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Le diagnostic du rhumatisme psoriasique (RPso) peut s'avérer difficile, car il n'existe pas de biomarqueurs spécifiques de la maladie. Le screening large de la réponses anticorps (AC) à l'aide de puces à protéines (Invitrogen®), chez 124 patients atteints de RPso nous a permis d'identifier une réponse AC spécifique dirigée contre une protéine appelée LURM-A* (*brevet en cours). Notre objectif est de confirmer cette réponse AC par une méthode ELISA classique et identifier les épitopes B reconnus à l'aide de puces à peptides (JPT®). La réponse AC contre LURM-A a été étudiée par ELISA classique. Les sérums de 206 patients ayant consulté à l'AP-HM ont été analysés (85 RPso 44 polyarthrite rhumatoïde (PR), 12 psoriasis cutané, 7 arthrose digitale érosive (OA), 20 lupus systémique (LS), et 38 témoins sains). La présence d'AC a été objectivée par l'ajout d'IgG anti-IgG humaines marquées au POD et révélés par un AC anti-POD suivi d'une lecture à la densité optique de 405 nm. L'identification d'épitopes B reconnue a été réalisée à l'aide de puces à peptide JPT®. Des séquences peptidiques de 15 AA de LURM-A, synthétisées à façon sur puce et chevauchantes sur 3 AA, ont été mises en contact avec du sérum de 172 patients (84 RPso, 27 PR, 22 LS, 12 PsoC, 27 sains) dilués au 1/200. La réponse AC est analysée pour chaque peptide à l'aide d'un scanner à fluorescence après ajout d'anti-IgG couplés à un fluorochrome. Les tests de χ2, de Wilcoxon-Mann-Whitney, et les performances diagnostiques ont été réalisées à l'aide de l'analyse ROC (logiciel JMP Trial 17™). Tous les patients ont signé un consentement éclairé pour la collection d'échantillon no DC-2008-327 et ont été pseudonymisés. L'analyse de la réponse AC contre LURM-A par ELISA ne nous a pas permis de confirmer la spécificité de la réponse AC chez les patients souffrant de RPso par rapport aux autres groupes (sauf PR). Sur puces à peptides, 2 peptides de LURM-A ont été identifiés comme épitopes B spécifiques – nommés A55 et A56 – avec une performance diagnostique intéressante dans la distinction du RPso contre la population contrôle globale. Pour A-55 : AUC de 0,576, p : 0,0082*, avec une sensibilité de 47,6 % pour une spécificité de 73,9 %. Pour A-56 : AUC de 0,670, p : 0,0001*, avec une sensibilité de 72,6 % pour une spécificité de 50,7 %. L'étude de la performance diagnostique de LURM-A sur puce Invitrogen® indiquait une bonne ségrégation du RPso contre l'ensemble des populations contrôles non confirmé en ELISA classique. LURM-A est une protéine riche en proline, ce qui lui confère une architecture désordonnée permettant une exposition différente des peptides auto-antigéniques de LURM-A. Les peptides A55 et A56 apparaissent comme des épitopes B intéressant avec une performance diagnostique du RPso significative contre les PR, LS et les sujets sains. Les patients atteints de RPso présentent une réponse AC spécifique contre les peptides A55 et A56 de LURM A sur les puces à peptides JPT®. L'analyse de l'intérêt physiopathologique de cette protéine nécessite des études fonctionnelles. Une technique alternative (ELISA spécifique) est en cours (collaboration Theradiag©) pour confirmer cette spécificité et explorer l'utilité diagnostique de ces peptides. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Hepatitis C infection represents a global health problem affecting ∼200 million chronically infected patients worldwide. Owing to the development of a fibrogenic and inflammatory micromilieu in the liver, hepatitis C virus (HCV)-infected patients are at a high risk of developing fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). The advent of direct-acting antiviral agents (DAAs), however, has spurred a revolution in the treatment of HCV patients with sustained viral response (SVR) rates exceeding 90% in real-life settings. Recent clinical trials suggest that these novel treatments will not only alter the epidemiology of HCV infection but also the incidence of HCV-induced complications including hepatic decompensation, liver transplantation and hepatocarcinogenesis. Here, we summarize data from clinical trials carried out in HCV patients with compensated and decompensated cirrhosis and analyze the impact of viral clearance on HCC development and treatment. Finally, we review and discuss current and future treatment options of HCV patients with HCC in pre- and post-transplantation settings. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Parmi les traitements de la polyarthrite rhumatoïde (PR), le tocilizumab (TCZ) et l'abatacept (ABA) peuvent être administrés par voie intraveineuse (IV) ou par voie sous-cutanée (SC). Le passage de la voie IV à la voie SC a été proposé à tous les patients de notre centre au 1er confinement dû à la pandémie de COVID19 en France. Nous avons évalué l'impact du changement de voie d'administration du TCZ et de l'ABA sur l'activité de la PR et les facteurs associés au retour à la voie IV. Étude prospective, observationnelle, monocentrique. Critères d'inclusion : adulte ≥ 18 ans, PR (critères ACR/EULAR 2010) traitée par TCZ ou ABA à dose stable ≥ 3 mois, ayant changé de voie d'administration (IV à SC) entre le 16/03 et le 17/04/2020. Collecte de données initiales (M0) puis à 6 mois (M6) : démographiques, caractéristiques de la PR, traitements en cours, activité de la PR (DAS28), et auto-questionnaires évaluant les poussées récentes, la qualité de vie, l'activité physique, l'anxiété et la dépression (FLARE, RAID, Ricci &Gagnon, HAD-A et HAD-D). Le critère de jugement principal était la proportion de patients avec une variation du DAS28 (ΔDAS28) > 1,2. Les critères de jugement secondaires étaient la proportion de patients demandant un retour à l'IV et les facteurs associés. Analyses statistiques : tests du Chi2 pour les variables quantitatives et de Mann-Whitney pour les variables qualitatives. Analyse des facteurs indépendants associés par des analyses uni et multivariées avec régression logistique. Parmi les 78 patients à qui le changement de voie d'administration a été proposé, 13 ont décliné. Parmi les 67 patients inclus (47 TCZ et 20 ABA), 57 ont eu une visite de suivi à 6 mois (10 perdus de vue) avec un DAS28 disponible pour 51 d'entre eux. Les principales caractéristiques à l'inclusion étaient : femmes 81 %, âge moyen 63 ans, durée moyenne de la maladie 16 ans, ACPA positifs 75,4 %, DAS28 moyen 2,01 ± 0,98, traitement par TCZ ou ABA par voie SC par le passé 17 %. À 6 mois, le ΔDAS28 était de 0,16 ± 0,15 ; 10/51 patients (19,6 %) avaient un ΔDAS28 > 1,2 (ABA : 5/18 [27,8 %] et TCZ : 5/33 [15,2 %], p = 0,296) et 19/51 patients (37,3 %) avaient un ΔDAS28 > 0,6 (ABA : 11/18 [61,1 %] et TCZ : 8/33 [24,2 %], p = 0,015). À 6 mois, 41/53 patients (77,4 %) ont demandé un retour à l'IV (26 TCZ, 15 ABA). La proportion de patients avec un ΔDAS28 > 1,2 et > 0,6 dans le groupe retour à l'IV versus maintien de la voie SC était respectivement de 22,5 % et 42,5 % versus 11,1 % et 22,2 % (p = 0,4). Le seul facteur associé à un retour à l'IV était la dépression (HAD-D 7 ± 5 vs 2,8 ± 2,8, p = 0,009). L'anxiété est également plus fréquente (HAD-A 10,1 ± 6,0 vs 6,5 ± 6,1, p = 0,068), dans le groupe retour IV que dans le groupe maintien SC. Le passage à la forme SC du traitement de PR habituellement traitées en hôpital de jour par voie IV par TCZ ou ABA, dans le contexte du 1er confinement lié à la COVID-19, a entraîné la perte de vue de 15 % des patients. Moins de 20 % des patients ont présenté une aggravation significative de l'activité de la PR 6 mois après le changement de voie d'administration, tandis que la majorité (77,4 %) a demandé un retour à la voie IV. Cet effet nocebo était associé à des scores de dépression plus élevés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We propose a methodology framework for evaluating complex intervention programs on connected care platforms such as remote patient monitoring for populations with long-term conditions in their potential in ROI for health care organizations and in their cost effectiveness for pending market introduction by health systems or payers. Single-point measurements of QALY in an end-of-life population can cause bias which in turn can influence decision making on cost effectiveness of interventions. We suggest program effectiveness measurements to be taken repeatedly over time, covering the whole cohort at baseline and adjusting for non-survivors during follow-up, by collecting information on defined outcome measures from patients, clinicians, and administrative sources. [Extracted from the article]

Les ponctions lombaires (PL) sont des procédures invasives, fréquentes, sources de stress pour les patients et les médecins. L'apprentissage se fait souvent directement sur le patient, ce qui peut affecter la qualité et la sécurité du geste. Notre étude vise à évaluer l'impact sur la réalisation des PL par des étudiants d'un simulateur en réalité augmentée par rapport à une formation traditionnelle. Nous avons conduit une étude clinique prospective, monocentrique, randomisée en groupes parallèles. Deux groupes d'étudiants en médecine, n'ayant jamais pratiqué de PL auparavant ont été comparés : le groupe expérimental a reçu une formation sur simulateur de PL en réalité augmentée en plus d'une formation standard au lit du patient, tandis que le groupe contrôle a suivi une formation standard au lit du patient uniquement. Les patients inclus nécessitaient une ponction lombaire dans le cadre de leur prise en charge médicale et donnaient leur consentement pour participer à l'étude. Le critère de jugement principal était le taux de réussite des PL. L'étude a également évalué la durée de la procédure, la survenue de complications, l'évaluation de la douleur et de l'anxiété des patients et des étudiants ainsi que leur satisfaction. L'étude a inclus 55 patients répartis en deux groupes (groupe simulateur [ n = 29] et groupe contrôle [ n = 26]). Le taux de réussite des PL, a montré des Résultats comparables entre les deux groupes : 46,4 % de succès dans le groupe simulateur contre 40,0 % dans le groupe contrôle, sans différence statistiquement significative (p = 0,9). Les temps de réalisation de la procédure étaient plus courts dans le groupe simulateur (296 secondes vs 497 secondes), sans atteindre la significativité statistique (p = 0,3). Concernant les critères secondaires évalués par les patients : la douleur ressentie (EVA douleur maximale moyenne de 5,6 [écart-type 2,8]) et leur anxiété (médiane de 5/10 [IQR 2,5–8]) n'ont pas montré de différences entre les groupes. Les patients ont évalué la capacité des étudiants à les mettre à l'aise avec une médiane de 9/10 [8-10], le groupe simulateur ayant obtenu une note supérieure (10/10 [8–10]) par rapport au groupe contrôle (8/10 [7–10]), sans atteindre la significativité statistique (p = 0,2). Les étudiants ont évalué leur anxiété avant la réalisation du geste à 5/10 [3–7], 4/10 [3–7] dans le groupe simulateur versus 5 [3,5–6,5] dans le groupe contrôle, sans différence significative (p = 0,6). Leurs auto-évaluations de leur aisance ont montré que pour la préparation du matériel, l'installation du patient et le repérage anatomique, l'asepsie, et la communication avec le patient il n'y avait pas de différence significative entre les groupes (p = 0,3, p = 0,3, p = 0,2, et p = 0,7 respectivement). En revanche, leur aisance dans la réalisation de la PL elle-même était significativement meilleure dans le groupe simulateur, évaluée 7 [6–7] comparée à 6 [5–7] dans le groupe contrôle (p = 0,04). En termes de complications, le taux de PL traumatiques et de syndromes post-PL est resté faible et similaire dans les deux groupes (Figures 1–3). A performance technique comparables, les étudiants formés avec le simulateur ont montré une rapidité du geste accrue lors de la procédure et une meilleure communication avec les patients. Ces résultats suggèrent que l'intégration de la réalité augmentée dans la formation médicale pourrait raccourcir la durée des gestes invasifs réalisés par les étudiants et améliorer leurs compétences relationnelles. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Two types of gas diffusion electrodes (GDE) with nanocarbon as structural component have been prepared and characterised by TEM, SEM, Raman, conductivity studies and fuel cell testing. The first one combines the well-known properties of carbon cloth and the advantages of carbon nanotubes directly grown on the fibre surface. The second one uses the buckypaper preparation technique which allows a flexible design of layer-type GDEs with tuneable properties (wetting behaviour, catalyst concentration) or gradient materials. Pt catalyst particles are introduced into the (porous) nanocarbon network in a controlled manner by wet- or dry-chemical platinisation. Appropriate particle size (1.4–5nm) and distribution (0.2–0.4mgcm−2) are proven by TEM and XRF analysis. The performance of the GDE at high temperature has been tested in a PAFC showing a peak power density of about 220mWcm−2 at 150°C. [Copyright &y& Elsevier]

Le rhumatisme psoriasique est un rhumatisme inflammatoire chronique hétérogène associant des douleurs articulaires inflammatoires à une atteinte cutanée et/ou unguéale à type de psoriasis. Bien qu'il soit considéré comme une maladie systémique, il y a peu de données disponibles sur son association avec les maladies pulmonaires, y compris les atteintes liées aux traitements. Notre étude vise à décrire les lésions pulmonaires scanographiques chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et analyser la corrélation avec les caractéristiques cliniques et thérapeutiques. Nous avons conduit une étude observationnelle monocentrique rétrospective dans le service de rhumatologie de Marseille. Tous les patients adultes, atteints de rhumatisme psoriasique répondant aux critères CASPAR ayant consulté dans le service entre janvier 2020 et avril 2023, et ayant bénéficié d'un scanner thoracique, étaient admissibles. Les dossiers médicaux de l'ensemble des patients ont été examinés et l'intégralité des scanners a été relue par un pneumologue entraîné. Au total, 85 patients ont été inclus dans l'étude, plus de la moitié (70,6 %) étaient des femmes avec un âge moyen de 57 ans et une durée médiane de la maladie au moment du scanner de 6 ans. Le symptôme pulmonaire le plus fréquent était la toux (20 %), suivi de la dyspnée d'effort (16,5 %). La majorité des patients (92,3 %) avaient déjà été traités par méthotrexate et 65,9 % par biothérapie, principalement par anti-TNFα. Une anomalie pulmonaire a été détectée chez 52 patients (61,2 %). L'atélectasie était l'anomalie la plus fréquemment retrouvée (27, 31,8 %), suivie par les syndromes bronchiques (20, 23,5 %), l'emphysème (18, 21,2 %), les nodules flous alvéolaires (13, 15,3 %), les plages de verre dépoli (4, 4,7 %), les épanchements pleuraux (3, 3,5 %), la perfusion en mosaïque, les foyers de condensation, la bronchiolite et les nodules solides. Sur les 52 patients ayant des anomalies au scanner, 34 (65,4 %) étaient tabagiques actifs ou sevrés. Les patients présentant une anomalie au scanner avaient moins souvent d'atteinte axiale et enthésitique (42, 80,8 % et 25, 48,1 %) que ceux dont le scanner était normal (32, 97 % et 23, 69,7 %) (p = 0,044 et p = 0,050) ; 17,3 % des patients avec anomalies au scanner avaient une BPCO, alors qu'aucun patient sans anomalie au scanner n'avait de BPCO (p = 0,011). Les patients présentant des anomalies au scanner avaient une saturation médiane en oxygène plus basse (97 % contre 99 %, p = 0,001). Le statut tabagique, la présence de psoriasis, l'activité du rhumatisme, l'indication du scanner n'étaient pas statistiquement significatives. Aucun patient, y compris ceux sous traitements immunosuppresseurs, ne présentait de lésions scanographiques en rayons de miel, de distorsion, de réticulations ou de bronchectasies, habituellement retrouvés dans les pneumopathies interstitielles diffuses. Ces résultats mettent en évidence la place des atteintes pulmonaires chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique. De plus, ils suggèrent que l'utilisation des traitements immunosuppresseurs conventionnels comme biologiques n'augmente pas la fréquence des pneumopathies interstitielles dans cette population. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The transcription factor NF-kappaB is constitutively active in pancreatic adenocarcinoma. Here we explore the contribution of NF-kappaB to the malignant phenotype of pancreatic cancer cells in addition to its anti-apoptotic role. Block of NF-kappaB signalling by non-destructible IkappaBalpha rendered cells resistant to TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT). In contrast, NF-kappaB activation by TNF-alpha or expression of constitutively active IKK2 induced an EMT-phenotype with up-regulation of vimentin and ZEB1, and down-regulation of E-cadherin. EMT could also be induced in cells with defective TGF-beta signalling. Functional assays demonstrated reduced or strongly enhanced migration and invasion upon NF-kappaB inhibition or activation, respectively. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Summary: We report our experience of elastic stable intramedullary nailing (ESIN) of severely displaced proximal humeral fracture Type III and IV according to Neer in children. Thirty-five children (mean age 12.7 years) with 19 Salter–Harris Type II epiphyseal fractures and 16 children with metaphyseal fractures of the proximal humerus were treated with ESIN by one-nail or two-nail-technique. There were the following complications: two perforations of the nail at the head of the humerus with loss of position, one loss of position without nail perforation, one misplacement of a nail, one revision due to haematoma and two difficult removals of metal. For follow-up examinations after 26 months the children were classified by use of the Constant–Murley score. On average they gained 99 points. All children were able to resume their sporting activities as before. For the treatment of displaced proximal humeral fractures in children more than 10 years old the retrograde ESIN represents a safe minimal invasive surgical procedure. [Copyright &y& Elsevier]