica. As drogas mais frequentes sao os agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase II. Os derivados da platina, antimetabolitos e taxanos ocorrem em menor frequencia. O sarcoma mieloide e uma infiltracao de blastos mieloides fora da medula ossea, podendo se apresentar no contexto de LMA intramedular configurando LMA extramedular (LMAe) sincronica, ou isoladamente. No caso do paciente acima o acometimento linfonodal foi considerado como LMAe. Cerca de 10-25% das recaidas de LMA apos TCTH alogenico estao associadas a LMAe. Os lugares mais comumente descritos sao o tecido conectivo, pele e trato gastrointestinal. Os antigenos mais frequentemente expressados sao CD68, CD43, MPO, CD34, CD117, CD33, e as mutacoes NPM1, NRAS e IDH2. A SS, ou dermatose neutrofilica aguda, e frequentemente confundida com uma infeccao cutânea. A biopsia e essencial nesses casos, uma vez que o tratamento deve focar na neoplasia causadora. Conclusao O caso acima elucida uma complicacao rara, com manejo desafiador, sobretudo em pacientes politratados, ja submetidos a TCTH. A ausencia de resposta a quimioterapia intensiva configura um caso de diagnostico sombrio, e as decisoes terapeuticas devem objetivar qualidade de vida.

Introdução: Na classificação da Leucemia Mielóide Aguda (LMA), as características imunofenotípicas e anormalidades genéticas não apenas fornecem critérios objetivos para o diagnóstico, mas também possibilita a identificação de antígenos e alterações moleculares que podem ser direcionados para terapia personalizada. Objetivo: Relatar um caso de leucemia promielocítica aguda (LPA) com diferenciação basofílica mostrando a importância da integração clínico-laboratorial na elucidação de casos complexos e raros como este, fundamental na escolha terapêutica correta. Relato do Caso: Paciente masculino, 44 anos, previamente hígido, apresentou astenia, adinamia e perda de 14 kg em 2 meses. Exames laboratoriais identificaram pancitopenia, basofilia e presença de blastos no sangue periférico sem alterações significativas, nos demais exames, inclusive de coagulação. O mielograma revelou 27% de blastos polimórficos, tamanho grande, baixa relação núcleo/citoplasma, granulação citoplasmática, cromatina frouxa e nucléolos evidentes; basofilia e presença de promielócitos hipogranulares. A imunofenotipagem (IF) detectou 55% de células mielóides imaturas com maturação basofílica, e uma população de 12% de promielócitos anômalos. O imunofenótipo foi sugestivo de Leucemia Basofílica Aguda (LBA). A biópsia da medula óssea (BMO) evidenciou celularidade aumentada com proliferação multifocal de blastos com nucléolo inconspícuo e figuras de mitose atípicas. O perfil imuno-histoquímico e aspectos histopatológicos, foi compatível com LMA. A IF e a BMO sugeriram o diagnóstico diferencial molecular/citogenético de LPA. Após discussão dos achados, ausência de clínica compatível com a coagulopatia deflagrada pela LPA e levando em consideração o performance status 0 (ECOG), foi iniciada quimioterapia de indução com o esquema 7+3, sem complicações com avaliação da resposta em primeira remissão (CR1). Com o resultado do PML-RARa detectado, cariótipo 46,XY,t(15;17)(q24;q21) e rediscussão do caso com as equipes multidisciplinares envolvidas, foi possível concluir o diagnóstico final de LPA variante (LPAv) com diferenciação basofílica de risco intermediário (Pethema/APL 2006) e baixo risco (NCCN). O paciente foi alocado para tratamento conforme o protocolo IC-APL 2006 com avaliação no final da consolidação mantendo-se em CR1 e remissão molecular. Atualmente encontra-se na fase de manutenção, com remissão molecular e morfológica. Discussão: A basofilia na LPA é descrita no diagnóstico e/ou associada ao tratamento, sendo motivo de discussão quanto a origem clonal vs reacional. Essa alteração pode ocorrer em até 1/3 dos pacientes com diagnóstico de LPA e está associada a maior risco de sangramento e pior sobrevida. Este caso permite destacar o cenário na rotina hemato-oncológica, onde os achados da medula óssea na ausência de manifestações clínicas típicas foram determinantes. Enfatiza-se a relevância da disponibilidade nas pesquisas moleculares com vista à melhor acurácia diagnóstica nos casos complexos e estratificação de risco conforme recomendado pelas diretrizes internacionais. Conclusão: O presente relato enfatiza a importância da integração entre diversas especialidades que compõe a clínica e técnicas distintas em um âmbito de discussões, resultando em um contexto final no diagnóstico correto e individualizado das doenças oncohematológicas.

Objetivos O presente estudo tem por objetivo relatar caso de doenca hematologica extremamente rara e desafiadora - Linfoma/Leucemia Linfoblastica Aguda T gamma/delta (LLA-Tγδ). Relato de caso Paciente masculino, 19 anos, previamente higido, procurou atendimento por quadro de perda ponderal nao especificada, sudorese noturna intermitente, febre vespertina ha 30 dias, bem como tosse nao produtiva e dispneia progressiva. Ao exame clinico, evidenciou-se murmurio vesicular abolido em campos pulmonares a esquerda, bem como esplenomegalia marcada a palpacao abdominal. Iniciou-se investigacao, com leucocitose em hemograma, no total de 53560 leucocitos, destes 41000 constituidos por blastos, bem como plaquetopenia, anemia e LDH elevado. Em tomografias, presenca de linfonodomegalias em cadeias cervicais, supra-clavicular a esquerda, mediastinais confluentes, esplenomegalia com dimensoes de 26,8 cm no maior diâmetro e derrame pleural volumoso a esquerda. Em ecocardiograma, notou-se volumoso derrame pericardico, com necessidade de pericardiocentese de urgencia. Realizado aspirado e biopsia de medula ossea, com hipercelularidade medular, as custas de 68% de blastos, com expressao de cCD3, mCD3, TdT, CD10+ e TCRγδ em imunofenotipagem. Outrossim, em biopsia de linfonodo cervical, constatou-se, tambem, positividade para CD3, CD5, CD7, CD8 e CD99, alem de CD4 e CD8 negativos, concluindo-se, assim, diagnostico de Linfoma/Leucemia Linfoblastica Aguda T gamma/delta. Discussao Os linfocitos T gamma/delta (γδ) representam 5% dos linfocitos totais, e sao capazes de reconhecer antigenos nao peptidicos, participando, assim, da imunidade inata. As neoplasias originadas a partir dessas celulas sao extremamente raras e agressivas. Sabe-se que cerca de 20% das leucemias linfoblasticas agudas derivam da linhagem T, desta totalidade, estima-se que apenas 2% irao expressar receptores gamma/delta (γδ), o que a torna mais singular. A principal entidade que deve ser levada em consideracao no diagnostico diferencial e o Linfoma Hepatoesplenico de Celulas T gamma/delta (γδ), que costuma manifestar acometimento extra-nodal, inclusive com infiltracao medular, porem linfonodomegalias sao extremamente incomuns, ao contrario da apresentacao da LLA-Tγδ. Dados na literatura sao escassos, mas o que se sabe, ate entao, e que essa leucemia apresenta maiores indices de falha na inducao, grande parte apresenta alteracoes citogeneticas complexas caracteristicas de mau prognostico e a sobrevida global apos transplante alogenico e significativamente menor, com prognostico frustro. Por fim, ate os dias atuais, nao existe padronizacao de tratamento para esta entidade. Conclusao A LLA-Tγδ revela-se como neoplasia hematologica singular, com curso agressivo, prognostico reservado e ainda sem padronizacao de tratamento, sendo necessarias maiores investigacoes.

A Amiloidose AL é uma doença rara e de incidência exata desconhecida, com média de idade ao diagnóstico de 64 anos e predominância do sexo masculino. Apresenta relação com outras neoplasias de células plasmáticas, como Mieloma Múltiplo (MM) e Macroglobulinemia de Waldenstrom (MW), e mais raramente pode apresentar associação com Linfoma de Zona Marginal e outros subtipos de LNH. Há deposição de fibrilas insolúveis no tecido extracelular como resultado de um dobramento incorreto de uma proteína, que no caso de Amiloidose AL são originadas da região variável de cadeias leves, acometendo mais frequentemente a região Lambda em 75% e Kappa 25% dos casos. Essas fibrilas são resistentes à degradação, podendo se acumular em qualquer órgão e tecido, e há envolvimento multissistêmico. Os principais sintomas são fadiga, edema periférico, cardiomiopatia restritiva, proteinúria, parestesia, disautonomia, macroglossia, púrpura. A apresentação ocular é extremamente rara. O diagnóstico envolve eletroforese de proteínas séricas e urinárias bem como imunofixação, dosagem de cadeias leves livres séricas, biópsia de órgão alvo quando possível (quando não possível, biópsia de tecido adiposo) e biópsia de medula óssea. Tais exames devem evidenciar as fibrilas amiloides nos tecidos com positividade para vermelho do Congo, associado a sintomas e demonstração de presença de desordem proliferativa monoclonal de células plasmáticas para confirmar o diagnóstico de Amiloidose AL. Devido a raridade da doença há um desafio e atraso diagnóstico. Deve-se atentar a diferenciar o tipo amilóide pois os tratamentos dos tipos de amiloidose são marcadamente diferentes. Apresentamos um caso de amiloidose AL com apresentação rara. Paciente feminina, 39 anos vem em primeira consulta com Hematologia por quadro de perda de acuidade visual bilateral de início súbito, ptose palpebral à direita, lesão expansiva pequena em pálpebra superior direita, associado a quadro de parestesia em membros superiores e inferiores, disfagia e cefaleia. Ao exame físico, evidenciou-se a ptose palpebral e lesão expansiva pequena de 1cm em pálpebra superior direita, além de edema simétrico de membros inferiores. Exames de hemograma, creatinina e uréia séricas, dosagem de transaminases, fosfatase alcalina, gamaGT e albumina séricas, coagulograma e dosagem sérica de cálcio, exames esses dentro do limite da normalidade. Ecocardiograma e dosagem de troponina e pró-BNP dentro da normalidade. Apresentava exame de eletroforese de proteinas séricas com pico monoclonal em região de gamaglobulinas de 0,4 mg/dL e imunofixação sérica com banda monoclonal IgG lamba. Eletroforese de proteínas urinária em urina de 24h não atingiu concentração adequada para o teste. Dosagem de cadeias leves livres kappa e lambda normais e relação kappa/lambda 1,49, normal dentro do valor de referência do laboratório. Realizou RNM de órbita, descrevendo espessamento do músculo reto superior direito, de provável natureza inflamatória. Foi realizada biópsia da musculatura ocular à direita, com positividade para vermelho do Congo em material hialino extracelular. A biópsia de medula óssea não demonstrou infiltração de linfoplasmócitos e relação kappa/lambda normal. Frente aos achados clínicos, laboratoriais ee anatomopatoológico descritos acima foi concluído diagnóstico de Amiloidose AL. A Amiloidose AL revela-se como uma doença rara e de diagnóstico desafiador, com prognóstico reservado se não identificada e tratada precocemente.

Severe aplastic anemia is a life-threatening disease usually treated with immunosuppression or HSCT. This is a multicenter retrospective study that included 78 patients who have undergone haploidentical HSCT with PTCy for severe aplastic anemia in Brazil between 2010 and 2019. Median age was 14 y/o (range: 1-69), and most patients had been heavily transfused. Conditioning regimen was FluCyTBI-based, and GVHD prophylaxis consisted of PTCy, MMF, and tacrolimus (13%) or cyclosporine (87%). Most grafts (92%) were bone marrow. One-year OS was 81%, and it was lower in females (HR=4.6; P=0.007) and in those who had graft failure or poor graft function (HR=10.3; P 30 y/o and lower TNC dose. In conclusion, we have shown that haploidentical transplantation for SAA is feasible. The incidence of graft failure/poor graft function was high, and increasing the TBI dose to 300-400 cGy or Cy to 50 mg/kg in the conditioning regimen may overcome graft failure, but not the addition of ATG. Patients who had not been previously exposed to ATG or alemtuzumab might be at high risk of graft failure. High cellular bone marrow grafts should be pursued.

A leucemia mielóide aguda (LMA) representa uma preocupação para os especialistas, porque perfaz um percentual alto das leucemias no adulto e o sucesso terapêutico ainda é insatisfatório. A partir do ano 2000, o Serviço de Hematologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre definiu estratégias para diagnóstico, tratamento e seguimento das LMAs, de acordo com o subtipo FAB, idade, citogenética e performance status (ECOG). Todos os casos de LMA "de novo"não promielocítica, em adultos (15 a 65 anos) foram acompanhados prospectivamente, desde outubro de 2001, data da implantação do protocolo c,ompreendendo três fases de tratamento: indução com o tradicional "7+3", citarabina 100 mg/m²/dia em infusão contínua em 7d, e daunorrubicina 60 mg/m²/dia em 3d e citarabina intratecal no D1 nas LMA M4 e M5. Após a recuperação medular, segue a consolidação idêntica à indução e posteriormente a intensificação com dois ou três ciclos de altas doses de citarabina 6 g/m²/dia por três dias. Foram diagnosticados, entre outubro/01 e dezembro/05, 69 pacientes portadores de LMA e destes, 39 com LMA "de novo"e idade entre 15 e 65 anos. Neste grupo foram analisadas a taxa de remissão, a taxa de recaída, a refratariedade e o tempo de sobrevida global. No final da observação foram encontrados: a taxa de indução de remissão 75%; aconteceram 12 (40%) recaídas, 7 (19%) foram refratários ao tratamento. A sobrevida global foi 37% em 56 meses, representando um incremento aos resultados obtidos no Serviço na década passada. Acute myeloid leukemia (AML) is still a concern for hematologists as it represents a significant percentage of adult leukemias and the therapeutic success rates are unsatisfactory. In 2000, the Hematology Department of Hospital de Clínicas de Porto Alegre defined strategies for the diagnosis, treatment and follow up of AML patients according to the FAB subtype classification, age, cytogenetic tests and performance status (ECOG). Patients with promyelocytic leukemia are treated using the AIDA (GIMEMA) protocol with those older than 65 years receiving palliative therapy using hydroxyurea, oral etoposide, thalidomide, subcutaneous cytarabine or an association of drugs. Since October 2001 all our "de novo"AML patients aged 15 to 65 years with non-promyelocytic acute leukemia were prospectively followed up. At diagnosis we start a three phase treatment protocol: induction with a classical "7+3"therapy regimen, that is continuous infusion of 100 mg/m²/day cytarabine for 7 days, 60 mg/m²/day daunorubicin for 3 days and on day 1 an intrathecal cytarabine in AML M4 and M5 cases. After bone marrow recovery, if complete remission is achieved, follow ups involve an identical "7+3"consolidation phase followed by two or three high dose cycles of 6 g/m²/day cytarabine for 3 days. A group of 39 patients diagnosed between October 2001 and December 2005 was followed up until June 2006. Our objectives were to evaluate the effectiveness of the protocol for remission, relapse rates and overall survival. The rate of complete remission was 75%. Relapse occurred in 12/29 (40%) patients and the overall survival rate at 56 months was 37%, showing an improvement on our results of previous decades.

Nas duas últimas décadas, houve uma mudança radical na terapia e na evolução do mieloma múltiplo(MM), neoplasia hematológica ainda considerada fatal. As pesquisas e investimentos em medicamentos que interferem com a fisiopatogenia e com o microambiente medular estão permitindo o controle e a regressão do clone plasmocitário maligno, mudando as perspectivas da doença. A idéia nova de usar uma droga velha, a talidomida, tem-se mostrado efetiva no MM. Em 1997, apostando nos efeitos imunomoduladores e antiangiogênicos da talidomida, foram iniciados ensaios clínicos para MM refratários. A partir daí, outras ações sobre o plasmócito e microambiente medular foram eficazes contra a doença, não somente em refratários ou recaídos, mas também como terapia de indução e/ou de manutenção da remissão. No Serviço de Hematologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre foram acompanhados 35 portadores de mieloma múltiplo, em uso de doses baixas (100 mg) de talidomida, pelas indicações: 13 - manutenção pós-TMO, 11 - pós-indução, 5 - recaída, 4 - refratariedade e 2 - terapia de indução. O estudo vigorou entre março/01 a dez/03. Os parâmetros avaliados foram: nível Hb, pico da imunoglobulina sérica ou urinária e o número de plasmócitos na medula óssea. As medidas foram tomadas pré-talidomida e após 3, 6 e 12 meses. A taxa de imunoglobulina foi o padrão ouro para avaliação de resposta. Os resultados: a dose terapêutica tolerada em 48% dos pacientes foi 100 mg; 65% dos tratados para induzir remissão (11 pacientes) apresentaram melhora entre 25%-50% no nível da imunoglobulina sérica; 87,5% daqueles que usaram para manutenção de remissão (13 pós-TMO/ 11 pós-indução) mantiveram o mesmo plateau inicial. Over the last two decades, we have seen a radical change in therapy and progression of multiple myeloma, a malignant hematologic disease that is still considered fatal. Recent investment and research on mechanisms that interfere in the physiopathogenesis and bone marrow microenvironment are turning control and regression of the malignant plasma cell clone into something achievable, which may change expectations related to this disease. The new idea of using an old drug, thalidomide, has shown to be effective in multiple myeloma. In 1997, using the known effects of immunomodulation and anti-angiogenesis of this drug, clinical trials were started in patients with unresponsive disease. Other therapeutic interventions in the bone marrow microenvironment and plasma cells have been added and proved to be efficacious, not only as a therapy for refractory patients, but also for induction and/or remission maintenance therapy. Thirty-five patients with multiple myeloma were treated with low-dose thalidomide (100 mg) and followed up. Thirteen were on maintenance therapy after bone marrow transplantation, eleven started thalidomide after induction therapy, five after relapse, four were refractory to usual therapies and two had induction therapy with thalidomide. The study took place in the Hematology and Bone Marrow Transplantation service of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, from March 2001 to December 2003. Hemoglobin levels, serum or urine immunoglobulin peaks and bone marrow plasma cell counts were evaluated. These parameters were assessed before starting with the drug and after 3.6 and 12 months of usage. The immunoglobulin level was considered the gold standard to evaluate the response. The results showed that 100 mg was the tolerable dose for 51% of the patients. Sixty-five percent of those who used thalidomide for induction therapy showed a 25 to 50% improvement in immunoglobulin serum levels and 90% of the patients on maintenance therapy (13 after bone marrow transplantation, 11 after induction), sustained the same immunoglobulin levels of the initial plateau.