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L'infection congénitale à cytomégalovirus (CMV) est la cause infectieuse la plus fréquente de handicap neurosensoriel congénital. Au cours de la grossesse, il existe différents temps de prévention permettant de réduire les atteintes liées au CMV. La sensibilisation aux mesures d'hygiène préventives doit être mise en œuvre dès la période préconceptionnelle et le plus tôt possible pendant la grossesse afin de limiter les primo-infections et les réinfections à CMV. Ces dernières années, la grande nouveauté dans la prise en charge des infections maternelles primaires à CMV, consiste en l'utilisation du valaciclovir en prévention de la transmission materno-fœtale. Plusieurs études univoques mettent en évidence une réduction du taux de transmission au fœtus de près de 60 à 70 % après séroconversion du premier trimestre de la grossesse grâce à l'instauration rapide du traitement maternel par valaciclovir. Ces nouvelles données viennent donc relancer le débat sur le dépistage systématique du CMV. Congenital cytomegalovirus (CMV) infection is the leading cause of congenital neurosensorial disability. During pregnancy, various timing measures are available to reduce CMV-related harm. Sensitization to preventive hygiene measures should be implemented during the preconception period and as early as possible during pregnancy to limit primary and secondary CMV infections. In recent years, a significant development in the management of primary maternal CMV infections has been the use of valaciclovir to prevent maternal–fetal transmission. Several studies have shown a reduction in the fetal transmission rate of nearly 60 to 70% after seroconversion in the first trimester of pregnancy. These new findings, therefore, rekindle the debate on systematic CMV screening. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Cytomegalovirus (CMV) is the most frequent cause of congenital viral infection in developed countries. Vaccines are currently under development and antiviral treatment or passive immunizations for pregnant women with CMV primary infection are about to be evaluated in randomized trials. However, as it has been shown in few studies, preventing transmission through behavioral changes could be, at the moment, the most effective and inexpensive way to decrease risk of CMV infection during pregnancy. Despite difficulties, such counseling programs deserve to be established. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Systematic screening for cytomegalovirus congenital infection is not performed in France. For children with hearing loss or other neurological CMV compatible symptoms, retrospective diagnosis is possible by PCR detection of CMV DNA in dried blood spot of neonatal Guthrie cards. We report here the results obtained with this technique in the French national reference laboratory for cytomegalovirus. [Copyright &y& Elsevier]

Mayotte est le 101e département français, situé dans l'archipel des Comores dans l'Océan indien. Environ 250 000 personnes vivent sur ce petit territoire qui subit une forte pression de migration des îles voisines, et dans lequel les conditions d'hygiène générale sont encore souvent précaires. On y dénombre près de 10 000 naissances par an mais à ce jour très peu de données étaient disponibles sur les risques infectieux encourus par la femme enceinte en particulier concernant le cytomégalovirus, la toxoplasmose et la fièvre de la vallée du Rift. Plusieurs travaux ont été effectués dernièrement : – une étude prospective visant à évaluer l'incidence/les conséquences des infections congénitales à CMV à Mayotte et la faisabilité d'un dépistage universel par écouvillonnage salivaire des n-nés en salle de naissance ; – une étude rétrospective en vue de déterminer l'incidence/les conséquences de la primo-infection toxoplasmose chez la femme enceinte et celle de la toxoplasmose congénitale ; – une étude dont l'objectif était de rechercher un lien éventuel entre une infection maternelle au virus de la fièvre de la Vallée du Rift et une conséquence fœtale. Le dépistage par PCR CMV salivaire de 853 nouveau-nés a permis d'estimer l'incidence de l'infection congénitale à CMV à Mayotte entre 1,6 et 3,8 %. Toutes les patientes ayant donné naissance à un enfant infecté étaient immunisées avant leur grossesse pour le CMV. L'analyse des sérologies 16 952 femmes enceintes a permis d'évaluer l'incidence de la primo-infection maternelle entre 2,9 et 4,8 ‰, et l'incidence de l'infection congénitale entre 10 et 20 cas pour 10 000 naissances. Parmi les patientes ayant fait une fausse couche spontanée au pic de l'épidémie de fièvre de la vallée du Rift, 33 % avaient une sérologie positive témoignant d'un contact avec le virus. Aucune des échographies prénatales n'ont retrouvé d'anomalie fœtale. Cette étude met en évidence une incidence plus élevée de l'infection congénitale à CMV à Mayotte qu'en métropole (1,6–3,8 % vs 0,5–1 %). Il en est de même pour l'incidence de la toxoplasmose maternelle : 2,9 à 4,8 ‰ (vs 2,4 ‰ en 2016 en métropole), et congénitale : 10 à 20 cas pour 10 000 naissances (vs 3 à 4 cas pour 10 000 naissances en métropole). Enfin, concernant la fièvre de la vallée du Rift, une exposition au virus a été retrouvée dans 33 % des fausses couches spontanées explorées vs 5,4 % de la population des femmes enceintes sur la même période. Les résultats de ces travaux permettent de mieux apprécier les risques infectieux auxquels sont exposées les femmes enceintes à Mayotte et d'envisager des stratégies de dépistage, de prévention et de prise en charge adaptées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Out of the 90% of cytomegalovirus (CMV) congenitally infected children that are asymptomatic at birth, 5 to 15% will later develop complications, mainly neurodevelopmental defects and/or deafness. Unfortunately, after the first 2 weeks of life, usual diagnostic techniques for CMV detection (viral culture and serology) are useless to differentiate congenital infection from post-natal acquired infection, whereas detection of viral DNA from dried blood spots (DBS; Guthrie cards), systematically collected from all newborns in the first days of life, has been described for late diagnosis of CMV congenital infection. The aim of our study was to choose and optimise a viral DNA extraction method from DBS and to study if CMV DNA detection is reliable when DBS are stored for 1 year at room temperature or 2 months at 37 °C. 10 reference cards (blood collected from CMV seronegative newborns (IgG/IgM negative) were “infected” with serial dilutions of virus and spotted on Guthrie cards) were tested. 3 extraction methods were evaluated, products of PCR were analyzes by agarose gel electrophoresis and quantification of CMV from DBS was also performed. Analysis of the results obtained from reference cards showed higher sensitivity of phenol/chloroform extraction following treatment with proteinase K, compared to heat extraction in cell culture medium or extraction with a commercial kit. We did not observe quantitative loss of viral DNA after 1 year storage at room temperature. CMV DNA detection from Guthrie cards could become a very useful tool for retrospective diagnosis of congenital CMV infection when sequelae are diagnosed in the first years of life. We are pursuing this study with DBS from congenitally infected children. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Background: Cytomegalovirus (CMV) is the most frequent cause of congenital virus infection. CMV infects approximately 1% of newborns at birth with severe consequences among 10% of them and antenatal and postnatal treatments, although promising, are still under evaluation in randomised control trials. Efficacy of hygienic counselling to prevent CMV infection is nowadays established and should be spread. Objective: To evaluate health care providers’ awareness of CMV infection during pregnancy in France. Study design: A questionnaire on CMV infection was sent by e-mail to obstetricians, paediatricians, midwives and laboratory physicians, members of medical or midwives association. We evaluated their knowledge concerning CMV epidemiology, transmission, symptoms in adults, newborns and children. Results: The questionnaire was completed by 800 respondents (half midwives and one third obstetricians). Most of them were unaware of the precise transmission route of CMV. Laboratory physicians had the highest score concerning maternal symptoms and post natal long term effects. 20% of respondents were wrongly convinced that in utero treatment options for congenital CMV infection were already available in France at the time of the study. The mean knowledge scores regarding transmission and neonatal symptoms increased with a more advanced career stage (i.e. older age) among obstetrician. Conclusions: This study tends to confirm that there is a large gap between knowledge of CMV during pregnancy and the burden of this disease. To bridge this gap, health care providers should improve their knowledge about congenital CMV by various means: medical reviews, continuing medical education, meetings, conferences, the Internet. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Background: Cytomegalovirus (CMV) is the most frequent cause of congenital virus infection. Approximately 1% of newborns are infected by CMV at birth with severe consequences among 10% of them. Efficacy of hygienic counselling is nowadays established and should be spread. Objective: To evaluate pregnant women''s awareness of cytomegalovirus infection in France. Study design: Pregnant women receiving prenatal care, at any moment of their pregnancy, in two different obstetrics clinics with different information policies, were asked to complete a written questionnaire about CMV infection. Results: More than half (217/362, 60%) of the pregnant women had heard of congenital CMV infection, and most of them (72%) knew the hygiene measures to use to prevent infection. Nevertheless, most could not correctly identify the symptoms associated with congenital CMV disease. Awareness was associated with hospital''s policy concerning CMV infection information, the mother''s educational level, parity, and employment in health care. Indeed, when information is supposed to be given (hospital A), 74% (vs 34%) know congenital CMV infection and among them the knowledge is more precise. Conclusions: This study tends to confirm that there is a large gap between knowledge of CMV and the burden of this disease. To bridge this gap, women should receive education about congenital CMV. Hospital-based prenatal education increases awareness and knowledge about CMV and CMV prevention. [Copyright &y& Elsevier]

La pandémie mondiale de COVID-19 commence à être contrôlée par une vaccination massive. Les patients atteints de maladies auto-immunes (MAI) traités par rituximab ont un risque de décès 4 fois plus élevé (2,32–7,03) et semblent ne pas avoir la même réponse humorale que les témoins sains au vaccins à ARNm. L'objectif est de comparer les réponses cellulaires et humorales au vaccin ARNm BNT 162b2 contre le COVID-19 de patients atteints de MAI traités par rituximab (RTX) ou d'autres immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (autres IS) à des sujets contrôles. Les patients et les témoins sains (HC) ont été vaccinés avec le BNT162b2 aux jours 0 et 28 et prélevés aux jours 28 et 56. Les patients présentant une infection antérieure au SARS-CoV 2 ont été exclus. Les patients ont été divisés en 2 groupes : « groupe RTX » s'ils avaient reçu du RTX il y a moins d'1 an, ou « autre IS » s'ils étaient traités avec d'autres traitements. Une évaluation sérologique de la réponse vaccinale (ECLIA Cobas, Roche) et de la neutralisation (iFlash-2019-nCoV Nab, Ylho) a été réalisée. Nous avons défini un seuil ≥ 50 d'IgG anti-Spike comme la réponse au vaccin car c'est la valeur seuil au-delà de laquelle les HC avaient tous des anticorps neutralisants détectables. La réponse cellulaire T contre les peptides de la protéine Spike a été réalisée en détectant le marquage intracellulaire du TNF, de l'IFNg, de l'IL2, sur les lymphocytes T CD4 et CD8 activés. Vingt-huit contrôles et 57 patients atteints de MAI ont été inclus ; 24 patients dans le groupe rituximab et 33 dans l'autre groupe autre IS. À j56, Le groupe RTX avait significativement moins d'IgG anti-Spike (68,6 ± 110) par rapport au groupe HC (235 ± 58) (p < 0,0001) et au groupe autres IS (180 ± 100) (p = 0,0017). Le pourcentage de répondeurs était plus faible dans le groupe RTX : 29,2 % versus 79,4 % (p = 0,0003) dans le groupe autres IS et 92,2 % dans le groupe HC (p < 0,0001). Il n'y avait pas de différence de taux d'IgG anti-Spike ou de pourcentage de répondeurs entre les HC et le groupe autres IS. Parmi les T CD4 activées, le pourcentage de LT CD4 spécifiques de Spike secrétant de l'IFNg après stimulation était identique dans le groupe RTX (0,039 % [0–0,13]) et dans les groupes autre IS (0,023 % [0–0,07]) et HC (0,029 % [0–0, 07]) (p = 0,38). Il n'y avait pas non plus de différence entre les groupes concernant le pourcentage de LT CD4 spécifiques sécrétant de l'IL-2 ou du TNF. Dans le groupe RTX, le délai médian depuis la dernière perfusion de RTX était significativement plus faible chez les non-répondeurs en anticorps (81 jours [IQR 147]) par rapport aux répondeurs (231 jours [IQR 89]). Aucun des patients ayant reçu RTX au cours des 6 mois précédents n'avait de réponse IgG anti-Spike. La réponse cellulaire T n'était pas corrélée au délai depuis la dernière perfusion ou à la réponse humorale. Chez les patients atteints de MAI vaccinés avec 2 doses de vaccin anti-COVID-19 BNT162b2, la réponse humorale était significativement altérée chez les patients traités par RTX mais pas chez les patients traités par d'autres IS. Cependant, la réponse cellulaire T CD4 n'était pas différente entre le groupe RTX et les autres groupes. Des données cliniques sont nécessaires pour juger de la protection contre la maladie chez les patients RTX ayant une réponse cellulaire sans réponse humorale. En attendant, il est justifié de proposer une 3e dose vaccinale à tous les patients ayant reçu une injection de RTX moins de 6 mois avant la 1re injection vaccinale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Enterovirus (EV) maternal infection during pregnancy and its relation to fetal developmental pathology are seldomly described. When reported, the main manifestations of EV congenital infections are myocarditis or intra-uterine fetal demise (IUFD). No information on intrauterine Echovirus 11 infection or the effect of transplacental Echovirus 11 infection on development of the fetus has been described in literature up to date (excluding late-pregnancy infections). We report here a case of an extreme form of pulmonary hypoplasia in a neonate, characterized by total failure of development of terminal respiratory units. This pregnancy was marked by spontaneous demise of a co-twin at 14 weeks of gestation (WG), as well as by positive PCR for EV (Echovirus 11 serotype) in the amniotic fluid, performed for moderate pericardial effusion at 22WG. No signs of cardiac disease were further observed, but at 32WG a bilateral abnormal lung development was noticed After spontaneous delivery at 38WG, the child could not be resuscitated, and died at one hour after birth. Pulmonary hypoplasia is usually described following decrease intrapulmonary pressure due to oligohydramnios or compression due to intrathoracic mass of variable cause. However, rare cases of primary pulmonary hypoplasia are also described and usually of unknown etiology. The coexistence in our case of a congenital EV infection and a severe primary pulmonary hypoplasia with congenital acinar aplasia, challenges our understanding of the pathogenesis of this severe pulmonary growth arrest. [Copyright &y& Elsevier]