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Abstract: Population dynamics of the biennial plant Tragopogon pratensis have been monitored in the Park Grass Experiment at Rothamsted Research, Harpenden, UK, over many years. Observations of diseased T. pratensis, systemically infected by the autoecious demicyclic rust Puccinia hysterium, were made over the period 1995–2008, and confirmed an outbreak pattern of dynamics, characterised by an increase to a relatively high incidence followed by a reduction to low almost indiscernible levels. An epidemiological model was developed taking into account the biennial habit of the host plant, and the systemic nature of infection during the winter period, and the partial sterilisation of infected second year plants. Seedling emergence rate and natural mortality between seasons and within season were key parameters affecting host performance. The transmission rate between infected second year plants and susceptible first year seedlings, and the probability that the fungus would survive the winter systemically as mycelium producing aecia and telia on emerging second year plants, were key parameters associated with pathogenicity. Furthermore the possibility of pathogen-induced additional mortality was modelled. The model predicted that outbreak dynamics of T. pratensis would occur with high pathogenicity and medium or high host performance. In the former case the population dynamics would be cyclical with, in some cases, infected plants going to extinction. In the latter case both host and pathogen would go to extinction. The model predicted that the two pathogenicity parameters were critical in determining whether the pathogen would invade a healthy population; whereas pathogen-induced mortality had little influence, a result also obtained in some limited potted plant experiments. Fitting the model to the field data indicated that there was little or no density-dependence in seedling emergence rate, and again that pathogen-induced mortality played little role in the observed population dynamics. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: A key challenge for plant pathologists is to develop efficient methods to describe spatial patterns of disease spread accurately from a limited number of samples. Knowledge of disease spread is essential for informing and justifying plant disease management measures. A mechanistic modelling approach is adopted for disease mapping which is based on disease dispersal gradients and consideration of host pattern. The method is extended to provide measures of uncertainty for the estimates of disease at each host location. In addition, improvements have been made to increase computational efficiency by better initialising the disease status of unsampled hosts and speeding up the optimisation process of the model parameters. These improvements facilitate the practical use of the method by providing information on: (a) mechanisms of pathogen dispersal, (b) distance and pattern of disease spread, and (c) prediction of infection probabilities for unsampled hosts. Two data sets of disease observations, Huanglongbing (HLB) of citrus and strawberry powdery mildew, were used to evaluate the performance of the new method for disease mapping. The result showed that our method gave better estimates of precision for unsampled hosts, compared to both the original method and spatial interpolation. This enables decision makers to understand the spatial aspects of disease processes, and thus formulate regulatory actions accordingly to enhance disease control. [Copyright &y& Elsevier]

Upward displacement of light leaf spot lesions by winter oilseed rape stem extension and dispersal of Pyrenopeziza brassicae conidia by rain-splash were both incorporated into a model to describe vertical spread of light leaf spot on winter oilseed rape in the spring. Development of leaves, flowers and pods over the period from the start of stem extension to pod ripening was simulated. In the model, as new plant parts developed from the apex during stem extension, infections on plant initials were spread to the upper canopy by internode growth. In addition, conidia produced by the pathogen were dispersed in the canopy by rain-splash and produced infections at new sites. Vertical disease spread was simulated for a number of different light leaf spot distributions at the start of stem extension and with different crop structures and rain durations. Results showed that stem extension was an important factor in influencing vertical light leaf spot spread in the model oilseed rape crop. Rain events contributed to the splash dispersal of conidia to the plant apex and the resulting infections were directed vertically by internode growth. Periods with frequent rain events in a dense crop canopy (LAI constant with height) were most favorable for light leaf spot progress. The upward spread of light leaf spot on winter oilseed rape in field experiments showed the same trends as those predicted by the model. [Copyright &y& Elsevier]

The progress of light leaf spot (Pyrenopeziza brassicae) epidemics on winter oilseed rape was monitored in 1998/99 and 1999/2000 at Rothamsted, and weather factors and P. brassicae ascospore concentrations were recorded daily. The data sets, which consisted of numbers of ‘apparently healthy’ leaves, leaves with P. brassicae sporulation and dead leaves, were analysed using a structured population model with four compartments to investigate the effects of presence of P. brassicae inoculum (ascospores and conidiospores) and weather factors on the progress of light leaf spot on winter oilseed rape leaves. The model consists of ordinary differential or delay-differential equations to describe the rates of change per unit time in numbers of healthy susceptible leaves, infected leaves with no sporulation, leaves with sporulation, dead leaves (the four compartments) and the length of the latent period (which is temperature-dependent). The model allows for production of new susceptible leaves and leaf birth rate is assumed to be linearly dependent on temperature. The model incorporates an infection criterion depending on temperature and leaf wetness duration (expressed as rain duration). Rates of transition between the four compartments are related to rates of infection of ‘susceptible leaves’, sporulation of ‘infected leaves’ to produce ‘sporulating leaves’ and death of leaves from these three compartments. Parameter values were estimated by fitting the model to the data sets. The model fitted the disease progress data equally well in both seasons. The model fitting suggested that disease progress could be described only if both ascospore and conidiospore numbers were included. When either of the parameters representing the rates of infection by ascospores or conidiospores was eliminated, the model did not fit the data well. The sum of the model outputs for the first two leaf compartments was compared to the recorded numbers of ‘apparently healthy’ leaves; the fit to the data was better in 1999/2000 than in 1998/99. An assumption that the leaf birth rate changed around the time stem extension began (GS 2,0) improved the fit of the model. Seasonal variations in temperature had a large effect on the length of the latent period, which increased when mean daily temperatures were less than 5 °C. [Copyright &y& Elsevier]

L'upadacitinib (UPA), un inhibiteur de Janus kinase (JAK) par voie orale, a démontré son efficacité et sa sécurité chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique (RP) ayant une réponse insuffisante ou une intolérance à ≥ 1 traitement de fond biologique (bDMARD) à la S56 de l'étude de phase III SELECT-PsA 2. Évaluer l'efficacité et la tolérance de l'UPA à S104 de l'extension à long terme en cours de l'étude SELECT-PsA 2. Patients randomisés pour recevoir UPA 15 mg, UPA 30 mg ou placebo (PBO) pendant 24 semaines. Les patients sous PBO passaient ensuite à UPA15 ou UPA30. Évaluation d'efficacité à S104 des patients traités en continu par UPA en NRI (imputation en non-répondeurs) et données observées (critères binaires), ou en MMRM (modèle mixte pour mesures répétées) et données observées (critères continus). Au total, 641 patients ont reçu ≥ 1 dose d'UPA. À S104, 38,4 % de l'ensemble des patients avaient arrêté leur traitement par UPA et les taux d'arrêt les plus élevés ont été observés chez les patients randomisés dans le groupe PBO à l'inclusion (total PBO : 46,7 %). Les motifs les plus fréquents d'arrêt du traitement étaient un manque d'efficacité (UPA15 : 12,3 %, UPA30 : 8,7 %, total PBO : 21,7 %) et la survenue d'un EI (UPA15 : 10,9 %, UPA30 : 13,3 %, total PBO : 12,7 %). La proportion de patients sous UPA ayant obtenu une réponse ACR20/50/70, MDA, PASI75/90/100, et résolution des dactylites/enthésites était similaire voire améliorée à S104 de traitement versus S56 (Tableau 1). La variation moyenne par rapport à l'inclusion du HAQ-DI, de l'évaluation de la douleur par le patient et des scores BASDAI/ASDAS était plus importante avec UPA. À S104, les réponses cliniques étaient similaires sous UPA15 et UPA30. Les données de tolérance à S104 (Fig. 1) concordaient avec celles rapportées à S56. Les infections graves, zonas, affections hépatiques, anémies, neutropénies, lymphopénies et élévations des CPK restaient plus élevés sous UPA30 vs UPA15. Les taux de cancers, d'EICM et de TEV étaient similaires dans les 2 groupes UPA. 1 décès rapporté avec UPA15 (inexpliqué, manque d'informations ; la patiente ayant récemment reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire) et 2 avec l'UPA30 (pancytopénie et pneumonie à COVID-19). Chez les patients atteints de RP ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance à ≥ 1 bDMARD, les réponses cliniques se sont maintenues avec UPA15 et UPA30 jusqu'à 2 ans de traitement. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié durant cette période d'extension. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'essai de phase 3 SELECT-AXIS 2 (NCT04169373) a évalué l'efficacité et la tolérance d'upadacitinib (UPA) chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA). Nous présentons ici une analyse en sous-groupes (ss-gpes) en fonction de la valeur de la hsCRP et de l'inflammation des sacro-iliaques (SI) à l'IRM à la sélection. Dans SELECT-AXIS 2 [1] , des patients de ≥ 18 ans ayant un diagnostic clinique de nr-axSpA remplissant les critères de classification de 2009 de l'ASAS, mais sans le critère radiologique des critères de New-York modifiés, et présentant des signes objectifs d'inflammation active à l'IRM selon la définition de l'ASAS (évaluation par 2 lecteurs et un arbitre) et/ou un taux de hsCRP supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN, 2,87 mg/L) à la sélection, ont été randomisés selon un ratio 1/1 pour recevoir UPA 15 mg 1x/j ou un placebo (PBO). Le critère principal était la réponse ASAS40 à la semaine (S) 14. Les autres critères incluaient la faible activité de la maladie (LDA) selon l'ASDAS (≤ 2,1), la variation par rapport à l'inclusion du SPARCC-IRM articulations SI, du BASFI et de la douleur rachidienne évaluée par le patient, à S14. Les analyses en ss-gpes préspécifiées (ASAS40) et post-hoc (autres critères) ont été réalisées en fonction du statut inflammatoire à la sélection : taux de hsCRP (> LSN vs ≤ LSN) et inflammation des articulations SI à l'IRM (positive vs négative). L'imputation des non-répondeurs (NRI) avec imputation multiple (MI) pour prendre en compte des données manquantes liées au COVID-19, a été utilisée pour les variables binaires. Un modèle mixte pour mesures répétées sur les données observées (AO) a été utilisé pour les variables continues sauf pour le score SPARCC-IRM pour lequel une analyse de covariance sur les AO a été utilisée. Sur les 312 patients inclus dans l'analyse, 176 (56 %) avaient une hsCRP > LSN et une IRM négative (IRM−), 73 (23 %) une hsCRP > LSN et une IRM positive (IRM+) et 63 (20 %) une hsCRP ≤ LSN et une IRM+. Les caractéristiques démographiques et cliniques à l'inclusion étaient similaires dans les ss-gpes ; cependant, le ss-gpe hsCRP > LSN et IRM+ était plus fréquent chez les patients HLA-B27 positifs et avait un plus faible taux de traitement antérieur par DMARDs biologiques (Tableau 1). À S14, des taux plus élevés de réponse ASAS40 et ASDAS-LDA et une réduction plus importante par rapport à l'inclusion des scores SPARCC-IRM, BASFI et de douleur rachidienne ont été associés à UPA vs PBO pour tous les ss-gpes (Fig. 1). La différence UPA vs PBO était plus importante pour le groupe hsCRP > LSN et IRM+, pour tous les critères. Dans SELECT-AXIS 2, les résultats chez les patients atteints de nr-axSpA ont été améliorés pour UPA versus le PBO pour tous les sous-groupes d'inflammation à l'inclusion ; le bénéfice le plus important a été observé chez les patients ayant à la fois un taux élevé de CRP et des signes d'inflammation à l'IRM à la sélection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le bimékizumab (BKZ) est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui inhibe sélectivement l'interleukine (IL)17A et l'IL17F. L'efficacité et la tolérance du BKZ versus placebo (PBO) sont évaluées chez des patients (pts) atteints de spondyloarthrite axiale radiographique (r-axSpA) active jusqu'à la semaine (S) 24 (étude BE MOBILE 2). BE MOBILE 2 comprend une période de 16S en double aveugle contrôlée par PBO et une période d'entretien de 36S. À l'inclusion, les pts de ≥ 18 ans, souffraient de r-axSpA active (BASDAI ≥ 4, douleur rachidienne ≥ 4). Les pts ont été randomisés (2/1) pour recevoir du BKZ à 160 mg toutes les 4S ou un PBO. À partir de S16, tous les pts ont reçu du BKZ à 160 mg toutes les 4S. Sont rapportés les résultats d'efficacité à S16 et jusqu'à S24 et de tolérance jusqu'à S24. Les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) sont rapportés chez les pts ayant reçu ≥ 1 dose de BKZ jusqu'à S24. Parmi les 332 pts randomisés (BKZ : 221 ; PBO : 111), 322 (97,0 %) ont complété leur suivi à S16, et 313 (94,3 %) à S24. Les caractéristiques à l'inclusion étaient comparables entre les groupes : 40,4 ans en moyenne, durée des symptômes de 13,5 ans ; 27,7 % de femmes, 85,5 % HLA-B27+, 16,3 % de répondeurs inadéquats (RI) aux anti-TNF. À S16, le critère principal (ASAS40 : 44,8 % pour BKZ versus 22,5 % pour PBO ; p < 0,001) et tous les critères d'évaluation secondaires classés ont été atteints. Les réponses ASAS40 à S16 étaient cohérentes chez les naïfs d'anti-TNF (45,7 % BKZ versus 23,4 % PBO) et les RI aux anti-TNF (40,5 % BKZ versus 17,6 % PBO). Les réponses BKZ étaient rapides, y compris chez les pts PBO passés au BKZ à la S16, et ont augmenté à S24. À S24, près de 50 % des pts randomisés au BKZ avaient obtenu un score ASDAS < 2,1. Des réductions significatives par rapport à l'inclusion du score SPARCC de l'articulation sacroiliaque (ASI) et du score rachidien de Berlin à l'IRM à S16, et du taux de hs-CRP à S2 ont été observées avec BKZ versus PBO (Fig. 1). Une proportion plus élevée de pts ayant un score SPARCC de l'ASI et un score rachidien de Berlin > 2 à l'inclusion a obtenu une rémission à l'IRM (score ≤ 2) sous BKZ versus PBO à S16. Parmi les pts CRP+ (hs-CRP > 5,0 mg/L), une proportion plus importante de pts traités par BKZ a normalisée leur CRP (hs-CRP ≤ 5,0 mg/L) à S16, versus PBO. Pour les pts qui sont passés du PBO au BKZ à S16, le taux de normalisation de la CRP à S24 approchait celui des pts randomisés sous BKZ (Fig. 1). À S24, 183 pts sur 330 (55,5 %) ont déclaré ≥ 1 EIAT sous BKZ ; les plus fréquents étaient : rhinopharyngite (6,4 %), diarrhée (3,9 %), céphalées (3,6 %) et candidose buccale (3,0 %). Toutes les infections fongiques étaient non sévères et non systémiques ; 2 cas (0,6 %) ont entraîné l'arrêt du traitement. Jusqu'à S24, l'incidence des EIAT graves était faible (3,6 %) ; aucun cas de tuberculose active, d'événement cardiovasculaire majeur ou de décès n'a été rapporté ; l'incidence de MICI établie (0,3 %) et d'uvéite (0,6 %) était faible. La double inhibition de l'IL-17A et de l'IL-17F par le bimékizumab chez les pts atteints de r-axSpA active a entraîné une amélioration rapide et cliniquement pertinente des résultats d'efficacité par rapport au placebo, notamment la suppression de l'inflammation. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été observé [1,2]. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Aim: To determine the diagnostic utility of magnetic resonance imaging (MRI) features of sacroiliitis in juvenile spondyloarthritis (JSpA).Materials and Methods: This was a prospective study of 80 paediatric patients who underwent MRI of the sacroiliac joints that were clinically suspected to have sacroiliitis. The prevalence of MRI features of active and structural lesions of sacroiliitis was recorded. Patients were classified according to the International League of Association for Rheumatology criteria. The MRI findings were compared to the final clinical diagnosis.Results: Sacroiliitis was seen in 25/80 (31%) patients. MRI showed active inflammation in 23 patients (29%): synovial enhancement (28%), high short tau inversion recovery (STIR)-signal in the joint space (29%), bone marrow oedema (BMO; 20%), and capsulitis (8%). Structural changes were present in 14 patients (18%): erosion (14%), fat infiltration (13%), sclerosis (8%), and ankylosis (1%). Of all MRI features, ankylosis (100%), capsulitis (98%), BMO (96%), and erosion (96%) had the highest specificity for JSpA; global diagnostic impression (55%) and synovial enhancement (52%) were the MRI features with the highest sensitivity. The likelihood ratios (LR+) for diagnosis of JSpA were high for BMO (10.5), capsulitis (7.5), global diagnostic impression (6.9), and erosions (6.75), but greater for BMO concomitant with synovial enhancement (LR+ 19.5) and for erosion concomitant with BMO (LR+ 12) or synovial enhancement (LR+ 13.5).Conclusion: There are multiple features of active inflammation and structural damage visible at MRI of the sacroiliac joints that can provide a specific diagnosis of JSpA when present in children with suspected sacroiliitis. Synovial enhancement is the MRI feature with the highest sensitivity for JSpA. If BMO is seen concomitant with synovial enhancement or erosion, the diagnosis of JSpA is very likely. Ankylosis, capsulitis, bone marrow oedema, and erosion all have a high specificity for JSpA. Absence of MRI findings of sacroiliitis does not exclude the diagnosis of JSpA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'échographie Doppler puissance (PDUS) est une technique d'imagerie sensible et non-invasive d'évaluation des synovites dans le rhumatisme psoriasique (RP) [1,2]. L'étude ULTIMATE est le premier essai de phase IIIb randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo utilisant le PDUS pour évaluer la réponse précoce au traitement par secukinumab (SEC) sur les synovites. L'utilisation du score composite de synovites standardisé par l'EULAR-OMERACT (score GLOESS) a montré un bénéfice significatif du SEC sur les synovites à 12 semaines (S). L'objectif de cette analyse était d'évaluer et valider la valeur discriminative de la réponse GLOESS comparativement aux données articulaires à S12 et à l'efficacité clinique à S24. D'une période en ouvert de 12S puis d'une extension de 6 mois. Tous les patients du groupe placebo (PL) sont passés sous SEC150 mg ou SEC300 mg à partir de S12,3 La variation moyenne du GLOESS par rapport à l'inclusion a été évaluée à S24 et une analyse post-hoc a été conduite pour déterminer valeur discriminative du GLOESS (comparaison intra-group de la réponse moyenne standardisée (SRM) à la composante principale de la réponse ACR sur 12S et 24S). Le GLOESS a montré une amélioration continue sur 24S chez les patients sous SEC et un rattrapage chez les patients du groupe PL initial (PL-SEC) (à S12 : DiffM = −3,2 ; IC95 = −5,5 ; −0,9 p = 0,04 ; à S24 : DiffM = −3,0 ; IC95 = −3,0 ; −3,7 p = 0,83). À S12, la SRM du GLOESS était > 1 et similaire à celle des données cliniques. Les niveaux de réponse étaient comparables à S24 sur l'évaluation clinique des articulations, la peau, les dactylites et la fonction physique pour les groupes SEC et PL-SEC. Ces données confirment la validité et la valeur discriminative du GLOESS dans le RP en cohérence avec l'évaluation des manifestations cliniques et de la fonction physique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Description de la tolérance et de l'efficacité à long terme d'upadacitinib (UPA) dans la spondylarthrite ankylosante (SA) active dans l'étude SELECT-AXIS 1 à 2 ans. SELECT-AXIS 1 (NCT03178487) comprenait une période contrôlée vs placebo (PBO) de 14 semaines (S) suivie d'une extension en ouvert de 90S [1]. L'étude a inclus des patients (pts) ayant une SA active (critères de mNY) ayant eu une réponse inadéquate aux AINS et naïfs de ttt par bDMARD. À l'inclusion, les pts ont été randomisés dans le groupe UPA 15 mg 1×/j ou PBO. À S14, les pts ont continué à recevoir UPA (UPA en continu) ou ont reçu UPA en relais du PBO. L'évaluation de l'efficacité incluait les réponses ASAS40, ASAS-PR, ASDAS-ID et LDA. Les données d'imagerie étaient évaluées par la variation par rapport à l'inclusion des scores SPARCC-IRM rachis et sacro-iliaques (SI) et mSASSS à S104. Les résultats sont rapportés en données observées (AO) et imputation des non-répondeurs (NRI) pour les critères binaires, et avec un modèle mixte pour mesures répétées pour les critères continus. Les événements indésirables (EI) rapportés pendant le ttt par UPA ont été évalués. Sur 187 pts randomisés, 178 (n = 89 dans chaque groupe) ont complété la S14 et sont entrés dans la phase d'extension. 144 pts (77 %) ont complété les 104S (UPA, n = 71 ; PBO/UPA, n = 73). Le taux de répondeurs ASAS40 a été maintenu pendant 2 ans dans le bras UPA en continu et des résultats comparables observés dans le bras PBO/UPA à partir de S14 (Fig. 1). Des taux de réponse et de maintien similaires ont été observés pour les autres critères (Fig. 1). Dans le bras UPA en continu, la variation des scores SPARCC-IRM rachis et SI à S14 s'est maintenue jusqu'à S104, et était comparable dans le bras PBO/UPA (Tableau 1). La variation moyenne (IC95 %) du mSASSS à S104 était de 0,68 (0,27–1,09) pour la population totale (Tableau 1). Le taux d'EI rapportés sous UPA était de 242,7/100 patients-année (PA). Les infections étaient les EI les plus fréquents. Aucun cas d'infection grave, tuberculose active, MACE, lymphome, cancer cutané non-mélanome, dysfonction rénale et perforation gastro-intestinale n'a été rapporté. Cinq (1,6/100 PA) cas non graves de zona (limités à 1 dermatome), 1 (0,3/100 PA) cas de colite, 16 (5,2/100 PA) cas non graves d'uvéite (en majorité chez des pts HLA-B27 positifs avec ATCD d'uvéite) et 35 (11,3/100 PA) cas d'élévation des CPK en majorité asymptomatiques et transitoires ont été observés au cours des 2 ans sous UPA (Tableau 2). UPA 15 mg montré une efficacité constante et maintenue sur 2 ans pour la réponse ASAS40 (critère principal) et d'autres critères d'évaluation cliniquement pertinents (ASDAS-ID, ASDAS-LDA et ASAS-PR). Un faible taux de progression radiographique au niveau du rachis a été observé. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'objectif de l'étude COAST-Y était d'évaluer les effets de la poursuite par rapport à l'arrêt de l'ixékizumab (IXE), un anticorps monoclonal de haute affinité qui cible sélectivement l'interleukine-17A, chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale ayant atteint la rémission. Les patients ayant terminé les études de 52 semaines COAST-V, -W ou -X sont entrés dans une période initiale de 24 semaines de cette étude COAST-Y, et ont continué IXE 80 mg toutes les 2 (Q2W) ou 4 semaines (Q4W). Les patients qui ont atteint la rémission ont été randomisés à la semaine 24 selon un ratio 1/1/1 en 3 groupes : un poursuivant IXEQ4W, un poursuivant IXEQ2W et un recevant du placebo, en double aveugle, pendant une période de retrait-retraitement randomisé (RRR) de 40 semaines. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients du groupe combiné de traitement continu par IXE à la semaine 64 qui sont restés sans poussée pendant la période RRR par rapport au groupe recevant le placebo. Sur 773 patients inclus, 741 ont terminé la période initiale de 24 semaines, 155 sont entrés dans la période RRR (placebo, n = 53 ; IXEQ4 W, n = 48 ; IXEQ2W, n = 54) et 148 ont été suivis jusqu'à la semaine 64 (placebo, n = 50 ; IXEQ4W, n = 47 ; IXEQ2 W, n = 51). À la semaine 24, l'ASDAS moyen (écart type) était de 1,2 (0,5) et le BASDAI moyen était < 1,5 dans tous les groupes de traitement (1,2 [1,1]). Pendant la période RRR, 83,3 % des patients dans chacun des groupes de traitement combinés IXE (p < 0,001), IXEQ4 W (p = 0,003) et IXEQ2W (p = 0,001) sont restés sans poussée par rapport à 54,7 % dans le groupe placebo. La poursuite de l'IXE a significativement retardé le temps de survenue des poussées par rapport au placebo sur 40 semaines. Les patients poursuivant le traitement par IXE étaient significativement moins susceptibles de présenter une poussée et avaient un délai de survenue de la poussée significativement plus retardé par rapport aux patients recevant le placebo. La plupart des patients n'ont cependant pas présenté de poussée jusqu'à 20 semaines après l'arrêt de l'IXE. Présenté au STAR 2021. Étude financée par Eli Lilly and Company. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Purpose: To determine the prevalence of clinically relevant non-inflammatory disease on MRI of the sacroiliac (SI) joints in patients suspected of sacroiliitis. To assess the added value of axial imaging of the pelvis in these patients. Methods: In a retrospective study of 691 patients undergoing MRI of the SI joints from January 2006 to December 2012 for inflammatory back pain the prevalence of sacroiliitis and non-inflammatory disease was recorded. Results: In 285 (41%) patients MRI did not show any abnormal findings. In 36% of patients MRI features of sacroiliitis were present. Spinal degenerative changes were the most common non-inflammatory finding in 305 patients (44.1%) and consisted of disc degeneration in 222 (32%) patients, facet joint arthrosis in 58 (8.4%) patients and disc herniation in 25 (3.6%) patients. Hip joint disease in 44 (6.4%) patients, lumbosacral transitional anomaly in 41 (5.9%) patients, SI joint degenerative changes in 25 (3.6%) patients and diffuse idiopathic skeletal hyperostosis in 24 (3.5%) patients were also common. Osteitis condensans ilii in 17 (2.5%) patients, tumour in 11 (1.6%) patients, fracture in 8 (1.2%) patients, infection in 4 (0.6%) patients and acute spondylolysis in 2 patients (0.3%) were less frequently seen. Conclusion: Our study shows that non-inflammatory disease is more common than true sacroiliitis on MRI of the SI joints in patients with inflammatory type back pain. Axial pulse sequences may demonstrate unexpected findings that remain undetected if only coronal images are obtained. Clinical relevance statement:, MRI of the SI joints may demonstrate conditions that clinically mimic sacroiliitis. Axial imaging of the pelvis may help detect these unexpected findings. [Copyright &y& Elsevier]

Les comorbidités et les complications cardiovasculaires sont fréquentes dans le rhumatisme psoriasique [1]. L'inhibition des JAK est associée à une augmentation des lipides sériques [2]. Au cours de l'essai EQUATOR (NCT03101670), 131 patients atteints de rhumatisme psoriasique actif ont reçu du FIL 200 mg (n = 65) ou le placebo (PBO) (n = 66) 1 fois/jour pendant 16 semaines. Les patients ayant terminé l'essai EQUATOR pouvaient intégrer l'extension en ouvert EQUATOR2 (NCT03320876), au cours duquel les patients ont reçu du FIL 200 mg pendant une durée maximale de 148 semaines. Les effets du FIL sur le cholestérol total (CT), le HDL-C, le LDL-C et le rapport CT/HDL-C ont été analysés lors de la semaine 52 de l'étude d'extension (soit 68 semaines après le début d'EQUATOR). Dans une analyse post hoc, les patients ont été classés en sous-groupes selon la présence/l'absence d'obésité (IMC ≥ 30 vs < 30 kg/m2, respectivement), de diabète de type 2 (DT2), d'hypertension artérielle (HTA, ≥ 130/80 mmHg), d'hyperlipidémie et d'un syndrome métabolique. Cent vingt-quatre patients (95 %) ont terminé l'essai EQUATOR. Cent vingt-deux patients (93 %) ont intégré EQUATOR2, dont 11 patients (9 %) ont interrompu le traitement avant S52. L'exposition médiane (intervalle) au FIL était de 66,0 (0,4–104,1) semaines. Au cours d'EQUATOR2, les niveaux de CT, LDL-C et HDL-C ont augmenté sous FIL par rapport à l'inclusion, avec pour conséquence une baisse du rapport CT/HDL-C. Les variations des paramètres lipidiques ont été cohérentes, indépendamment de la présence d'obésité (n = 56, Fig. 1), de DT2 (n = 53), d'HTA (n = 80), d'hyperlipidémie (n = 108) ou d'un syndrome métabolique (n = 36). Chez les patients ayant reçu le PBO au cours d'EQUATOR, le taux de HDL-C a augmenté sous FIL lors de l'extension en ouvert (de manière similaire à l'augmentation observée chez les patients traités par FIL pendant EQUATOR). Les niveaux de triglycérides sont restés stables tout au long de l'essai dans tous les sous-groupes. L'effet du FIL sur le profil lipidique des patients prenant un traitement hypolipémiant a été similaire à celui de la population globale. Les effets de l'exposition au FIL pendant ≥ 52 semaines sur le profil lipidique ont été cohérents, quel que soit le risque cardiovasculaire à l'inclusion, avec une hausse du CT et du HDL-C, et une baisse du rapport CT/HDL-C. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

EQUATOR (NCT03101670) est un essai de phase 2, randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé versus placebo, d'une durée de 16 semaines, évaluant l'efficacité du FIL, inhibiteur sélectif de la janus kinase-1 per os, chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif [1]. Cet essai a démontré l'efficacité rapide du FIL versus placebo sur plusieurs paramètres, y compris sur le critère de réponse principal ACR20 à 16 semaines [1]. Les patients ayant terminé EQUATOR pouvaient intégrer l'extension en ouvert d'une durée de 148 semaines (EQUATOR2 ; NCT03320876). Cette analyse intermédiaire post-hoc prédéfinie à S52 d'EQUATOR2 a évalué l'efficacité sur différents critères d'activité de la maladie. Les patients traités par placebo ont switché pour le FIL (200 mg 1 fois/jour) à S16 et ont intégré l'extension en ouvert. Les patients qui recevaient déjà FIL ont poursuivi ce traitement. Les profils de réponse ACR20/50/70 à S52 d'EQUATOR2 ont été évalués selon le Psoriatic Arthritis Disease Activity Score (PASDAS) : faible activité de la maladie (LDA), activité minimale de la maladie (MDA) et MDA/très faible activité de la maladie (VLDA). Cent vingt-quatre patients (95 %) ont terminé l'essai EQUATOR. Cent vingt-deux patients (93 %) ont intégré EQUATOR2, dont 11 patients (9 %) ont interrompu le traitement avant S52. L'exposition médiane (intervalle) au FIL était de 66,0 (0,4–104,1) semaines. Chez les patients ayant reçu initialement le FIL, une efficacité prolongée a été constatée jusqu'à S52 pour la proportion de patients atteignant une réponse ACR20 (85,1 %), ACR50 (92,6 %), ACR70 (76,9 %), LDA (90,5 %), MDA (76,9 %) et MDA/VLDA (80,0 %). Les données PASDAS n'étaient pas disponibles à S16 pour un patient. Une proportion importante de patients n'ayant pas répondu au traitement lors d'EQUATOR a répondu plus tardivement au cours d'EQUATOR2, atteignant le score MDA et le critère ACR50 (22 % et 37 % respectivement). Les profils de réponse lors d'EQUATOR2 étaient similaires, quel que soit le traitement reçu précédemment lors d'EQUATOR. Au total, à S52, 33,6 % des patients ont atteint un score MDA et 55,0 % ont atteint une réponse ACR50. Ces données suggèrent que le FIL est susceptible d'apporter une amélioration supplémentaire au-delà de 16 semaines chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif. Son efficacité prolongée a été démontrée à travers plusieurs critères d'évaluation de l'activité de la maladie, dont le score MDA et l'ACR50. [ABSTRACT FROM AUTHOR]